AOD 9604 5 mg

▎ AOD 9604 Egitura

Iturria: PubChem

Sekuentzia: SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP Formula molekularra: C 78H 123N 23O 23S2 Pisu molekularra: 1815,1 g/mol CAS zenbakia: 221231-10-3 PubChem CID: 71300630

▎ AOD 9604 Ikerketa

Zein da AOD 9604-ren ikerketa-aurrekaria?

AOD 9604 giza hazkuntza-hormonaren (hGH) C-terminaleko zatiaz osaturiko peptido bat da, zehazki 177 - 191 aminoazido-sekuentziaz, peptidoaren N-muturrean tirosina-hondakin gehigarri batekin.

AOD 9604, hazkuntza hormonaren eta obesitatearen tratamenduaren arteko erlazioa honakoa da. Giza hazkunde hormonak (hGH) obesitatea tratatzeko ahalmena badu ere, segurtasun arazoek epe luzerako erabilera mugatzen dute. HGH-ren C-terminal zati gisa, AOD 9604-k obesitatea tratatzeko papera izan dezakeela uste da, hGH-ren efektu negatiboak eragin gabe. Ikerketek aurkitu dute bai hGHk bai AOD 9604k pisu galera eragin dezaketela eta sentikortasun lipolitikoa areagotu dezaketela saguetan epe luzeko tratamenduaren ondoren. Mekanismo posible bat β-adrenergic bidearekin interakzioa da, batez ere beta (3)-adrenergic hartzaileekin (β3-AR) ^[1] .

Bai hGH eta bai AOD 9604 sagu gizenen gorputz-pisua eta gorputz-koipea murrizten dute, eta emaitza hau adipozitoetako β3-AR RNAren espresio-maila handitzearekin lotuta dago. Garrantzitsua da, bai hGH eta bai AOD 9604 sagu gizenetan kendutako β3-AR RNA mailak sagu gizenen pareko mailara igo ditzaketela ^[1] .

Hala ere, β3-AR knockout saguetan, hGH eta AOD 9604 epe luzeko erabilerak huts egin zituen pisu aldaketak eta basati-mota kontroleko saguetan ikusitako lipolisia handitu. Baina esperimentu akutuetan, AOD 9604-k energia-kontsumoa eta gantz-oxidazioa areagotu ditzake β3-AR knockout saguetan ^[1].

Artrosiaren tratamendua: AOD 9604-ren artikulazio barneko injekzioak zenbait efektu sendagarri erakutsi ditu artrosiaren untxi eredu batean. Kwon Dong Rak eta Park Gi Young-ek egindako ikerketek erakusten dute ultrasoinu bidez gidatutako AOD 9604 artikulazio barneko injekzioak kartilagoaren birsorkuntza hobetzen duela, eta AOD 9604 eta azido hialuronikoaren (HA) injekzio konbinatua HA edo AOD 9604 bakarrik erabiltzea baino eraginkorragoa da ^[2] .

AOD 9604-k hazkunde hormonaren propietate lipolitikoak imitatzen dituela jakinarazi da, diabetesa eragitearen albo-ondoriorik gabe. Hori dela eta, errendimendua hobetzeko droga gisa erabil daiteke eta Dopinaren Aurkako Munduko Agentziak (WADA) debekatuta dago ^[3].

AOD 9604-ren ikerketaren aurrekariak, batez ere, giza hazkuntza-hormonak obesitatea tratatzeko duen potentzialaren eta bere segurtasun-arazoen arteko kontraesanetik sortzen dira. Aldi berean, gaixotasun metabolikoen areagotzearekin batera, osasun metabolikoa hobetzeko izan dezakeen eginkizuna eta haren segurtasuna ikerketaren ardatz bihurtu dira.

Zeintzuk dira AOD 9604ren ekintza-mekanismoaren ezaugarriak eta abantailak pisu galeran eta erregulazio metabolikoan?

Lehenik eta behin, lipolisiari dagokionez, AOD 9604k lipolisiaren sentikortasuna nabarmen hobetzen du adipozitoen β3-adrenergic hartzailea (β3-AR) bidea aktibatuz. Aktibazio horri esker, adipozitoek biltegiratutako triglizeridoak modu eraginkorragoan apurtzen dituzte gantz-azido askeetan eta glizerolatan, eta horrela gantzaren deskonposizioa eta erabilera sustatzen du gorputzari energia emateko. Prozesu honek gorputz-koipearen metaketa murrizten laguntzeaz gain, gorputzaren gantzaren banaketa hobetzen du, errai-koipearen proportzioa murrizten du eta, horrela, obesitatearekin lotutako hainbat gaixotasun izateko arriskua murrizten du, hala nola, gaixotasun kardiobaskularrak eta 2 motako diabetesa.

Bigarrenik, AOD 9604 lipogenesia inhibitzeko ere ondo funtzionatzen du. Lipogenesiarekin lotutako geneen adierazpena erregulatuz, irensten diren elikagaien gantzak gorputzeko gantz bihurtzea eragotzi dezake. Zehazki, AOD 9604-k gantz-azidoen sintasa bezalako entzima lipogeniko gakoen jarduera inhibi dezake, eta horrela gantz-azidoen sintesia eta biltegiratzea murrizten du. Efektu inhibitzaile honek adipozitoen ugalketa eta bereizketa murrizten eta ehun adiposoaren gehiegizko hedapena saihesten laguntzen du, horrela pisu galeraren eragina lortzen. Aldi berean, efektu inhibitzaile honek gorputzaren gantzaren metabolismoaren oreka mantentzen eta gantz gehiegizko metaketak eragindako nahasmendu metabolikoak saihesten ere lagun dezake.

Erregulazio metabolikoari dagokionez, AOD 9604ren eginkizuna konplexuagoa eta integralagoa da. Gorputzaren energia-metabolismoa glukosaren metabolismotik gantz-metabolismora alda dezake, eta aldaketa honek garrantzi handia du pisua galtzeko eta osasun metabolikoa hobetzeko. Gantz-azidoen deskonposizio oxidatiboa areagotuz, AOD 9604-k energia-iturri gehiago eskaintzen dio gorputzari eta glukosaren metabolismoaren menpekotasuna murrizten du. Erregulazio metaboliko honek oinarrizko metabolismoaren tasa areagotzen laguntzen du, gorputzak atsedenaldian energia gehiago kontsumitzen du, baina intsulinarekiko sentikortasuna hobetzen du, glukosaren hartzea eta aprobetxamendua sustatzen du eta, horrela, odoleko azukre mailaren egonkortasuna mantentzen du. Horrez gain, erregulazio metabolikoko efektu honek gibela bezalako organoetan gantz-gordailua murrizten ere laguntzen du, gibel koipetsua bezalako gaixotasun metabolikoak saihestuz eta hobetuz.

Azkenik, AOD 9604-k abantaila paregabeak ditu intsulinarekiko erresistentzia murrizteko. Hazkunde hormona osoarekin alderatuta, AOD 9604 intsulinarekiko erresistentzia eta odoleko azukrearen igoera ekar dezaketen bigarren mailako efektuak kentzen ditu. Hobekuntza honek AOD 9604 seguruagoa egiten du tratamendu prozesuan zehar eta ez du eragin kaltegarririk izango odoleko azukre mailan. Horrek garrantzi kliniko garrantzitsua du gaixo obesoentzat, batez ere intsulinarekiko erresistentzia edo odoleko azukre anormala dutenentzat. AOD 9604 pisua galtzen laguntzeaz gain, intsulinarekiko sentikortasuna hobetzen du, 2 motako diabetesa garatzeko arriskua murrizten du eta osasun metaboliko maila orokorra hobetzen du.

Ondorioz, AOD 9604-k pisu galeran eta erregulazio metabolikoan eragiten ditu ekintza-mekanismo anitzen bidez, obesitatearen eta gaixotasun metabolikoen tratamendurako aukera eta itxaropen berri bat eskainiz.

AOD9604-ren eragina Zucker (fa/fa) arratoien gorputz-pisu metatuan. Proba-animaliei (p) egunero 500 Ìg-ko AOD9604 ahozko dosia eman zitzaien gorputz-pisu bakoitzeko 20 egunez, eta kontrol-animaliek (P) gatz bolumen berdina jaso zuten egunero modu berdinean. Emaitzak 8 animalien B SEM bitartekoak dira. Desberdintasun esanguratsuak izartxo batekin adierazten dira.

Iturria: PubMed ^[5]

Zeintzuk dira AOD 9604-k gantzaren metabolismoan eragiten duten lotura zehatzak?

β-adrenergic bidearekin elkarrekintza: ikerketek frogatu dute hGH eta bere C-terminaletik sintetizatutako AOD 9604 zati lipolitikoak pisu galera eragin dezaketela eta sentikortasun lipolitikoa areagotu dezaketela saguetan epe luzeko tratamenduaren ondoren ^[4] . Mekanismo posible bat β-adrenergic bidearekin interakzioa da, batez ere β₃-adrenergic hartzailearekin (β₃-AR). Sagu lodietan, hGH eta AOD 9604 β₃-AR RNAren adierazpen maila handitu dezakete eta sagu gizenetan β₃-AR RNA kendutako maila handitu dezakete sagu gizenen pareko mailara. Hala eta guztiz ere, hGH eta AOD 9604-ekin β₃-AR knockout saguen tratamendu luzeak huts egin zituen pisu-aldaketak eta basati-mota kontroleko saguetan ikusitako lipolisia handitu. Baina esperimentu akutuetan, AOD 9604k energia-kontsumoa eta gantz oxidazioa areagotu ditzake β₃-AR knockout saguetan. Honek adierazten du hGH eta AOD 9604-ren efektu lipolitikoak ez direla β₃-AR-ek zuzenean bideratzen, nahiz eta biek β₃-AR-en adierazpena areagotu dezaketen, eta horrek, ondoren, sentikortasun lipolitikoa hobetzen lagun dezake.

Gantz oxidazioa areagotzea eta lipolisia estimulatzea: sagu obesoetan (ob/ob) eta argaletan C57BL/6J, giza hazkuntza-hormonaren (hGH) eta AOD 9604 (hGH-ren C-terminal zatia) gorputz-pisuan, energia-balantzean eta substratuaren oxidazio-tasetan ikus daitezke. Bi hGH eta AOD 9604 sagu obesuen pisua nabarmen murriztu zuten, gorputzeko gantz oxidazio areagotuarekin eta plasmako glizerola maila handitzearekin erlazionatuta zegoen (lipolisiaren adierazle). HGH ez bezala, AOD 9604k ez du hipergluzemiarik eragiten edo intsulinaren jariapena murrizten. AOD 9604 ez da hGH hartzailearekin lehiatzen eta ez du hGH bezalako zelulen ugalketa eragiten. Honek hGHren kontzeptua prohormona gisa berresten du, hGH zatiak hGH estimulazio-bide tradizionalaren modu ezberdinean jokatu dezakeela adieraziz ^[4] .

Zein da AOD 9604ren eragina gibelean?

AOD 9604-ren eragina gibelean islatzen da batez ere gantzaren metabolismoan duen eragin erregulatzailean. Giza hazkunde-hormonaren (hGH) domeinu funtzional lipolitikoa imitatzen duen polipeptido sintetiko gisa, AOD 9604-k lipolisia susta dezake, lipogenesia inhibitu eta gorputzaren energia-metabolismoa glukosaren metabolismotik gantzaren metabolismora alda dezake. Ekintza-mekanismo honek gibeleko gantz pilaketa murrizten laguntzen du, eta, horrela, gibelari nolabaiteko babesa ematen dio. Gibel koipetsua bezalako gaixotasun metabolikoetarako, AOD 9604-ren pisu galerak eta erregulazio metabolikoaren ondorioak gibeleko gantz-metabolismoaren egoera hobetzen lagun dezake, gibelaren zama murrizten eta, beraz, gibeleko funtzioa hobetzen. Hala ere, gaur egun AOD 9604-k gibelean duen eraginari buruzko ikerketa zuzenak gutxi daude. Goiko efektuak batez ere gantzaren metabolismoan duen eraginaren arabera espekulatzen dira, eta oraindik ikerketa zientifiko gehiago behar da gibelaren babesaren efektu zehatzak eta ekintza mekanismoak egiaztatzeko.

Zein da AOD 9604-ren garrantzia?

AOD 9604 polipeptido sintetikoa da, giza hazkunde-hormonaren (HGH) domeinu funtzional lipolitikoa imitatzen duena, eta bere aplikazio medikoaren balioa esanguratsua da. Obesitatearen eta gaixotasun metabolikoen tratamenduan, AOD 9604-k lipolisia modu eraginkorrean sustatu dezake, lipogenesia inhibitu eta gorputzaren prozesu metabolikoa erregulatzen du, gaixo obesoek pisua galtzen lagunduz, gorputzaren konposizioa hobetzen laguntzen du, eta gaixotasun metabolikoen tratamenduan, hala nola gibel gantzaren tratamenduan, balio du. Hazkunde hormona osoarekin alderatuta, intsulinarekiko erresistentzia eta odoleko azukrea areagotzea ekar dezaketen albo-ondorioak kentzen ditu, beraz, tratamendu-prozesuan zehar seguruagoa da eta paziente ugarientzako egokia da.

AOD 9604-k garrantzi handia du drogen ikerketa eta garapenaren arloan. Pisua galtzeko ekintza-mekanismo bakarra duen droga gisa, obesitatea tratatzeko aukera berri bat eskaintzen du, gaixotasun metabolikoen tratamendurako polipeptidoen potentziala frogatzen du eta ideia eta ikerketa-ildo berriak ematen ditu pisua galtzeko sendagai seguru eta eraginkorragoak garatzeko. Horrez gain, AOD 9604-ren sintesiak eta ikerketek farmako polipeptidikoen eremuaren garapena sustatu dute, sendagai polipeptidikoen bideragarritasuna egiaztatu dute gorputzeko funtzio fisiologiko espezifikoak imitatzeko eta erregulatzeko, eta esperientzia baliotsua eman dute sendagai polipeptidoen diseinuan, sintesian eta optimizazioan.

Bizimodu osasuntsua sustatzeko, AOD 9604 bitarteko laguntzaile gisa erabil daiteke pertsonei beren pisua kontrolatzen eta egoera osasuntsua mantentzen laguntzeko. Obesitatea arazo larria da gizarte modernoan, eta pisua galtzearen efektuak laguntza gehigarria eman diezaieke dieta eta ariketa soilaren bidez pisua galtzeko zailtasunak dituzten pertsonei. Aldi berean, gantzaren metabolismoa erregulatuz, gorputzaren osasun-egoera metabolikoa hobetzen laguntzen du, odoleko lipidoen maila murrizten, odol-hodietako gantz-jarrera murrizten, metabolikoarekin lotutako gaixotasunak izateko arriskua murrizten du, hala nola gaixotasun kardiobaskularrak, eta bizi-kalitatea hobetzen.

AOD 9604-k ere eginkizun garrantzitsua du oinarrizko ikerketa sustatzeko. Bere ikerketak gizakiaren hazkuntza-hormonaren ekintza-mekanismoa sakon aztertzen laguntzen du, batez ere gantzaren metabolismoaren erregulazioan duen zeregin espezifikoa eta seinaleztapen-bidea. AOD 9604-ri buruzko ikerketaren bidez, zientzialariek hobeto uler dezakete hazkuntza-hormonak bere funtzio fisiologikoak nola gauzatzen dituen domeinu eta hartzaile espezifikoen arteko elkarrekintzaren bidez, eta funtzio horiek nola aldatzen diren baldintza fisiologiko eta patologiko desberdinetan. Horrez gain, AOD 9604 gantzaren metabolismoarekin lotutako ikerketarako ikerketa-tresna gisa erabil daiteke, zientzialariei gantzaren deskonposizioaren, sorreraren eta zelulen seinaleen transdukzio prozesuak aztertzen lagunduz, gantzaren metabolismoaren mekanismo molekularrak eta erregulazio-sareak agerian utziz eta gantzaren metabolismo anormalerako tratamendu metodoak eta sendagaiak garatzeko oinarri teorikoa eskainiz.

Aldizkariaren egilea

Heffernan, MA Limerick-eko Unibertsitatearekin afiliatuta dago eta hainbat diziplina akademikotan aktiboa da. Horien artean Endokrinologia eta Metabolismoa daude, non ikerketak gorputzeko funtzio hormonaletan eta prozesu metabolikoetan oinarritu daitezkeen. Polymer Science-n, haien lanak material polimeroen azterketa, haien sintesia, propietateak eta aplikazioak izan ditzake. Fisiologiak izaki bizidunen funtzioak eta prozesuak estaliko lituzke, eta Nutrizioa eta Dietetika elikagaien, elikaduraren eta dieta-praktiken zientziari dagozkio.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Heffernan-en ikerketek eremu horien arteko elkarguneak azter ditzakete, hala nola, nahaste metabolikoetarako polimeroetan oinarritutako sendagaiak emateko sistemak garatzea edo nutrizio esku-hartzeen inpaktu fisiologikoak aztertzea materialen zientzia teknika aurreratuak erabiliz. Haien lanak prozesu biologikoak sakonago ulertzen laguntzen du eta osasungintzan eta materialen zientzian irtenbide berritzaileak garatzen laguntzen du. Heffernan, MA aipamenaren erreferentzian ageri da [4].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Giza GH eta bere zati lipolitikoaren (AOD9604) ondorioak lipidoen metabolismoan sagu obesoetan eta β3-AR knock-out saguetan tratamendu kronikoaren ondoren [J]. Endokrinologia, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/eu.142.12.5182.

[2] Kwon DR, Park G Y. AOD9604-ren injekzio artikularraren efektua azido hialuronikoarekin edo gabe untxiaren artrosiaren ereduan[J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2015,45(4):426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.long

[3] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. AOD9604[J] detekzioa eta in vitro metabolismoa. Drogen azterketa eta analisia, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.

[4] Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, et al. Sagu obesoetan gantz-oxidazioa eta pisu galera areagotzea giza hazkuntza-hormonarekin edo C-terminal zati aldatu batekin tratamendu kronikoaren ondorioz [J]. International Journal of Obesity, 2001,25(10):1442-1449.DOI:10.1038/sj.ijo.0801740.

[5] Ng FM, Sun J, Sharma L, et al. Giza Hazkuntza Hormonaren [J] Domeinu Lipolitiko Sintetiko baten Ikerketa Metabolikoak (AOD9604). Hormon Research in Pediatrics, 2001,53:274-278. DOI: 10.1159/000053183

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.