|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ Epitalonstruktur
Källa: PubChem |
Sekvens: Ala-Glu-Asp-Gly Molekylformel: C 14H 22N 4O9 Molekylvikt: 390,35 g/mol CAS-nummer: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Synonymer: Epithalon |
▎ Epitalonforskning
Vilken är forskningsbakgrunden för Epitalon?
På 1980-talet upptäckte en grupp ryska forskare under ledning av Vladimir Khavinson Epitalon1 [1] . Epitalon är en syntetisk kort peptid som består av fyra aminosyror: alanin, glutaminsyra, asparaginsyra och glycin. Dess syntes är baserad på den naturliga peptidepitalamion extraherad från tallkottkörteln. Epitalon tros ha antioxidanteffekter jämförbara med melatonin och kan ha fördelen av att förlänga livslängden [2] . Forskare har funnit att Epitalon kan stimulera aktiviteten av telomeras. Telomeras är ett enzym som kan skydda och förlänga telomererna i ändarna av kromosomerna. När människor åldras förkortas telomererna, vilket är förknippat med åldersrelaterade sjukdomar och en kortare livslängd. Genom att stimulera telomerasaktivitet kan Epitalon hjälpa till att förlänga telomererna och därigenom sakta ner åldrandeprocessen och förhindra åldranderelaterade sjukdomar [1] . Vissa studier har visat att Epitalon kan vara involverad i att reglera uttrycket av CCL11- och HMGB1-gener och fungera som en aktivator för uttrycket av dessa gener. Samtidigt kan dipeptiden vilon (Lys-Glu) och tetrapeptiden Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) utöva sina anti-aging effekter genom att hämma dessa gener. Tillsammans är Epitalon och vilon kända för att reglera genuttryck och proteinsyntes, vilket främjar en minskning av dödligheten och en avmattning i patologisk utveckling hos äldre [3] . För närvarande fokuserar forskningen på Epitalon främst på djurförsöksstadiet, och dess långsiktiga effektivitet och säkerhet hos människor har inte fastställts helt. Även om vissa djurstudier har uppnått uppmuntrande resultat, såsom på gnagare, är Epitalon förknippat med en längre livslängd och bättre hälsa, men tillämpligheten av dessa resultat på människor kräver fortfarande ytterligare forskning [1].
Vad är verkningsmekanismen för Epitalon inom området anti-aging?
Minska nivån av reaktiva syreämnen:
Reaktiva syrearter (ROS) spelar en viktig roll i oocyternas åldrandeprocess. Överdriven ROS kommer att orsaka oxidativ skada på oocyter, vilket påverkar deras kvalitet och utvecklingspotential. Studier har visat att Epitalon kan minska graden av cytoplasmatisk fragmentering av oocyter orsakad av åldrande och innehållet av intracellulära reaktiva syrearter [2] . Som en antioxidant kan Epitalon neutralisera intracellulär ROS och minska dess skada på oocyter. Specifikt kan det uppnås på följande två sätt: För det första, direkt rensning av ROS. Epitalon kan ha förmågan att direkt reagera med ROS och omvandla det till ofarliga ämnen. För det andra, förbättra aktiviteten hos antioxidantenzymer. Epitalon kan stimulera aktiviteten hos intracellulära antioxidantenzymer, såsom superoxiddismutas (SOD), katalas (CAT), etc. Dessa enzymer kan hjälpa till att avlägsna ROS och upprätthålla den intracellulära redoxbalansen.
Förbättring av mitokondriell funktion:
Mitokondrier spelar en nyckelroll i oocyternas energimetabolism och cellöverlevnad. När oocyterna åldras kommer mitokondriell funktion gradvis att minska, vilket manifesteras som en minskning av mitokondriell membranpotential och en minskning av antalet kopior av mitokondriellt DNA. Epitalon kan öka den mitokondriella membranpotentialen och kopieantalet av mitokondriellt DNA [2] . Detta hjälper till att förbättra energitillförseln av oocyter och upprätthålla de normala fysiologiska funktionerna hos celler. Den specifika verkningsmekanismen kan inkludera: För det första att öka den mitokondriella membranpotentialen. Att bibehålla mitokondriernas membranpotential är avgörande för mitokondriernas normala funktion. Epitalon kan öka mitokondriernas membranpotential genom att reglera jonkanalerna eller transportproteinerna på mitokondriernas membran, vilket ökar mitokondriernas energiproduktionskapacitet. För det andra ökar antalet kopior av mitokondriellt DNA. Att öka antalet kopior av mitokondriellt DNA kan förbättra syntesförmågan hos mitokondrier och ge mer energi till celler. Epitalon kan öka antalet kopior av mitokondriellt DNA genom att främja replikationen av mitokondriellt DNA eller minska dess nedbrytning.
Reducerar onormal spindelmorfologi och onormal exocytos av kortikala granuler:
Under åldringsprocessen av oocyter kommer förhållandet mellan onormal spindelmorfologi och onormal exocytos av kortikala granuler att öka, vilket kommer att påverka oocyternas befruktnings- och embryonala utvecklingsförmåga. Epitalon kan minska förhållandet mellan onormal spindelmorfologi och onormal exocytos av kortikala granuler [2] . Detta kan bero på den reglerande effekten av Epitalon på stabiliteten hos cytoskelettet och cellmembranet: Först stabilisering av spindelstrukturen. Spindeln är en viktig struktur i celldelningsprocessen, och dess onormala morfologi kommer att leda till onormal kromosomsegregering och påverka utvecklingen av oocyter. Epitalon kan stabilisera spindelstrukturen genom att reglera polymerisationen och depolymerisationen av tubulin, vilket minskar förekomsten av onormal morfologi. För det andra, upprätthålla stabiliteten hos kortikala granulat. Kortikala granulat spelar en viktig roll i befruktningsprocessen av oocyter. Epitalon kan bibehålla stabiliteten hos kortikala granuler genom att reglera permeabiliteten av cellmembranet eller kalciumjonsignalering, vilket minskar förekomsten av onormal exocytos.
Minska apoptossignaler:
Under åldrandeprocessen av oocyter kommer apoptossignaler att öka, vilket leder till celldöd. Epitalon kan minska den positiva graden av Annexin V-färgning och fluorescensintensiteten för γH2AX i in vitro-åldrade oocyter [2] . Detta indikerar att Epitalon kan minska apoptos av oocyter. Den specifika mekanismen kan inkludera: För det första inhibering av signalvägen för apoptos. Epitalon kan hämma överföringen av apoptossignaler genom att reglera nyckelproteiner i apoptossignalvägen, såsom Bcl-2-familjens proteiner och kaspasfamiljens proteiner, och minska celldöd. För det andra, upprätthålla genomisk stabilitet. γH2AX är en av markörerna för DNA-skada. Epitalon kan bibehålla genomisk stabilitet genom att minska DNA-skador och minska apoptossignaler.
Epitalon bibehöll normal spindelintegritet och CG-fördelning.
Källa:PubMed [2]
Vad är det specifika verkningssättet för Epitalon vid behandling av neurodegenerativa sjukdomar?
Reglering av immunförsvaret:
Studier har visat att Epitalon kan påverka immunsvaret hos möss under olika stressförhållanden. Inför immunstimulerande rotationsstress och immunsuppressiv kombinerad stress kan Epitalon öka spridningsaktiviteten hos tymocyter [4] . Detta innebär att Epitalon kan öka kroppens motståndskraft mot neurodegenerativa sjukdomar genom att reglera immunförsvaret. Proliferationen av tymocyter är nära relaterad till immunsystemets funktion, och immunsystemet spelar en viktig roll i uppkomsten och utvecklingen av neurodegenerativa sjukdomar. Till exempel kan vissa neurodegenerativa sjukdomar vara relaterade till onormal aktivering eller dysfunktion av immunsystemet. Den främjande effekten av Epitalon på proliferationen av tymocyter kan hjälpa till att upprätthålla balansen i immunsystemet och därigenom lindra symptomen på neurodegenerativa sjukdomar.
Inverkan på signaltransduktionsvägen:
Epitalon har en reglerande effekt på interleukin-1β (IL-1β) signaltransduktionsvägen. Specifikt kan Epitalon öka den synergistiska effekten av IL-1β och påverka aktiviteten av nyckelenzymet i ceramidsignaltransduktionsvägen i hjärnbarkens membran, nämligen membranneutralt sfingomyelinas (nSMase) [4] . IL-1β är ett viktigt cytokin involverat i en mängd olika fysiologiska och patologiska processer. Vid neurodegenerativa sjukdomar kan det onormala uttrycket av IL-1β leda till neuroinflammation och neuronal skada. Genom att reglera IL-1β-signaltransduktionsvägen kan Epitalon minska neuroinflammation och skydda nervceller från skador. Dessutom är förändringar i aktiviteten av nSMase också relaterade till neurodegenerativa sjukdomar. Regleringen av aktiviteten av nSMase av Epitalon kan bidra till att upprätthålla den normala funktionen hos nervceller. Sammanfattningsvis kan verkningssättet för Epitalon vid behandling av neurodegenerativa sjukdomar involvera immunreglering och reglering av signaltransduktionsvägen. Den aktuella forskningen om Epitalon vid behandling av neurodegenerativa sjukdomar är dock fortfarande i det preliminära skedet, och ytterligare forskning behövs för att bekräfta dess effektivitet och säkerhet.
Forskningens framsteg för Epitalon
Inverkan på kvaliteten på oocyter
Fördröja åldrandet av oocyter:
In vitro experimentella studier har funnit att Epitalon kan minska nivån av intracellulära reaktiva syrearter (ROS) i åldrade musoocyter efter ägglossning. Med tiden kommer oocyternas utvecklingspotential gradvis att minska efter ägglossning in vivo eller in vitro. Som en syntetisk kort peptid verkar Epitalon på samma sätt som melatonin och är en effektiv antioxidant, som kan ha fördelen att förlänga livslängden. Behandling med Epitalon minskade signifikant frekvensen av spindeldefekter och onormal fördelning av kortikala granuler under 12 timmar och 24 timmars åldrande, och ökade samtidigt mitokondriernas membranpotential och kopieantalet av mitokondriellt DNA, vilket minskade apoptosen av oocyter under 24 timmars in vitro-åldring. Dessa resultat indikerar att Epitalon kan fördröja åldrandeprocessen av oocyter in vitro genom att reglera mitokondriell aktivitet och ROS-nivåer [2].
Förbättra kvaliteten på oocyter:
Att lägga till 0,1 mM Epitalon till in vitro-odlingsmediet kan minska hastigheten för cytoplasmisk fragmentering i den partenogenetiska aktiveringen av oocyter orsakad av in vitro-åldrande efter ägglossning, minska förhållandena mellan onormal spindelmorfologi och onormal exocytos av kortikala granuler, öka mitokondriernas membranpotential och den positiva frekvensen av DNA och mitokondriella membran-potential och det positiva antalet kopior av DNA och mitokondriella V minskar. fluorescensintensitet för γH2AX i in vitro åldrade oocyter. Detta indikerar att Epitalon kan förbättra störningen av organeller under in vitro åldringsprocessen av oocyter och förbättra kvaliteten på oocyter (Xue Yue).
Inverkan på differentieringen av nervceller
Studier har funnit att AEDG-peptiden (Epitalon) kan öka syntesen av neurogena differentieringsmarkörer i humana gingivala mesenkymala stamceller, såsom Nestin, GAP43, β Tubulin III och Doublecortin. Molekylära modelleringsmetoder visar att Epitalon företrädesvis binder till H1/6- och H1/3-histoner, vilket kan vara en av mekanismerna för att öka transkriptionen av dessa neuronala differentieringsgener [5].
Den reglerande effekten på nervsystemet
Reglera neuronaktivitet:
Genom forskning på råttor har man funnit att intranasal infusion av Epitalon (2 ng) avsevärt kan aktivera den neurala aktiviteten i hjärnbarken hos råttor inom några minuter, och avfyrningsfrekvensen av neuroner ökar med 2 - 2,5 gånger [6] . I vissa inspelningar observerades också komplexa svar bestående av flera steg. Ökningen av den spontana aktiviteten hos neuroner av Epitalon orsakas av en högre frekvens av redan aktiva enheter och deltagandet av tidigare tysta celler. Åtminstone det första steget av verkan av Epitalon kan förklaras av den direkta effekten av denna peptid på cellerna i den motoriska cortex.
Stressskyddseffekt:
Epitalon har en stressskyddande effekt på möss som utsätts för olika stressförhållanden. Experiment har visat att Epitalon ökar proliferationsaktiviteten hos tymocyter. Oavsett om det förstärks under immunstimulerande rotationsstress eller hämmas under immunsuppressiv kombinerad stress, kan Epitalon spela en reglerande roll (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Samtidigt kan Epitalon också öka den synergistiska effekten av interleukin-1β (IL-1β) och har en inverkan på förändringarna i aktiviteten av sfingomyelinas (nSMase) i hjärnbarkens membran som induceras av stress. Detta indikerar att Epitalon har en stressskyddande effekt vid nivån av IL-1β-signaltransduktion i sfingomyelinvägen och på nivån av måltymocytproliferation i nervvävnader.
Inverkan på den endokrina funktionen hos icke-mänskliga primater:
Hos äldre rhesusapor kan Epitalon minska de basala nivåerna av glukos och insulin och öka den basala melatoninnivån nattetid. Samtidigt kan Epitalon minska arean under plasmaglukosresponskurvan, öka 'försvinnande'-hastigheten av glukos och normalisera plasmainsulinkinetiken som svar på administrering av glukos. Detta indikerar att Epitalon är en lovande faktor för att återställa åldersrelaterad endokrin dysfunktion hos primater [7].
Den potentiella tillämpningen av Epitalon vid behandling av sjukdomar i nervsystemet
Alzheimers sjukdom: Alzheimers sjukdom är en vanlig neurodegenerativ sjukdom, främst kännetecknad av en försämring av kognitiv funktion och minnesförlust. Aktuell forskning visar att Alzheimers sjukdom är relaterad till nedsatt neurogen differentiering. Antalet neurala stamceller i hjärnan hos patienter med Alzheimers sjukdom minskar, och deras differentieringsförmåga hämmas också. Epitalon kan främja spridningen och differentieringen av neurala stamceller, öka antalet neuroner och förbättra den kognitiva funktionen hos patienter med Alzheimers sjukdom. Dessutom kan Epitalon också reglera frisättningen av neurotransmittorer, vilket förbättrar minnet och inlärningsförmågan hos patienter med Alzheimers sjukdom [8].
Parkinsons sjukdom: Parkinsons sjukdom är en neurodegenerativ sjukdom som huvudsakligen kännetecknas av motoriska störningar. Dess huvudsakliga patologiska egenskap är förlusten av dopaminerga neuroner i substantia nigra. De nuvarande behandlingsmetoderna lindrar främst symtomen genom att komplettera dopamin eller hämma nedbrytningen av dopamin, men dessa metoder kan inte stoppa sjukdomens fortskridande. Neurala stamcellstransplantationer är en potentiell behandlingsmetod, men källan och differentieringsförmågan hos neurala stamceller är fortfarande ett problem. Epitalon kan främja spridningen och differentieringen av neurala stamceller, öka antalet dopaminerga neuroner och förbättra den motoriska funktionen hos patienter med Parkinsons sjukdom [8].
Stroke och hjärnskada: Stroke är en vanlig cerebrovaskulär sjukdom, och dess främsta konsekvens är neurons död och neurologisk dysfunktion. Hjärnskada kan också leda till förlust av neuroner och dysfunktion. Neurala stamceller spelar en viktig roll vid reparation och regenerering efter stroke och hjärnskada. Epitalon kan främja spridningen och differentieringen av neurala stamceller, öka antalet neuroner och förbättra den neurologiska funktionen hos patienter med stroke och hjärnskada [8].
Sammanfattningsvis, som en syntetisk tetrapeptid, ligger kärnan mot åldrande av Epitalon i att aktivera uttrycket av genen för telomeras omvänt transkriptas subenhet (TERT), förlänga telomerernas längd och bibehålla telomerasaktivitet, och därigenom ingripa i kärnprocessen av cellulärt åldrande. Dess betydelse ligger i den första realiseringen av anti-aging-intervention ur telomerbiologins perspektiv, genom att bryta igenom begränsningen av traditionella antioxidanter som bara riktar sig mot fria radikaler, och tillhandahålla ett nytt mål för att fördröja åldersrelaterade sjukdomar som Alzheimers sjukdom och hjärt-kärlsjukdomar. Även om dess långsiktiga säkerhet (särskilt risken för cancer) fortfarande måste verifieras i kliniska fas III-prövningar, som forsknings- och utvecklingsparadigmet för det första anti-agingläkemedlet av telomerasaktivatortyp, markerar det ett revolutionerande genombrott i åldrandeintervention från symtomförbättring till reglering av molekylär mekanism och förväntas främja förlängningen av människans hälsosamma livslängd.
Om författaren
Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Scientific Journal Författare Vladimir Khavinson är en framstående rysk biogerontolog och peptidbioregulatorforskare. Han är direktör för St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology och medlem av Ryska akademin för medicinska vetenskaper. Khavinson har gjort betydande bidrag till området för åldrandeforskning och har skrivit många publikationer i välrenommerade tidskrifter som 'Molecular Biology of Aging' och 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Hans arbete fokuserar främst på utveckling och tillämpning av peptidbioregulatorer för att bekämpa åldersrelaterade sjukdomar och förbättra hälsan. Khavinsons forskning har varit inflytelserik inom gerontologiområdet och erbjudit nya insikter och terapeutiska tillvägagångssätt för hälsosamt åldrande. Vladimir Khavinson är listad i referensen till citat [5].
