|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ AOD 9604 Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêz: SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP Formula molekulî: C 78H 123N 23O 23S2 Giraniya molekulî: 1815,1 g/mol Hejmara CAS: 221231-10-3 PubChem CID: 71300630 |
▎ AOD 9604 Lêkolîn
Paşxaneya lêkolînê ya AOD 9604 çi ye?
AOD 9604 peptîdek e ku ji perçeya C-termînalê ya hormona mezinbûna mirovî (hGH), bi taybetî rêzika asîda amînoyê 177 - 191 pêk tê, digel bermahiyek tîrosînek din li N-termînala peptîdê.
Têkiliya di navbera AOD 9604, hormona mezinbûnê, û dermankirina qelewbûnê de wiha ye. Her çend hormona mezinbûna mirovî (hGH) xwedan potansiyela dermankirina qelewbûnê ye, pirsgirêkên ewlehiyê karanîna wê ya demdirêj sînordar dike. Wekî perçeyek C-termînalê ya hGH, AOD 9604 tête hesibandin ku bi potansiyel di dermankirina qelewbûnê de bêyî ku bibe sedema bandorên neyînî yên hGH de rolek dileyze. Lêkolînan dît ku hem hGH û hem jî AOD 9604 dikare piştî dermankirina dirêj-dirêj di mişkan de windakirina giraniyê bike û hestiyariya lîpolîtîk zêde bike. Yek mekanîzmayek mimkun bi têkiliya bi riya β-adrenergîk, nemaze bi receptorên beta (3)-adrenergîk (β3-AR) re ye [1] .
Hem hGH û hem jî AOD 9604 dikarin giraniya laş û rûnê laşê mêşên qelew kêm bikin, û ev encam bi zêdebûna asta îfadeya β3-AR RNA, receptorê lîpolîtîk a sereke di adipocytes de têkildar e. Ya girîng, hem hGH û hem jî AOD 9604 dikarin astên β3-AR RNA yên tepiskirî di mêşên qelew de bigihîjin astek ku bi ya di mişkên bêhêz de tê berhev kirin [1] .
Lêbelê, di mêşên β3-AR de, karanîna demdirêj a hGH û AOD 9604 nekariye guhertinên giraniyê çêbike û lipolysis zêde kir ku di mêşên kontrolê yên celeb-çovî de tê dîtin. Lê di ceribandinên tûj de, AOD 9604 dikaribû mezaxtina enerjiyê û oksîdasyona rûnê di mêşên β3-AR de zêde bike [1].
Dermankirina osteoarthritis: Derzîlêdana hundurîn a AOD 9604 di modelek kevroşkê ya osteoarthritis de hin bandorên dermankirinê destnîşan kiriye. Lêkolîna ji hêla Kwon Dong Rak û Park Gi Young ve destnîşan dike ku derziya hundurîn a AOD 9604-a ku bi rêberiya ultrasound ve hatî rêve kirin nûjenkirina kartilage zêde dike, û derziya hevbeş a AOD 9604 û asîda hyaluronic (HA) ji karanîna HA an AOD 9604 tenê bi bandortir e [2] .
AOD 9604 hate ragihandin ku taybetmendiyên lîpolîtîk ên hormona mezinbûnê bêyî bandora aliyî ya ku diyabetê çêdike teqlîd dike. Ji ber vê yekê, ew dikare wekî dermanek zêdekirina performansê were bikar anîn û ji hêla Ajansa Dij-dopîngê ya Cîhanê (WADA) ve hatî qedexe kirin [3].
Pêşniyara lêkolînê ya AOD 9604 bi piranî ji nakokiya di navbera potansiyela hormona mezinbûna mirovî de di dermankirina qelewbûn û pirsgirêkên ewlehiya wê de derdikeve. Di heman demê de, bi zêdebûna nexweşiyên metabolîk re, rola wê ya potansiyel di baştirkirina tenduristiya metabolê û ewlehiya wê de bûye navenda lêkolînê.
Taybetmendî û avantajên mekanîzmaya çalakiya AOD 9604 di kêmkirina kîloyan û rêziknameya metabolê de çi ne?
Berî her tiştî, di warê lîpolîzê de, AOD 9604 bi çalakkirina rêça receptorê β3-adrenergîk (β3-AR) adipocytes bi girîngî hestiyariya lîpolîzê zêde dike. Ev aktîvkirin rê dide adipocytes ku bi bandorkerî trîglîserîdên hilanîn li asîdên rûn ên belaş û glycerol hilweşînin, bi vî rengî hilweşandin û karanîna rûnê pêşve dike da ku enerjiyê ji laş re peyda bike. Ev pêvajo ne tenê alîkariya kêmkirina berhevkirina rûnên laş dike, lê di heman demê de dabeşkirina rûnê laş jî baştir dike, rêjeya rûnê visceral kêm dike, û bi vî rengî xetera nexweşiyên cûrbecûr yên girêdayî qelewbûnê, wek nexweşiyên dil û damar û şekirê şekir 2, kêm dike.
Ya duyemîn, AOD 9604 di astengkirina lipogenesis de jî baş dike. Ew dikare bi rêkûpêkkirina vegotina genên ku bi lipogenesisê ve girêdayî ne, pêşî li rûnê ji xwarina xwar veguhezîne rûnê laş. Bi taybetî, AOD 9604 dikare çalakiya enzîmên sereke yên lipojenîk ên wekî synthase asîda rûnê asteng bike, bi vî rengî sentez û hilanîna asîdên rûn kêm bike. Ev bandora astengker dibe alîkar ku zêdebûn û cûdabûna adipocytes kêm bike û pêşî li berfirehbûna zêde ya tevna qelew bigire, bi vî rengî bandora kêmkirina giraniyê bi dest dixe. Di heman demê de, ev bandora astengker di heman demê de dikare bibe alîkar ku hevsengiya metabolîzma rûnê ya laş biparêze û ji nexweşiyên metabolîk ên ku ji ber berhevkirina zêde rûn çêdibin dûr bixe.
Di warê rêziknameya metabolê de, rola AOD 9604 tevlihevtir û berfirehtir e. Ew dikare metabolîzma enerjiyê ya laş ji metabolîzma glukozê berbi metabolîzma rûnê veguhezîne, û ev veguhertin ji bo kêmkirina kîloyan û başkirina tenduristiya metabolê pir girîng e. AOD 9604 bi zêdekirina veqetandina oksîtîf a asîdên rûnê, bêtir çavkaniyên enerjiyê ji laş re peyda dike û girêdayîbûna bi metabolîzma glukozê kêm dike. Ev rêziknameya metabolê ne tenê dibe alîkar ku rêjeya metabolê ya bingehîn zêde bike, ku laş di bêhnvedanê de bêtir enerjiyê vedixwe, lê di heman demê de hestiyariya însulînê jî baştir dike, wergirtin û karanîna glukozê pêşve dike, û bi vî rengî aramiya asta şekirê xwînê diparêze. Digel vê yekê, ev bandora rêziknameya metabolê di heman demê de dibe alîkar ku rûnê rûnê li organên wekî kezebê kêm bike, pêşî li nexweşiyên metabolîk ên wekî kezeba qelew bigire û baştir bike.
Di dawiyê de, AOD 9604 di kêmkirina berxwedana însulînê de xwedan avantajên bêhempa ye. Li gorî hormona mezinbûnê ya bêkêmasî, AOD 9604 bandorên alîgir ên ku dibe sedema berxwedana însulînê û zêdebûna şekirê xwînê ji holê radike. Ev pêşkeftin di pêvajoya dermankirinê de AOD 9604 ewletir dike û dê bandorek neyînî li ser asta şekirê xwînê neke. Ev ji bo nexweşên qelew, nemaze yên ku bi berxwedana însulînê an şekirê xwînê ne normal in, girîngiyek klînîkî ya girîng heye. AOD 9604 ne tenê dikare alîkariya wan bike ku giraniya xwe winda bikin, lê di heman demê de hestiyariya însulînê jî baştir bike, xetera pêşkeftina şekir 2 kêm bike, û asta tenduristiya metabolê ya giştî jî baştir bike.
Di encamê de, AOD 9604 bandorên xwe li ser kêmbûna giran û rêziknameya metabolê bi navgîniya gelek mekanîzmayên çalakiyê ve dihêle, ji bo dermankirina qelewbûn û nexweşiyên metabolîk vebijarkek nû û hêviyek peyda dike.
Bandora AOD9604 li ser destkeftiyên giraniya laşê kombûyî yên mişkên Zucker (fa/fa). Ji heywanên ceribandinê (p) re rojane dozek devkî ya 500 Ìg AOD9604 ji bo her giraniya laş ji bo 20 rojan hate dayîn, û heywanên kontrolê (P) rojane bi heman rengî rêjeyek wekhev a xwê distînin. Encam wateya B SEM ya 8 heywanan in. Cûdahiyên girîng bi stêrkek têne destnîşan kirin.
Çavkanî:PubMed [5]
Girêdanên taybetî yên ku AOD 9604 bandor li metabolîzma rûnê dike çi ne?
Têkiliya bi riya β-adrenergîk re: Lêkolînan destnîşan kir ku hGH û perçeya lîpolîtîk AOD 9604 ku ji C-termînala wê hatî sentez kirin dikare piştî dermankirina dirêj-dirêj di mişkan de kêmbûna giran bike û hestiyariya lîpolîtîk zêde bike [4] . Yek mekanîzmayek gengaz bi têkiliya bi riya β-adrenergîk, nemaze bi receptorê β3-adrenergîk (β3-AR) re ye. Di mêşên qelew de, hGH û AOD 9604 dikarin asta îfadeya β3-AR RNA zêde bikin û dikarin astên β3-AR RNA yên tepiskirî di mêşên qelew de bigihîjin astek ku bi ya di mişkên bêhêz de tê berhev kirin. Lêbelê, dermankirina dirêj-dirêj a mêşên β3-AR-ê yên bi hGH û AOD 9604 nekariye guherînên giraniyê çêbike û lipolysis zêde kir ku di mêşên kontrolê yên çolê de tê dîtin. Lê di ceribandinên akût de, AOD 9604 dikaribû mezaxtina enerjiyê û oksîdasyona rûnê di mêşên β₃-AR de zêde bike. Ev destnîşan dike ku bandorên lîpolîtîk ên hGH û AOD 9604 rasterast ji hêla β3-AR ve ne têne navbeyn kirin, her çend her du jî dikarin îfadeya β3-AR zêde bikin, ku dibe ku paşê bibe alîkar ku hestiyariya lipolîtîk zêde bike.
Zêdekirina oksîdasyona rûnê û teşwîqkirina lîpolîzê: Di mêşên qelew (ob/ob) û bêhêz C57BL/6J de, bandorên kronîk ên hormona mezinbûna mirovan (hGH) û AOD 9604 (parçeya C-termînalê ya hGH) li ser giraniya laş, hevsengiya enerjiyê, û rêjeyên oksîdasyona substratê têne dîtin. Hem hGH û hem jî AOD 9604 bi girîngî giraniya mêşên qelew kêm kirin, ku bi zêdebûna oksîsyona rûnê di laş de û zêdebûna asta glycerolê plazmayê ve girêdayî bû (nîşanek lîpolîzê). Berevajî hGH, AOD 9604 nabe sedema hîperglycemia an kêmkirina însulînê. AOD 9604 bi receptorê hGH re pêşbaziyê nake û wekî hGH belavbûna hucreyê nade. Ev bêtir têgîna hGH wekî prohormonek piştrast dike, û destnîşan dike ku perçeya hGH dikare bi rengek cûda ji rêça stimulasyona hGH ya kevneşopî tevbigere [4] .
Bandora AOD 9604 li ser kezebê çi ye?
Bandora AOD 9604 li ser kezebê bi giranî di bandora wê ya birêkûpêk de li ser metabolîzma rûnê tê xuyang kirin. Wekî polîpeptîdek sentetîk ku qada fonksiyonê ya lîpolîtîk a hormona mezinbûna mirovî (hGH) dişibîne, AOD 9604 dikare lîpolîzê pêşve bibe, lipogenesisê asteng bike, û metabolîzma enerjiya laş ji metabolîzma glukozê berbi metabolîzma rûnê veguhezîne. Ev mekanîzmaya çalakiyê dibe alîkar ku kombûna rûnê di kezebê de kêm bike, bi vî rengî astek parastinê ji kezebê re peyda dike. Ji bo nexweşiyên metabolîk ên wekî kezeba qelew, kêmbûna giran û bandorên rêziknameya metabolê ya AOD 9604 dibe ku bibe alîkar ku rewşa metabolîzma rûnê ya kezebê baştir bike, barê kezebê kêm bike, û bi vî rengî fonksiyona kezebê baştir bike. Lêbelê, niha çend lêkolînên rasterast li ser bandora AOD 9604 li ser kezebê hene. Bandorên jorîn bi gelemperî li ser bingeha bandora wê ya li ser metabolîzma rûnê têne texmîn kirin, û hîn bêtir lêkolînên zanistî hewce ne ku bandorên taybetî yên parastina kezebê û mekanîzmayên çalakiyê verast bikin.
Girîngiya AOD 9604 çi ye?
AOD 9604 polîpeptîdek sentetîk e ku qada fonksiyona lîpolîtîk a hormona mezinbûna mirovî (HGH) dişixule, û nirxa serîlêdana wê ya bijîjkî girîng e. Di dermankirina qelewbûn û nexweşiyên metabolîk de, AOD 9604 dikare bi bandor lipolysis pêşve bibe, lipogenesis asteng bike, û pêvajoya metabolê ya laş bi rê ve bibe, ji nexweşên qelew re bibe alîkar ku giraniya xwe winda bikin, pêkhateya laş baştir bikin, û di dermankirina nexweşiyên metabolîk ên wekî kezeba qelew de nirxa serîlêdanê ya potansiyel heye. Li gorî hormona mezinbûnê ya bêkêmasî, ew bandorên alî yên ku dibe sedema berxwedana însulînê û zêdebûna şekirê xwînê ji holê radike, ji ber vê yekê ew di pêvajoya dermankirinê de ewletir e û ji bo cûrbecûr nexweşan maqûl e.
AOD 9604 di warê lêkolîn û pêşkeftina narkotîkê de xwedî girîngiyek girîng e. Wekî dermanek kêmkirina giraniyê bi mekanîzmayek yekane ya çalakiyê, ew ji bo dermankirina qelewbûnê vebijarkek nû peyda dike, potansiyela dermanên polîpeptîdê di dermankirina nexweşiyên metabolîk de destnîşan dike, û ramanên nû û rêwerzên lêkolînê ji bo pêşkeftina paşîn a dermanên kêmkirina giraniya ewledar û bi bandor peyda dike. Wekî din, sentez û lêkolîna AOD 9604 pêşkeftina qada dermanên polîpeptîdê pêşve xistiye, fersendiya dermanên polîpeptîdê di teqlîdkirin û sererastkirina fonksiyonên fîzyolojîkî yên taybetî yên laş de verast kiriye, û ji bo sêwirandin, hevberkirin û xweşbînkirina dermanên polîpeptîd ezmûnek hêja peyda kiriye.
Di danasîna şêwazek jiyanek tendurist de, AOD 9604 dikare wekî amûrek alîkar were bikar anîn da ku ji mirovan re bibe alîkar ku giraniya xwe kontrol bikin û rewşek tendurist biparêzin. Qelewbûn di civaka nûjen de pirsgirêkek ciddî ye, û bandora wê ya kêmkirina kîloyan dikare piştgirîyek zêde peyda bike ji bo kesên ku bi parêz û werzîşêya hêsan di windakirina giraniyê de dijwar in. Di heman demê de, bi rêkûpêkkirina metabolîzma rûnê, ew dibe alîkar ku rewşa tenduristiya metabolê ya laş baştir bike, asta lîpîdên xwînê kêm bike, rûnbûna rûnê di damarên xwînê de kêm bike, xetera nexweşiyên têkildar ên metabolîk ên wekî nexweşiyên dil û damar kêm bike, û kalîteya jiyanê baştir bike.
AOD 9604 jî di pêşvebirina lêkolîna bingehîn de rolek girîng dilîze. Lêkolîna wê dibe alîkar ku bi kûrahî vekolîna mekanîzmaya çalakiya hormona mezinbûna mirovî, nemaze rola wê ya taybetî û rêça nîşankirinê di rêziknameya metabolîzma rûn de. Bi lêkolîna li ser AOD 9604, zanyar dikarin çêtir fam bikin ka hormona mezinbûnê çawa fonksiyonên xwe yên fîzyolojîk bi navgîniya danûstendina di navbera doman û receptorên taybetî de pêk tîne, û çawa ev fonksiyon di bin şert û mercên cûda yên fîzyolojîk û patholojîkî de diguhezin. Wekî din, AOD 9604 dikare wekî amûrek lêkolînê ji bo lêkolîna têkildarî metabolîzma rûnê were bikar anîn, ji zanyaran re dibe alîkar ku pêvajoyên hilweşîna rûnê, nifşkirin, û veguheztina nîşana hucreyê lêkolîn bikin, mekanîzmayên molekulî û torên birêkûpêk ên metabolîzma rûnê eşkere bikin, û bingehek teorîkî ji bo pêşkeftina rêbazên dermankirinê û dermanên ji bo metabolîzma rûnê ne normal peyda bikin.
Nivîskarê Rojname
Heffernan, MA bi Zanîngeha Limerick ve girêdayî ye û di gelek dîsîplînên akademîk de çalak e. Di nav wan de Endokrinolojî & Metabolîzm, ku lêkolîn dibe ku li ser fonksiyonên hormonal û pêvajoyên metabolîk ên di laş de hûr bibin. Di Zanistiya Polymer de, xebata wan dikare lêkolîna materyalên polîmer, senteza wan, taybetmendî û serîlêdanên wan pêk bîne. Fîzolojî dê fonksiyon û pêvajoyên organîzmayên zindî vedigire, dema Nutrition & Dietetics bi zanistiya xwarin, xwarin, û pratîkên parêz ve girêdayî ye.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Lêkolîna Heffernan dibe ku di navberên van qadan de keşif bike, wek mînak pêşxistina pergalên radestkirina dermanên bingehîn ên polîmer ji bo nexweşiyên metabolîk an lêkolîna bandorên fîzyolojîkî yên destwerdanên xwarinê bi karanîna teknîkên zanistiya materyalê ya pêşkeftî. Karê wan beşdarî têgihiştinek kûr a pêvajoyên biyolojîkî û pêşkeftina çareseriyên nûjen ên di lênihêrîna tenduristî û zanistiya materyalê de dibe. Heffernan, MA di referansa jêderê [4] de tête navnîş kirin.
