SS31 10 mg

▎ SS-31 Struktur

▎ SS-31 Forskning

Molekylär bakgrund

Elamipretid (SS-31) är en syntetisk tetrapeptid med sekvensen D-Arg-2',6'-dimetylTyr-Lys-Phe-NH2. PubChem listar elamipretid under CID 11764719, med molekylformeln C32H49N9O5 och en molekylvikt på cirka 639,8 g/mol. Publicerad forskning har undersökt dess interaktion med kardiolipin och andra mitokondriella komponenter under definierade experimentella förhållanden.[1,8]

Forskningsframsteg

Beatrice Vahle och kollegor använde kvinnliga Zucker feta spontant hypertensiv hjärtsvikt F1 hybrid magra råttor (n = 10, kontrollgrupp) och feta råttor (n = 24, HFpEF-grupp). Vid 20 veckors ålder randomiserades HFpEF-råttorna till att få antingen natriumklorid (n = 12) eller elamipretid (n = 12) under 12 veckor. Skelettmuskelvävnad utvärderades sedan med hjälp av helmuskelkrafttestning, enkelfibermekanik, mitokondriell andning, histologi och molekylära analyser. Författarna rapporterade minskade kardiolipinnivåer och tafazzinuttryck hos HFpEF-råttor, tillsammans med kontraktil dysfunktion, titinhyperfosforylering, fiberatrofi och ökade oxidativa stressmarkörer. I elamipretidgruppen rapporterade utredarna skillnader i helmuskel- och enkelfiberkontraktila mätningar, titinfosforylering och fiberstorlek. De föreslog att kardiolipinrelaterade förändringar i oxidativ fosforylering kan bidra till de mitokondriella och kontraktila fynden som observerats i denna råttmodell.[2]

Silvia Russo och kollegor studerade SS-31 i en tafazzin-knockdown (TazKD) musmodell kännetecknad av onormal kardiolipin-ombyggnad och mitokondriella förändringar. Hjärtmitokondrier utvärderades för membranets ultrastruktur, mitokondriell dynamik, mitofagirelaterade proteiner, andningsaktivitet och superkomplex organisation av andningskedjan. Författarna rapporterade förändringar i mitokondriell morfologi, utvalda proteiner involverade i mitokondriell dynamik och autofagi, andningsmätningar och superkomplex montering i SS-31-behandlade TazKD-möss jämfört med obehandlade TazKD-djur.[3]

Gavin Pharaoh och kollegor behandlade åldrade hanmöss med elamipretid (ELAM) med osmotisk minipump i cirka 8 veckor och jämförde mitokondriella och fysiologiska mätningar med de från obehandlade åldrade och unga möss. Utredarna bedömde muskelstyrka, hjärtfunktion, mitokondriella svar på ADP och proteiner involverade i ADP/ATP-transport och syntes. De rapporterade ökad ADP-känslighet i åldrade muskelmitokondrier efter ELAM-exponering, tillsammans med förändringar i muskelkraft och hjärtsystolisk funktion. Proteinöverflöd i ADP/ATP-transportvägen förändrades inte väsentligt, medan minskad S-glutationylering av flera proteiner, inklusive adeninnukleotidtranslokas (ANT), rapporterades. Författarna undersökte också direkta interaktioner mellan ELAM och ANT- och ATP-syntas som en del av det föreslagna mekanistiska ramverket.[4]

Fig1. ADP-stimulerad andning och membranpotentialmätningar i isolerade muskelmitokondrier i den citerade studien.[4]

Källfiguren illustrerar ADP/ATP-transportvägen och de experimentella hexokinas-klämmorna och cytokrom-c-förhållandena som används för att mäta syreförbrukning och membranpotentiella svar i isolerade muskelmitokondrier. ANT, VDAC, ATP-syntas och relaterade reaktionsvägskomponenter visas enligt studieförfattarna. Gruppstorlekar, koncentrationer, statistiska metoder och fullständiga förfaranden finns i den ursprungliga publikationen.[4]

Yue-Ming Zhang och kollegor utsatte vuxna C57BL/6J-möss för 21 dagars kronisk sömnbrist med hjälp av ett roterande hjul medan de administrerade SS-31 eller saltlösning under studiedesignen. Hippocampus-beroende beteende utvärderades med hjälp av nya objekt-igenkänning och Morris vatten-labyrint-testning, och molekylära analyser inkluderade mitokondriella, inflammatoriska och synaptiska markörer. Författarna rapporterade skillnader i beteendemätningar och i SIRT1, PGC-1α, NF-KB, inflammatoriska cytokiner, hjärnhärledd neurotrofisk faktor, postsynaptisk densitetsprotein-95 och synaptophysin i SS-31-studiegruppen jämfört med sömnberövade kontroller. Dessa fynd erhölls i en musmodell av kronisk sömnbrist.[5]

Fig2. Morris vattenlabyrint mätningar rapporterade efter SS-31 exponering i den kroniska sömnbristmusmodellen.[5]

Källfiguren jämför inlärningsfas flyktlatens, simhastighet, plattformskorsningar och tids- och avståndsbaserade mätningar under minnesfasen bland experimentgrupperna. Statistiska jämförelser och fullständiga studieförhållanden redovisas i den ursprungliga publikationen.[5]

Mengying Suo och kollegor etablerade en trycköverbelastningsmodell i möss med hjälp av transversell aortakonstriktion (TAC) och utvärderade SS31 i vildtyps- och Sirt3-knockout-djur och fibroblaster. Författarna rapporterade skillnader i mätningar av hjärtfunktion och myokardfibros hos vildtypsmöss som exponerats för SS31, tillsammans med förändringar i optisk atrofiprotein 1 (OPA1) och andra proteiner involverade i mitokondriell dynamik. I Sirt3-knockout-möss och fibroblaster reproducerades inte flera SS31-associerade svar som observerades i vildtypsmodellen. Studien kopplade därför de rapporterade experimentella fynden till Sirt3-associerad mitokondriell fusion under de testade förhållandena.[7]

Fig 3. Mätningar av myokardfibros rapporterade i vildtyps- och Sirt3-knockoutmöss i SS31 trycköverbelastningsstudien.[7]

Masson färgning bilder av varje grupp; (B) Masson-färgning statistisk analys av graden av fibros mellan vävnader; (C) Masson-färgning statistisk analys av graden av perivaskulär fibros (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC vs. WT + bluff; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 vs. WT + TAC; &p < 0,05, vs. KOs. 3KO + TAC); (D) Immunohistokemiska färgningsbilder av kollagen I, kollagen III, TGF-β och α-SMA i varje grupp (bar = 20 μm); (E-H) kollagen I och kollagen III immunhistokemisk färgning statistisk analys. (Resultaten uttrycks som medelvärden ± SEM, n = 5. Envägs ANOVA-testet användes och n representerar antalet oberoende experiment. *p < 0,05 vs. WT + skengrupp; #p < 0,05 vs. WT + TAC-grupp; &p < 0,05 vs. Sirt3KO +).

Forskningsbegränsningar

Studierna som sammanfattas ovan använder olika prekliniska system, inklusive HFpEF-råttor, möss med tafazzinbrist, åldrade möss, möss med kronisk sömnbrist och hjärtmodeller med överbelastning av tryck. Resultat från dessa modeller är inte direkt utbytbara och skillnader i art, sjukdomsmodell, exponeringsschema, formulering, vävnadskontext och uppmätta effektmått kan påverka de observationer som rapporteras. En studie från 2026 som undersökte PEG-modifierad SS31 beskrev snabb renal eliminering och begränsad farmakokinetisk exponering av omodifierad SS31 som formuleringsproblem, vilket illustrerar att distribution och exponering också kan påverka tolkningen av prekliniska resultat.[6]

Elamipretide är också den aktiva ingrediensen i det FDA-godkända receptbelagda läkemedlet Forzinity, som fick ett accelererat godkännande 2025 för en specifik Barths syndromindikation och läkemedelsprodukt. Det godkännandet gäller den godkända Forzinity-formuleringen och märkt användning och fastställer inte likvärdighet, säkerhet, effekt eller godkänd status för oberoende tillhandahållna SS-31-forskningsmaterial.[1,9]

COCER Peptides presenterar SS-31 endast för laboratorieforskning och analytisk användning. Det är inte avsett för humant eller veterinärt bruk. Forskningen som beskrivs ovan sammanfattar fynd som rapporterats i tredje parts publikationer och representerar inget påstående om klinisk prestanda, säkerhet, effekt, diagnos, behandling eller godkänd användning av något COCER-peptidmaterial.

▎ Relevanta citat

Referenser

[1] Shirley M. Elamipretide: Första godkännandet[J]. Drugs, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. Inriktning på mitokondriell dysfunktion med Elamipretide (SS-31) Förbättrar skelettmuskelprestanda i en HFpEF-råttmodell[J]. Cirkulation: Hjärtsvikt, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, et al. SS-31-behandling förbättrar hjärt-mitokondriell morfologi och defekt mitofagi i en murin modell av Barths syndrom[J]. Vetenskapliga rapporter, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Farao G, Kamat V, Kannan S, et al. Den mitokondrialt riktade peptiden elamipretid (SS-31) förbättrar ADP-känsligheten i åldrade mitokondrier genom att öka upptaget genom adeninukleotidtranslokatorn (ANT)[J]. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. Mitokondriell antioxidant elamipretid förbättrar inlärnings- och minnesförsämring inducerad av kronisk sömnbrist hos möss [J]. Brain and Behavior, 2024,14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, et al. Topologikontrollerad PEGylering ökar njurackumulationen av terapeutisk peptid för behandling av ischemi-reperfusionsskada[J]. Nano Letters, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et al. SS31 Lindrar trycköverbelastningsinducerad hjärtsvikt orsakad av Sirt3-medierad mitokondriell fusion[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretid. PubChem CID 11764719.

[9] US Food and Drug Administration. FDA beviljar accelererat godkännande till första behandling för Barths syndrom. 19 september 2025.

ALLA PRODUKTER, ARTIKLAR, TEKNISKT MATERIAL, PRODUKTBESKRIVNINGAR OCH ANNAN INFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST AVSEDDA FÖR LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMATIONS- OCH UTBILDNINGSSYFTEN.

Produkterna som erbjuds av Cocer Peptides är uteslutande avsedda för in vitro- och laboratorieforskning och är INTE avsedda för humant eller veterinärt bruk, humankonsumtion, klinisk användning, diagnostisk användning, terapeutisk användning, sammansättning, självadministrering, injektion eller någon annan form av administrering till människor eller djur. Dessa produkter är inte avsedda att diagnostisera, behandla, bota, mildra eller förhindra någon sjukdom eller medicinskt tillstånd, och de är inte heller avsedda att påverka strukturen eller funktionen hos människo- eller djurkroppen. Om inte annat uttryckligen anges har produkter som erbjuds på denna webbplats inte utvärderats eller godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för humant eller veterinärt bruk. Eventuella referenser till publicerade studier, biokemiska vägar, molekylära mekanismer eller experimentella resultat tillhandahålls endast för vetenskaplig diskussion och forskningsändamål och utgör inte medicinska råd, terapeutiska påståenden, doseringsvägledning eller bruksanvisningar. Köpare är ensamt ansvariga för att säkerställa att alla produkter anskaffas, hanteras, lagras, används och kasseras i enlighet med tillämpliga lagar, förordningar, institutionella krav och laboratoriesäkerhetsstandarder.