၁ထုပ် (၁၀ဗူး)
| ရရှိနိုင်မှု- | |
|---|---|
| ပမာဏ- | |
▎ AOD 9604 ဆိုတာဘာလဲ။
AOD 9604 သည် လူ့ကြီးထွားဟော်မုန်း (HGH ရာထူး 176-191) တွင် အမိုင်နိုအက်ဆစ်များ C-terminal မှ ဆင်းသက်လာသော ဓာတုပပိုက်တစ်မျိုးဖြစ်ပြီး N-terminal တွင် phenylalanine ကို tyrosine ဖြင့် အစားထိုးသည်။ ၎င်းကို အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရန်အတွက် အစပိုင်းတွင် တီထွင်ခဲ့ပြီး HGH ၏ အဆီလောင်ကျွမ်းစေသည့် ဂုဏ်သတ္တိများကို အတုယူရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ခဲ့သော်လည်း ကြွက်သားကြီးထွားမှု အာနိသင် သို့မဟုတ် HGH ၏ အခြားဆက်စပ်သော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ မပါဝင်ပါ။
AOD 9604 ၏ အဓိကလုပ်ဆောင်ချက်မှာ အဆီများကို ချေဖျက်ရန်နှင့် ချေဖျက်ရန် ကူညီပေးပြီး စားသုံးလိုက်သော အစားအစာများမှ အဆီများကို ခန္ဓာကိုယ်အဆီအဖြစ်သို့ မပြောင်းလဲစေရန် တားဆီးပေးကာ lipogenesis ကို ဟန့်တားပေးပါသည်။ ၎င်းသည် lipolysis နှင့် anti-lipogenesis လှုပ်ရှားမှုများကိုလှုံ့ဆော်ရာတွင်၎င်း၏ရှေ့ပြေး Aod 9401 ထက်ပိုမိုထိရောက်သည်။ ထို့အပြင် AOD 9604 သည် အရိုးဇီဝြဖစ်ပျက်မှုအပေါ် အပြုသဘောဆောင်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ပြသပြီး အရိုးပွရောဂါကဲ့သို့သော အရိုးပွရောဂါများကို ကုသရာတွင် အထောက်အကူဖြစ်စေနိုင်သည်။
AOD 9604 ၏ အရေးပါမှုသည် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရန်အတွက် ရွေးချယ်မှုအသစ်တစ်ခုကို ပေးဆောင်ခြင်း၌ တည်ရှိပါသည်။ HGH ၏ ဖြစ်နိုင်သော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို ရှောင်ရှားနေစဉ်တွင် ၎င်းသည် လူများကို အဆီလောင်ကျွမ်းစေပြီး ကိုယ်အလေးချိန်ကျရန် ပိုမိုထိရောက်စွာ ကူညီပေးနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ အရိုးဇီဝြဖစ်ပျက်မှုတွင်၎င်း၏အလားအလာရှိသောအသုံးချမှုသည်၎င်းအတွက်နောက်ထပ်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာတန်ဖိုးကိုထပ်လောင်းသည်။
AOD 9604 ၏ အားသာချက်များတွင် သွေးတွင်းသကြားဓာတ် သို့မဟုတ် ကြီးထွားမှုကို မထိခိုက်စေဘဲ အဆီဇီဝဖြစ်ပျက်မှုအပေါ် ပစ်မှတ်ထားသော အကျိုးသက်ရောက်မှုများ ပါဝင်သည်။
▎ AOD 9604 ဖွဲ့စည်းပုံ
အရင်းအမြစ်: PubChem |
တစ်ဆက်တည်း- SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP မော်လီကျူးဖော်မြူလာ- C 78H 123N 23O 23S2 မော်လီကျူးအလေးချိန်- 1815.1g/mol CAS နံပါတ်: 221231-10-3 PubChem CID: 71300630 |
▎ AOD 9604 သုတေသန
AOD 9604 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။
AOD 9604 သည် လူသားကြီးထွားဟော်မုန်း (hGH) ၏ C-terminal အပိုင်းအစဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသည့် peptide တစ်ခုဖြစ်ပြီး အထူးသဖြင့် အမိုင်နိုအက်ဆစ် sequence 177 - 191၊ peptide ၏ N-terminus တွင် နောက်ထပ် tyrosine အကြွင်းအကျန်တစ်ခု ပါဝင်သည်။
AOD 9604၊ ကြီးထွားဟော်မုန်းနှင့် အဝလွန်ခြင်း ကုသမှုကြား ဆက်စပ်မှုမှာ အောက်ပါအတိုင်းဖြစ်သည်။ လူ့ကြီးထွားဟော်မုန်း (hGH) သည် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရန် အလားအလာရှိသော်လည်း ဘေးကင်းရေးပြဿနာများသည် ၎င်း၏ရေရှည်အသုံးပြုမှုကို ကန့်သတ်ထားသည်။ hGH ၏ C-terminal အပိုင်းတစ်ခုအနေဖြင့်၊ AOD 9604 သည် hGH ၏ဆိုးကျိုးများမဖြစ်စေဘဲ အဝလွန်ခြင်းကိုကုသရာတွင် အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုမှပါဝင်နိုင်သည်ဟု ယူဆပါသည်။ လေ့လာမှုများအရ hGH နှင့် AOD 9604 နှစ်မျိုးလုံးသည် ကြွက်များတွင် ရေရှည်ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေပြီး lipolytic sensitivity ကို တိုးမြင့်စေနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ယန္တရားတစ်ခုမှာ အထူးသဖြင့် beta (3)-adrenergic receptors (β3-AR) နှင့် β-adrenergic လမ်းကြောင်းနှင့် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုအားဖြင့်ဖြစ်သည်။[1] .
hGH နှင့် AOD 9604 နှစ်မျိုးလုံးသည် အဝလွန်ကြွက်များ၏ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့် အဆီများကို လျှော့ချနိုင်ပြီး ဤရလဒ်သည် adipocytes ရှိ အဓိက lipolytic receptor β3-AR RNA ၏ တိုးမြှင့်ဖော်ပြမှုအဆင့်နှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ အရေးကြီးသည်မှာ၊ hGH နှင့် AOD 9604 နှစ်မျိုးလုံးသည် အဝလွန်သောကြွက်များတွင် ဖိနှိပ်ထားသော β3-AR RNA အဆင့်ကို ပိန်သောကြွက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်နိုင်သော အဆင့်အထိ တိုးမြင့်နိုင်သည် [1] .
သို့ရာတွင်၊ β3-AR နောက်ကောက်ကြွက်များတွင်၊ hGH နှင့် AOD 9604 ကို ရေရှည်အသုံးပြုခြင်းသည် တောရိုင်းအမျိုးအစားထိန်းချုပ်ကြွက်များတွင်တွေ့ရှိရသော အလေးချိန်ပြောင်းလဲမှုများနှင့် တိုးမြှင့်ထားသော lipolysis ကို မထုတ်လုပ်နိုင်ခဲ့ပါ။ သို့သော် ပြင်းထန်သောစမ်းသပ်မှုများတွင်၊ AOD 9604 သည် β3-AR နောက်ကောက်ကြွက်များတွင် စွမ်းအင်သုံးစွဲမှုနှင့် အဆီဓာတ်တိုးမှုကို တိုးမြင့်စေနိုင်သည် [1].
အရိုးအဆစ်ရောင်ခြင်းကို ကုသခြင်း- AOD 9604 ၏ အတွင်းပိုင်းအတွင်းထိုးဆေးသည် အရိုးအဆစ်ရောင်ခြင်း၏ ယုန်ပုံစံတွင် အချို့သော ကုထုံးဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ပြသထားသည်။ Kwon Dong Rak နှင့် Park Gi Young တို့၏ သုတေသနပြုချက်များအရ AOD 9604 ၏ အာထရာဆောင်းလမ်းညွှန်ချက်ဖြင့် အတွင်းပိုင်းအတွင်းထိုးဆေးသည် အရိုးနုများပြန်လည်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး AOD 9604 နှင့် hyaluronic acid (HA) ပေါင်းစပ်ထိုးဆေးသည် HA သို့မဟုတ် AOD 9604 တစ်ခုတည်းကိုအသုံးပြုခြင်းထက် ပိုမိုထိရောက်ကြောင်းပြသသည် [2] .
AOD 9604 သည် ဆီးချိုသွေးချိုရောဂါဖြစ်စေခြင်း၏ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးမရှိဘဲ ကြီးထွားဟော်မုန်း၏ lipolytic ဂုဏ်သတ္တိများကိုတုပရန် အစီရင်ခံထားသည်။ ထို့ကြောင့် ၎င်းအား စွမ်းဆောင်ရည်မြှင့်တင်သည့်ဆေးအဖြစ် အသုံးပြုနိုင်ပြီး World Anti-doping Agency (WADA) မှ တားမြစ်ထားသည် ။.
AOD 9604 ၏ သုတေသန နောက်ခံသည် အဓိကအားဖြင့် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် လူသားကြီးထွားဟော်မုန်း၏ အလားအလာနှင့် ၎င်း၏ ဘေးကင်းရေးဆိုင်ရာ ပြဿနာများကြား ကွဲလွဲနေခြင်းဖြစ်သည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာရောဂါများတိုးပွားလာသည်နှင့်အမျှ၊ ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာကျန်းမာရေးနှင့်၎င်း၏ဘေးကင်းရေးတွင်၎င်း၏အလားအလာရှိသောအခန်းကဏ္ဍသည်သုတေသန၏အာရုံစူးစိုက်မှုဖြစ်လာသည်။
ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ထိန်းညှိခြင်းတွင် AOD 9604 ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား၏ လက္ခဏာများနှင့် အားသာချက်များကား အဘယ်နည်း။
ပထမဦးစွာ lipolysis ၏စည်းကမ်းချက်များ၌ AOD 9604 သည် adipocytes ၏ β3-adrenergic receptor (β3-AR) လမ်းကြောင်းကိုအသက်သွင်းခြင်းဖြင့် lipolysis ၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို သိသိသာသာမြှင့်တင်ပေးပါသည်။ ဤအသက်သွင်းခြင်းဖြင့် adipocytes သည် သိမ်းဆည်းထားသော triglycerides အား အလကားဖက်တီးအက်ဆစ်နှင့် glycerol အဖြစ်သို့ ပိုမိုထိရောက်စွာ ချေဖျက်နိုင်စေပြီး ခန္ဓာကိုယ်အတွက် စွမ်းအင်ပေးစွမ်းရန် အဆီများကို ပြိုကွဲခြင်းနှင့် အသုံးချမှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ ဤလုပ်ငန်းစဉ်သည် ခန္ဓာကိုယ်အဆီစုပုံခြင်းကို လျှော့ချပေးရုံသာမက ခန္ဓာကိုယ်၏အဆီဖြန့်ဖြူးမှုကိုလည်း ပိုမိုကောင်းမွန်စေကာ ကလီစာအဆီအချိုးအစားကို လျှော့ချပေးကာ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများနှင့် အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါကဲ့သို့သော အဝလွန်ခြင်းဆိုင်ရာရောဂါများ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျော့နည်းစေသည်။
ဒုတိယအနေဖြင့်၊ AOD 9604 သည် lipogenesis ကို ဟန့်တားရာတွင်လည်း ကောင်းမွန်စွာလုပ်ဆောင်သည်။ ၎င်းသည် lipogenesis နှင့်ပတ်သက်သော မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် စားသုံးမိသော အစားအစာများမှ အဆီများကို ခန္ဓာကိုယ်အဆီအဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲခြင်းမှ တားဆီးပေးနိုင်သည်။ အထူးသဖြင့် AOD 9604 သည် fatty acid synthase ကဲ့သို့သော အဓိက lipogenic အင်ဇိုင်းများ၏ လုပ်ဆောင်မှုကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး ဖက်တီးအက်ဆစ်များ၏ ပေါင်းစပ်မှုနှင့် သိုလှောင်မှုကို လျှော့ချနိုင်သည်။ ဤတားဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် adipocytes ၏ကြီးထွားမှုနှင့်ကွဲပြားမှုကိုလျှော့ချရန်နှင့် adipose တစ်ရှူးများအလွန်အကျွံချဲ့ထွင်ခြင်းကိုတားဆီးခြင်းဖြင့်ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုရရှိစေသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ဤဟန့်တားမှုအာနိသင်သည် ခန္ဓာကိုယ်၏ အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိပေးနိုင်ပြီး အဆီအလွန်အကျွံစုပုံခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာချို့ယွင်းချက်များကို ရှောင်ရှားနိုင်သည်။
ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအရ၊ AOD 9604 ၏အခန်းကဏ္ဍသည် ပိုမိုရှုပ်ထွေးပြီး ပြည့်စုံသည်။ ၎င်းသည် ခန္ဓာကိုယ်၏ စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ဂလူးကို့စ် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုမှ အဆီဇီဝဖြစ်ပျက်မှုသို့ ပြောင်းလဲနိုင်ပြီး ဤပြောင်းလဲမှုသည် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ကျန်းမာရေးကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေခြင်းအတွက် အလွန်အရေးကြီးပါသည်။ ဖက်တီးအက်ဆစ်များ၏ oxidative ပြိုကွဲမှုကို တိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်၊ AOD 9604 သည် ခန္ဓာကိုယ်အတွက် စွမ်းအင်အရင်းအမြစ်များကို ပိုမိုထောက်ပံ့ပေးပြီး ဂလူးကို့စ်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုအပေါ် မှီခိုမှုကို လျှော့ချပေးသည်။ ဤဇီဝဖြစ်စဉ်စည်းမျဉ်းသည် အခြေခံဇီဝဖြစ်စဉ်နှုန်းကို တိုးမြှင့်စေပြီး ခန္ဓာကိုယ်အား အနားယူချိန်တွင် စွမ်းအင်ပိုမိုသုံးစွဲစေရုံသာမက အင်ဆူလင်၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးကာ ဂလူးကို့စ်၏ စုပ်ယူမှုနှင့် အသုံးချမှုကို မြှင့်တင်ပေးကာ သွေးတွင်းသကြားဓာတ်ပမာဏကို တည်ငြိမ်စေပါသည်။ ထို့အပြင် ဤဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ထိန်းညှိအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် အသည်းကဲ့သို့သော အင်္ဂါများတွင် အဆီများစုပုံခြင်းကို လျှော့ချရန် ကူညီပေးပြီး အသည်းအဆီဖုံးခြင်းကဲ့သို့သော ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ရောဂါများကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင် ကာကွယ်ပေးပါသည်။
နောက်ဆုံးတွင်၊ AOD 9604 တွင် အင်ဆူလင်ခံနိုင်ရည်ကို လျှော့ချရာတွင် ထူးခြားသော အားသာချက်များရှိသည်။ ပြီးပြည့်စုံသော ကြီးထွားဟော်မုန်းနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက AOD 9604 သည် အင်ဆူလင်ခံနိုင်ရည်နှင့် သွေးတွင်းသကြားဓာတ်ကို တိုးလာစေမည့် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို ဖယ်ရှားပေးပါသည်။ ဤတိုးတက်မှုသည် ကုသမှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်း AOD 9604 ကို ပိုမိုဘေးကင်းစေပြီး သွေးတွင်းသကြားဓာတ်ပမာဏအပေါ် ဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုမရှိစေပါ။ အထူးသဖြင့် အင်ဆူလင်ခံနိုင်ရည်ရှိသူများ သို့မဟုတ် ပုံမှန်မဟုတ်သော သွေးတွင်းသကြားဓာတ်ရှိသူများ၊ AOD 9604 သည် ၎င်းတို့အား ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေရုံသာမက အင်ဆူလင်အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးကာ အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါဖြစ်နိုင်ချေကို လျှော့ချပေးပြီး အလုံးစုံဇီဝဖြစ်စဉ်ကျန်းမာရေးအဆင့်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပါသည်။
နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ AOD 9604 သည် လုပ်ဆောင်ချက်များစွာသော ယန္တရားများမှတစ်ဆင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ထိန်းညှိမှုအပေါ် ၎င်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ထုတ်ပေးပြီး ရွေးချယ်မှုနှင့် အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာရောဂါများကို ကုသရန်အတွက် မျှော်လင့်ချက်အသစ်နှင့် ရွေးချယ်မှုတို့ကို ပေးစွမ်းသည်။

Zucker (fa/fa) ကြွက်များ၏ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် တိုးလာမှုအပေါ် AOD9604 ၏ သက်ရောက်မှု။ စမ်းသပ်တိရစ္ဆာန်များ (p) ကို ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တစ်ခုလျှင် 500 Ìg AOD9604 ၏ ခံတွင်းဆေးကို ရက်ပေါင်း 20 ပေးကာ ထိန်းချုပ်တိရစ္ဆာန်များ (P) သည် တူညီသည့်ပုံစံအတိုင်း နေ့စဉ် ဆားရည်ပမာဏကို တူညီစွာရရှိခဲ့သည်။ ရလဒ်များသည် တိရစ္ဆာန် ၈ ကောင်၏ B SEM ကို ဆိုလိုသည်။ သိသာထင်ရှားသော ခြားနားချက်များကို ခရေပွင့်ဖြင့် ညွှန်ပြသည်။
အရင်းအမြစ်-PubMed [5]
AOD 9604 သည် အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို အကျိုးသက်ရောက်စေသည့် သီးခြားလင့်ခ်များကား အဘယ်နည်း။
β-adrenergic လမ်းကြောင်းနှင့် အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှု- လေ့လာမှုများအရ hGH နှင့် lipolytic အပိုင်း AOD 9604 တို့သည် ၎င်း၏ C-terminal မှ ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ထားသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပြီး ကြွက်များတွင် ရေရှည်ကုသမှုခံယူပြီးနောက် lipolytic sensitivity တိုးလာကြောင်း လေ့လာမှုများက ။ ဖော်ပြသည် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ယန္တရားတစ်ခုမှာ အထူးသဖြင့် β₃-adrenergic receptor (β₃-AR) နှင့် β-adrenergic လမ်းကြောင်းနှင့် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုမှတဆင့်ဖြစ်သည်။ အဝလွန်ကြွက်များတွင်၊ hGH နှင့် AOD 9604 သည် β₃-AR RNA ၏ဖော်ပြမှုအဆင့်ကို တိုးမြင့်စေပြီး အဝလွန်ကြွက်များတွင် ဖိနှိပ်ထားသော β₃-AR RNA အဆင့်ကို ပိန်သောကြွက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်နိုင်သည့်အဆင့်အထိ တိုးမြင့်နိုင်သည်။ သို့သော်၊ hGH နှင့် AOD 9604 ဖြင့် β₃-AR နောက်ကောက်ကြွက်များကို ရေရှည်ကုသမှုခံယူခြင်းဖြင့် တောရိုင်းအမျိုးအစားထိန်းချုပ်ကြွက်များတွင်တွေ့ရှိရသော အလေးချိန်ပြောင်းလဲမှုများနှင့် တိုးမြှင့်ထားသော lipolysis ကို မရရှိနိုင်ပါ။ သို့သော် ပြင်းထန်သောစမ်းသပ်မှုများတွင် AOD 9604 သည် β₃-AR နောက်ကောက်ကြွက်များတွင် စွမ်းအင်သုံးစွဲမှုနှင့် အဆီဓာတ်တိုးမှုကို တိုးစေနိုင်သည်။ ၎င်းသည် hGH နှင့် AOD 9604 ၏ lipolytic အကျိုးဆက်များကို β₃-AR မှ တိုက်ရိုက်ဖျန်ဖြေပေးခြင်းမရှိကြောင်း ညွှန်ပြသည်၊ နှစ်ခုလုံးသည် β₃-AR ၏ဖော်ပြမှုကို တိုးမြှင့်နိုင်ပြီး၊ ၎င်းသည် နောက်ပိုင်းတွင် lipolytic sensitivity ကို မြှင့်တင်ရန် ကူညီပေးနိုင်ပါသည်။
အဆီဓာတ်တိုးခြင်းနှင့် လှုံ့ဆော်ပေးသော lipolysis- အဝလွန်ခြင်း (ob/ob) နှင့် ပိန်ပိန် C57BL/6J ကြွက်များတွင်၊ လူ့ကြီးထွားဟော်မုန်း (hGH) နှင့် AOD 9604 (C-terminal fragment of hGH) ၏ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ စွမ်းအင်ချိန်ခွင်လျှာနှင့် အောက်စထရိဓာတ်တိုးနှုန်းများအပေါ်တွင် တွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။ hGH နှင့် AOD 9604 နှစ်ခုစလုံးသည် ခန္ဓာကိုယ်ရှိ အဆီဓာတ်တိုးလာခြင်းနှင့် ပလာစမာ glycerol အဆင့်များ (lipolysis ညွှန်ပြချက်) နှင့်ဆက်စပ်သော အဝလွန်ကြွက်များ၏ ကိုယ်အလေးချိန်တိုးခြင်းကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးသည်။ hGH နှင့်မတူဘဲ AOD 9604 သည် hyperglycemia မဖြစ်စေဘဲ အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို လျှော့ချပေးသည်။ AOD 9604 သည် hGH receptor နှင့် မယှဉ်နိုင်ဘဲ hGH ကဲ့သို့ ဆဲလ်များကြီးထွားမှုကို မဖြစ်စေပါ။ ၎င်းသည် hGH ၏အပိုင်းအစသည် ရိုးရာ hGH လှုံ့ဆော်မှုလမ်းကြောင်းနှင့် ကွဲပြားသောနည်းလမ်းဖြင့် လုပ်ဆောင်နိုင်သည်ကို ညွှန်ပြသော prohormone အဖြစ် hGH ၏သဘောတရားကို ထပ်လောင်းအတည်ပြုသည် ။ .
AOD 9604 ၏အသည်းအပေါ်မည်သို့အကျိုးသက်ရောက်သနည်း။
အသည်းအပေါ် AOD 9604 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုသည်အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုအပေါ်၎င်း၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအကျိုးသက်ရောက်မှုတွင်အဓိကအားဖြင့်ထင်ဟပ်သည်။ လူ့ကြီးထွားဟော်မုန်း (hGH) ၏ lipolytic functional domain (hGH) ကို အတုယူသည့် ဓာတု polypeptide အနေဖြင့် AOD 9604 သည် lipolysis ကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး lipogenesis ကို ဟန့်တားကာ ခန္ဓာကိုယ်၏ စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ဂလူးကို့စ် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုမှ အဆီဇီဝြဖစ်သို့ ပြောင်းလဲနိုင်သည်။ ဤလုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားသည် အသည်းအတွင်း အဆီစုပုံခြင်းကို လျှော့ချရန် ကူညီပေးပြီး အသည်းကို အတိုင်းအတာတစ်ခုအထိ အကာအကွယ်ပေးသည်။ အသည်းအဆီဖုံးခြင်းကဲ့သို့သော ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာရောဂါများအတွက်၊ AOD 9604 ၏ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ထိန်းညှိမှုအကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် အသည်း၏အဆီဇီဝဖြစ်ပျက်မှုအခြေအနေကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေကာ အသည်းအတွက်ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို လျှော့ချပေးပြီး အသည်း၏လုပ်ဆောင်ချက်ကို ကောင်းမွန်စေသည်။ သို့သော်၊ လတ်တလောတွင် အသည်းအပေါ် AOD 9604 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် ပတ်သက်၍ တိုက်ရိုက်လေ့လာမှုအနည်းငယ်ရှိသည်။ အထက်ဖော်ပြပါ သက်ရောက်မှုများသည် အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုအပေါ် ၎င်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအပေါ် အခြေခံ၍ အဓိကအားဖြင့် ခန့်မှန်းတွက်ချက်ထားပြီး တိကျသော အသည်းကာကွယ်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားများကို အတည်ပြုရန် နောက်ထပ်သိပ္ပံနည်းကျသုတေသနများ လိုအပ်နေသေးသည်။
AOD 9604 ၏ အဓိပ္ပါယ်မှာ အဘယ်နည်း။
AOD 9604 သည် လူ့ကြီးထွားဟော်မုန်း (HGH) ၏ lipolytic functional domain (HGH) ကို တုပသည့် ဓာတု polypeptide ဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ အသုံးချမှုတန်ဖိုးသည် သိသာထင်ရှားပါသည်။ အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ရောဂါများကို ကုသရာတွင် AOD 9604 သည် lipolysis ကို ထိရောက်စွာမြှင့်တင်နိုင်ပြီး lipogenesis ကို တားစီးကာ ခန္ဓာကိုယ်၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဖြစ်စဉ်ကို ထိန်းညှိပေးကာ အဝလွန်လူနာများအား ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေရန်၊ ခန္ဓာကိုယ်ဖွဲ့စည်းမှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး အသည်းအဆီဖုံးခြင်းကဲ့သို့သော ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ရောဂါများကို ကုသရာတွင် အသုံးဝင်သည့်တန်ဖိုးရှိသည်။ ပြီးပြည့်စုံသော ကြီးထွားဟော်မုန်းနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အင်ဆူလင်ခံနိုင်ရည်နှင့် သွေးတွင်းသကြားဓာတ်တိုးလာစေမည့် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို ဖယ်ရှားပေးသောကြောင့် ကုသမှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်း ပိုမိုလုံခြုံပြီး ကျယ်ပြန့်သောလူနာများအတွက် သင့်လျော်ပါသည်။
AOD 9604 သည် မူးယစ်ဆေးဝါး သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး နယ်ပယ်တွင် အရေးကြီးသော အရေးပါမှု ရှိပါသည်။ လုပ်ဆောင်ချက်၏ထူးခြားသောယန္တရားတစ်ခုပါရှိသောကိုယ်အလေးချိန်ကျဆေးတစ်ခုအနေဖြင့်၎င်းသည်အဝလွန်ခြင်းကိုကုသရန်အတွက်ရွေးချယ်မှုအသစ်တစ်ခုပေးသည်၊ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာရောဂါများကိုကုသရာတွင် polypeptide ဆေးဝါးများ၏အလားအလာကိုပြသပြီးပိုမိုဘေးကင်းပြီးထိရောက်သောကိုယ်အလေးချိန်ဆေးများ၏နောက်ဆက်တွဲဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အကြံဥာဏ်များနှင့်သုတေသနလမ်းညွှန်ချက်အသစ်များကိုပေးသည်။ ထို့အပြင်၊ AOD 9604 ၏ပေါင်းစပ်မှုနှင့် သုတေသနသည် polypeptide ဆေးဝါးများ၏နယ်ပယ်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို မြှင့်တင်ခဲ့ပြီး၊ ခန္ဓာကိုယ်တွင်းရှိ ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်ချက်များကို အတုခိုးခြင်းနှင့် ထိန်းညှိခြင်းတွင် polypeptide ဆေးဝါးများ၏ဖြစ်နိုင်ချေကို စစ်ဆေးခဲ့ပြီး၊ polypeptide ဆေးဝါးများ၏ ဒီဇိုင်း၊ ပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့် ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ခြင်းအတွက် အဖိုးတန်သောအတွေ့အကြုံများကို ပေးခဲ့သည်။
ကျန်းမာသောလူနေမှုပုံစံကိုမြှင့်တင်ရာတွင်၊ AOD 9604 ကို လူတို့၏ကိုယ်အလေးချိန်ကိုထိန်းချုပ်ရန်နှင့် ကျန်းမာသောအခြေအနေကိုထိန်းသိမ်းရန်ကူညီရန်အတွက်အရန်နည်းလမ်းအဖြစ်အသုံးပြုနိုင်ပါသည်။ အဝလွန်ခြင်းသည် ခေတ်မီလူ့အဖွဲ့အစည်းတွင် ဆိုးရွားသော ပြဿနာတစ်ခုဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေသည့် အာနိသင်သည် ရိုးရှင်းသော အစားအသောက်နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းများဖြင့် ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချရန် ခက်ခဲနေသူများအတွက် ထပ်လောင်း အထောက်အပံ့ ပေးနိုင်ပါသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့်၊ ၎င်းသည် ခန္ဓာကိုယ်၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်ကျန်းမာရေးအခြေအနေကို မြှင့်တင်ပေးကာ၊ သွေးတွင်း lipid ပမာဏကို လျှော့ချရန်၊ သွေးကြောအတွင်း အဆီများစုပုံခြင်းကို လျှော့ချရန်၊ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများကဲ့သို့သော ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ ရောဂါများ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးပြီး ဘဝအရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။
AOD 9604 သည် အခြေခံသုတေသနကို မြှင့်တင်ရာတွင် အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ၎င်း၏ သုတေသနပြုချက်သည် လူ့ကြီးထွားဟော်မုန်း၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားကို နက်နက်ရှိုင်းရှိုင်း ရှာဖွေရန် ကူညီပေးသည်၊ အထူးသဖြင့် ၎င်း၏ တိကျသော အခန်းကဏ္ဍနှင့် အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိမှုတွင် အချက်ပြသည့် လမ်းကြောင်းကို ကူညီပေးပါသည်။ AOD 9604 တွင် သုတေသနပြုခြင်းအားဖြင့်၊ ကြီးထွားဟော်မုန်းသည် သီးခြား domains များနှင့် receptors များကြား အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုမှတဆင့် ကြီးထွားဟော်မုန်းသည် ၎င်း၏ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်ချက်များကို မည်ကဲ့သို့လုပ်ဆောင်ကြောင်းနှင့် မတူညီသော ဇီဝကမ္မနှင့် ရောဂါဗေဒအခြေအနေများအောက်တွင် ဤလုပ်ဆောင်ချက်များသည် မည်သို့ပြောင်းလဲသွားသည်ကို ကောင်းစွာနားလည်နိုင်ပါသည်။ ထို့အပြင်၊ AOD 9604 ကို အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် ပတ်သက်သည့် သုတေသန ကိရိယာတစ်ခုအဖြစ် အသုံးပြုနိုင်ပြီး အဆီပြိုကွဲမှု၊ မျိုးဆက်နှင့် ဆဲလ်အချက်ပြမှု ဖြစ်စဉ်များကို လေ့လာရန်၊ အဆီဇီဝဖြစ်စဉ်၏ မော်လီကျူးယန္တရားများနှင့် ထိန်းညှိမှုကွန်ရက်များကို ဖော်ထုတ်ပြသကာ ပုံမှန်မဟုတ်သော အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုအတွက် သီအိုရီအခြေခံကို ပံ့ပိုးပေးကာ ကုသမှုနည်းလမ်းများနှင့် ဆေးဝါးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် သီအိုရီအခြေခံကို ပံ့ပိုးပေးနိုင်သည်။
ဂျာနယ် စာရေးသူ
Heffernan၊ MA သည် University of Limerick နှင့် ချိတ်ဆက်ထားပြီး ပညာရပ်ဆိုင်ရာ နယ်ပယ်များစွာတွင် တက်ကြွစွာ လုပ်ဆောင်နေသူဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့တွင် Endocrinology နှင့် Metabolism ပါ၀င်ပြီး သုတေသနတွင် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ ဟော်မုန်းလုပ်ဆောင်ချက်များနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်များကို အာရုံစိုက်နိုင်သည်။ Polymer Science တွင် ၎င်းတို့၏လုပ်ငန်းသည် ပိုလီမာပစ္စည်းများ၊ ၎င်းတို့၏ပေါင်းစပ်မှု၊ ဂုဏ်သတ္တိများနှင့် အသုံးချမှုများကို လေ့လာခြင်းတွင် ပါဝင်နိုင်သည်။ ဇီဝကမ္မဗေဒသည် သက်ရှိများ၏ လုပ်ငန်းဆောင်တာများနှင့် လုပ်ငန်းစဉ်များကို အကျုံးဝင်မည်ဖြစ်ပြီး အာဟာရနှင့် အစားအသောက်ဆိုင်ရာ သိပ္ပံပညာသည် အစားအစာ၊ အာဟာရနှင့် အစားအသောက်ဆိုင်ရာ အလေ့အကျင့်များနှင့် သက်ဆိုင်ပါသည်။
စာရေးသူအကြောင်း
အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။
သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ
Heffernan ၏ သုတေသနပြုမှုသည် ဇီဝဖြစ်စဉ်ချို့ယွင်းမှုများအတွက် ပေါ်လီမာအခြေခံဆေးဝါးပေးပို့မှုစနစ်များ တီထွင်ခြင်း သို့မဟုတ် အဆင့်မြင့်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာသိပ္ပံနည်းပညာများကို အသုံးပြု၍ အာဟာရဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို လေ့လာခြင်းကဲ့သို့သော အဆိုပါနယ်ပယ်များ၏ လမ်းဆုံများကို စူးစမ်းလေ့လာနိုင်ပါသည်။ ၎င်းတို့၏လုပ်ငန်းသည် ဇီဝဖြစ်စဉ်များကို ပိုမိုနက်ရှိုင်းစွာ နားလည်သဘောပေါက်ရန်နှင့် ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုနှင့် ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာသိပ္ပံတွင် ဆန်းသစ်သောဖြေရှင်းနည်းများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာစေပါသည်။ Heffernan, MA ကိုကိုးကားချက် [4] တွင်ဖော်ပြထားသည်။
▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ
[1] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. အဝလွန်ကြွက်များနှင့် β3-AR ကြွက်များတွင် နာတာရှည်ကုသမှုခံယူပြီးနောက် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုအပေါ် လူ့ GH နှင့် ၎င်း၏ lipolytic အပိုင်း (AOD9604) အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။ Endocrinology၊ 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/en.142.12.5182။
[2] Kwon DR၊ Park G Y. AOD9604 ၏ အတွင်းပိုင်းအတွင်းပိုင်း ထိုးသွင်းမှု၏ သက်ရောက်မှု ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနှင့် ဓာတ်ခွဲခန်းသိပ္ပံမှတ်တမ်းများ၊ 2015၊45(4):426-432။ http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.long
[3] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. AOD9604[J] ၏ ထောက်လှမ်းမှုနှင့် ဗီရိုအတွင်း ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု။ မူးယစ်ဆေးဝါးစမ်းသပ်ခြင်းနှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း၊ 2015၊7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715။
[4] Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, et al. လူသားကြီးထွားဟော်မုန်း သို့မဟုတ် ပြုပြင်ထားသော C-terminal အပိုင်း[J] ဖြင့် နာတာရှည်ကုသမှုကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော အဝလွန်ကြွက်များတွင် အဆီဓာတ်တိုးခြင်းနှင့် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း။ International Journal of Obesity၊ 2001၊25(10):1442-1449။DOI:10.1038/sj.ijo.0801740။
[5] Ng FM၊ Sun J၊ Sharma L၊ et al။ လူ့ကြီးထွားဟော်မုန်း[J] ၏ Synthetic Lipolytic Domain (AOD9604) ၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်လေ့လာမှုများ။ ကလေးအထူးကုဆိုင်ရာ ဟော်မုန်းသုတေသန၊ ၂၀၀၁၊၅၃:၂၇၄-၂၇၈။ DOI: 10.1159/000053183
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။
ဤဝဘ်ဆိုဒ်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းတင်းကျပ်ကျပ် တားမြစ်ထားသည်။