|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Epitalon Struktur
Sumber: PubChem |
Urutan: Ala-Glu-Asp-Gly Formula Molekul: C 14H 22N 4O9 Berat Molekul: 390.35 g/mol Nombor CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinonim: Epithalon |
▎ Epitalon Penyelidikan
Apakah latar belakang penyelidikan Epitalon?
Pada tahun 1980-an, sekumpulan penyelidik Rusia yang diketuai oleh Vladimir Khavinson pertama kali menemui Epitalon1 [1] . Epitalon ialah peptida pendek sintetik yang terdiri daripada empat asid amino: alanin, asid glutamat, asid aspartik, dan glisin. Sintesisnya adalah berdasarkan epithalamion peptida semulajadi yang diekstrak daripada kelenjar pineal. Epitalon dipercayai mempunyai kesan antioksidan yang setanding dengan melatonin dan mungkin mempunyai manfaat untuk memanjangkan jangka hayat [2] . Penyelidik telah mendapati bahawa Epitalon boleh merangsang aktiviti telomerase. Telomerase ialah enzim yang boleh melindungi dan memanjangkan telomer pada hujung kromosom. Apabila orang meningkat usia, telomer memendek, yang dikaitkan dengan penyakit berkaitan usia dan jangka hayat yang lebih pendek. Dengan merangsang aktiviti telomerase, Epitalon boleh membantu memanjangkan telomer, dengan itu melambatkan proses penuaan dan mencegah penyakit berkaitan penuaan [1] . Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa Epitalon mungkin terlibat dalam mengawal selia ekspresi gen CCL11 dan HMGB1 dan bertindak sebagai pengaktif ekspresi gen ini. Pada masa yang sama, vilon dipeptida (Lys-Glu) dan tetrapeptide Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) boleh memberikan kesan anti-penuaan mereka dengan menghalang gen ini. Bersama-sama, Epitalon dan vilon diketahui mengawal ekspresi gen dan sintesis protein, menggalakkan pengurangan kematian dan kelembapan dalam perkembangan patologi pada orang tua [3] . Pada masa ini, penyelidikan mengenai Epitalon tertumpu terutamanya pada peringkat percubaan haiwan, dan keberkesanan dan keselamatan jangka panjangnya pada manusia belum ditentukan sepenuhnya. Walaupun beberapa kajian haiwan telah mencapai hasil yang menggalakkan, seperti pada tikus, Epitalon dikaitkan dengan jangka hayat yang lebih lama dan kesihatan yang lebih baik, kebolehgunaan keputusan ini pada manusia masih memerlukan penyelidikan lanjut [1].
Apakah mekanisme tindakan Epitalon dalam bidang anti-penuaan?
Mengurangkan tahap spesies oksigen reaktif:
Spesies oksigen reaktif (ROS) memainkan peranan penting dalam proses penuaan oosit. ROS yang berlebihan akan menyebabkan kerosakan oksidatif kepada oosit, menjejaskan kualiti dan potensi perkembangannya. Kajian telah menunjukkan bahawa Epitalon boleh mengurangkan kadar pemecahan sitoplasma oosit yang disebabkan oleh penuaan dan kandungan spesies oksigen reaktif intraselular [2] . Sebagai antioksidan, Epitalon boleh meneutralkan ROS intraselular dan mengurangkan kerosakannya kepada oosit. Secara khusus, ia boleh dicapai melalui dua cara berikut: Pertama, memusnahkan ROS secara langsung. Epitalon mungkin mempunyai keupayaan untuk bertindak balas secara langsung dengan ROS dan menukarnya kepada bahan yang tidak berbahaya. Kedua, meningkatkan aktiviti enzim antioksidan. Epitalon boleh merangsang aktiviti enzim antioksidan intraselular, seperti superoksida dismutase (SOD), katalase (CAT), dll. Enzim ini boleh membantu menghilangkan ROS dan mengekalkan keseimbangan redoks intraselular.
Meningkatkan fungsi mitokondria:
Mitokondria memainkan peranan penting dalam metabolisme tenaga dan kemandirian sel oosit. Apabila oosit semakin tua, fungsi mitokondria akan beransur-ansur menurun, dimanifestasikan sebagai penurunan potensi membran mitokondria dan pengurangan bilangan salinan DNA mitokondria. Epitalon boleh meningkatkan potensi membran mitokondria dan nombor salinan DNA mitokondria [2] . Ini membantu meningkatkan bekalan tenaga oosit dan mengekalkan fungsi fisiologi normal sel. Mekanisme tindakan khusus mungkin termasuk: Pertama, meningkatkan potensi membran mitokondria. Mengekalkan potensi membran mitokondria adalah penting untuk fungsi normal mitokondria. Epitalon boleh meningkatkan potensi membran mitokondria dengan mengawal saluran ion atau mengangkut protein pada membran mitokondria, meningkatkan kapasiti pengeluaran tenaga mitokondria. Kedua, meningkatkan bilangan salinan DNA mitokondria. Meningkatkan bilangan salinan DNA mitokondria boleh meningkatkan keupayaan sintesis mitokondria dan memberikan lebih banyak tenaga untuk sel. Epitalon boleh meningkatkan bilangan salinan DNA mitokondria dengan menggalakkan replikasi DNA mitokondria atau mengurangkan degradasinya.
Mengurangkan morfologi gelendong yang tidak normal dan eksositosis granul kortikal yang tidak normal:
Semasa proses penuaan oosit, nisbah morfologi gelendong yang tidak normal dan eksositosis granul kortikal yang tidak normal akan meningkat, yang akan menjejaskan keupayaan persenyawaan dan perkembangan embrio oosit. Epitalon boleh mengurangkan nisbah morfologi gelendong abnormal dan eksositosis granul kortikal yang tidak normal [2] . Ini mungkin disebabkan oleh kesan pengawalseliaan Epitalon pada kestabilan sitoskeleton dan membran sel: Pertama, menstabilkan struktur gelendong. Spindle adalah struktur penting dalam proses pembahagian sel, dan morfologi abnormalnya akan membawa kepada pengasingan kromosom yang tidak normal dan menjejaskan perkembangan oosit. Epitalon boleh menstabilkan struktur gelendong dengan mengawal pempolimeran dan penyahpolimeran tubulin, mengurangkan kejadian morfologi yang tidak normal. Kedua, mengekalkan kestabilan butiran kortikal. Butiran kortikal memainkan peranan penting dalam proses persenyawaan oosit. Epitalon boleh mengekalkan kestabilan butiran kortikal dengan mengawal kebolehtelapan membran sel atau isyarat ion kalsium, mengurangkan kejadian eksositosis yang tidak normal.
Mengurangkan isyarat apoptosis:
Semasa proses penuaan oosit, isyarat apoptosis akan meningkat, membawa kepada kematian sel. Epitalon boleh mengurangkan kadar positif pewarnaan Annexin V dan keamatan pendarfluor γH2AX dalam oosit berumur in vitro [2] . Ini menunjukkan bahawa Epitalon boleh mengurangkan apoptosis oosit. Mekanisme khusus mungkin termasuk: Pertama, menghalang laluan isyarat apoptosis. Epitalon boleh menghalang penghantaran isyarat apoptosis dengan mengawal selia protein utama dalam laluan isyarat apoptosis, seperti protein keluarga Bcl-2 dan protein keluarga caspase, dan mengurangkan kematian sel. Kedua, mengekalkan kestabilan genomik. γH2AX adalah salah satu penanda kerosakan DNA. Epitalon boleh mengekalkan kestabilan genomik dengan mengurangkan kerosakan DNA dan mengurangkan isyarat apoptosis.
Epitalon mengekalkan integriti gelendong normal dan pengedaran CG.
Sumber:PubMed [2]
Apakah cara tindakan khusus Epitalon dalam rawatan penyakit neurodegeneratif?
Peraturan fungsi imun:
Kajian telah menunjukkan bahawa Epitalon boleh menjejaskan tindak balas imun tikus di bawah keadaan tekanan yang berbeza. Dalam menghadapi tekanan putaran yang merangsang imun dan tekanan gabungan imunosupresif, Epitalon boleh meningkatkan aktiviti percambahan thymocytes [4] . Ini bermakna Epitalon boleh meningkatkan daya tahan tubuh terhadap penyakit neurodegeneratif dengan mengawal selia sistem imun. Pembiakan thymocytes berkait rapat dengan fungsi sistem imun, dan sistem imun memainkan peranan penting dalam kejadian dan perkembangan penyakit neurodegenerative. Sebagai contoh, beberapa penyakit neurodegeneratif mungkin berkaitan dengan pengaktifan atau disfungsi sistem imun yang tidak normal. Kesan menggalakkan Epitalon pada percambahan thymocytes boleh membantu mengekalkan keseimbangan sistem imun, dengan itu mengurangkan gejala penyakit neurodegeneratif.
Pengaruh pada laluan transduksi isyarat:
Epitalon mempunyai kesan pengawalseliaan pada laluan transduksi isyarat interleukin-1β (IL-1β). Secara khusus, Epitalon boleh meningkatkan kesan sinergistik IL-1β dan menjejaskan aktiviti enzim utama dalam laluan transduksi isyarat ceramide dalam membran korteks serebrum, iaitu membran neutral sphingomyelinase (nSMase) [4] . IL-1β ialah sitokin penting yang terlibat dalam pelbagai proses fisiologi dan patologi. Dalam penyakit neurodegeneratif, ekspresi abnormal IL-1β boleh menyebabkan keradangan saraf dan kerosakan neuron. Dengan mengawal selia laluan transduksi isyarat IL-1β, Epitalon boleh mengurangkan keradangan saraf dan melindungi neuron daripada kerosakan. Di samping itu, perubahan dalam aktiviti nSMase juga berkaitan dengan penyakit neurodegeneratif. Kawal selia aktiviti nSMase oleh Epitalon boleh membantu mengekalkan fungsi normal sel saraf. Kesimpulannya, cara tindakan Epitalon dalam rawatan penyakit neurodegeneratif mungkin melibatkan pengawalan imun dan pengawalan laluan transduksi isyarat. Walau bagaimanapun, penyelidikan semasa mengenai Epitalon dalam rawatan penyakit neurodegeneratif masih dalam peringkat awal, dan penyelidikan lanjut diperlukan untuk mengesahkan keberkesanan dan keselamatannya.
Kemajuan penyelidikan Epitalon
Kesan ke atas kualiti oosit
Melambatkan penuaan oosit:
Kajian eksperimen in vitro mendapati bahawa Epitalon boleh mengurangkan tahap spesies oksigen reaktif intraselular (ROS) dalam oosit tikus berumur selepas ovulasi. Dari masa ke masa, potensi perkembangan oosit akan berkurangan secara beransur-ansur selepas ovulasi secara in vivo atau in vitro. Sebagai peptida pendek sintetik, Epitalon bertindak serupa dengan melatonin dan merupakan antioksidan yang berkesan, yang mungkin mempunyai manfaat untuk memanjangkan jangka hayat. Rawatan dengan Epitalon dengan ketara mengurangkan kekerapan kecacatan gelendong dan pengedaran granul kortikal yang tidak normal selama 12 jam dan 24 jam penuaan, dan pada masa yang sama meningkatkan potensi membran mitokondria dan bilangan salinan DNA mitokondria, dengan itu mengurangkan apoptosis oosit selama 24 jam penuaan in vitro. Keputusan ini menunjukkan bahawa Epitalon boleh melambatkan proses penuaan oosit secara in vitro dengan mengawal aktiviti mitokondria dan tahap ROS [2].
Meningkatkan kualiti oosit:
Menambah 0.1 mM Epitalon ke dalam medium kultur in vitro boleh mengurangkan kadar pemecahan sitoplasma dalam pengaktifan parthenogenetic oosit yang disebabkan oleh penuaan in vitro selepas ovulasi, mengurangkan nisbah morfologi gelendong yang tidak normal dan eksositosis yang tidak normal pada butiran kortikal, meningkatkan potensi membran mitokondria dan pewarnaan V dan mengurangkan bilangan salinan DNA dan mitokondria positif. keamatan pendarfluor γH2AX dalam oosit berumur in vitro. Ini menunjukkan bahawa Epitalon boleh memperbaiki gangguan organel semasa proses penuaan in vitro oosit dan meningkatkan kualiti oosit (Xue Yue).
Kesan pada pembezaan sel saraf
Kajian telah mendapati bahawa peptida AEDG (Epitalon) boleh meningkatkan sintesis penanda pembezaan neurogenik dalam sel stem mesenchymal gingival manusia, seperti Nestin, GAP43, β Tubulin III, dan Doublecortin. Kaedah pemodelan molekul menunjukkan bahawa Epitalon lebih suka mengikat kepada histon H1/6 dan H1/3, yang mungkin merupakan salah satu mekanisme untuk meningkatkan transkripsi gen pembezaan neuron ini [5].
Kesan pengawalseliaan pada sistem saraf
Mengawal aktiviti neuron:
Melalui penyelidikan ke atas tikus, didapati bahawa infusi intranasal Epitalon (2 ng) boleh mengaktifkan aktiviti saraf korteks serebrum tikus dengan ketara dalam beberapa minit, dan kekerapan penembakan neuron meningkat sebanyak 2 - 2.5 kali [6] . Dalam beberapa rakaman, tindak balas kompleks yang terdiri daripada beberapa peringkat juga diperhatikan. Peningkatan aktiviti spontan neuron oleh Epitalon disebabkan oleh kekerapan unit yang sudah aktif yang lebih tinggi dan penyertaan sel senyap sebelum ini. Sekurang-kurangnya peringkat pertama tindakan Epitalon boleh dijelaskan oleh kesan langsung peptida ini pada sel-sel korteks motor.
Kesan perlindungan tekanan:
Epitalon mempunyai kesan perlindungan tekanan pada tikus yang terdedah kepada keadaan tekanan yang berbeza. Eksperimen telah menunjukkan bahawa Epitalon meningkatkan aktiviti percambahan thymocytes. Sama ada ia dipertingkatkan di bawah tekanan putaran yang merangsang imun atau dihalang di bawah tekanan gabungan imunosupresif, Epitalon boleh memainkan peranan pengawalseliaan (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Pada masa yang sama, Epitalon juga boleh meningkatkan kesan sinergistik interleukin-1β (IL-1β) dan mempunyai kesan ke atas perubahan dalam aktiviti sphingomyelinase (nSMase) dalam membran korteks serebrum yang disebabkan oleh tekanan. Ini menunjukkan bahawa Epitalon mempunyai kesan perlindungan tekanan pada tahap transduksi isyarat IL-1β dalam laluan sphingomyelin dan pada tahap percambahan thymocyte sasaran dalam tisu saraf.
Kesan ke atas fungsi endokrin primata bukan manusia:
Dalam monyet rhesus tua, Epitalon boleh mengurangkan tahap basal glukosa dan insulin dan meningkatkan tahap melatonin waktu malam basal. Pada masa yang sama, Epitalon boleh mengurangkan kawasan di bawah keluk tindak balas glukosa plasma, meningkatkan kadar 'kehilangan' glukosa, dan menormalkan kinetik insulin plasma sebagai tindak balas kepada pentadbiran glukosa. Ini menunjukkan bahawa Epitalon adalah faktor yang menjanjikan untuk memulihkan disfungsi endokrin yang berkaitan dengan usia dalam primata [7].
Penggunaan potensi Epitalon dalam rawatan penyakit sistem saraf
Penyakit Alzheimer: Penyakit Alzheimer adalah penyakit neurodegeneratif biasa, terutamanya dicirikan oleh penurunan dalam fungsi kognitif dan kehilangan ingatan. Penyelidikan semasa menunjukkan bahawa penyakit Alzheimer berkaitan dengan pembezaan neurogenik terjejas. Bilangan sel stem saraf dalam otak pesakit penyakit Alzheimer berkurangan, dan keupayaan pembezaan mereka juga dihalang. Epitalon boleh menggalakkan percambahan dan pembezaan sel stem saraf, meningkatkan bilangan neuron, dan meningkatkan fungsi kognitif pesakit penyakit Alzheimer. Di samping itu, Epitalon juga boleh mengawal pelepasan neurotransmitter, meningkatkan daya ingatan dan keupayaan pembelajaran pesakit penyakit Alzheimer [8].
Penyakit Parkinson: Penyakit Parkinson adalah penyakit neurodegeneratif terutamanya dicirikan oleh gangguan motor. Ciri patologi utamanya ialah kehilangan neuron dopaminergik dalam substantia nigra. Kaedah rawatan semasa terutamanya melegakan simptom dengan menambah dopamin atau menghalang degradasi dopamin, tetapi kaedah ini tidak dapat menghentikan perkembangan penyakit. Pemindahan sel stem saraf adalah kaedah rawatan yang berpotensi, tetapi sumber dan keupayaan pembezaan sel stem saraf masih menjadi masalah. Epitalon boleh menggalakkan percambahan dan pembezaan sel stem saraf, meningkatkan bilangan neuron dopaminergik, dan meningkatkan fungsi motor pesakit penyakit Parkinson [8].
Strok dan kecederaan otak: Strok ialah penyakit serebrovaskular biasa, dan akibat utamanya ialah kematian neuron dan disfungsi neurologi. Kecederaan otak juga boleh menyebabkan kehilangan neuron dan disfungsi. Sel stem saraf memainkan peranan penting dalam pembaikan dan penjanaan semula selepas strok dan kecederaan otak. Epitalon boleh menggalakkan percambahan dan pembezaan sel stem saraf, meningkatkan bilangan neuron, dan meningkatkan fungsi neurologi pesakit strok dan kecederaan otak [8].
Kesimpulannya, sebagai tetrapeptida sintetik, mekanisme anti-penuaan teras Epitalon terletak pada mengaktifkan ekspresi gen subunit transkripase terbalik telomerase (TERT), memanjangkan panjang telomer dan mengekalkan aktiviti telomerase, dengan itu campur tangan dalam proses teras penuaan selular. Kepentingannya terletak pada kesedaran pertama campur tangan anti-penuaan dari perspektif biologi telomere, menembusi had antioksidan tradisional yang hanya menyasarkan radikal bebas, dan menyediakan sasaran baharu untuk melambatkan penyakit berkaitan usia seperti penyakit Alzheimer dan penyakit kardiovaskular. Walaupun keselamatan jangka panjangnya (terutamanya risiko kanser) masih perlu disahkan dalam ujian klinikal fasa III, kerana paradigma penyelidikan dan pembangunan ubat anti-penuaan jenis pengaktif telomerase pertama, ia menandakan kejayaan revolusioner dalam campur tangan penuaan daripada penambahbaikan gejala kepada pengawalan mekanisme molekul dan dijangka menggalakkan lanjutan jangka hayat manusia yang sihat.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Pengarang Jurnal Saintifik Vladimir Khavinson ialah ahli biogerontologi Rusia dan penyelidik bioregulator peptida. Beliau ialah Pengarah Institut Bioregulasi dan Gerontologi St. Petersburg dan ahli Akademi Sains Perubatan Rusia. Khavinson telah membuat sumbangan besar dalam bidang penyelidikan penuaan dan telah mengarang banyak penerbitan dalam jurnal bereputasi seperti 'Molecular Biology of Aging' dan 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Kerja beliau tertumpu terutamanya pada pembangunan dan penggunaan bioregulator peptida untuk memerangi penyakit berkaitan usia dan meningkatkan jangka hayat. Penyelidikan Khavinson telah berpengaruh dalam bidang gerontologi, menawarkan pandangan baharu dan pendekatan terapeutik untuk penuaan yang sihat. Vladimir Khavinson disenaraikan dalam rujukan petikan [5].
