Autor: Cocer Peptides 
22 päeva tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Kognitiivne kahjustus on rühm häireid, mis mõjutavad aju kognitiivset funktsiooni, sealhulgas sellised sümptomid nagu mälukaotus, keskendumisraskused ja mõtlemisvõime langus, mis mõjutavad tõsiselt patsientide elukvaliteeti. Neuropeptiidsemast kui närvisüsteemi mitmekordse reguleeriva toimega ainest on abi epilepsia ravimisel, kognitiivse funktsiooni parandamisel ja ägeda stressi leevendamisel.
Joonis 1 Sema keemiline struktuur.
Neuropeptiidsema ülevaade
Sema on sünteetiline heptapeptiid keemilise struktuuriga Met - Glu - His - Phe - Pro - Gly - Pro. See on adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) 4-10 fragmendi analoog ja võib interakteeruda kesknärvisüsteemi spetsiifiliste retseptoritega, avaldades mitmeid bioloogilisi toimeid. Tänu oma otsesele toimele kesknärvisüsteemile ja hormonaalse aktiivsuse puudumisele on see pannud aluse selle rakendamisele neuroteaduste valdkonnas.
Neuropeptiidsema toimemehhanism kognitiivsele funktsioonile
Neurotransmitterisüsteemide reguleerimine: Sema võib parandada kognitiivset funktsiooni, mõjutades neurotransmitterite vabanemist, sünteesi või metabolismi. See võib reguleerida neurotransmitterite, nagu dopamiini ja atsetüülkoliini, taset. Dopamiin mängib võtmerolli kognitiivsetes protsessides, nagu tähelepanu, õppimine ja mälu. Sema võib soodustada dopamiinergiliste neuronite aktiivsust, suurendada dopamiini vabanemist ja seeläbi parandada aju võimet töödelda ja integreerida teavet. Atsetüülkoliin on neurotransmitter, mis on tihedalt seotud õppimise ja mäluga. Sema võib parandada kolinergilise närvisüsteemi funktsiooni, reguleerides atsetüülkoliini sünteesi või vabanemist, parandades seeläbi kognitiivset funktsiooni.
Neurogeneesi soodustamine: Sema võib stimuleerida närvi tüvirakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist, soodustades uute neuronite teket. Ajupiirkondades, nagu hipokampus, mis on tihedalt seotud õppimise ja mäluga, on uute neuronite teke normaalse kognitiivse funktsiooni säilitamiseks ülioluline. Sema võib soodustada neurogeneesi hipokampuses, aktiveerides spetsiifilisi signaaliradasid, nagu Wnt/β-kateniini signaalirada, mis mängib võtmerolli neuraalsete tüvirakkude proliferatsioonis, diferentseerumises ja ellujäämises, pakkudes seeläbi struktuurset alust kognitiivseks võimendamiseks.
Joonis 2 Sema peptiidteraapia potentsiaal MDA taseme ja valguprofiili suhtes epilepsiarottidel (Rattus norvegicus). M on marker; A on rühm A (negatiivne kontroll); B on rühm B (positiivne kontroll); ja C on rühm C (semax peptiidteraapia).
Antioksüdantne toime: Oksüdatiivne stress mängib olulist rolli neurodegeneratiivsete haiguste ja kognitiivsete funktsioonide languse korral. Semal on antioksüdantsed omadused, mis võimaldavad tal eemaldada kehast liigsed vabad radikaalid ja vähendada neuronite oksüdatiivset kahjustust. Näiteks tugevdades antioksüdantsete ensüümide, nagu superoksiiddismutaas (SOD) ja glutatioonperoksüdaas (GSH-Px) aktiivsust ning vähendades oksüdatiivsete saaduste, nagu malondialdehüüdi (MDA) taset, kaitseb see neuronaalsete membraanide terviklikkust ja säilitab normaalse neuronaalse funktsiooni, aidates sellega kaudselt kaasa kognitiivse funktsiooni paranemisele.
Geeniekspressiooni reguleerimine: Sema võib mõjutada kognitiivse funktsiooniga seotud geenide ekspressiooni. See võib ülesreguleerida teatud neurotroofsete tegurite ja nende retseptorite geeniekspressiooni, nagu ajust tuletatud neurotroofne faktor (BDNF) ja selle retseptor TrkB. BDNF on neuronite ellujäämise, diferentseerumise, sünaptilise plastilisuse ning õppimis- ja mäluprotsesside jaoks ülioluline. Sema suurendab kognitiivset funktsiooni, soodustades BDNF ekspressiooni, tugevdades seeläbi neuronaalseid ühendusi ja signaaliülekannet.
Neuropeptiidi Sema rakendused kognitiivses võimekuses
Prekliinilised uuringud
Loomkatsed: arvukates loomkatsetes näitas Sema olulisi kognitiivseid võimeid parandavaid toimeid. Morrise veelabürindi testis suutsid Semaga töödeldud rotid peidetud platvormi kiiremini leida ja veetsid mälu testimise faasis rohkem aega sihtkvadrandis, mis viitab paranenud ruumilise õppimise ja mälu võimetele. Uue objekti tuvastamise testis näitasid Sema'ga ravitud loomad uute objektide uurimise aja märkimisväärselt pikenemist, mis näitab paranenud objekti tuvastamise mälu. Need katsetulemused viitavad sellele, et Sema võib tõhusalt parandada loomade õppimis- ja mäluvõimet.
Rakukatsed: raku tasandil avaldab Sema positiivset mõju neuronaalsete rakkude ellujäämisele, proliferatsioonile ja diferentseerumisele. Oksüdatiivse stressi või muude kahjustavate teguritega kokku puutunud kultiveeritud neuronaalsed rakud näitasid Semaga ravimisel oluliselt paranenud rakkude ellujäämise määra, soodustades neuronaalsete aksonite kasvu ja hargnemist ning tugevdades neuronaalseid ühendusi. Need rakukatse tulemused loovad rakulise aluse Sema kognitiivseid võimeid suurendavatele mõjudele kogu looma tasandil.
Joonis 3 Ki-67 valgu vastaste antikehadega immunohistokeemiliselt värvitud hipokampuse dentaadi piirkonna lõikude mikrograaf: (a) 14-päevane KM-rott, kellele süstiti Semat 7.–11. päeval pärast sündi, ja (b) intaktne 14-päevane KM-rott. Skaala, 100 µm.
Kliiniliste rakenduste uurimine
Neuroloogiliste häiretega seotud kognitiivsed häired: teatud neuroloogiliste häirete, nagu Alzheimeri tõbi ja Parkinsoni tõbi, millega kaasnevad kognitiivsed häired, puhul on Semal potentsiaalne terapeutiline väärtus. Mõnedes väikesemahulistes kliinilistes uuringutes näitasid kerge kuni mõõduka Alzheimeri tõvega patsiendid, kes said Sema-ravi teatud aja jooksul, mälu, tähelepanu ja täidesaatva funktsiooni paranemist, mida hinnati kognitiivse funktsiooni skaaladega. Selle põhjuseks võivad olla Sema mitmed toimemehhanismid, mis vähendavad neuronite kahjustusi, soodustavad närvide paranemist ja taastumist ning parandavad seeläbi patsientide kognitiivset funktsiooni.
Kognitiivne täiustamine tervetes populatsioonides: Lisaks haigusseisundite kognitiivsete häirete käsitlemisele võib Semal olla ka kognitiivseid võimeid parandav toime tervetele populatsioonidele. Kaasaegse elutempo kiireneva ja kasvava tööga seotud stressiga kasvab nõudlus kognitiivsete võimete parandamise järele. Mõned uuringud on uurinud Sema mõju tervetele vabatahtlikele. Näiteks tervete täiskasvanutega läbiviidud uuringus näitasid pärast Sema manustamist osalejatele läbi viidud kognitiivsed testid tähelepanu, töömälu ja teabe töötlemise kiiruse paranemist. See viitab sellele, et Sema võib toimida 'targa ravimina', mis aitab tervetel inimestel parandada kognitiivset jõudlust konkreetsetes olukordades, näiteks eksamiteks valmistumisel või intensiivse töö tegemisel.
Sema-uuringute hetkeseis ja väljavaated
Praegune seis: Praegu on Sema uuringud saavutanud teatud tulemusi. Alusuuringutes on selle toimemehhanism suhteliselt hästi mõistetav; prekliinilistes uuringutes on kinnitust leidnud selle kognitiivseid võimeid suurendav toime loommudelites; ja kliinilistes uuringutes on see näidanud esialgset potentsiaali kognitiivsete häirete ravis.
Järeldus
Kokkuvõtteks võib öelda, et neuropeptiid Sema kui aine, millel on potentsiaali kognitiivseid võimeid parandav toime, on näidanud tõhusust nii alusuuringutes kui ka kliinilistes rakendustes.
Allikad
[1] Glazova NY, Manchenko DM, Vilensky DA jt. Sema mõju ägeda stressi rotimudelitele [J]. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.
[2] Hadarceva K, Belyaeva E. SEMAX – TAOTLEMISE VÄLJAVAATED (lühiülevaade)[J]. Kliiniline meditsiin ja farmakoloogia, 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513
[3] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A jt. Sema peptiidteraapia potentsiaal MDA taseme ja valguprofiili suhtes epilepsiarottidel (Rattus norvegicus), 2018 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574
[4] Lebedeva IS, Panikratova YR, Sokolov OY jt. Sema mõju aju vaikerežiimivõrgule [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2018, 165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.
[5] Stavchansky VV, Yuzhakov VV, Botsina AY jt. Sema ja selle C-otsa peptiidi PGP mõju roti ajurakkude morfoloogiale ja proliferatiivsele aktiivsusele eksperimentaalse isheemia ajal: pilootuuring [J]. Journal of Molecular Neuroscience, 2011, 45(2):177-185.DOI:10.1007/s12031-010-9421-2.
[6] Timošenko TV, Poletajeva II, Pavlova GV jt. Neuropeptiidi Sema vastsündinute süstimise mõju rakkude proliferatsioonile hipokampuse dentaadi piirkonnas kahe genotüübi rottidel [J]. Dokl Biol Sci, 2009, 424:78-80.DOI: 10.1134/s0012496609010232.
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
