|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Epitalon структурасы
Булак: PubChem |
Кезектеги: Ала-Глу-Асп-Глы Молекулярдык формула: C 14H 22N 4O9 Молекулярдык Салмагы: 390,35 г/моль CAS номери: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Синонимдери: эпиталон |
▎ Epitalon Research
Epitalon изилдөө фон кандай?
1980-жылдары Владимир Хавинсон жетектеген орусиялык изилдөөчүлөрдүн тобу биринчи жолу Эпи1ди ачышкан [1] . Epitalon төрт аминокислотадан турган синтетикалык кыска пептид: аланин, глутамин кислотасы, аспарагин кислотасы жана глицин. Анын синтези эпифизден алынган табигый пептиддик эпиталамионго негизделген. Эпилондун мелатониндикине окшош антиоксидант таасири бар деп эсептелинет жана анын өмүрүн узартуучу пайда болушу мүмкүн [2] . Окумуштуулар Epitalon теломеразанын активдүүлүгүн стимулдай аларын аныкташкан. Теломераза – хромосомалардын учундагы теломерлерди коргоп, узарта алган фермент. Адамдар карыган сайын теломерлер кыскарат, бул жаш куракка байланыштуу ооруларга жана кыска өмүргө байланыштуу. Теломеразанын активдүүлүгүн стимулдоо менен, Эпиталон теломерлерди узартууга жардам берет, ошону менен карылык процессин жайлатат жана карылык менен байланышкан оорулардын алдын алат [1] . Кээ бир изилдөөлөр Epitalon CCL11 жана HMGB1 гендердин экспрессиясын жөнгө салууга катышышы мүмкүн экенин жана бул гендердин экспрессиясын активатор катары көрсөттү. Ошол эле учурда дипептиддик вилон (Лыс-Глу) жана тетрапептиддик Эпиталон (Ала-Глу-Асп-Гли) бул гендерди ингибирлөө аркылуу карылыкка каршы таасирин көрсөтө алат. Биргелешип, Epitalon жана vilon гендердин экспрессиясын жана протеин синтезин жөнгө салуучу белгилүү, бул өлүмдүн кыскарышына жана улгайган адамдарда патологиялык өнүгүүнүн басаңдашына өбөлгө түзөт [3] . Азыркы учурда, Epitalon боюнча изилдөөлөр негизинен жаныбарлардын эксперимент этабына багытталган, ал эми адамдар үчүн анын узак мөөнөттүү натыйжалуулугу жана коопсуздугу толук аныктала элек. Кээ бир жаныбарларды изилдөөлөр, мисалы, кемирүүчүлөр сыяктуу бекемдээрлик натыйжаларга жетишкенине карабастан, Epitalon узак өмүр жана ден соолукту чыңдоо менен байланышкан, бирок бул натыйжалардын адамдарда колдонулушу дагы эле кошумча изилдөөлөрдү талап кылат [1].
Эпиталондун карылыкка каршы аракеттенүү механизми кандай?
Реактивдүү кычкылтек түрлөрүнүн деңгээлин төмөндөтүү:
Реактивдүү кычкылтек түрлөрү (ROS) ооциттердин картаюу процессинде маанилүү роль ойнойт. Ашыкча ROS ооциттерге кычкылдануу зыянын тийгизип, алардын сапатына жана өнүгүү потенциалына таасирин тийгизет. Изилдөөлөр Epitalon карылык жана клетка ичиндеги реактивдүү кычкылтек түрлөрүнүн мазмуну менен шартталган ооциттердин цитоплазмалык фрагментация ылдамдыгын азайта аларын көрсөттү [2] . Антиоксидант катары Epitalon клетка ичиндеги РОСту нейтралдаштырып, анын ооциттерге болгон зыянын азайта алат. Тактап айтканда, ага төмөнкү эки жол менен жетишүүгө болот: Биринчиден, түздөн-түз ROS тазалоо. Epitalon түздөн-түз ROS менен реакцияга жана зыянсыз заттарга айландыруу мүмкүнчүлүгүнө ээ болушу мүмкүн. Экинчиден, антиоксидант ферменттердин активдүүлүгүн жогорулатуу. Эпиталон супероксид дисмутаза (SOD), каталаза (CAT) жана башкалар сыяктуу клетка ичиндеги антиоксидант ферменттеринин активдүүлүгүн стимулдай алат. Бул ферменттер ROSту тазалоого жана клетка ичиндеги редокс балансын сактоого жардам берет.
Митохондриялык функцияны жакшыртуу:
Митохондрия энергия алмашууда жана ооциттердин клеткасынын жашоосунда негизги ролду ойнойт. Ооциттер карыган сайын митохондриялык функция акырындык менен төмөндөйт, бул митохондриялык мембрана потенциалынын азайышы жана митохондриялык ДНКнын копия санынын азайышы катары көрүнөт. Эпиталон митохондриялык мембрананын потенциалын жана митохондриялык ДНКнын копия санын көбөйтө алат [2] . Бул ооциттердин энергия менен камсыз болушун жакшыртууга жана клеткалардын нормалдуу физиологиялык функцияларын сактоого жардам берет. Иш-аракеттин өзгөчө механизми төмөнкүлөрдү камтышы мүмкүн: Биринчиден, митохондриялык мембрананын потенциалын жогорулатуу. Митохондриялык мембрана потенциалын сактоо митохондриянын нормалдуу иштеши үчүн абдан маанилүү. Эпиталон митохондриялык мембранадагы ион каналдарын же транспорттук белокторду жөнгө салуу аркылуу митохондриялык мембрананын потенциалын жогорулатып, митохондриянын энергия өндүрүү мүмкүнчүлүгүн жогорулата алат. Экинчиден, митохондриялык ДНКнын копия санын көбөйтүү. Митохондриялык ДНКнын копия санын көбөйтүү митохондриянын синтез жөндөмүн жакшыртат жана клеткаларды көбүрөөк энергия менен камсыздай алат. Epitalon митохондриялык ДНКнын репликациясын көмөктөшүү же анын бузулушун азайтуу аркылуу митохондриялык ДНКнын көчүрмөсүн көбөйтүшү мүмкүн.
Шпинделдин анормалдуу морфологиясын жана кортикалдык гранулдардын анормалдуу экзоцитозун азайтуу:
Ооциттердин картаюу процессинде шпиндельдин анормалдуу морфологиясынын жана кортикалдык гранулдардын анормалдуу экзоцитозунун катышы жогорулайт, бул ооциттердин уруктануу жана эмбрионалдык өнүгүү жөндөмдүүлүгүнө таасирин тийгизет. Epitalon анормалдуу шпиндель morphology жана кортикалдык гранулдардын анормалдуу exocytosis катышын азайтышы мүмкүн [2] . Бул Epitalon цитоскелеттин жана клетка кабыкчасынын туруктуулугуна жөнгө салуучу таасири менен шартталган болушу мүмкүн: Биринчиден, шпинделдин түзүлүшүн турукташтыруу. Шпиндел клетканын бөлүнүү процессиндеги маанилүү структура болуп саналат жана анын анормалдуу морфологиясы анормалдуу хромосомалардын бөлүнүшүнө алып келет жана ооциттердин өнүгүшүнө таасирин тийгизет. Эпиталон тубулиндин полимеризациясын жана деполимеризациясын жөнгө салуу менен шпинделдин түзүлүшүн турукташтыра алат, анормалдуу морфологиянын пайда болушун азайтат. Экинчиден, кортикалдык гранулдардын туруктуулугун сактоо. Кортикалдык гранулдар ооциттердин уруктануу процессинде маанилүү роль ойнойт. Epitalon анормалдуу экзоцитоздун пайда болушун азайтуу, клетка мембранасынын же кальций ионунун сигнализациясынын өткөрүмдүүлүгүн жөнгө салуу аркылуу кортикалдык гранулдардын туруктуулугун сактай алат.
Апоптоз сигналдарын азайтуу:
Ооциттердин картаюу процессинде апоптоз сигналдары көбөйүп, клетканын өлүмүнө алып келет. Epitalon Annexin V боёшунун оң ылдамдыгын жана γH2AX флуоресценттик интенсивдүүлүгүн in vitro жаштагы ооциттерде азайта алат [2] . Бул Epitalon ооциттердин апоптозун азайта аларын көрсөтүп турат. Белгилүү механизм төмөнкүлөрдү камтышы мүмкүн: Биринчиден, апоптоз сигнал жолунун бөгөт коюу. Epitalon Bcl-2 үй-бүлөлүк протеиндер жана каспастык протеиндер сыяктуу апоптоз сигналдык жолундагы негизги белокторду жөнгө салуу аркылуу апоптоз сигналдарынын берилишин токтотуп, клетканын өлүмүн азайтышы мүмкүн. Экинчиден, геномдук туруктуулукту сактоо. γH2AX – ДНКнын бузулушунун маркерлеринин бири. Эпиталон ДНКнын бузулушун азайтуу жана апоптоз сигналдарын азайтуу аркылуу геномдук туруктуулукту сактай алат.
Epitalon нормалдуу шпиндель бүтүндүгүн жана CGs бөлүштүрүүнү сактап.
Булак:PubMed [2]
Нейродегенеративдик ооруларды дарылоодо Эпиталондун конкреттүү иш режими кандай?
Иммундук функцияны жөнгө салуу:
Изилдөөлөр Epitalon ар кандай стресс шарттарында чычкандардын иммундук жооп таасир этиши мүмкүн экенин көрсөттү. Иммундук-стимулдаштыруучу айлануучу стресс жана иммуносупрессивдүү айкалышкан стресстин алдында, Epitalon thymocytes пролиферация активдүүлүгүн жогорулата алат [4] . Бул Epitalon иммундук системаны жөнгө салуу менен нейродегенеративдик ооруларга организмдин туруктуулугун жогорулатуу мүмкүн дегенди билдирет. Тимоциттердин көбөйүшү иммундук системанын функциясы менен тыгыз байланышта, иммундук система нейродегенеративдик оорулардын пайда болушунда жана өнүгүшүндө маанилүү роль ойнойт. Мисалы, кээ бир нейродегенеративдик оорулар иммундук системанын анормалдуу активдешүүсүнө же дисфункциясына байланыштуу болушу мүмкүн. Эпиталондун тимоциттердин көбөйүшүнө көмөкчү таасири иммундук системанын тең салмактуулугун сактоого жардам берет, ошону менен нейродегенеративдик оорулардын симптомдорун жеңилдетет.
Сигналдын өтүү жолуна таасири:
Epitalon interleukin-1β (IL-1β) сигнал берүү жолу боюнча жөнгө салуучу таасири бар. Тактап айтканда, Epitalon IL-1β синергетикалык таасирин жогорулатуу жана мээнин кабыгынын кабыкчасында Ceramide сигнал берүү жолунун негизги энзимдин, атап айтканда, мембраналык нейтралдуу сфингомиелиназа (nSMase) ишин таасир этиши мүмкүн [4] . IL-1β ар кандай физиологиялык жана патологиялык процесстерге катышкан маанилүү цитокин. Нейродегенеративдик ооруларда IL-1βнын анормалдуу экспрессиясы нейроинфламацияга жана нейрондук зыянга алып келиши мүмкүн. IL-1β сигнал берүү жолун жөнгө салуу менен, Epitalon neuroinflammation азайтуу жана зыян нейрон коргой алат. Мындан тышкары, nSMase ишмердүүлүгүндөгү өзгөрүүлөр нейродегенеративдик ооруларга да байланыштуу. Epitalon тарабынан nSMase ишмердүүлүгүн жөнгө салуу нерв клеткаларынын нормалдуу иштешин сактоого жардам берет. Жыйынтыктап айтканда, нейродегенеративдик ооруларды дарылоодо Epitalon иш режими иммундук жөнгө салуу жана сигнал өткөрүү жолун жөнгө салуу камтышы мүмкүн. Бирок, нейродегенеративдик ооруларды дарылоодо Epitalon боюнча учурдагы изилдөөлөр дагы эле баштапкы этапта, жана анын натыйжалуулугун жана коопсуздугун тастыктоо үчүн андан ары изилдөө керек.
Epitalon изилдөө прогресси
Ооциттердин сапатына таасири
Ооциттердин картаюусун кечеңдетүү:
In vitro эксперименталдык изилдөөлөр Epitalon овуляциядан кийин кары чычкан ооциттеринин клетка ичиндеги реактивдүү кычкылтек түрлөрүнүн (ROS) деңгээлин төмөндөтө аларын аныкташкан. Убакыттын өтүшү менен, ооциттердин өнүгүү потенциалы in vivo же in vitro овуляциядан кийин акырындык менен төмөндөйт. Синтетикалык кыска пептид катары Эпиталон мелатонинге окшош таасир этет жана эффективдүү антиоксидант болуп саналат, ал өмүрүн узартуу үчүн пайда алып келет. Epitalon менен дарылоо 12 саат жана 24 саат карылыктын ичинде шпиндель дефекттеринин жыштыгын жана кортикалдык гранулдардын анормалдуу бөлүштүрүлүшүн олуттуу кыскартты, ошол эле учурда митохондриялык мембрананын потенциалын жана митохондриялык ДНКнын копия санын көбөйттү, ошону менен 24 сааттын ичинде овоциттердин апоптозун азайтты. Бул натыйжалар Epitalon митохондриялык активдүүлүгүн жана ROS деъгээлдерин жөнгө салуу менен in vitro ооциттердин картаюу процессин кечеңдете аларын көрсөтүп турат [2].
Ооциттердин сапатын жакшыртуу:
In vitro маданият чөйрөсүнө 0,1 мМ Эпиталон кошуу овуляциядан кийин in vitro картаюудан улам келип чыккан ооциттердин партеногенетикалык активдешүүсүндө цитоплазмалык фрагментациянын ылдамдыгын төмөндөтөт, шпиндельдин анормалдуу морфологиясынын жана кортикалдык гранулалардын анормалдуу экзоцитозунун катышын азайтат, мембраналык гранулдардын, митохондриалдык жана митохондриалдык сандын көбөйүшүнө алып келет. Annexin V боёосунун оң ылдамдыгын жана γH2AXтин флуоресценттик интенсивдүүлүгүн in vitro жаштагы ооциттерде азайтат. Бул Epitalon ооциттердин in vitro картаюу процессинде органеллдердин бузулушун жакшыртууга жана ооциттердин сапатын жакшыртууга (Сюэ Юэ) көрсөтөт.
Нерв клеткаларынын дифференциациясына таасири
Изилдөөлөр AEDG пептидинин (Эпиталон) Nestin, GAP43, β Tubulin III жана Doublecortin сыяктуу адамдын gingival мезенхималдык өзөк клеткаларында нейрогендик дифференциациялоо маркерлеринин синтезин жогорулата аларын аныкташкан. Молекулярдык моделдөө ыкмалары Epitalon артыкчылыктуу H1 / 6 жана H1 / 3 гистондор менен байланышы бар экенин көрсөтүп турат, бул нейрондук дифференциация гендердин транскрипциясын жогорулатуу үчүн механизмдердин бири болушу мүмкүн [5].
Нерв системасына жөнгө салуучу таасири
Нейрондук активдүүлүктү жөнгө салуу:
келемиштер боюнча изилдөөлөр аркылуу, ал Epitalon (2 нг) интраназалдык инфузия бир нече мүнөттүн ичинде келемиштердин мээ кабыгынын нейрондук ишин активдештирүү мүмкүн экендиги аныкталган, ал эми нейрондордун атуу жыштыгы 2 - 2,5 эсеге көбөйөт [6] . Кээ бир жазууларда бир нече этаптан турган татаал жооптор да байкалган. Эпиталон тарабынан нейрондордун стихиялуу активдүүлүгүнүн жогорулашы буга чейин активдүү бирдиктердин жыштыгы жана мурда унчукпай турган клеткалардын катышуусу менен шартталган. Эпиталондун аракетинин эң аз дегенде биринчи этабын бул пептиддин мотор кабыгынын клеткаларына тикелей таасири менен түшүндүрүүгө болот.
Стресс коргоо таасири:
Epitalon ар кандай стресс шарттарына дуушар болгон чычкандарга стресстен коргоочу таасирге ээ. Эксперименттер Epitalon тимоциттердин пролиферация активдүүлүгүн жогорулатарын көрсөттү. Ал иммундук стимулдаштыруучу айлануу стрессинде күчөтүлгөнбү же иммуносупрессивдүү айкалышкан стресстин астында тоскоол болгонбу, Epitalon жөнгө салуучу ролду ойной алат (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Ошол эле учурда, Epitalon, ошондой эле интерлейкин-1β (IL-1β) синергетикалык таасирин жогорулатат жана стресс менен шартталган мээ кабыгынын кабыкчасында сфингомиелиназа (nSMase) ишинин өзгөрүшүнө таасирин тийгизет. Бул Epitalon сфингомиелин жолунда IL-1β сигнал берүү деңгээлинде жана нерв ткандарында максаттуу thymocyte пролиферация деңгээлинде стресстен коргоочу таасирге ээ экенин көрсөтүп турат.
Адам эмес приматтардын эндокриндик функциясына таасири:
Улгайган резус маймылдарда Epitalon глюкоза менен инсулиндин базалдык деңгээлин азайтып, түнкү базалдык мелатониндин деңгээлин жогорулата алат. Ошол эле учурда, Epitalon плазмадагы глюкоза жооп ийри астындагы аймакты кыскарта алат, глюкозанын 'жок болуу' ылдамдыгын жогорулатат жана глюкозаны башкарууга жооп катары плазма инсулин кинетикасын нормалдаштырат. Бул Epitalon приматтарда жаш куракка байланыштуу эндокриндик дисфункцияны калыбына келтирүү үчүн келечектүү фактор экенин көрсөтүп турат [7].
Нерв системасынын ооруларын дарылоодо Epitalon потенциалдуу колдонуу
Альцгеймер оорусу: Альцгеймер оорусу – бул жалпы нейродегенеративдик оору, негизинен когнитивдик функциянын төмөндөшү жана эс тутумдун жоголушу менен мүнөздөлөт. Учурдагы изилдөөлөр Альцгеймер оорусу нейрогендик дифференциациянын бузулушуна байланыштуу экенин көрсөтүп турат. Альцгеймер оорусу менен ооруган бейтаптардын мээсинде нейрондук клеткалардын саны азайып, алардын дифференциациялоо жөндөмү да бөгөттөлөт. Epitalon нейрондук клеткалардын көбөйүшүнө жана дифференциацияланышына көмөктөшөт, нейрондордун санын көбөйтөт жана Альцгеймер оорусу менен ооругандардын когнитивдик функциясын жакшыртат. Мындан тышкары, Epitalon ошондой эле Альцгеймер оорусу менен ооруган бейтаптардын эс тутумун жана үйрөнүү жөндөмүн жакшыртып, нейротрансмиттерлердин чыгарылышын жөнгө салышы мүмкүн [8].
Паркинсон оорусу: Паркинсон оорусу, негизинен мотор бузулуулары менен мүнөздөлөт нейродегенеративдик оору болуп саналат. Анын негизги патологиялык өзгөчөлүгү кара субстанциядагы дофаминергиялык нейрондордун жоголушу болуп саналат. Учурдагы дарылоо ыкмалары негизинен допаминди толуктоо же дофаминдин деградациясын токтотуу аркылуу симптомдорду жеңилдетет, бирок бул ыкмалар оорунун өнүгүшүн токтото албайт. Нейрондук сөңгөк клеткаларды трансплантациялоо мүмкүн болгон дарылоо ыкмасы болуп саналат, бирок нейрон клеткаларынын булагы жана дифференциация жөндөмдүүлүгү дагы эле көйгөй бойдон калууда. Эпиталон нервдик өзөк клеткаларынын көбөйүшүнө жана дифференциацияланышына көмөктөшөт, допаминергиялык нейрондордун санын көбөйтөт жана Паркинсон оорусу менен ооругандардын кыймыл-аракетин жакшыртат [8].
Инсульт жана баш мээнин жаракаты: Инсульт – кеңири таралган мээ-кан тамыр оорусу жана анын негизги натыйжасы нейрондордун өлүмү жана нейрологиялык дисфункция болуп саналат. Мээнин жаракаты да нейрондордун жана дисфункциянын жоголушуна алып келиши мүмкүн. Нейрондук өзөк клеткалары инсульт жана мээ жаракатынан кийин калыбына келтирүүдө жана калыбына келтирүүдө маанилүү роль ойнойт. Эпиталон нерв клеткаларынын көбөйүшүнө жана дифференциацияланышына көмөктөшөт, нейрондордун санын көбөйтөт жана инсульт жана мээ жаракаттары менен ооруган бейтаптардын неврологиялык функциясын жакшыртат [8].
Жыйынтыктап айтканда, синтетикалык тетрапептид катары Эпиталондун карылыкка каршы негизги механизми теломеразанын тескери транскриптазасынын (TERT) генинин экспрессиясын активдештирүүдө, теломерлердин узундугун узартууда жана теломеразанын активдүүлүгүн сактоодо, ошону менен клетканын картаюунун негизги процессине кийлигишүүдө. Анын мааниси теломер биологиясынын көз карашынан карылыкка каршы кийлигишүүнү биринчи жолу ишке ашырууда, эркин радикалдарды гана бутага алган салттуу антиоксиданттардын чектөөсүн бузуп, Альцгеймер оорусу жана жүрөк-кан тамыр оорулары сыяктуу жаш куракка байланыштуу ооруларды кечиктирүү үчүн жаңы максатты камсыз кылууда. Анын узак мөөнөттүү коопсуздугу (айрыкча рак коркунучу) дагы эле III фазадагы клиникалык сыноолордо текшерилиши керек болсо да, биринчи теломераза активатор тибиндеги карылыкка каршы препараттын изилдөө жана өнүктүрүү парадигмасы катары, ал карылыктын симптомдорун жакшыртуудан молекулярдык механизмди жөнгө салууга чейинки революциялык бурулушту белгилейт жана адамдын ден соолугунун өмүрүнүн узартылышына көмөктөшөт.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору Владимир Хавинсон – орусиялык көрүнүктүү биогеронтолог жана пептиддик биорегуляторду изилдөөчү. Санкт-Петербург биорегуляция жана геронтология институтунун директору жана Россиянын медициналык илимдер академиясынын мүчөсү. Хавинсон карылык изилдөө тармагына олуттуу салым кошкон жана 'Молекулярдык карылык биологиясы' жана 'Журналдын карылыкка каршы дары' сыяктуу абройлуу журналдарда көптөгөн басылмалардын автору болгон. Анын иши, биринчи кезекте, жаш курактык оорулар менен күрөшүү жана ден соолукту чыңдоо үчүн пептиддик биорегуляторлорду иштеп чыгууга жана колдонууга багытталган. Хавинсондун изилдөөлөрү сергек картаюу үчүн жаңы түшүнүктөрдү жана терапиялык ыкмаларды сунуштап, геронтология тармагында таасирдүү болду. Владимир Хавинсон шилтемеде келтирилген [5].
