Cocer Peptides 
pirms 22 dienām
VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.
Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.
Kognitīvie traucējumi ir traucējumu grupa, kas ietekmē smadzeņu kognitīvo funkciju, tostarp tādi simptomi kā atmiņas zudums, koncentrēšanās grūtības un samazinātas domāšanas spējas, kas nopietni ietekmē pacientu dzīves kvalitāti. Neiropeptīds Sema kā viela ar daudzveidīgu regulējošu iedarbību uz nervu sistēmu ir noderīga epilepsijas ārstēšanā, kognitīvo funkciju uzlabošanā un akūtā stresa mazināšanā.
1. attēls Semas ķīmiskā struktūra.
Neiropeptīdu Sema pārskats
Sema ir sintētisks heptapeptīds ar ķīmisko struktūru Met - Glu - His - Phe - Pro - Gly - Pro. Tas ir adrenokortikotropā hormona (AKTH) 4-10 fragmenta analogs un var mijiedarboties ar specifiskiem centrālās nervu sistēmas receptoriem, lai radītu virkni bioloģisku efektu. Pateicoties tās tiešai iedarbībai uz centrālo nervu sistēmu un hormonālās aktivitātes trūkumam, tas ir licis pamatu tās izmantošanai neirozinātnēs.
Neiropeptīda semas iedarbības mehānisms uz kognitīvo funkciju
Neirotransmiteru sistēmu regulēšana: Sema var uzlabot kognitīvo funkciju, ietekmējot neirotransmiteru izdalīšanos, sintēzi vai metabolismu. Tas var regulēt neirotransmiteru, piemēram, dopamīna un acetilholīna, līmeni. Dopamīnam ir galvenā loma kognitīvajos procesos, piemēram, uzmanības, mācīšanās un atmiņas procesos. Sema var veicināt dopamīnerģisko neironu darbību, palielināt dopamīna izdalīšanos un tādējādi uzlabot smadzeņu spēju apstrādāt un integrēt informāciju. Acetilholīns ir neirotransmiters, kas cieši saistīts ar mācīšanos un atmiņu. Sema var uzlabot holīnerģiskās nervu sistēmas darbību, regulējot acetilholīna sintēzi vai izdalīšanos, tādējādi uzlabojot kognitīvo funkciju.
Neiroģenēzes veicināšana: Sema var stimulēt neironu cilmes šūnu proliferāciju un diferenciāciju, veicinot jaunu neironu veidošanos. Smadzeņu reģionos, piemēram, hipokampā, kas ir cieši saistīti ar mācīšanos un atmiņu, jaunu neironu ģenerēšanai ir izšķiroša nozīme normālas kognitīvās funkcijas uzturēšanai. Sema var veicināt neiroģenēzi hipokampā, aktivizējot specifiskus signalizācijas ceļus, piemēram, Wnt/β-katenīna signalizācijas ceļu, kam ir galvenā loma nervu cilmes šūnu proliferācijā, diferenciācijā un izdzīvošanā, tādējādi nodrošinot strukturālu pamatu kognitīvajai uzlabošanai.
2. attēls Sema peptīdu terapijas potenciāls attiecībā uz MDA līmeni un proteīna profilu epilepsijas žurkām (Rattus norvegicus). M ir marķieris; A ir A grupa (negatīvā kontrole); B ir grupa B (pozitīvā kontrole); un C ir C grupa (semax peptīdu terapija).
Antioksidanta iedarbība: Oksidatīvajam stresam ir nozīmīga loma neirodeģeneratīvās slimībās un izziņas pasliktināšanās. Sēmai piemīt antioksidanta īpašības, kas ļauj tai iztīrīt liekos brīvos radikāļus organismā un samazināt neironu oksidatīvos bojājumus. Piemēram, pastiprinot antioksidantu enzīmu, piemēram, superoksīda dismutāzes (SOD) un glutationa peroksidāzes (GSH-Px) aktivitāti, un samazinot oksidatīvo produktu, piemēram, malondialdehīda (MDA) līmeni, tas aizsargā neironu membrānu integritāti un uztur normālu neironu darbību, tādējādi netieši veicinot kognitīvās funkcijas uzlabošanos.
Gēnu ekspresijas regulēšana: Sema var ietekmēt ar kognitīvo funkciju saistīto gēnu ekspresiju. Tas var pārregulēt noteiktu neirotrofisko faktoru un to receptoru, piemēram, smadzeņu izcelsmes neirotrofiskā faktora (BDNF) un tā receptoru TrkB, gēnu ekspresiju. BDNF ir ļoti svarīgs neironu izdzīvošanai, diferenciācijai, sinapses plastiskumam un mācīšanās un atmiņas procesiem. Sema uzlabo kognitīvo funkciju, veicinot BDNF ekspresiju, tādējādi stiprinot neironu savienojumus un signālu pārraidi.
Neiropeptīda Sema pielietojums kognitīvajā uzlabošanā
Preklīniskie pētījumi
Eksperimenti ar dzīvniekiem: Daudzos eksperimentos ar dzīvniekiem Sema demonstrēja ievērojamu kognitīvās spējas uzlabojošu iedarbību. Morisa ūdens labirinta testā žurkas, kas tika ārstētas ar Sema, spēja ātrāk atrast slēpto platformu un atmiņas pārbaudes fāzē pavadīja vairāk laika mērķa kvadrantā, kas liecina par uzlabotām telpiskās mācīšanās un atmiņas spējām. Jaunajā objektu atpazīšanas testā dzīvniekiem, kas tika ārstēti ar Sema, ievērojami palielinājās jaunu objektu izpētes laiks, kas liecina par uzlabotu objektu atpazīšanas atmiņu. Šie eksperimentālie rezultāti liecina, ka Sema var efektīvi uzlabot dzīvnieku mācīšanās un atmiņas spējas.
Šūnu eksperimenti: šūnu līmenī Sema pozitīvi ietekmē neironu šūnu izdzīvošanu, proliferāciju un diferenciāciju. Kultivētām neironu šūnām, kas pakļautas oksidatīvajam stresam vai citiem kaitīgiem faktoriem, tika ievērojami uzlaboti šūnu izdzīvošanas rādītāji, ārstējot ar Sema, veicinot neironu aksonu augšanu un atzarošanos, kā arī uzlabojot neironu savienojumus. Šie šūnu eksperimentu rezultāti nodrošina šūnu pamatu Sema izziņas uzlabojošajai iedarbībai visa dzīvnieka līmenī.
3. attēls Hipokampu zobu zonas sekciju mikrogrāfija, kas imūnhistoķīmiski iekrāsota ar antivielām pret Ki-67 proteīnu: (a) 14 dienas veca KM žurka, kurai 7.–11. dienā pēc dzimšanas injicēta Sema, un (b) neskarta 14 dienas veca KM žurka. Mērogs, 100 µm.
Klīniskā pielietojuma izpēte
Kognitīvie traucējumi, kas saistīti ar neiroloģiskiem traucējumiem. Dažiem neiroloģiskiem traucējumiem, piemēram, Alcheimera slimībai un Parkinsona slimībai, ko pavada kognitīvi traucējumi, Sema ir potenciāla terapeitiskā vērtība. Dažos neliela mēroga klīniskos pētījumos pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu Alcheimera slimību, kuri kādu laiku saņēma Sema terapiju, tika novēroti atmiņas, uzmanības un izpildfunkcijas uzlabojumi, ko novērtēja kognitīvo funkciju skalas. Tas var būt saistīts ar Sema daudzajiem darbības mehānismiem, kas samazina neironu bojājumus, veicina nervu atjaunošanos un atjaunošanos un tādējādi uzlabo pacientu kognitīvās funkcijas.
Kognitīvā uzlabošana veselās populācijās: Papildus kognitīvo traucējumu novēršanai slimības stāvokļos Sema var būt arī kognitīvās spējas uzlabojoša ietekme uz veselām populācijām. Paātrinoties mūsdienu dzīves ritmam un pieaugot ar darbu saistītajam stresam, pieaug pieprasījums pēc kognitīvo spēju uzlabošanas. Dažos pētījumos ir pētīta Sema ietekme uz veseliem brīvprātīgajiem. Piemēram, pētījumā, kurā piedalījās veseli pieaugušie, kognitīvie testi, kas tika veikti pēc Sema ievadīšanas dalībniekiem, atklāja uzmanības, darba atmiņas un informācijas apstrādes ātruma uzlabojumus. Tas liek domāt, ka Sema var kalpot kā 'viedās zāles', lai palīdzētu veseliem indivīdiem uzlabot kognitīvo veiktspēju konkrētās situācijās, piemēram, gatavojoties eksāmeniem vai veicot augstas intensitātes darbu.
Sema izpētes pašreizējais stāvoklis un perspektīvas
Pašreizējais statuss: Pašlaik pētījumi par Sema ir sasnieguši noteiktus rezultātus. Pamatpētījumos tā darbības mehānisms ir samērā labi izprasts; preklīniskajos pētījumos ir apstiprināta tā izziņas uzlabojošā iedarbība dzīvnieku modeļos; un klīniskajos pētījumos tas ir parādījis provizorisku potenciālu kognitīvo traucējumu ārstēšanā.
Secinājums
Rezumējot, neiropeptīds Sema kā viela ar potenciālu kognitīvo darbību uzlabojošu iedarbību ir pierādījusi efektivitāti gan fundamentālajos pētījumos, gan klīniskos lietojumos.
Avoti
[1] Glazova NY, Manchenko DM, Vilensky DA, et al. Semas ietekme akūta stresa žurku modeļos [J]. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.
[2] Hadarceva K, Belyaeva E. SEMAX — PIETEIKUMA PROSPEKTS (īss pārskata ziņojums)[J]. Klīniskā medicīna un farmakoloģija, 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513
[3] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A u.c. Sema peptīdu terapijas efektivitāte attiecībā uz MDA līmeni un proteīna profilu epilepsijas žurkām (Rattus norvegicus), 2018 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574
[4] Lebedeva IS, Panikratova YR, Sokolov OY u.c. Sema ietekme uz smadzeņu noklusējuma režīma tīklu [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2018,165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.
[5] Stavčanskis V. V., Južakovs V. V., Botsina AY u.c. Sema un tā C-gala peptīda PGP ietekme uz žurku smadzeņu šūnu morfoloģiju un proliferācijas aktivitāti eksperimentālās išēmijas laikā: izmēģinājuma pētījums [J]. Journal of Molecular Neuroscience, 2011, 45(2):177-185.DOI:10.1007/s12031-010-9421-2.
[6] Timošenko TV, Poletajeva II, Pavlova GV u.c. Neiropeptīda Sema jaundzimušo injekciju ietekme uz šūnu proliferāciju hipokampu dentāta zonā divu genotipu žurkām [J]. Dokl Biol Sci, 2009,424:78-80.DOI:10.1134/s0012496609010232.
Produkts pieejams tikai pētniecībai:
