எபிடலோன் 10 மிகி

▎ எபிடலன் அமைப்பு

ஆதாரம்: PubChem

வரிசை: அலா-குளு-ஆஸ்ப்-கிளை மூலக்கூறு சூத்திரம்: C 14H 22N 4O9 மூலக்கூறு எடை: 390.35 g/mol CAS எண்: 307297-39-8 பப்செம் சிஐடி: 219042 ஒத்த சொற்கள்: எபிதாலன்

▎ எபிடலன் ஆராய்ச்சி

எபிடலோனின் ஆராய்ச்சி பின்னணி என்ன?

1980 களில், விளாடிமிர் கவின்சன் தலைமையிலான ரஷ்ய ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு முதலில் எபிடலோன்1 ^{[1] ஐக் கண்டுபிடித்தது} . எபிடலோன் என்பது நான்கு அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட ஒரு செயற்கை குறுகிய பெப்டைட் ஆகும்: அலனைன், குளுடாமிக் அமிலம், அஸ்பார்டிக் அமிலம் மற்றும் கிளைசின். அதன் தொகுப்பு பினியல் சுரப்பியில் இருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட இயற்கையான பெப்டைட் எபிதாலமியனை அடிப்படையாகக் கொண்டது. எபிடலோன் மெலடோனினுடன் ஒப்பிடக்கூடிய ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதாக நம்பப்படுகிறது மற்றும் ஆயுட்காலம் நீட்டிக்கும் நன்மையைக் கொண்டிருக்கலாம் ^[2] . எபிடலோன் டெலோமரேஸின் செயல்பாட்டைத் தூண்டும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர். டெலோமரேஸ் என்பது ஒரு நொதியாகும், இது குரோமோசோம்களின் முனைகளில் டெலோமியர்களைப் பாதுகாக்கவும் நீட்டிக்கவும் முடியும். மக்கள் வயதாகும்போது, ​​டெலோமியர்ஸ் குறைகிறது, இது வயது தொடர்பான நோய்கள் மற்றும் குறுகிய ஆயுட்காலம் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. டெலோமரேஸ் செயல்பாட்டைத் தூண்டுவதன் மூலம், எபிடலோன் டெலோமியர்களை நீட்டிக்க உதவுகிறது, இதனால் வயதான செயல்முறையை மெதுவாக்குகிறது மற்றும் வயதான தொடர்பான நோய்களைத் தடுக்கிறது ^[1] . CCL11 மற்றும் HMGB1 மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் Epitalon ஈடுபட்டிருக்கலாம் என்றும் இந்த மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டின் செயல்பாட்டாளராகச் செயல்படலாம் என்றும் சில ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. அதே நேரத்தில், டிபெப்டைட் விலான் (Lys-Glu) மற்றும் டெட்ராபெப்டைட் எபிடலோன் (Ala-Glu-Asp-Gly) ஆகியவை இந்த மரபணுக்களைத் தடுப்பதன் மூலம் அவற்றின் வயதான எதிர்ப்பு விளைவுகளைச் செலுத்தலாம். எபிடலோன் மற்றும் விலான் ஆகியவை மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் புரதத் தொகுப்பைக் கட்டுப்படுத்துவதாக அறியப்படுகிறது, இது முதியோர்களின் இறப்பு விகிதத்தைக் குறைத்தல் மற்றும் நோயியல் வளர்ச்சியில் மந்தநிலை ஆகியவற்றை ஊக்குவிக்கிறது ^[3] . தற்போது, ​​எபிடலோன் மீதான ஆராய்ச்சி முக்கியமாக விலங்கு பரிசோதனை கட்டத்தில் கவனம் செலுத்துகிறது, மேலும் அதன் நீண்ட கால செயல்திறன் மற்றும் மனிதர்களில் பாதுகாப்பு முழுமையாக தீர்மானிக்கப்படவில்லை. சில விலங்கு ஆய்வுகள் ஊக்கமளிக்கும் முடிவுகளை அடைந்திருந்தாலும், கொறித்துண்ணிகள், எபிடலோன் நீண்ட ஆயுட்காலம் மற்றும் சிறந்த ஆரோக்கியத்துடன் தொடர்புடையது, மனிதர்களுக்கு இந்த முடிவுகளின் பொருந்தக்கூடிய தன்மைக்கு இன்னும் கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது ^[1].

வயதான எதிர்ப்பு துறையில் எபிடலோனின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை என்ன?

எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் அளவைக் குறைத்தல்: 

ஓசைட்டுகளின் வயதான செயல்பாட்டில் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. அதிகப்படியான ROS, ஓசைட்டுகளுக்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்தை ஏற்படுத்தும், அவற்றின் தரம் மற்றும் வளர்ச்சி திறனை பாதிக்கும். வயதானதால் ஏற்படும் ஓசைட்டுகளின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் துண்டாக்கும் வீதம் மற்றும் உள்செல்லுலார் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் உள்ளடக்கத்தை எபிடலோன் குறைக்க முடியும் என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன ^[2] . ஒரு ஆக்ஸிஜனேற்றியாக, Epitalon உள்செல்லுலார் ROS ஐ நடுநிலையாக்குகிறது மற்றும் ஓசைட்டுகளுக்கு அதன் சேதத்தை குறைக்கிறது. குறிப்பாக, இது பின்வரும் இரண்டு வழிகளில் அடையப்படலாம்: முதலில், ROS ஐ நேரடியாகத் துடைத்தல். எபிடலோன் நேரடியாக ROS உடன் வினைபுரிந்து பாதிப்பில்லாத பொருட்களாக மாற்றும் திறனைக் கொண்டிருக்கலாம். இரண்டாவதாக, ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகளின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துதல். சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ் (எஸ்ஓடி), கேடலேஸ் (கேட்) போன்ற உள்செல்லுலார் ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகளின் செயல்பாட்டை எபிடலோன் தூண்டலாம். இந்த நொதிகள் ROS ஐத் துடைத்து, உள்செல்லுலார் ரெடாக்ஸ் சமநிலையை பராமரிக்க உதவும்.

மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துதல்: 

ஓசைட்டுகளின் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் உயிரணு உயிர்வாழ்வதில் மைட்டோகாண்ட்ரியா முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஓசைட்டுகள் வயதாகும்போது, ​​மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு படிப்படியாக குறையும், இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு சாத்தியக்கூறுகளில் குறைவு மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவின் நகல் எண்ணிக்கையில் குறைப்பு என வெளிப்படும். எபிடலோன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறன் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவின் நகல் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கலாம் ^[2] . இது ஓசைட்டுகளின் ஆற்றல் விநியோகத்தை மேம்படுத்தவும், உயிரணுக்களின் இயல்பான உடலியல் செயல்பாடுகளை பராமரிக்கவும் உதவுகிறது. செயல்பாட்டின் குறிப்பிட்ட பொறிமுறையில் பின்வருவன அடங்கும்: முதலில், மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறனை அதிகரிப்பது. மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் இயல்பான செயல்பாட்டிற்கு மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறனைப் பராமரிப்பது மிகவும் முக்கியமானது. மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் ஆற்றல் உற்பத்தித் திறனை மேம்படுத்தி, மைட்டோகாண்ட்ரிய சவ்வு மீது அயன் சேனல்கள் அல்லது போக்குவரத்து புரதங்களை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் எபிடலோன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறனை அதிகரிக்கலாம். இரண்டாவதாக, மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவின் நகல் எண்ணிக்கையை அதிகரிப்பது. மைட்டோகாண்ட்ரிய டிஎன்ஏவின் நகல் எண்ணிக்கையை அதிகரிப்பது, மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் தொகுப்புத் திறனை மேம்படுத்தி, செல்களுக்கு அதிக ஆற்றலை அளிக்கும். எபிடலோன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவின் நகல் எண்ணிக்கையை மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவின் பிரதியெடுப்பை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் அல்லது அதன் சிதைவைக் குறைப்பதன் மூலம் அதிகரிக்கலாம்.

கார்டிகல் துகள்களின் அசாதாரண சுழல் உருவவியல் மற்றும் அசாதாரண எக்சோசைடோசிஸ் ஆகியவற்றைக் குறைத்தல்: 

ஓசைட்டுகளின் வயதான செயல்பாட்டின் போது, ​​அசாதாரண சுழல் உருவவியல் மற்றும் கார்டிகல் துகள்களின் அசாதாரண எக்சோசைடோசிஸ் ஆகியவற்றின் விகிதங்கள் அதிகரிக்கும், இது ஓசைட்டுகளின் கருத்தரித்தல் மற்றும் கரு வளர்ச்சி திறனை பாதிக்கும். எபிடலோன் அசாதாரண சுழல் உருவவியல் மற்றும் கார்டிகல் துகள்களின் அசாதாரண எக்சோசைடோசிஸ் ஆகியவற்றின் விகிதங்களைக் குறைக்கலாம் ^[2] . இது சைட்டோஸ்கெலட்டன் மற்றும் செல் சவ்வு ஆகியவற்றின் நிலைத்தன்மையின் மீது எபிடலோனின் ஒழுங்குமுறை விளைவு காரணமாக இருக்கலாம்: முதலில், சுழல் கட்டமைப்பை உறுதிப்படுத்துகிறது. உயிரணுப் பிரிவின் செயல்பாட்டில் சுழல் ஒரு முக்கியமான கட்டமைப்பாகும், மேலும் அதன் அசாதாரண உருவவியல் அசாதாரண குரோமோசோம் பிரிப்புக்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் ஓசைட்டுகளின் வளர்ச்சியை பாதிக்கும். எபிடலோன் டூபுலின் பாலிமரைசேஷன் மற்றும் டிபோலிமரைசேஷன் ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் சுழல் கட்டமைப்பை உறுதிப்படுத்துகிறது, அசாதாரண உருவவியல் நிகழ்வைக் குறைக்கிறது. இரண்டாவதாக, கார்டிகல் துகள்களின் நிலைத்தன்மையை பராமரித்தல். ஓசைட்டுகளின் கருத்தரித்தல் செயல்பாட்டில் கார்டிகல் துகள்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. எபிடலோன் செல் சவ்வு அல்லது கால்சியம் அயன் சிக்னலின் ஊடுருவலை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் கார்டிகல் துகள்களின் நிலைத்தன்மையை பராமரிக்கலாம், அசாதாரண எக்சோசைடோசிஸ் நிகழ்வைக் குறைக்கலாம்.

அப்போப்டொசிஸ் சிக்னல்களைக் குறைத்தல்: 

ஓசைட்டுகளின் வயதான செயல்பாட்டின் போது, ​​அப்போப்டொசிஸ் சிக்னல்கள் அதிகரிக்கும், இது செல் இறப்புக்கு வழிவகுக்கும். எபிடலோன், அனெக்ஸின் வி கறையின் நேர்மறை விகிதத்தையும், விட்ரோ வயதான ஓசைட்டுகளில் γH2AX இன் ஒளிரும் தீவிரத்தையும் குறைக்கலாம் ^[2] . எபிடலோன் ஓசைட்டுகளின் அப்போப்டொசிஸைக் குறைக்கும் என்பதை இது குறிக்கிறது. குறிப்பிட்ட பொறிமுறையில் பின்வருவன அடங்கும்: முதலில், அப்போப்டொசிஸ் சிக்னலிங் பாதையைத் தடுப்பது. Bcl-2 குடும்ப புரதங்கள் மற்றும் காஸ்பேஸ் குடும்ப புரதங்கள் போன்ற அப்போப்டொசிஸ் சிக்னலிங் பாதையில் உள்ள முக்கிய புரதங்களை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் எபிடலோன் அப்போப்டொசிஸ் சிக்னல்களின் பரிமாற்றத்தைத் தடுக்கலாம் மற்றும் உயிரணு இறப்பைக் குறைக்கலாம். இரண்டாவதாக, மரபணு நிலைத்தன்மையை பராமரித்தல். γH2AX டிஎன்ஏ சேதத்தின் குறிப்பான்களில் ஒன்றாகும். டிஎன்ஏ சேதத்தை குறைப்பதன் மூலமும், அப்போப்டொசிஸ் சிக்னல்களை குறைப்பதன் மூலமும் எபிடலோன் மரபணு நிலைத்தன்மையை பராமரிக்கலாம்.

Epitalon சாதாரண சுழல் ஒருமைப்பாடு மற்றும் CGs விநியோகத்தை பராமரித்தது.

ஆதாரம்:PubMed ^[2]

நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் எபிடலோனின் குறிப்பிட்ட செயல் முறை என்ன?

நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துதல்: 

வெவ்வேறு மன அழுத்த சூழ்நிலைகளில் எபிடலோன் எலிகளின் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை பாதிக்கலாம் என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. நோயெதிர்ப்பு-தூண்டுதல் சுழற்சி அழுத்தம் மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு ஒருங்கிணைந்த அழுத்தத்தின் முகத்தில், எபிடலோன் தைமோசைட்டுகளின் பெருக்க செயல்பாட்டை அதிகரிக்க முடியும் ^[4] . நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களுக்கு உடலின் எதிர்ப்பை எபிடலோன் அதிகரிக்கக்கூடும் என்பதே இதன் பொருள். தைமோசைட்டுகளின் பெருக்கம் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது, மேலும் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களின் நிகழ்வு மற்றும் வளர்ச்சியில் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. உதாரணமாக, சில நரம்பியக்கடத்தல் நோய்கள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் அசாதாரண செயல்பாடு அல்லது செயலிழப்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். தைமோசைட்டுகளின் பெருக்கத்தில் எபிடலோனின் ஊக்குவிப்பு விளைவு நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் சமநிலையை பராமரிக்க உதவுகிறது, இதன் மூலம் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களின் அறிகுறிகளைக் குறைக்கிறது.

சமிக்ஞை கடத்தும் பாதையில் செல்வாக்கு: 

எபிடலோன் இன்டர்லூகின்-1β (IL-1β) சமிக்ஞை கடத்தும் பாதையில் ஒரு ஒழுங்குமுறை விளைவைக் கொண்டுள்ளது. குறிப்பாக, எபிடலோன் IL-1β இன் சினெர்ஜிஸ்டிக் விளைவை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் பெருமூளைப் புறணி மென்படலத்தில் உள்ள செராமைடு சமிக்ஞை கடத்தும் பாதையில் உள்ள முக்கிய நொதியின் செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம், அதாவது சவ்வு நடுநிலை ஸ்பிங்கோமைலினேஸ் (nSMase) ^[4] . IL-1β என்பது பல்வேறு உடலியல் மற்றும் நோயியல் செயல்முறைகளில் ஈடுபடும் ஒரு முக்கியமான சைட்டோகைன் ஆகும். நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய்களில், IL-1β இன் அசாதாரண வெளிப்பாடு நரம்பு அழற்சி மற்றும் நரம்பியல் சேதத்திற்கு வழிவகுக்கும். IL-1β சமிக்ஞை கடத்தும் பாதையை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம், Epitalon நரம்பு அழற்சியைக் குறைக்கலாம் மற்றும் நியூரான்களை சேதத்திலிருந்து பாதுகாக்கலாம். கூடுதலாக, nSMase இன் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களுடன் தொடர்புடையவை. Epitalon மூலம் nSMase இன் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவது நரம்பு செல்களின் இயல்பான செயல்பாட்டை பராமரிக்க உதவும். முடிவில், நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் Epitalon இன் செயல்பாட்டு முறையானது நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறை மற்றும் சமிக்ஞை கடத்தும் பாதையின் ஒழுங்குமுறை ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது. இருப்பினும், நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் Epitalon பற்றிய தற்போதைய ஆராய்ச்சி இன்னும் ஆரம்ப கட்டத்தில் உள்ளது, மேலும் அதன் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை உறுதிப்படுத்த கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவை.

எபிடலோனின் ஆராய்ச்சி முன்னேற்றம்

ஓசைட்டுகளின் தரத்தில் தாக்கம்

ஓசைட்டுகளின் வயதானதை தாமதப்படுத்துதல்: 

அண்டவிடுப்பின் பின்னர் வயதான மவுஸ் ஓசைட்டுகளில் உள்ள உயிரணு வினைத்திறன் ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் (ROS) அளவை Epitalon குறைக்க முடியும் என்று சோதனை ஆய்வு ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. காலப்போக்கில், விவோ அல்லது விட்ரோவில் அண்டவிடுப்பின் பின்னர் ஓசைட்டுகளின் வளர்ச்சி திறன் படிப்படியாக குறையும். ஒரு செயற்கையான குறுகிய பெப்டைடாக, எபிடலோன் மெலடோனின் போலவே செயல்படுகிறது மற்றும் ஒரு பயனுள்ள ஆக்ஸிஜனேற்றியாகும், இது ஆயுட்காலம் நீட்டிக்கும் நன்மையைக் கொண்டிருக்கலாம். எபிடலோனுடனான சிகிச்சையானது 12 மணிநேரம் மற்றும் 24 மணிநேரம் வயதான காலத்தில் சுழல் குறைபாடுகளின் அதிர்வெண் மற்றும் கார்டிகல் துகள்களின் அசாதாரண விநியோகத்தை கணிசமாகக் குறைத்தது, அதே நேரத்தில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறன் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவின் நகல் எண்ணிக்கையை அதிகரித்தது, இதன் மூலம் 24 மணிநேர ஓசைட்டுகளின் அப்போப்டொசிஸைக் குறைக்கிறது. இந்த முடிவுகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு மற்றும் ROS அளவுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் எபிடலோன் கருவில் உள்ள ஓசைட்டுகளின் வயதான செயல்முறையை தாமதப்படுத்தலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது ^[2].

ஓசைட்டுகளின் தரத்தை மேம்படுத்துதல்: 

இன் விட்ரோ கலாச்சார ஊடகத்தில் 0.1 mM எபிடலோனைச் சேர்ப்பது, அண்டவிடுப்பின் பின்னர் விட்ரோ வயதானதால் ஏற்படும் ஓசைட்டுகளின் பார்த்தீனோஜெனெடிக் செயல்பாட்டில் சைட்டோபிளாஸ்மிக் துண்டு துண்டின் வீதத்தைக் குறைக்கலாம், அசாதாரண சுழல் உருவவியல் விகிதங்களைக் குறைக்கலாம் மற்றும் புறணி நுண்துகள்களின் அசாதாரண எக்ஸோசைடோசிஸ் மற்றும் நுண்ணுயிர் நுண்துகள்களின் நகல் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கலாம். மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ, மற்றும் அனெக்சின் வி ஸ்டைனிங்கின் நேர்மறை விகிதத்தையும் மற்றும் விட்ரோ வயதான ஓசைட்டுகளில் γH2AX இன் ஃப்ளோரசன்ஸ் தீவிரத்தையும் குறைக்கிறது. ஓசைட்டுகளின் இன் விட்ரோ வயதான செயல்முறையின் போது எபிடலோன் உறுப்புகளின் கோளாறுகளை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் ஓசைட்டுகளின் தரத்தை மேம்படுத்தலாம் (Xue Yue).

நரம்பு செல்கள் வேறுபாட்டின் தாக்கம்

நெஸ்டின், GAP43, β Tubulin III மற்றும் Doublecortin போன்ற மனித ஈறு மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களில் உள்ள நியூரோஜெனிக் வேறுபாடு குறிப்பான்களின் தொகுப்பை AEDG பெப்டைட் (எபிடலோன்) அதிகரிக்க முடியும் என்று ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. மூலக்கூறு மாதிரியாக்க முறைகள் எபிடலோன் முன்னுரிமையாக H1/6 மற்றும் H1/3 ஹிஸ்டோன்களுடன் பிணைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, இது இந்த நரம்பியல் வேறுபாடு மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை அதிகரிப்பதற்கான வழிமுறைகளில் ஒன்றாக இருக்கலாம் ^[5].

நரம்பு மண்டலத்தில் ஒழுங்குமுறை விளைவு

நரம்பியல் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துதல்: 

எலிகள் மீதான ஆராய்ச்சியின் மூலம், எபிடலோனின் (2 ng) இன்ட்ராநேசல் உட்செலுத்துதல் ஒரு சில நிமிடங்களில் எலிகளின் பெருமூளைப் புறணியின் நரம்பியல் செயல்பாட்டை கணிசமாக செயல்படுத்த முடியும், மேலும் நியூரான்களின் துப்பாக்கிச் சூடு அதிர்வெண் 2 - 2.5 மடங்கு அதிகரிக்கிறது ^[6] . சில பதிவுகளில், பல நிலைகளைக் கொண்ட சிக்கலான பதில்களும் காணப்பட்டன. எபிடலோன் மூலம் நியூரான்களின் தன்னிச்சையான செயல்பாட்டின் அதிகரிப்பு ஏற்கனவே செயலில் உள்ள அலகுகளின் அதிக அதிர்வெண் மற்றும் முன்னர் அமைதியான செல்கள் பங்கேற்பதன் மூலம் ஏற்படுகிறது. குறைந்தபட்சம் எபிடலோனின் செயல்பாட்டின் முதல் கட்டத்தை மோட்டார் கார்டெக்ஸின் செல்களில் இந்த பெப்டைட்டின் நேரடி விளைவால் விளக்க முடியும்.

மன அழுத்த பாதுகாப்பு விளைவு: 

வெவ்வேறு மன அழுத்த நிலைமைகளுக்கு வெளிப்படும் எலிகள் மீது எபிடலோன் அழுத்த பாதுகாப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது. எபிடலோன் தைமோசைட்டுகளின் பெருக்கம் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது என்று சோதனைகள் காட்டுகின்றன. நோயெதிர்ப்பு-தூண்டுதல் சுழற்சி அழுத்தத்தின் கீழ் மேம்படுத்தப்பட்டாலும் அல்லது நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு ஒருங்கிணைந்த அழுத்தத்தின் கீழ் தடுக்கப்பட்டாலும், எபிடலோன் ஒரு ஒழுங்குமுறைப் பாத்திரத்தை வகிக்க முடியும் (விளாடிமிர் கே கவின்சன், 2002). அதே நேரத்தில், எபிடலோன் இன்டர்லூகின்-1β (IL-1β) இன் சினெர்ஜிஸ்டிக் விளைவை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட பெருமூளைப் புறணி மென்படலத்தில் ஸ்பிங்கோமைலினேஸின் (nSMase) செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. ஸ்பிங்கோமைலின் பாதையில் IL-1β சமிக்ஞை கடத்துதலின் மட்டத்திலும் நரம்பு திசுக்களில் இலக்கு தைமோசைட் பெருக்கத்தின் அளவிலும் எபிடலோன் அழுத்த பாதுகாப்பு விளைவைக் கொண்டிருப்பதை இது குறிக்கிறது.

மனிதரல்லாத விலங்குகளின் நாளமில்லா செயல்பாட்டின் மீதான தாக்கம்: 

வயதான ரீசஸ் குரங்குகளில், எபிடலோன் குளுக்கோஸ் மற்றும் இன்சுலின் அடித்தள அளவைக் குறைக்கலாம் மற்றும் இரவுநேர மெலடோனின் அளவை அதிகரிக்கலாம். அதே நேரத்தில், Epitalon பிளாஸ்மா குளுக்கோஸ் மறுமொழி வளைவின் கீழ் பகுதியைக் குறைக்கலாம், குளுக்கோஸின் 'மறைவு' வீதத்தை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் குளுக்கோஸின் நிர்வாகத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக பிளாஸ்மா இன்சுலின் இயக்கவியலை இயல்பாக்கலாம். விலங்குகளில் வயது தொடர்பான நாளமில்லாச் சுரப்பி செயலிழப்பை மீட்டெடுப்பதற்கு எபிடலோன் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய காரணியாக உள்ளது என்பதை இது குறிக்கிறது ^[7].

நரம்பு மண்டல நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் எபிடலோனின் சாத்தியமான பயன்பாடு

அல்சைமர் நோய்: அல்சைமர் நோய் ஒரு பொதுவான நரம்பியக்கடத்தல் நோயாகும், இது முக்கியமாக அறிவாற்றல் செயல்பாடு மற்றும் நினைவாற்றல் இழப்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. அல்சைமர் நோய் பலவீனமான நியூரோஜெனிக் வேறுபாட்டுடன் தொடர்புடையது என்று தற்போதைய ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் மூளையில் உள்ள நரம்பணு ஸ்டெம் செல்களின் எண்ணிக்கை குறைகிறது, மேலும் அவற்றின் வேறுபாடு திறனும் தடுக்கப்படுகிறது. எபிடலோன் நரம்பு ஸ்டெம் செல்களின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கலாம், நியூரான்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம். கூடுதலாக, எபிடலோன் நரம்பியக்கடத்திகளின் வெளியீட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் நினைவாற்றல் மற்றும் கற்றல் திறனை மேம்படுத்துகிறது ^[8].

பார்கின்சன் நோய்: பார்கின்சன் நோய் ஒரு நரம்பியக்கடத்தல் நோயாகும், இது முக்கியமாக மோட்டார் கோளாறுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. அதன் முக்கிய நோயியல் அம்சம் சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ராவில் உள்ள டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் இழப்பு ஆகும். தற்போதைய சிகிச்சை முறைகள் முக்கியமாக டோபமைனைச் சேர்ப்பதன் மூலம் அல்லது டோபமைனின் சிதைவைத் தடுப்பதன் மூலம் அறிகுறிகளை விடுவிக்கின்றன, ஆனால் இந்த முறைகள் நோயின் முன்னேற்றத்தை நிறுத்த முடியாது. நரம்பியல் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை முறையாகும், ஆனால் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் மூல மற்றும் வேறுபாடு திறன் இன்னும் ஒரு பிரச்சனையாக உள்ளது. எபிடலோன் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கலாம், டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் பார்கின்சன் நோய் நோயாளிகளின் மோட்டார் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் ^[8].

பக்கவாதம் மற்றும் மூளைக் காயம்: பக்கவாதம் என்பது ஒரு பொதுவான பெருமூளை நோய், அதன் முக்கிய விளைவு நியூரான்களின் இறப்பு மற்றும் நரம்பியல் செயலிழப்பு ஆகும். மூளை காயம் நியூரான்களின் இழப்பு மற்றும் செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கும். பக்கவாதம் மற்றும் மூளைக் காயத்திற்குப் பிறகு பழுது மற்றும் மீளுருவாக்கம் செய்வதில் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. எபிடலோன் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கலாம், நியூரான்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் பக்கவாதம் மற்றும் மூளை காயம் அடைந்த நோயாளிகளின் நரம்பியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் ^[8].

முடிவில், ஒரு செயற்கை டெட்ராபெப்டைடாக, டெலோமரேஸ் ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் சப்யூனிட் (TERT) மரபணுவின் வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்துவதில், டெலோமியர்ஸின் நீளத்தை நீட்டித்து, டெலோமரேஸ் செயல்பாட்டைப் பராமரித்து, அதன் மூலம் செல்லுலார் வயதான முக்கிய செயல்முறையில் தலையிடுவதில் எபிடலோனின் முக்கிய வயதான எதிர்ப்பு வழிமுறை உள்ளது. டெலோமியர் உயிரியலின் கண்ணோட்டத்தில் வயதான எதிர்ப்பு தலையீட்டின் முதல் உணர்தல், ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களை மட்டுமே குறிவைக்கும் பாரம்பரிய ஆக்ஸிஜனேற்றிகளின் வரம்பை உடைத்து, அல்சைமர் நோய் மற்றும் இருதய நோய்கள் போன்ற வயது தொடர்பான நோய்களைத் தாமதப்படுத்துவதற்கான புதிய இலக்கை வழங்குவதில் இதன் முக்கியத்துவம் உள்ளது. முதல் டெலோமரேஸ் ஆக்டிவேட்டர்-வகை ஆன்டி-ஏஜிங் மருந்தின் ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டு முன்னுதாரணமாக, அதன் நீண்டகால பாதுகாப்பு (குறிப்பாக புற்றுநோயின் ஆபத்து) மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் இன்னும் சரிபார்க்கப்பட வேண்டும் என்றாலும், அறிகுறி மேம்பாட்டிலிருந்து முதுமைத் தலையீட்டில் இது ஒரு புரட்சிகர முன்னேற்றத்தைக் குறிக்கிறது.

ஆசிரியரைப் பற்றி

மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பொருட்கள் அனைத்தும் Cocer Peptides ஆல் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டு, திருத்தப்பட்டு தொகுக்கப்பட்டுள்ளன.

அறிவியல் இதழின் ஆசிரியர் விளாடிமிர் கவின்சன் ஒரு முக்கிய ரஷ்ய உயிரியக்கவியல் நிபுணர் மற்றும் பெப்டைட் பயோரெகுலேட்டர் ஆராய்ச்சியாளர் ஆவார். அவர் செயின்ட் பீட்டர்ஸ்பர்க் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் பயோரெகுலேஷன் மற்றும் ஜெரண்டாலஜியின் இயக்குநராகவும், ரஷ்ய மருத்துவ அறிவியல் அகாடமியின் உறுப்பினராகவும் உள்ளார். கவின்சன் வயதான ஆராய்ச்சித் துறையில் குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பைச் செய்துள்ளார், மேலும் 'மூயாமைக்கான மூலக்கூறு உயிரியல்' மற்றும் 'ஏஜிங் எதிர்ப்பு மருத்துவ இதழ்' போன்ற புகழ்பெற்ற பத்திரிகைகளில் பல வெளியீடுகளை எழுதியுள்ளார். அவரது பணி முதன்மையாக வயது தொடர்பான நோய்களை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கும் ஆரோக்கியத்தை மேம்படுத்துவதற்கும் பெப்டைட் பயோரெகுலேட்டர்களின் வளர்ச்சி மற்றும் பயன்பாடு ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்துகிறது. கவின்சனின் ஆராய்ச்சி முதுமை மருத்துவத் துறையில் செல்வாக்குப் பெற்றுள்ளது, ஆரோக்கியமான வயதானவர்களுக்கு புதிய நுண்ணறிவு மற்றும் சிகிச்சை அணுகுமுறைகளை வழங்குகிறது. விளாடிமிர் கவின்சன் மேற்கோளின் குறிப்பில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளார் [5].

▎ தொடர்புடைய மேற்கோள்கள்

[1] Teterin O, Gv S. Epitalon[Z]. 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epitalon

[2] யூ எக்ஸ், லியு எஸ், குவோ ஜே, மற்றும் பலர். எபிடலான் மவுஸ் ஓசைட்டுகளின் அண்டவிடுப்பின் முதுமை தொடர்பான சேதத்திலிருந்து பாதுகாக்கிறது . விட்ரோ [J] இல் உள்ள வயதானவர்கள், 2022,14(7):3191-3202. DOI: 10.18632/வயதான.204007

[3] கவின்சன் விகே, குஸ்னிக் பிஐ, டார்னோவ்ஸ்காயா எஸ்ஐ, மற்றும் பலர். பெப்டைடுகள் மற்றும் CCL11 மற்றும் HMGB1 முதுமையின் மூலக்கூறு குறிப்பான்கள்: இலக்கிய ஆய்வு மற்றும் சொந்த தரவு[J]. ஜெரண்டாலஜியில் முன்னேற்றங்கள் = உஸ்பெகி ஜெரண்டோலஜி, 2014,27(3):399-406. DOI:10.1134/S2079057015030078

[4] கவின்சன் VK, கோர்னேவா EA, மாலினின் VV, மற்றும் பலர். இன்டர்லூகின்-1β சமிக்ஞை கடத்துதலில் எபிடலானின் விளைவு மற்றும் அழுத்தத்தின் கீழ் தைமோசைட் வெடிப்பு மாற்றத்தின் எதிர்வினை[J]. நியூரோஎண்டோகிரைனாலஜி கடிதங்கள், 2002,23(5-6):411-416.

[5] கவின்சன் வி, டியோமெட் எஃப், மிரோனோவா ஈ, மற்றும் பலர். AEDG பெப்டைட் (எபிடலோன்) நியூரோஜெனீசிஸின் போது மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் புரதத் தொகுப்பைத் தூண்டுகிறது: சாத்தியமான எபிஜெனெடிக் மெக்கானிசம்[J]. மூலக்கூறுகள், 2020,25(3).DOI:10.3390/molecules25030609.

[6] சிபரோவ் டிஏ, வோல்நோவா ஏபி, ஃப்ரோலோவ் டிஎஸ், மற்றும் பலர். இன்ட்ராநேசல் எபிடலான் உட்செலுத்துதல் எலி நியோகார்டெக்ஸில் நரம்பியல் செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கிறது.[J]. Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal Imeni IM Sechenova, 2006,92(8):949-956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/

[7] கோஞ்சரோவா என்டி, வெங்கரின் ஏஏ, கவின்சன் விகே, மற்றும் பலர். பினியல் பெப்டைடுகள் பினியல் சுரப்பி மற்றும் கணையத்தின்[J] ஹார்மோன் செயல்பாடுகளில் வயது தொடர்பான தொந்தரவுகளை மீட்டெடுக்கின்றன. பரிசோதனை முதுமையியல், 2005,40(1-2):51-57.DOI:10.1016/j.exger.2004.10.004.

[8] Zhou H, Wang B, Sun H, மற்றும் பலர். நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் நரம்பியல் நோய்களில் எபிஜெனெடிக் கட்டுப்பாடுகள்[J]. சர்வதேச ஸ்டெம் செல்கள், 2018,2018.DOI:10.1155/2018/6087143.

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.  

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.