|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ Epitalon Estrutura
Fonte: PubChem |
Secuencia: Ala-Glu-Asp-Gly Fórmula molecular: C 14H 22N 4O9 Peso molecular: 390,35 g/mol Número CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinónimos: Epithalon |
▎ Epitalon Investigación
Cal é o fondo de investigación de Epitalon?
Na década de 1980, un grupo de investigadores rusos liderado por Vladimir Khavinson descubriu Epitalon1 [1] . Epitalon é un péptido curto sintético composto por catro aminoácidos: alanina, ácido glutámico, ácido aspártico e glicina. A súa síntese baséase no epitalamión peptídico natural extraído da glándula pineal. Crese que o epitalon ten efectos antioxidantes comparables aos da melatonina e pode ter o beneficio de prolongar a vida útil [2] . Os investigadores descubriron que Epitalon pode estimular a actividade da telomerase. A telomerase é un encima que pode protexer e estender os telómeros nos extremos dos cromosomas. A medida que as persoas envellecen, os telómeros acúrtanse, o que se asocia con enfermidades relacionadas coa idade e unha vida útil máis curta. Ao estimular a actividade da telomerase, Epitalon pode axudar a estender os telómeros, retardando así o proceso de envellecemento e previndo enfermidades relacionadas co envellecemento [1] . Algúns estudos demostraron que Epitalon pode estar implicado na regulación da expresión dos xenes CCL11 e HMGB1 e actuar como un activador da expresión destes xenes. Ao mesmo tempo, o dipéptido vilon (Lys-Glu) e o tetrapéptido Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) poden exercer os seus efectos antienvellecemento inhibindo estes xenes. Xuntos, Epitalon e vilon son coñecidos por regular a expresión xénica e a síntese de proteínas, promovendo unha redución da mortalidade e unha desaceleración do desenvolvemento patolóxico nos anciáns [3] . Actualmente, a investigación sobre Epitalon céntrase principalmente na fase de experimento con animais, e a súa eficacia e seguridade a longo prazo en humanos non foron totalmente determinadas. Aínda que algúns estudos en animais lograron resultados alentadores, como en roedores, o Epitalon está asociado a unha vida útil máis longa e unha mellor saúde, a aplicabilidade destes resultados en humanos aínda require máis investigación [1].
Cal é o mecanismo de acción de Epitalon no campo do anti-envellecemento?
Redución do nivel de especies reactivas do osíxeno:
As especies reactivas do osíxeno (ROS) xogan un papel importante no proceso de envellecemento dos ovocitos. O exceso de ROS provocará danos oxidativos nos ovocitos, afectando a súa calidade e potencial de desenvolvemento. Estudos demostraron que Epitalon pode reducir a taxa de fragmentación citoplásmica dos ovocitos causada polo envellecemento e o contido de especies reactivas de osíxeno intracelular [2] . Como antioxidante, Epitalon pode neutralizar ROS intracelular e reducir o seu dano aos ovocitos. En concreto, pódese conseguir das dúas seguintes formas: En primeiro lugar, eliminando directamente ROS. Epitalon pode ter a capacidade de reaccionar directamente cos ROS e convertelo en substancias inofensivas. En segundo lugar, o aumento da actividade das encimas antioxidantes. Epitalon pode estimular a actividade de encimas antioxidantes intracelulares, como a superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), etc. Estes encimas poden axudar a eliminar ROS e manter o equilibrio redox intracelular.
Mellora da función mitocondrial:
As mitocondrias xogan un papel fundamental no metabolismo enerxético e na supervivencia celular dos ovocitos. A medida que os ovocitos envellecen, a función mitocondrial diminuirá gradualmente, manifestándose como unha diminución do potencial da membrana mitocondrial e unha redución do número de copias do ADN mitocondrial. O epitalon pode aumentar o potencial da membrana mitocondrial e o número de copias do ADN mitocondrial [2] . Isto axuda a mellorar o abastecemento de enerxía dos ovocitos e manter as funcións fisiolóxicas normais das células. O mecanismo específico de acción pode incluír: En primeiro lugar, aumentar o potencial de membrana mitocondrial. Manter o potencial de membrana mitocondrial é crucial para o funcionamento normal das mitocondrias. Epitalon pode aumentar o potencial da membrana mitocondrial regulando as canles iónicas ou as proteínas de transporte na membrana mitocondrial, mellorando a capacidade de produción de enerxía das mitocondrias. Segundo, aumentar o número de copias do ADN mitocondrial. Aumentar o número de copias do ADN mitocondrial pode mellorar a capacidade de síntese das mitocondrias e proporcionar máis enerxía ás células. Epitalon pode aumentar o número de copias do ADN mitocondrial promovendo a replicación do ADN mitocondrial ou reducindo a súa degradación.
Redución da morfoloxía anormal do fuso e da exocitose anormal dos gránulos corticais:
Durante o proceso de envellecemento dos ovocitos, aumentarán as proporcións de morfoloxía anormal do fuso e exocitose anormal dos gránulos corticais, o que afectará a fertilización e a capacidade de desenvolvemento embrionario dos ovocitos. O epitalon pode reducir as proporcións de morfoloxía anormal do fuso e a exocitose anormal dos gránulos corticais [2] . Isto pode deberse ao efecto regulador de Epitalon sobre a estabilidade do citoesqueleto e da membrana celular: En primeiro lugar, estabilizar a estrutura do fuso. O fuso é unha estrutura importante no proceso de división celular e a súa morfoloxía anormal levará a unha segregación cromosómica anormal e afectará o desenvolvemento dos ovocitos. Epitalon pode estabilizar a estrutura do fuso regulando a polimerización e despolimerización da tubulina, reducindo a aparición de morfoloxía anormal. En segundo lugar, manter a estabilidade dos gránulos corticais. Os gránulos corticais xogan un papel importante no proceso de fecundación dos ovocitos. Epitalon pode manter a estabilidade dos gránulos corticais regulando a permeabilidade da membrana celular ou a sinalización de ións calcio, reducindo a aparición de exocitose anormal.
Redución dos sinais de apoptose:
Durante o proceso de envellecemento dos ovocitos, os sinais de apoptose aumentarán, levando á morte celular. Epitalon pode reducir a taxa positiva de tinción con anexina V e a intensidade de fluorescencia de γH2AX en ovocitos envellecidos in vitro [2] . Isto indica que Epitalon pode reducir a apoptose dos ovocitos. O mecanismo específico pode incluír: En primeiro lugar, inhibir a vía de sinalización da apoptose. O epitalon pode inhibir a transmisión de sinais de apoptose regulando proteínas clave na vía de sinalización da apoptose, como as proteínas da familia Bcl-2 e as proteínas da familia das caspasas, e reducir a morte celular. En segundo lugar, manter a estabilidade xenómica. γH2AX é un dos marcadores de dano no ADN. Epitalon pode manter a estabilidade xenómica reducindo o dano no ADN e reducindo os sinais de apoptose.
Epitalon mantivo a integridade normal do fuso e a distribución dos CG.
Fonte: PubMed [2]
Cal é o modo específico de acción de Epitalon no tratamento de enfermidades neurodexenerativas?
Regulación da función inmune:
Os estudos demostraron que Epitalon pode afectar a resposta inmune dos ratos en diferentes condicións de estrés. Ante o estrés rotacional inmunoestimulante e o estrés combinado inmunosupresor, Epitalon pode aumentar a actividade de proliferación dos timocitos [4] . Isto significa que Epitalon pode mellorar a resistencia do corpo ás enfermidades neurodexenerativas regulando o sistema inmunitario. A proliferación de timocitos está intimamente relacionada coa función do sistema inmunitario, e o sistema inmunitario xoga un papel importante na aparición e desenvolvemento de enfermidades neurodexenerativas. Por exemplo, algunhas enfermidades neurodexenerativas poden estar relacionadas coa activación anormal ou a disfunción do sistema inmunitario. O efecto promotor de Epitalon sobre a proliferación de timocitos pode axudar a manter o equilibrio do sistema inmunitario, aliviando así os síntomas das enfermidades neurodexenerativas.
Influencia na vía de transdución do sinal:
Epitalon ten un efecto regulador sobre a vía de transdución do sinal da interleucina-1β (IL-1β). Específicamente, o Epitalon pode aumentar o efecto sinérxico da IL-1β e afectar a actividade do encima clave na vía de transdución de sinais da ceramida na membrana da cortiza cerebral, é dicir, a esfingomielinase neutra da membrana (nSMase) [4] . A IL-1β é unha importante citocina implicada nunha variedade de procesos fisiolóxicos e patolóxicos. Nas enfermidades neurodexenerativas, a expresión anormal de IL-1β pode provocar neuroinflamación e dano neuronal. Ao regular a vía de transdución do sinal da IL-1β, Epitalon pode reducir a neuroinflamación e protexer as neuronas dos danos. Ademais, os cambios na actividade da nSMase tamén están relacionados con enfermidades neurodexenerativas. A regulación da actividade da nSMase por Epitalon pode axudar a manter a función normal das células nerviosas. En conclusión, o modo de acción de Epitalon no tratamento de enfermidades neurodexenerativas pode implicar a regulación inmune e a regulación da vía de transdución do sinal. Non obstante, a investigación actual sobre Epitalon no tratamento de enfermidades neurodexenerativas aínda está en fase preliminar, e son necesarias máis investigacións para confirmar a súa eficacia e seguridade.
O progreso da investigación de Epitalon
O impacto sobre a calidade dos ovocitos
Retraso do envellecemento dos ovocitos:
Estudos experimentais in vitro descubriron que Epitalon pode reducir o nivel de especies reactivas de osíxeno intracelular (ROS) nos ovocitos de ratos envellecidos despois da ovulación. Co paso do tempo, o potencial de desenvolvemento dos ovocitos diminuirá gradualmente despois da ovulación in vivo ou in vitro. Como péptido curto sintético, Epitalon actúa de forma similar á melatonina e é un antioxidante eficaz, que pode ter o beneficio de prolongar a vida útil. O tratamento con Epitalon reduciu significativamente a frecuencia de defectos do fuso e a distribución anormal dos gránulos corticais durante 12 horas e 24 horas de envellecemento, e ao mesmo tempo aumentou o potencial da membrana mitocondrial e o número de copias do ADN mitocondrial, reducindo así a apoptose dos ovocitos durante 24 horas de envellecemento in vitro. Estes resultados indican que Epitalon pode atrasar o proceso de envellecemento dos ovocitos in vitro ao regular a actividade mitocondrial e os niveis de ROS [2].
Mellora da calidade dos ovocitos:
Engadir 0,1 mM de Epitalon ao medio de cultivo in vitro pode reducir a taxa de fragmentación citoplásmica na activación partenoxenética dos ovocitos causada polo envellecemento in vitro despois da ovulación, reducir as proporcións de morfoloxía anormal do fuso e a exocitose anormal dos gránulos corticais, aumentar o potencial da membrana mitocondrial e reducir o número de copias positivas do ADN e da mitocondria. a intensidade de fluorescencia de γH2AX en ovocitos envellecidos in vitro. Isto indica que Epitalon pode mellorar o trastorno dos orgánulos durante o proceso de envellecemento in vitro dos ovocitos e mellorar a calidade dos ovocitos (Xue Yue).
O impacto na diferenciación das células nerviosas
Os estudos descubriron que o péptido AEDG (Epitalon) pode aumentar a síntese de marcadores de diferenciación neuroxénica en células nai mesenquimales gingivais humanas, como Nestin, GAP43, β Tubulin III e Doublecortin. Os métodos de modelado molecular mostran que Epitalon únese preferentemente ás histonas H1/6 e H1/3, o que pode ser un dos mecanismos para aumentar a transcrición destes xenes de diferenciación neuronal [5].
O efecto regulador sobre o sistema nervioso
Regulación da actividade neuronal:
A través da investigación en ratas, descubriuse que a infusión intranasal de Epitalon (2 ng) pode activar significativamente a actividade neuronal da cortiza cerebral das ratas en poucos minutos, e que a frecuencia de disparo das neuronas aumenta entre 2 e 2,5 veces [6] . Nalgunhas gravacións tamén se observaron respostas complexas que constaban de varias etapas. O aumento da actividade espontánea das neuronas por Epitalon é causado por unha maior frecuencia de unidades xa activas e a participación de células previamente silenciosas. Polo menos a primeira etapa da acción de Epitalon pódese explicar polo efecto directo deste péptido sobre as células do córtex motor.
Efecto de protección contra o estrés:
Epitalon ten un efecto de protección contra o estrés nos ratos expostos a diferentes condicións de estrés. Os experimentos demostraron que Epitalon aumenta a actividade de proliferación dos timocitos. Tanto se se mellora baixo estrés rotacional inmunoestimulante como se inhibe baixo estrés combinado inmunosupresor, Epitalon pode desempeñar un papel regulador (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Ao mesmo tempo, Epitalon tamén pode aumentar o efecto sinérxico da interleucina-1β (IL-1β) e ten un impacto nos cambios na actividade da esfingomielinase (nSMase) na membrana da cortiza cerebral inducida polo estrés. Isto indica que Epitalon ten un efecto de protección contra o estrés a nivel de transdución de sinal de IL-1β na vía da esfingomielina e a nivel de proliferación de timocitos obxectivo nos tecidos nerviosos.
O impacto sobre a función endócrina dos primates non humanos:
En monos rhesus anciáns, Epitalon pode reducir os niveis basais de glicosa e insulina e aumentar o nivel basal de melatonina nocturna. Ao mesmo tempo, Epitalon pode reducir a área baixo a curva de resposta á glicosa plasmática, aumentar a taxa de 'desaparición' da glicosa e normalizar a cinética da insulina plasmática en resposta á administración de glicosa. Isto indica que Epitalon é un factor prometedor para restaurar a disfunción endócrina relacionada coa idade nos primates [7].
A aplicación potencial de Epitalon no tratamento de enfermidades do sistema nervioso
Enfermidade de Alzheimer: a enfermidade de Alzheimer é unha enfermidade neurodexenerativa común, caracterizada principalmente por un descenso da función cognitiva e perda de memoria. A investigación actual mostra que a enfermidade de Alzheimer está relacionada coa alteración da diferenciación neuroxénica. O número de células nai neuronais no cerebro dos pacientes con enfermidade de Alzheimer diminúe e tamén se inhibe a súa capacidade de diferenciación. Epitalon pode promover a proliferación e diferenciación de células nai neuronais, aumentar o número de neuronas e mellorar a función cognitiva dos pacientes con enfermidade de Alzheimer. Ademais, Epitalon tamén pode regular a liberación de neurotransmisores, mellorando a memoria e a capacidade de aprendizaxe dos pacientes con enfermidade de Alzheimer [8].
Enfermidade de Parkinson: a enfermidade de Parkinson é unha enfermidade neurodexenerativa caracterizada principalmente por trastornos motores. A súa principal característica patolóxica é a perda de neuronas dopaminérxicas na substancia negra. Os métodos de tratamento actuais alivian principalmente os síntomas complementando a dopamina ou inhibindo a degradación da dopamina, pero estes métodos non poden deter a progresión da enfermidade. O transplante de células nai neuronais é un método de tratamento potencial, pero a orixe e a capacidade de diferenciación das células nai neuronais seguen sendo un problema. Epitalon pode promover a proliferación e diferenciación de células nai neuronais, aumentar o número de neuronas dopaminérxicas e mellorar a función motora dos pacientes con enfermidade de Parkinson [8].
Ictus e dano cerebral: o ictus é unha enfermidade cerebrovascular común, e a súa principal consecuencia é a morte das neuronas e a disfunción neurolóxica. A lesión cerebral tamén pode provocar a perda de neuronas e a disfunción. As células nai neurais xogan un papel importante na reparación e rexeneración despois dun accidente vascular cerebral e da lesión cerebral. Epitalon pode promover a proliferación e diferenciación de células nai neuronais, aumentar o número de neuronas e mellorar a función neurolóxica dos pacientes con accidente cerebrovascular e lesión cerebral [8].
En conclusión, como un tetrapéptido sintético, o principal mecanismo anti-envellecemento de Epitalon reside na activación da expresión do xene da subunidade da transcriptase inversa da telomerase (TERT), estendendo a lonxitude dos telómeros e mantendo a actividade da telomerase, intervindo así no proceso central do envellecemento celular. A súa importancia reside na primeira realización da intervención anti-envellecemento desde a perspectiva da bioloxía dos telómeros, rompendo coa limitación dos antioxidantes tradicionais que só teñen como obxectivo os radicais libres e proporcionando un novo obxectivo para atrasar enfermidades relacionadas coa idade como a enfermidade de Alzheimer e as enfermidades cardiovasculares. Aínda que a súa seguridade a longo prazo (especialmente o risco de cancro) aínda debe ser verificada nos ensaios clínicos de fase III, como paradigma de investigación e desenvolvemento do primeiro fármaco antienvellecemento tipo activador da telomerase, marca un avance revolucionario na intervención do envellecemento desde a mellora dos síntomas ata a regulación do mecanismo molecular e espérase que promova a extensión da vida saudable humana.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente son todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
O autor da revista científica Vladimir Khavinson é un destacado bioxerontólogo ruso e investigador de bioreguladores de péptidos. É o director do Instituto de Bioregulación e Xerontoloxía de San Petersburgo e membro da Academia Rusa de Ciencias Médicas. Khavinson fixo contribucións significativas ao campo da investigación do envellecemento e foi autor de numerosas publicacións en revistas reputadas como 'Molecular Biology of Aging' e 'Journal of Anti-Aging Medicine'. O seu traballo céntrase principalmente no desenvolvemento e aplicación de bioreguladores peptídicos para combater enfermidades relacionadas coa idade e mellorar a saúde. A investigación de Khavinson foi influente no campo da xerontoloxía, ofrecendo novos coñecementos e enfoques terapéuticos para o envellecemento saudable. Vladimir Khavinson figura na referencia da cita [5].
