|
1 Kits (10 Vials)
| Quantitéit: | |
|---|---|
▎ Epitalon Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: Ala-Glu-Asp-Gly Molekulare Formel: C 14H 22N 4O9 Molekulare Gewiicht: 390,35 g/mol CAS Zuel: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Synonyme: Epithalon |
▎ Epitalon Fuerschung
Wat ass de Fuerschungshintergrund vum Epitalon?
An den 1980er Joren huet e Grupp vu russesche Fuerscher ugefouert vum Vladimir Khavinson fir d'éischt Epitalon1 entdeckt [1] . Epitalon ass e synthetescht kuerzt Peptid besteet aus véier Aminosäuren: Alanin, Glutaminsäure, Asparaginsäure a Glycin. Seng Synthese baséiert op der natierlecher Peptid Epithalamion extrahéiert aus der Pinien Drüs. Epitalon gëtt ugeholl datt et antioxidant Effekter vergläichbar mat deene vu Melatonin huet a kann de Virdeel hunn fir d'Liewensdauer ze verlängeren [2] . Fuerscher hunn erausfonnt datt Epitalon d'Aktivitéit vun Telomerase stimuléiere kann. Telomerase ass en Enzym dat d'Telomeren um Enn vu Chromosomen schützen an ausdehnen kann. Wéi d'Leit al ginn, ginn d'Telomere verkierzt, wat mat altersbedéngte Krankheeten an enger méi kuerzer Liewensdauer assoziéiert ass. Duerch d'Stimulatioun vun der Telomerase-Aktivitéit kann Epitalon hëllefe Telomere ze verlängeren, doduerch den Alterungsprozess ze verlangsamen an d'Alterungsverhältnisser Krankheeten ze verhënneren [1] . E puer Studien hu gewisen datt Epitalon an der Reguléierung vum Ausdrock vun CCL11 an HMGB1 Genen involvéiert sinn an als Aktivator vum Ausdrock vun dësen Genen handelen. Zur selwechter Zäit kënnen den Dipeptid Vilon (Lys-Glu) an den Tetrapeptid Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) hir Anti-Aging Effekter ausüben andeems dës Genen hemmen. Zesumme sinn Epitalon a Vilon bekannt fir d'Genexpressioun an d'Proteinsynthese ze reguléieren, fir eng Reduktioun vun der Mortalitéit an enger Verlängerung vun der pathologescher Entwécklung bei eeler Leit ze förderen [3] . De Moment konzentréiert sech d'Fuerschung iwwer Epitalon haaptsächlech op d'Déierexperimentstadium, a seng laangfristeg Effizienz a Sécherheet bei Mënschen sinn net voll festgeluecht ginn. Och wann e puer Déierstudien encouragéierend Resultater erreecht hunn, sou wéi bei Nager, Epitalon ass mat enger méi laanger Liewensdauer a besserer Gesondheet verbonnen, d'Uwendbarkeet vun dëse Resultater bei Mënschen erfuerdert nach weider Fuerschung [1].
Wat ass de Mechanismus vun der Handlung vum Epitalon am Beräich vun der Anti-Aging?
Reduktioun vum Niveau vun reaktive Sauerstoffaarten:
Reaktiv Sauerstoffaarten (ROS) spillen eng wichteg Roll am Alterungsprozess vun Oocyten. Exzessiv ROS wäert oxidativen Schued un Oocyten verursaachen, wat hir Qualitéit an Entwécklungspotenzial beaflosst. Studien hu gewisen datt Epitalon den Taux vun der zytoplasmescher Fragmentatioun vun Oozyten, déi duerch Alterung verursaacht gëtt an den Inhalt vun intrazelluläre reaktiven Sauerstoffaarten [2] reduzéiere kann . Als Antioxidant kann Epitalon intrazellulär ROS neutraliséieren a säi Schued un Oocyten reduzéieren. Spezifesch kann et op déi folgend zwou Weeër erreecht ginn: Éischtens, direkt ROS scavenging. Epitalon kann d'Fäegkeet hunn direkt mat ROS ze reagéieren an an harmlos Substanzen ëmzewandelen. Zweetens, d'Aktivitéit vun antioxidative Enzymen verbesseren. Epitalon kann d'Aktivitéit vun intrazellulären antioxidative Enzyme stimuléieren, wéi Superoxid Dismutase (SOD), Katalase (CAT), etc.
Verbesserung vun der Mitochondrialfunktioun:
Mitochondrien spillen eng Schlësselroll am Energiemetabolismus an Zell Iwwerliewe vun Oocyten. Als Oocyten Alter wäert d'Mitochondrialfunktioun graduell erofgoen, manifestéiert als eng Ofsenkung vum Mitochondriale Membranpotenzial an eng Reduktioun vun der Kopiezuel vun der mitochondrialer DNA. Epitalon kann d'mitochondrial Membran Potential an der Kopie Zuel vun mitochondrial DNA Erhéijung [2] . Dëst hëlleft d'Energieversuergung vun Oocyten ze verbesseren an déi normal physiologesch Funktioune vun Zellen z'erhalen. De spezifesche Mechanismus vun der Handlung kann enthalen: Éischtens, d'Erhéijung vum Mitochondriale Membranpotenzial. D'Erhalen vum Mitochondriale Membranpotenzial ass entscheedend fir déi normal Funktioun vu Mitochondrien. Epitalon kann de Mitochondriale Membranpotenzial erhéijen andeems d'Ionekanäl oder Transportproteine op der Mitochondrial Membran reguléieren, d'Energieproduktiounskapazitéit vu Mitochondrien verbesseren. Zweetens, d'Erhéijung vun der Kopie vun der Mitochondrial DNA. D'Erhéijung vun der Kopie Zuel vu Mitochondrien DNA kann d'Synthesefäegkeet vu Mitochondrien verbesseren a méi Energie fir Zellen ubidden. Epitalon kann d'Kopiezuel vun der mitochondrialer DNA erhéijen andeems d'Replikatioun vu mitochondrialen DNA fördert oder seng Degradatioun reduzéiert.
Reduzéiert anormal Spindelmorphologie an anormal Exozytose vu kortikale Granulat:
Wärend dem Alterungsprozess vun Oocyten wäerten d’Verhältnisser vun der anormaler Spindelmorphologie an der anormaler Exozytose vu kortikale Granulat eropgoen, wat d’Befruchtung an d’embryonal Entwécklungsfäegkeet vun Oozyten beaflossen. Epitalon kann d'Verhältnisser vun der anormaler Spindelmorphologie an der anormaler Exozytose vu kortikale Granule reduzéieren [2] . Dëst kann wéinst dem reglementaresche Effekt vum Epitalon op d'Stabilitéit vum Zytoskelett an der Zellmembran sinn: Éischtens, d'Stabiliséierung vun der Spindelstruktur. D'Spindel ass eng wichteg Struktur am Prozess vun der Zell Divisioun, a seng anormal Morphologie wäert zu anormaler Chromosomesegregatioun féieren an d'Entwécklung vun Oozyten beaflossen. Epitalon kann d'Spindelstruktur stabiliséieren andeems d'Polymeriséierung an Depolymeriséierung vum Tubulin reguléiert, d'Optriede vun anormaler Morphologie reduzéieren. Zweetens, d'Stabilitéit vu kortikale Granulat behalen. Cortical Granules spillen eng wichteg Roll am Befruchtungsprozess vun Oocyten. Epitalon kann d'Stabilitéit vu kortikale Granulat behalen andeems d'Permeabilitéit vun der Zellmembran oder d'Kalziumion-Signaliséierung reguléiert, d'Optriede vun anormaler Exozytose reduzéiert.
Reduktioun vun Apoptose Signaler:
Wärend dem Alterungsprozess vun Oocyten wäerten d'Apoptose-Signaler eropgoen, wat zu Zell Doud féiert. Epitalon kann de positiven Taux vun Annexin V staining reduzéieren an der fluorescence Intensitéit vun γH2AX an kënschtlech al oocytes [2] . Dëst weist datt Epitalon d'Apoptose vun Oozyten reduzéiere kann. De spezifesche Mechanismus kann enthalen: Éischtens, d'Apoptose-Signalisatiounsweeër hemmen. Epitalon kann d'Iwwerdroung vun Apoptose-Signaler hemmen andeems se Schlësselproteine am Apoptose-Signalisatiounswee reguléieren, wéi Bcl-2 Famillproteine a Caspase-Famillproteine, a reduzéieren Zell Doud. Zweetens, genomesch Stabilitéit behalen. γH2AX ass ee vun de Markéierer vum DNA Schued. Epitalon kann genomesch Stabilitéit behalen andeems se DNA Schued reduzéieren an Apoptose Signaler reduzéieren.
Epitalon behalen normal Spindelintegritéit an CGs Verdeelung.
Source: PubMed [2]
Wat ass de spezifesche Handlungsmodus vum Epitalon bei der Behandlung vun neurodegenerative Krankheeten?
Reguléierung vun der Immunfunktioun:
Studien hu gewisen datt Epitalon d'Immunreaktioun vu Mais ënner verschiddene Stressbedéngungen beaflosse kann. Am Gesiicht vun immun-stimuléierend Rotatiounsstress an immunosuppressive kombinéiert Stress, Epitalon kann d'Prolifératioun Aktivitéit vun thymocytes Erhéijung [4] . Dëst bedeit datt Epitalon d'Resistenz vum Kierper géint neurodegenerative Krankheeten verbessert andeems d'Immunsystem reguléiert. D'Prolifératioun vun Thymocyten ass enk mat der Funktioun vum Immunsystem verbonnen, an den Immunsystem spillt eng wichteg Roll bei der Optriede an der Entwécklung vun neurodegenerative Krankheeten. Zum Beispill kënnen e puer neurodegenerative Krankheeten mat der anormaler Aktivatioun oder Dysfunktioun vum Immunsystem verbonne sinn. De förderen Effekt vum Epitalon op d'Prolifératioun vun Thymocyten kann hëllefen, d'Gläichgewiicht vum Immunsystem z'erhalen, doduerch d'Symptomer vun neurodegenerative Krankheeten ze léisen.
Afloss op de Signaltransduktiounswee:
Epitalon huet e regulatoreschen Effekt op den Interleukin-1β (IL-1β) Signaltransduktiounswee. Speziell kann Epitalon den synergisteschen Effekt vun IL-1β erhéijen an d'Aktivitéit vum Schlësselenzym am Ceramid Signaltransduktiounswee an der zerebral Cortex Membran beaflossen, nämlech Membranneutral Sphingomyelinase (nSMase) [4] . IL-1β ass e wichtegt Zytokin involvéiert a ville physiologeschen a pathologesche Prozesser. Bei neurodegenerative Krankheeten kann den anormalen Ausdrock vun IL-1β zu Neuroinflammatioun an neuronale Schued féieren. Andeems Dir den IL-1β Signaltransduktiounswee reguléiert, kann Epitalon Neuroinflammatioun reduzéieren an Neuronen vu Schued schützen. Zousätzlech sinn Ännerungen an der Aktivitéit vun nSMase och mat neurodegenerativen Krankheeten verbonnen. D'Regulatioun vun der Aktivitéit vun nSMase duerch Epitalon kann hëllefen déi normal Funktioun vun Nerve Zellen ze erhalen. Als Conclusioun, de Modus vun Aktioun vun Epitalon an der Behandlung vun neurodegenerative Krankheeten kann immun Reguléierung an d'Regulatioun vun der Signal transduction pathway involvéieren. Wéi och ëmmer, déi aktuell Fuerschung iwwer Epitalon an der Behandlung vun neurodegenerative Krankheeten ass nach ëmmer an der virleefeg Etapp, a weider Fuerschung ass néideg fir seng Effektivitéit a Sécherheet ze bestätegen.
D'Fuerschung Fortschrëtter vun Epitalon
Den Impakt op d'Qualitéit vun Oocyten
Verzögerung vun der Alterung vun Oocyten:
In vitro experimentell Studien hunn erausfonnt datt Epitalon den Niveau vun intrazellulärer reaktiven Sauerstoffaarten (ROS) an alen Maus Oocyten no der Ovulatioun reduzéiere kann. Mat der Zäit wäert d'Entwécklungspotenzial vun Oozyten no der Ovulatioun in vivo oder in vitro graduell erofgoen. Als synthetescht kuerz Peptid wierkt Epitalon ähnlech wéi Melatonin an ass en effektiven Antioxidant, deen de Virdeel kann hunn d'Liewensdauer ze verlängeren. Behandlung mat Epitalon reduzéiert däitlech d'Frequenz vu Spindelfehler an anormaler Verdeelung vu kortikale Granulen während 12 Stonnen a 24 Stonnen Alterung, a gläichzäiteg erhéicht d'Mitochondrial Membranpotenzial an d'Kopiezuel vun der mitochondrialer DNA, wouduerch d'Apoptose vun Oocyten während 24 Stonnen In vitro Alterung reduzéiert gëtt. Dës Resultater weisen datt Epitalon den Alterungsprozess vun Oocyten in vitro kann verzögeren andeems d'Mitochondrial Aktivitéit a ROS Niveauen reguléieren [2].
Verbesserung vun der Qualitéit vun Oocyten:
0,1 mM Epitalon an d'In vitro Kulturmedium bäizefügen kann den Taux vun der zytoplasmescher Fragmentatioun an der parthenogenetescher Aktivatioun vun Oocyten, déi duerch in vitro Alterung no der Ovulatioun verursaacht gëtt, reduzéieren, d'Verhältnisser vun anormaler Spindelmorphologie an anormaler Exozytose vu kortikale Granula reduzéieren, d'mitochondrial Membranpotenzial erhéijen an d'Kopiezuel vun der Annexin vun der DNA an der Mitochondrial-DNA-Potenzial reduzéieren, an d'Stabining-DNA-Zuel ze reduzéieren. Fluoreszenzintensitéit vun γH2AX an in vitro alen Oocyten. Dëst weist datt Epitalon d'Stéierung vun den Organelle während dem in vitro Alterungsprozess vun Oocyten verbesseren kann an d'Qualitéit vun Oocyten (Xue Yue) verbesseren.
Den Impakt op d'Differenzéierung vun Nerve Zellen
Studien hu festgestallt datt d'AEDG Peptid (Epitalon) d'Synthese vun neurogene Differenzéierungsmarker a mënschlechen gingival mesenchymal Stammzellen erhéijen kann, wéi Nestin, GAP43, β Tubulin III, an Doublecortin. Molekulare Modelléierungsmethoden weisen datt Epitalon preferentiell un H1 / 6 an H1 / 3 Histonen bindet, wat ee vun de Mechanismen ka sinn fir d'Transkriptioun vun dësen neuronalen Differenzéierungsgenen ze erhéijen [5].
De regulatoreschen Effekt op den Nervensystem
Reguléierung vun neuronal Aktivitéit:
Duerch Fuerschung iwwer Ratten ass festgestallt datt d'intranasal Infusioun vum Epitalon (2 ng) d'neural Aktivitéit vum zerebrale Cortex vu Ratten innerhalb e puer Minutten wesentlech aktivéiere kann, an d'Feierfrequenz vun Neuronen gëtt ëm 2 - 2,5 Mol erhéicht [6] . An e puer Opzeechnunge goufen och komplex Äntwerte beobachtet, déi aus verschiddene Stadien besteet. D'Erhéijung vun der spontaner Aktivitéit vun Neuronen duerch Epitalon gëtt verursaacht duerch eng méi héich Frequenz vu schonn aktiven Eenheeten an der Participatioun vu virdrun roueg Zellen. Op d'mannst déi éischt Stuf vun der Handlung vum Epitalon kann duerch den direkten Effekt vun dësem Peptid op d'Zellen vum Motorcortex erkläert ginn.
Stress Schutz Effekt:
Epitalon huet e Stressschutzeffekt op Mais, déi u verschiddene Stressbedéngungen ausgesat sinn. Experimenter hu gewisen datt Epitalon d'Proliferatiounsaktivitéit vun Thymocyten erhéicht. Egal ob et ënner immunstimuléierend Rotatiounsstress verstäerkt gëtt oder ënner immunosuppressive kombinéierte Stress hemmt gëtt, Epitalon kann eng regulatoresch Roll spillen (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Zur selwechter Zäit kann Epitalon och de synergisteschen Effekt vun Interleukin-1β (IL-1β) erhéijen an huet en Impakt op d'Verännerungen an der Aktivitéit vu Sphingomyelinase (nSMase) an der zerebral Cortex Membran, déi duerch Stress induzéiert gëtt. Dëst weist datt Epitalon e Stressschutzeffekt huet um Niveau vun der IL-1β Signaltransduktioun am Sphingomyelin-Wee an um Niveau vun der Zil-Thymozyt-Proliferatioun an Nervegewebe.
Den Impakt op d'endokrine Funktioun vun net-mënschleche Primaten:
Bei eelere Rhesusapen kann Epitalon d'Basalniveauen vu Glukos an Insulin reduzéieren an de Basal Nighttime Melatonin Niveau erhéijen. Zur selwechter Zäit kann Epitalon d'Gebitt ënner der Plasma Glukose-Äntwertkurve reduzéieren, den 'Verschwannen' Taux vu Glukos erhéijen an d'Plasma Insulinkinetik normaliséieren als Äntwert op d'Verwaltung vu Glukos. Dëst beweist datt Epitalon e verspriechende Faktor ass fir Alter-verbonne endokrine Dysfunktioun bei Primaten ze restauréieren [7].
Déi potenziell Uwendung vum Epitalon bei der Behandlung vun Nervensystem Krankheeten
Alzheimer Krankheet: Alzheimer Krankheet ass eng allgemeng neurodegenerativ Krankheet, haaptsächlech charakteriséiert duerch e Réckgang vun der kognitiver Funktioun a Gedächtnisverloscht. Aktuell Fuerschung weist datt d'Alzheimer Krankheet mat enger behënnerter neurogenescher Differenzéierung verbonnen ass. D'Zuel vun den neurale Stammzellen am Gehir vun Alzheimer-Krankheetpatienten fällt erof, an hir Differenzéierungsfäegkeet gëtt och hemmt. Epitalon kann d'Prolifératioun an d'Differenzéierung vun neurale Stammzellen förderen, d'Zuel vun Neuronen erhéijen an d'kognitiv Funktioun vun Alzheimer Krankheet Patienten verbesseren. Zousätzlech kann Epitalon och d'Verëffentlechung vun Neurotransmitter reguléieren, d'Erënnerung an d'Léierfäegkeet vun Alzheimer Krankheet verbesseren [8].
Parkinson Krankheet: Parkinson Krankheet ass eng neurodegenerativ Krankheet haaptsächlech duerch motoresch Stéierungen charakteriséiert. Seng Haaptpathologesch Feature ass de Verloscht vun dopaminergesche Neuronen an der substantia nigra. Déi aktuell Behandlungsmethoden entlaaschten haaptsächlech d'Symptomer andeems Dir Dopamin ergänzt oder d'Degradatioun vun Dopamin hemmt, awer dës Methoden kënnen de Fortschrëtt vun der Krankheet net stoppen. Neural Stammzelltransplantatioun ass eng potenziell Behandlungsmethod, awer d'Quell an d'Differenzéierungsfäegkeet vun neurale Stammzellen sinn nach ëmmer e Problem. Epitalon kann d'Prolifératioun an d'Differenzéierung vun neuralen Stammzellen förderen, d'Zuel vun dopaminergesche Neuronen erhéijen an d'Motorfunktioun vu Parkinson-Krankheetpatienten verbesseren [8].
Schlag a Gehir Verletzung: Schlag ass eng allgemeng zerebrovaskulär Krankheet, a seng Haaptkonsequenz ass den Doud vun Neuronen an neurologescher Dysfunktioun. Gehir Verletzung kann och zum Verloscht vun Neuronen a Dysfunktioun féieren. Neural Stammzellen spillen eng wichteg Roll bei der Reparatur an der Regeneratioun nom Schlaganfall a Gehir Verletzung. Epitalon kann d'Prolifératioun an d'Differenzéierung vun neurale Stammzellen förderen, d'Zuel vun Neuronen erhéijen an d'neurologesch Funktioun vu Schlaganfall a Gehir Verletzungspatienten verbesseren [8].
Als Conclusioun, als synthetescht Tetrapeptid, läit de Kär Anti-Aging-Mechanismus vum Epitalon an der Aktivatioun vum Ausdrock vun der Telomerase Reverse Transcriptase Subunit (TERT) Gen, d'Längt vun den Telomeren ze verlängeren an d'Telomeraseaktivitéit z'erhalen, an doduerch am Kärprozess vun der cellulärer Alterung intervenéieren. Seng Bedeitung läit an der éischter Realiséierung vun der Anti-Aging-Interventioun aus der Perspektiv vun der Telomere Biologie, duerch d'Begrenzung vun traditionellen Antioxidantien ze briechen, déi nëmme fräi Radikale zielen, an en neit Zil ubidden fir Altersbezunnen Krankheeten wéi Alzheimer Krankheet a kardiovaskuläre Krankheeten ze verzögeren. Och wa seng laangfristeg Sécherheet (besonnesch de Risiko vu Kriibs) nach ëmmer an der Phase III klineschen Studien verifizéiert muss ginn, als Fuerschungs- an Entwécklungsparadigma vum éischten Telomerase Aktivator-Typ Anti-Aging Medikament, markéiert et e revolutionären Duerchbroch an der Alterungsinterventioun vu Symptomverbesserung bis molekulare Mechanismus Reguléierung an ass erwaart d'Verlängerung vun der mënschlecher gesonder Liewensdauer ze förderen.
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.
Wëssenschaftleche Journal Autor Vladimir Khavinson ass e prominente russesche Biogerontolog a Peptid Bioregulator Fuerscher. Hien ass den Direkter vum St. De Khavinson huet bedeitend Bäiträg zum Gebitt vun der Alterungsfuerschung gemaach an huet vill Publikatiounen a renomméierten Zäitschrëften geschriwwen wéi 'Molecular Biology of Aging' an 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Seng Aarbecht konzentréiert sech haaptsächlech op d'Entwécklung an d'Applikatioun vu Peptid-Bioregulatoren fir Altersbezunnen Krankheeten ze bekämpfen an d'Gesondheetsspann ze verbesseren. Dem Khavinson seng Fuerschung ass beaflosst am Gebitt vun der Gerontologie, bitt nei Abléck an therapeutesch Approche fir gesond Alterung. Vladimir Khavinson ass an der Referenz vun Zitat opgezielt [5].
