SS31 10mg

▎ រចនាសម្ព័ន្ធ SS-31

ប្រភព៖ PubChem

លំដាប់៖ RXKF រូបមន្តម៉ូលេគុល៖ C 32H 49N 9O5 ទំងន់ម៉ូលេគុល: 639.8 ក្រាម / mol លេខ CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 មានន័យដូច៖ Elamipretide

▎ SS-31 ស្រាវជ្រាវ

តើប្រវត្តិស្រាវជ្រាវរបស់ SS-31 ជាអ្វី?

SS-31 គឺជាសារធាតុ cationic រលាយក្នុងទឹក ក្លិនក្រអូប tetrapeptide កំណត់គោលដៅ mitochondria (Sabbah HN, 2022)។ រចនាសម្ព័ន្ធគីមីតែមួយគត់របស់វា អាចឱ្យវាជ្រាបចូលបានយ៉ាងងាយស្រួល និងធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មបណ្តោះអាសន្នទៅកាន់ភ្នាស mitochondrial ខាងក្នុង។ ជាពិសេស វាអាចភ្ជាប់ទៅនឹង cardiolipin ដែលជាសមាសធាតុសំខាន់នៃភ្នាស mitochondrial ខាងក្នុង ដោយហេតុនេះ ឥទ្ធិពលរបស់វាក្នុងការធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារ mitochondrial ។

រចនាសម្ព័ន្ធគីមីដ៏ប្លែកនេះផ្តល់នូវមូលដ្ឋានគ្រឹះសម្រាប់ការអនុវត្តរបស់វាក្នុងការព្យាបាលជំងឺផ្សេងៗ។ ជំងឺជាច្រើនត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងភាពមិនដំណើរការរបស់ mitochondrial ដូចជា រោគសញ្ញា Barth, ជំងឺខ្សោយបេះដូង, ជំងឺនៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ។ នៅពេលដែលមុខងារ mitochondrial ត្រូវបានចុះខ្សោយ វាអាចនាំឱ្យមានបញ្ហាដូចជា ថាមពលកោសិកាមិនគ្រប់គ្រាន់ ការកើនឡើងនៃភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម និងការរលាកសរសៃប្រសាទ ដែលនាំឱ្យកើតជំងឺផ្សេងៗ។

ការស្រាវជ្រាវ និងការអភិវឌ្ឍនៃ SS-31 មានគោលបំណងកំណត់គោលដៅនៃជំងឺដែលទាក់ទងនឹង mitochondrial ទាំងនេះ កាត់បន្ថយរោគសញ្ញានៃជំងឺដោយការធ្វើឱ្យមុខងារ mitochondrial ប្រសើរឡើង និងលើកកម្ពស់គុណភាពនៃជីវិត និងអត្រារស់រានមានជីវិតរបស់អ្នកជំងឺ។ ជាមួយនឹងការស្រាវជ្រាវស៊ីជម្រៅជាបន្តបន្ទាប់លើជីវវិទ្យា mitochondrial មនុស្សបានទទួលស្គាល់ជាបណ្តើរៗនូវសារៈសំខាន់នៃ mitochondria ក្នុងការកើតឡើង និងការវិវត្តនៃជំងឺ។

អ្នកស្រាវជ្រាវបានរកឃើញថា ភាពមិនដំណើរការនៃ mitochondrial គឺទាក់ទងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងដំណើរការ pathophysiological នៃជំងឺផ្សេងៗ។ ជាឧទាហរណ៍ នៅក្នុងជំងឺប្រព័ន្ធប្រសាទ មានបញ្ហាដូចជា ភាពមិនដំណើរការនៃសរសៃប្រសាទ mitochondrial ការរលាកសរសៃប្រសាទរ៉ាំរ៉ៃ ការប្រមូលផ្តុំប្រូតេអ៊ីនពុល និងជំងឺសរសៃប្រសាទ ^[1] ។ មុនពេលចូលទៅក្នុងការស្រាវជ្រាវគ្លីនិក SS-31 បានធ្វើការសិក្សាស្រាវជ្រាវយ៉ាងទូលំទូលាយ។ ការសិក្សាទាំងនេះរួមបញ្ចូលការពិសោធន៍ដែលធ្វើឡើងលើគំរូកោសិកា និងគំរូសត្វ ដើម្បីវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព ប្រសិទ្ធភាព និងលក្ខណៈសម្បត្តិឱសថសាស្ត្រនៃថ្នាំ។ ឧទាហរណ៍ នៅក្នុងការសិក្សាអំពីរោគសញ្ញា Barth SS-31 បានបង្ហាញពីសមត្ថភាពក្នុងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងយ៉ាងឆាប់រហ័សនូវជីវថាមពល mitochondrial និង morphology នៅក្នុងគំរូកោសិកាដើម pluripotent ដែលបង្កឡើង ^[2].

នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវលើជំងឺ neurodegenerative, SS-31 បានបង្ហាញពីឥទ្ធិពលការពារប្រព័ន្ធប្រសាទនៅក្នុងគំរូសត្វជាច្រើនរួមទាំងការបង្កើនការដកដង្ហើម mitochondrial, រារាំងការរលាក neuroinflammation និងការពារការប្រមូលផ្តុំនៃប្រូតេអ៊ីនពុល ^[1] ។ SS-31 បានចូលរួមរួចហើយនៅក្នុងការសិក្សាព្យាបាលជាច្រើនដែលគ្របដណ្តប់លើតំបន់ជំងឺផ្សេងៗគ្នា។

ក្នុងការព្យាបាលជំងឺខ្សោយបេះដូង ការសាកល្បងដោយចៃដន្យ និងគ្រប់គ្រងដោយ placebo បានបង្ហាញថាការចាក់បញ្ចូលតែមួយនៃ SS-31 គឺមានសុវត្ថិភាព និងត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អ ហើយកម្រិតខ្ពស់នៃ SS-31 អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវបរិមាណនៃបំពង់ខ្យល់ខាងឆ្វេង ដែលគាំទ្រតួនាទីសក្តានុពលរបស់វាក្នុងការព្យាបាលជំងឺខ្សោយបេះដូង ^{[3] ។}.

តើអ្វីទៅជាយន្តការជាក់លាក់នៃសកម្មភាពរបស់ SS-31 នៅក្នុងគំរូជំងឺផ្សេងៗគ្នា?

1. យន្តការនៃសកម្មភាពនៅក្នុងគំរូនៃការឆក់ឬសដូងបាត និង occlusion ប៉េងប៉ោង aortic

នៅក្នុងគំរូនៃការរងរបួស ischemia-reperfusion (IRI) ដែលបណ្តាលមកពីការឆក់ hemorrhagic និងការ occlusion ប៉េងប៉ោង aortic (REBOA), ការខូចខាត mitochondrial ដើរតួនាទីកណ្តាល។ SS-31 អាចកាត់បន្ថយតម្រូវការនៃសារធាតុរាវគ្រីស្តាល់ និងការពារតម្រងនោម និងបេះដូង។ ជាពិសេស វាអាចបន្ថយកំហាប់នៃសេរ៉ូម creatinine, troponin និង interleukin-6 ប៉ុន្តែវាមិនមានឥទ្ធិពលលើកំហាប់ lactate ប្លាស្មាចុងក្រោយនោះទេ។ SS-31 អាចកាត់បន្ថយ IRI ដោយការការពារ mitochondria ដោយបើកផ្លូវព្យាបាលថ្មីសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលទទួលរងពី IRI បន្ទាប់ពីហូរឈាម ^[4].

2. យន្តការនៃសកម្មភាពនៅក្នុងរោគសញ្ញា Barth

រោគសញ្ញា Barth គឺជាជំងឺដ៏កម្រដែលភ្ជាប់ដោយ X ដែលត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយ cardiomyopathy, ភាពទន់ខ្សោយនៃសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង, ការលូតលាស់យឺត និងនឺត្រុងហ្វាន។ SS-31 គឺជាសារធាតុ cationic រលាយក្នុងទឹក ក្លិនក្រអូប tetrapeptide កំណត់គោលដៅ mitochondria ដែលអាចជ្រាបចូលទៅក្នុងភ្នាស mitochondrial ខាងក្រៅ និងភ្ជាប់ទៅនឹង cardiolipin ។ វាលើកកម្ពស់សុខភាពកោសិកាដោយការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការផលិតថាមពល និងរារាំងការបង្កើតអុកស៊ីហ្សែនដែលមានប្រតិកម្មខ្លាំងពេក ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម។ នៅក្នុងកោសិកាដើម pluripotent បង្កឡើងនៃរោគសញ្ញា Barth និងជំងឺទាក់ទងនឹងហ្សែនផ្សេងទៀតដែលកំណត់ដោយ cardiomyopathy កុមារភាព SS-31 អាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវជីវថាមពល mitochondrial និង morphology យ៉ាងឆាប់រហ័ស។ លទ្ធផលនៃការសិក្សាជាច្រើនគាំទ្រដល់ការប្រើប្រាស់ SS-31 ជាការព្យាបាលសក្តានុពលសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានរោគសញ្ញា Barth ជាពិសេសនៅក្នុងករណីដែល cardiomyopathy ត្រូវបានធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ ^[2].

3. យន្តការនៃសកម្មភាពនៅក្នុងជំងឺតម្រងនោម polycystic លេចធ្លោ autosomal (ADPKD)

ការមានផ្ទៃពោះត្រូវបានគេចាត់ទុកថាធ្វើឱ្យកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរដល់ការវិវត្តនៃដុំគីសនៅក្នុងជំងឺតម្រងនោម polycystic autosomal (ADPKD) ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ថ្នាំ tolvaptan ដែលជាថ្នាំតែមួយគត់ដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA សម្រាប់មនុស្សពេញវ័យ ADPKD មិនត្រូវបានណែនាំសម្រាប់អ្នកជំងឺ ADPKD ដែលមានផ្ទៃពោះនោះទេ ដោយសារតែអាចបង្កគ្រោះថ្នាក់ដល់ទារក។ SS-31 គឺជា mitochondria-protective tetrapeptide ដែលត្រូវបានគេរកឃើញថាធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការវិវត្តនៃជំងឺតម្រងនោមចំពោះសត្វកណ្តុរដែលមានផ្ទៃពោះ Pkd1RC/RC ខណៈពេលដែលកាត់បន្ថយ ERK1/2 phosphorylation និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការបង្កើត supercomplexes mitochondrial ។ លើសពីនេះ SS-31 អាចឆ្លងកាត់សុក និងទឹកដោះម្តាយ ដោយធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវជំងឺតម្រងនោម polycystic របស់ទារកដែលឈ្លានពានដោយមិនមានផលប៉ះពាល់ teratogenic ឬគ្រោះថ្នាក់ណាមួយឡើយ។ ការសិក្សា preclinical ទាំងនេះគាំទ្រដល់ការសាកល្បងព្យាបាលសក្តានុពលនៃ SS-31 ^[5].

4. យន្តការនៃសកម្មភាពនៅក្នុងជំងឺខ្សោយបេះដូង

នៅក្នុងជំងឺខ្សោយបេះដូង (HF) ការផ្លាស់ប្តូរអវិជ្ជមាននៅក្នុង mitochondria ត្រូវបានគេដឹងថាកើតឡើង។ SS-31 មានឥទ្ធិពលវិជ្ជមានទៅលើមុខងារ mitochondrial និង supercomplex នៃជំងឺខ្សោយបេះដូងរបស់មនុស្ស។ វាអាចបង្កើនលំហូរអុកស៊ីសែនយ៉ាងខ្លាំង សកម្មភាពស្មុគ្រស្មាញ I និង IV ស្មុគស្មាញ និងសកម្មភាព IV ស្មុគ្រស្មាញដែលទាក់ទងនឹង supercomplexes នៅក្នុង mitochondria បេះដូងមនុស្សខ្សោយ ធ្វើអោយប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនូវការបរាជ័យមុខងារ mitochondrial របស់មនុស្ស ^[6].

ចំពោះកុមារដែលមានជំងឺបេះដូងពីកំណើតតែមួយ (SV CHD) សូចនាករគ្លីនិកសម្រាប់ការប្តូរបេះដូងបង្ហាញពីវត្តមាននៃការខូចមុខងារ mitochondrial ។ SS-31 គឺជា pentapeptide ផ្តោតលើ cardiolipin ដែលអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវអន្តរកម្មនៃ mitochondrial supercomplexes (ស្មុគស្មាញ I, III, IV) ។ នៅក្នុងបេះដូងរបស់កុមារដែលមាន SV CHD, SS-31 អាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវសកម្មភាពស្មុគស្មាញ I និងការដកដង្ហើមអតិបរមា (MR) ដែលបង្ហាញថាវាមានប្រសិទ្ធភាពជាចម្បងដោយការកែលម្អ mitochondrial supercomplexes ^[7].

5. យន្តការនៃសកម្មភាពនៅក្នុងជំងឺទឹកនោមផ្អែម nephropathy

នៅក្នុងគំរូកណ្តុរ db/db នៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ជំងឺទឹកនោមផ្អែម (DKD) ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះកម្រិតនៃតម្រងនោម និងបេះដូង superoxide ។ ភ្នាក់ងារការពារ mitochondria SS-31 (ត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជា MTP-131, SS-31, ឬ Bendavia) អាចរារាំងយ៉ាងខ្លាំងការកើនឡើងនៃប្រូតេអ៊ីនuria, ទឹកនោម H₂O₂, និងការប្រមូលផ្តុំ glomerular mesangial matrix នៅក្នុងកណ្តុរ db/db ទាំងនេះ និងរក្សាកម្រិតការផលិត moxide ទាំងស្រុងនៅក្នុងតំរងនោម។ SS-31 ក៏អាចកាត់បន្ថយ lysocardiolipin តំរងនោមសរុប និងក្រុមរង lysocardiolipin សំខាន់ៗនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ db/db និងរក្សាការបញ្ចេញមតិរបស់ lysocardiolipin acyltransferase 1។ លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញថា ក្នុងជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 DKD ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះនៃតំរងនោម និងកម្រិត cardiac superoxide អាចការពារកម្រិត SS-physi31 ការកែទម្រង់ cardiolipin ^[8].

ដ្យាក្រាមសម្មតិកម្មសង្ខេបពីឥទ្ធិពលការពារប្រព័ន្ធប្រសាទរបស់ elamipretide លើការគ្រប់គ្រងគុណភាព mitochondria សរសៃប្រសាទ។

ប្រភព៖ PubMed ^[1]

តើកម្មវិធី SS-31 ពាក់ព័ន្ធអ្វីខ្លះ?

Cardiomyopathy នៅក្នុងរោគសញ្ញា Barth: រោគសញ្ញា Barth គឺជាជំងឺដ៏កម្រ និងអាចគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិតដែលបង្ករគ្រោះថ្នាក់ដល់អាយុជីវិត ដែលត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយ cardiomyopathy, ភាពទន់ខ្សោយនៃសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង, ការពន្យារការលូតលាស់ និង នឺត្រុងហ្វាន។ អ្នកជំងឺមានហានិភ័យខ្ពស់នៃការស្លាប់ក្នុងវ័យកុមារភាព ហើយងាយនឹងវិវត្តទៅជាជំងឺបេះដូង អមដោយការចុះខ្សោយយ៉ាងខ្លាំងនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ SS-31 បង្ហាញទាំងបញ្ហាប្រឈម និងឱកាសសម្រាប់ការព្យាបាលនៃជំងឺ cardiomyopathy ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានរោគសញ្ញា Barth ។ លទ្ធផលនៃការសិក្សាជាច្រើនគាំទ្រការប្រើប្រាស់របស់វាជាការព្យាបាលសក្តានុពលសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានរោគសញ្ញា Barth ជាពិសេសនៅពេលដែល cardiomyopathy ត្រូវបានធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ។ វាអាចមានឥទ្ធិពលយូរអង្វែងលើការវិវត្តនៃជំងឺ cardiomyopathy ហើយបន្តិចម្តង ៗ និងរចនាសម្ព័ន្ធបញ្ច្រាសការផ្លាស់ប្តូរនៃ ventricle ខាងឆ្វេងដែលបរាជ័យនៅកម្រិតសកល កោសិកា និងម៉ូលេគុល ^[2].

ជំងឺបេះដូងពីកំណើតតែមួយ៖ 

ជំងឺបេះដូងពីកំណើតគឺជាពិការភាពពីកំណើតទូទៅបំផុត ហើយជំងឺបេះដូងពីកំណើតតែមួយធ្ងន់ធ្ងរ គឺជារោគសញ្ញាចម្បងសម្រាប់ការប្តូរបេះដូងទារក ជាមួយនឹងជម្រើសនៃការព្យាបាលតិចតួចបំផុតនាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ។ វាត្រូវបានគេរកឃើញថាមានការខូចមុខងារ mitochondrial នៅក្នុងបេះដូងរបស់កុមារដែលមានជំងឺបេះដូងពីកំណើត ventricle តែមួយ ហើយ peptide កំណត់គោលដៅ mitochondria SS-31 អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារ mitochondrial នៃបេះដូង។ ការស្រាវជ្រាវបន្ថែមលើសមត្ថភាពរបស់ថ្នាំនេះក្នុងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារ myocardial និងពន្យារការវិវត្តនៃការប្តូរសរីរាង្គគឺចាំបាច់ ^[7].

ជំងឺសរសៃប្រសាទអុបទិកតំណពូជរបស់ Leber៖ 

ការសិក្សាមួយបានវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព ភាពអត់ធ្មត់ និងប្រសិទ្ធភាពសក្តានុពលនៃការប្រើប្រាស់ថ្នាំ SS-31 ក្នុងការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺសរសៃប្រសាទអុបទិកតំណពូជរបស់ Leber ។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថា SS-31 ត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អ ប៉ុន្តែមិនឈានដល់ចំណុចចុងក្រោយនៃប្រសិទ្ធភាពនៃការមើលឃើញចម្បងនោះទេ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការវាយតម្លៃនៃមុខងារដែលមើលឃើញក្នុងអំឡុងពេលនៃការពង្រីកស្លាកបើកចំហ និងការវិភាគក្រោយម៉ោងធ្វើការបានបង្ហាញពីការជំរុញឱ្យមានភាពប្រសើរឡើងនៅក្នុងគម្លាតមធ្យមនៃវាលដែលមើលឃើញកណ្តាល ដែលតម្រូវឱ្យមានការរុករកបន្ថែមទៀត ^[9].

ជម្ងឺសរសៃប្រសាទអុបទិក៖ 

វាត្រូវបានគេរកឃើញថា SS-31 (MTP-131) ដែលជា tetrapeptide ម៉ូលេគុលតូចកំណត់គោលដៅ mitochondria នៅពេលប្រើរួមគ្នាជាមួយ tumor necrosis factor inhibitor etanercept អាចដើរតួជាអ្នកការពារប្រព័ន្ធប្រសាទសម្រាប់កោសិកា ganglion retinal បន្ទាប់ពីរបួសសរសៃប្រសាទអុបទិកនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ Subcutaneous etanercept ឬ MTP-131 តែឯង ហើយការរួមផ្សំរបស់ពួកវាទាំងអស់អាចបង្កើនអត្រារស់រានមានជីវិតនៃកោសិកា ganglion រីទីណា ប៉ុន្តែមិនឃើញមានប្រសិទ្ឋិភាពស៊ីសង្វាក់គ្នាណាមួយត្រូវបានគេសង្កេតឃើញទេ នៅពេលដែលពួកវាត្រូវបានគេប្រើបញ្ចូលគ្នា ^[10].

របួសខួរឆ្អឹងខ្នង៖ SS-31 (SS-31) គឺជាសារធាតុ cationic peptide ដែលមានក្លិនក្រអូបប្រលោមលោកដែលអាចឆ្លងកាត់របាំងឈាមខួរក្បាលដោយសេរី។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថា SS-31 ជំរុញការស្តារមុខងារឡើងវិញបន្ទាប់ពីការរងរបួសឆ្អឹងខ្នងដោយរារាំងការបំផ្លាញ autophagic ដែលសម្របសម្រួល cPLA2 ការពារការកើនឡើងនៃភ្នាស lysosomal permeability និងរារាំង pyroptosis ហើយវាមានតម្លៃអនុវត្តជាក់ស្តែង ^{[11] ។}.

ការរលាកសរសៃប្រសាទ និងការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹង៖ 

ចំពោះសត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់ សារធាតុ lipopolysaccharide អាចបង្កឱ្យមានការរលាកជាប្រព័ន្ធ និងការរលាកសរសៃប្រសាទ ហើយ SS-31 អាចត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការព្យាបាល។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថាការទប់ស្កាត់ការរលាកសរសៃប្រសាទ hippocampal មិនត្រឹមតែអាចកាត់បន្ថយការឆ្លើយតបនៃការរលាកនៅក្នុង hippocampus ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវទំនាក់ទំនងមុខងារនៃខួរក្បាលនៅក្នុងតំបន់ដែលទាក់ទងនឹង hippocampus ផងដែរ។ ការព្យាបាលប្រឆាំងនឹងការរលាកនៅដំណាក់កាលដំបូងជាមួយ SS-31 មានប្រសិទ្ធិភាពយូរអង្វែងលើការកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់នៃការរលាកសរសៃប្រសាទដែលបណ្តាលមកពី lipopolysaccharide ^[12].

ជំងឺតំរងនោម polycystic លេចធ្លោដោយស្វ័យប្រវត្តិ៖ 

ការមានផ្ទៃពោះត្រូវបានគេចាត់ទុកថាធ្វើឱ្យកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរដល់ការវិវត្តនៃដុំគីសនៅក្នុងជំងឺតម្រងនោម polycystic លេចធ្លោ autosomal ។ វាត្រូវបានគេរកឃើញថា mitochondria-protective tetrapeptide SS-31 អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការវិវត្តនៃជំងឺតម្រងនោមនៅក្នុងសត្វកណ្តុរមានផ្ទៃពោះ Pkd1^{RC/RC} ខណៈពេលដែលកាត់បន្ថយ ERK1/2 phosphorylation និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការបង្កើត mitochondrial supercomplexes។ SS-31 អាចឆ្លងកាត់សុក និងទឹកដោះម្តាយ ដោយធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវជំងឺតម្រងនោម polycystic ធ្ងន់ធ្ងររបស់កុមារដោយគ្មានផលប៉ះពាល់ teratogenic ឬគ្រោះថ្នាក់ណាមួយឡើយ ^[5].

ជំងឺសរសៃប្រសាទ៖ 

SS-31 គឺជា tetrapeptide ម៉ូលេគុលតូចកំណត់គោលដៅ mitochondria ដែលបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពព្យាបាល និងសុវត្ថិភាពក្នុងជំងឺផ្សេងៗដែលទាក់ទងនឹង mitochondrial ។ នៅក្នុងជំងឺ neurodegenerative, SS-31 អាចបង្កើនការដកដង្ហើម mitochondrial, ធ្វើឱ្យសកម្មនៃកោសិកាប្រសាទ mitochondrial biogenesis តាមរយៈនិយតករ biogenesis mitochondrial និង translocator, ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវ mitochondrial fusion, រារាំង mitochondrial fission, បង្កើន mitophagy, កាត់បន្ថយភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មសរសៃប្រសាទ, ប្រូតេអ៊ីន neuroinflamma នេះ។ apoptosis និងពង្រឹងផ្លូវរស់រានមានជីវិតនៃសរសៃប្រសាទ។ ដូច្នេះ SS-31 អាចការពារការវិវត្តនៃជម្ងឺ neurodegenerative ដោយបង្កើនការដកដង្ហើម mitochondrial, biogenesis, fusion, និង neuronal survival pathways ក៏ដូចជា inhibiting fission mitochondrial, oxidative stress, neuroinflammation, ប្រមូលផ្តុំប្រូតេអ៊ីនពុល និង neuronal apoptosis ^[1].

Sarcopenia: វាត្រូវបានគេរកឃើញថា 8 សប្តាហ៍នៃការព្យាបាលជាមួយ SS-31 អាចបញ្ច្រាសផ្នែកខ្លះនៃការផ្លាស់ប្តូរទាក់ទងនឹងអាយុនៃ phosphorylation ប្រូតេអ៊ីននៅក្នុងសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹងរបស់សត្វកណ្តុរស្ត្រីដែលមានវ័យចំណាស់ដែលស្របនឹងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃមុខងារសាច់ដុំគ្រោងនិងការស្ដារឡើងវិញនៃការផ្លាស់ប្តូរប្រូតេអ៊ីន S-glutathiylation ^{[13] ។}.

ក្នុងនាមជាថ្នាំកំណត់គោលដៅ mitochondria SS-31 ផ្តល់នូវយុទ្ធសាស្ត្រច្នៃប្រឌិតថ្មីសម្រាប់ការព្យាបាលនៃជំងឺ mitochondrial ។ តាមរយៈការការពាររចនាសម្ព័ន្ធ និងមុខងាររបស់ mitochondria វាបានបង្ហាញពីតម្លៃព្យាបាលនៅក្នុងជំងឺដូចជា LHON និង Barth syndrome ជាពិសេសបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពយ៉ាងសំខាន់ក្នុងជំងឺសរសៃប្រសាទអុបទិកស្រួចស្រាវ។ វាមានប្រសិទ្ធិភាពព្យាបាលលើជំងឺផ្សេងៗដែលទាក់ទងនឹងការខូចមុខងារ mitochondrial ដូចជាជំងឺខ្សោយបេះដូង និងជំងឺប្រព័ន្ធប្រសាទ ហើយអាចបន្ថយរោគសញ្ញា និងពន្យារការវិវត្តនៃជំងឺនេះ។

អំពីអ្នកនិពន្ធ

សម្ភារៈដែលបានរៀបរាប់ខាងលើទាំងអស់ត្រូវបានស្រាវជ្រាវ កែសម្រួល និងចងក្រងដោយ Cocer Peptides ។

អ្នកនិពន្ធទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រ

Daneshgar N គឺជាអ្នកប្រាជ្ញដ៏មានឥទ្ធិពលម្នាក់នៅក្នុងសហគមន៍សិក្សា ហើយអាជីពសិក្សារបស់គាត់មានទំនាក់ទំនងយ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយសាកលវិទ្យាល័យ Iowa និងសាកលវិទ្យាល័យ Oregon State ។ វិស័យស្រាវជ្រាវរបស់គាត់មានលក្ខណៈទូលំទូលាយ និងស៊ីជម្រៅ គ្របដណ្តប់លើមុខវិជ្ជាជាច្រើនដូចជា រោគស្ត្រី និងរោគស្ត្រី ប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង និងបេះដូង ជីវគីមី និងជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល ជីវវិទ្យាកោសិកា និងមហារីក។ នៅក្នុងវិស័យ geriatrics និង gerontology, Daneshgar N បានប្តេជ្ញាចិត្តក្នុងការស្វែងរកយន្តការជីវសាស្រ្តនៃភាពចាស់ និងអន្តរាគមន៍ប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ជំងឺដែលទាក់ទងនឹងភាពចាស់ ដោយសង្ឃឹមថានឹងធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវគុណភាពនៃជីវិត និងកម្រិតសុខភាពរបស់មនុស្សចាស់តាមរយៈការស្រាវជ្រាវ។

នៅក្នុងទិដ្ឋភាពនៃប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង និងជំងឺបេះដូង គាត់ធ្វើការស្រាវជ្រាវស៊ីជម្រៅលើការបង្ករោគ វិធីសាស្ត្រវិនិច្ឆ័យ និងយុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង រួមចំណែកដល់ការការពារ និងព្យាបាលជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ នៅក្នុងផ្នែកជីវគីមីវិទ្យា និងជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល គាត់ផ្តោតលើរចនាសម្ព័ន្ធ មុខងារ និងអន្តរកម្មនៃជីវម៉ូលេគុល ដោយបង្ហាញពីអាថ៌កំបាំងនៃសកម្មភាពជីវិតនៅកម្រិតម៉ូលេគុល និងផ្តល់នូវមូលដ្ឋានទ្រឹស្តីសម្រាប់ការយល់ដឹង និងការព្យាបាលជំងឺ។ នៅក្នុងវិស័យជីវវិទ្យាកោសិកា Daneshgar N ផ្តោតលើរចនាសម្ព័ន្ធ មុខងារ និងច្បាប់នៃសកម្មភាពជីវិតរបស់កោសិកា ដោយសិក្សាពីដំណើរការសំខាន់ៗដូចជា ការបញ្ជូនសញ្ញាកោសិកា និងបទប្បញ្ញត្តិនៃវដ្តកោសិកា ដោយផ្តល់នូវតម្រុយសំខាន់ៗសម្រាប់ការសិក្សាអំពីយន្តការកោសិកានៃជំងឺ។ នៅក្នុងវិស័យជំងឺមហារីក លោកបានប្តេជ្ញាចិត្តចំពោះការស្រាវជ្រាវលើការកើតឡើង និងយន្តការនៃការអភិវឌ្ឍនៃដុំសាច់ ក៏ដូចជាការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាលដុំសាច់ ការស្វែងរកសញ្ញាសម្គាល់ការរកឃើញដំបូង និងគោលដៅព្យាបាលថ្មីសម្រាប់ដុំសាច់ ដែលនាំមកនូវក្តីសង្ឃឹមថ្មីដល់អ្នកជំងឺដុំសាច់។ Daneshgar N ត្រូវបានរាយបញ្ជីនៅក្នុងឯកសារយោងនៃការដកស្រង់ [5] ។

▎ ការដកស្រង់ដែលពាក់ព័ន្ធ

[1] Nhu NT, Xiao S, Liu Y, et al ។ ឥទ្ធិពលការពារសរសៃប្រសាទនៃ Tetrapeptide Elamipretide ដែលកំណត់គោលដៅដោយ Mitochondrially-Targeted តូចនៅក្នុង Neurodegeneration[J]។ Frontiers in Integrative Neuroscience, 2022,15.DOI:10.3389/fnint.2021.747901។

[2] Sabbah H N. Elamipretide សម្រាប់រោគសញ្ញា Barth cardiomyopathy: ការកសាងឡើងវិញបន្តិចម្តងៗនៃបណ្តាញថាមពលដែលបរាជ័យ[J]។ ការពិនិត្យជំងឺខ្សោយបេះដូង 2022,27(5):1911-1923.DOI:10.1007/s10741-021-10177-8។

[3] Daubert MA, Yow E, Dunn G, et al ។ ប្រលោមលោក Mitochondria-Targeting Peptide ក្នុងការព្យាបាលការបរាជ័យបេះដូង ការសាកល្បងដោយចៃដន្យ និងគ្រប់គ្រងដោយ placebo នៃ Elamipretide[J] ។ Circulation-Heart Failure, 2017,10(12).DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004389។

[4] Patel N, Johnson MA, Vapniarsky N, et al ។ Elamipretide កាត់បន្ថយការរងរបួស ischemia-reperfusion នៅក្នុងគំរូជ្រូកនៃការឆក់ hemorrhagic [J] ។ របាយការណ៍វិទ្យាសាស្ត្រ 2023,13(1)។DOI:10.1038/s41598-023-31374-5។

[5] Daneshgar N, Liang P, Lan RS, et al ។ ការព្យាបាលដោយ Elamipretide អំឡុងពេលមានផ្ទៃពោះជួយសម្រួលដល់ការវិវត្តនៃជំងឺតម្រងនោម polycystic នៅក្នុងកណ្ដុរមាតា និងទារកជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរ PKD1[J]។ Kidney International, 2022,101(5):906-911.DOI:10.1016/j.kint.2021.12.006។

[6] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al ។ Elamipretide ធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារ Mitochondrial នៅក្នុងបេះដូងរបស់មនុស្សដែលខ្សោយ [J] ។ Jacc-Basic to Translational Science, 2019,4(2):147-157.DOI:10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[7] Garcia A, Jonscher R, Sparagna G, et al ។ Elamipretide ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារ mitochondrial បេះដូងចំពោះកុមារដែលមានជំងឺបេះដូង ventricle តែមួយ[J]។ ទិនានុប្បវត្តិនៃការបរាជ័យបេះដូង, 2023,29(4): 661។

[8] Miyamoto S, Zhang G, Hall D, et al ។ ការស្ដារកម្រិត mitochondrial superoxide ជាមួយនឹង elamipretide (MTP-131) ការពារសត្វកណ្តុរ db/db ប្រឆាំងនឹងការវិវត្តនៃជំងឺតម្រងនោមជំងឺទឹកនោមផ្អែម។[J] ។ ទិនានុប្បវត្តិគីមីវិទ្យា 2020,295(21):7249-7260.DOI:10.1074/jbc.RA119.011110។

[9] Karanjia R, Coupland SG, Garcia M, et al ។ Elamipretide (MTP-131) ដំណោះស្រាយព្យាបាលរោគភ្នែកសម្រាប់ការព្យាបាលជម្ងឺសរសៃប្រសាទអុបទិកតំណពូជរបស់លីបឺរ[J]។ ការស៊ើបអង្កេតផ្នែកភ្នែក និងវិទ្យាសាស្ត្រដែលមើលឃើញ ឆ្នាំ 2019,60(9)។

[10] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al ។ ការព្យាបាលដោយគោលដៅ Mitochondrial ជាមួយ elamipretide (MTP-131) ជាជំនួយដល់ការរារាំងកត្តា necrosis ដុំសាច់សម្រាប់ជំងឺសរសៃប្រសាទអុបទិកក្នុងស្ថានភាពស្រួចស្រាវ[J]។ ការស្រាវជ្រាវភ្នែកពិសោធន៍, 2020,199.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178។

[11] Zhang H, Chen Y, Li F, et al ។ Elamipretide កាត់បន្ថយ pyroptosis នៅក្នុងខួរឆ្អឹងខ្នងដែលរងរបួសដោយការរារាំង cPLA2-induced lysosomal permeabilization [J] ។ Journal of Neuroinflammation, 2023,20(1).DOI:10.1186/s12974-023-02690-4។

[12] Liu Y, Fu H, Wu Y, et al ។ Elamipretide (SS-31) ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការតភ្ជាប់មុខងារនៅក្នុងតំបន់ Hippocampus និងតំបន់ដែលពាក់ព័ន្ធផ្សេងទៀត បន្ទាប់ពីការរលាកសរសៃប្រសាទយូរដែលបង្កឡើងដោយ Lipopolysaccharide នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់[J]។ Frontiers in Aging Neuroscience, 2021,13.DOI:10.3389/fnagi.2021.600484។

[13] Campbell MD, Martin-Perez M, Egertson JD, et al ។ ឥទ្ធិពល Elamipretide លើសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង phosphoproteome ចំពោះសត្វកណ្តុរស្ត្រីវ័យចំណាស់[J]។ Geroscience, 2022,44(6):2913-2924.DOI:10.1007/s11357-022-00679-0។

អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។  

ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។