SS31 10mg

▎ SS-31 Yapısı

▎ SS-31 Araştırması

Moleküler Arka Plan

Elamipretid (SS-31), D-Arg-2',6'-dimetilTyr-Lys-Phe-NH₂ dizisine sahip sentetik bir tetrapeptiddir. PubChem, C32H49N9O5 moleküler formülüne ve yaklaşık 639,8 g/mol moleküler ağırlığa sahip elamipretidi CID 11764719 altında listelemektedir. Yayınlanmış araştırmalar, tanımlanmış deney koşulları altında kardiyolipin ve diğer mitokondriyal bileşenlerle etkileşimini incelemiştir.[1,8]

Araştırma İlerlemesi

Beatrice Vahle ve meslektaşları, dişi Zucker yağlı spontan hipertansif kalp yetmezliği F1 hibrit zayıf sıçanları (n = 10, kontrol grubu) ve obez sıçanları (n = 24, HFpEF grubu) kullandılar. 20 haftalıkken, HFpEF sıçanları 12 hafta boyunca sodyum klorür (n = 12) veya elamipretid (n = 12) alacak şekilde randomize edildi. İskelet kası dokusu daha sonra tüm kas kuvveti testi, tek lif mekaniği, mitokondriyal solunum, histoloji ve moleküler analizler kullanılarak değerlendirildi. Yazarlar, HFpEF sıçanlarında azalmış kardiyolipin seviyeleri ve tafazzin ekspresyonunun yanı sıra kasılma fonksiyon bozukluğu, titin hiperfosforilasyonu, lif atrofisi ve oksidatif stres belirteçlerinde artış olduğunu bildirdi. Elamipretid grubunda araştırmacılar, tüm kas ve tek lif kasılma ölçümleri, titin fosforilasyonu ve lif boyutunda farklılıklar bildirdi. Oksidatif fosforilasyondaki kardiyolipinle ilişkili değişikliklerin, bu sıçan modelinde gözlenen mitokondriyal ve kasılma bulgularına katkıda bulunabileceğini öne sürdüler.[2]

Silvia Russo ve meslektaşları, anormal kardiyolipin yeniden yapılanması ve mitokondriyal değişikliklerle karakterize edilen tafazzin-yıkma (TazKD) fare modelinde SS-31 üzerinde çalıştı. Kardiyak mitokondri, membran altyapısı, mitokondriyal dinamikler, mitofajiye bağlı proteinler, solunum aktivitesi ve solunum zinciri süper karmaşık organizasyonu açısından değerlendirildi. Yazarlar, tedavi edilmemiş TazKD hayvanları ile karşılaştırıldığında, SS-31 ile tedavi edilen TazKD farelerinde mitokondriyal morfolojide, mitokondriyal dinamikler ve otofajide yer alan seçilmiş proteinlerde, solunum ölçümlerinde ve süper karmaşık düzenekte değişiklikler olduğunu bildirdi.[3]

Gavin Pharaoh ve meslektaşları yaşlı erkek fareleri yaklaşık 8 hafta boyunca ozmotik mini pompayla elamipretid (ELAM) ile tedavi ettiler ve mitokondriyal ve fizyolojik ölçümleri tedavi görmemiş yaşlı ve genç farelerden alınanlarla karşılaştırdılar. Araştırmacılar kas gücünü, kalp fonksiyonunu, ADP'ye mitokondriyal tepkileri ve ADP/ATP taşınması ve sentezinde yer alan proteinleri değerlendirdi. ELAM'a maruz kaldıktan sonra yaşlı kas mitokondrisinde ADP duyarlılığının arttığını, kas kuvveti ve kalp sistolik fonksiyonundaki değişikliklerle birlikte bildirdiler. ADP/ATP taşıma yolundaki protein bolluğu önemli ölçüde değişmedi, ancak adenin nükleotid translokaz (ANT) dahil olmak üzere birçok proteinin S-glutatiyonilasyonunun azaldığı rapor edildi. Yazarlar ayrıca önerilen mekanik çerçevenin bir parçası olarak ELAM'ın ANT ve ATP sentazıyla doğrudan etkileşimlerini de incelediler.[4]

Şekil 1. Bahsi geçen çalışmada izole kas mitokondrisinde ADP ile uyarılan solunum ve membran potansiyeli ölçümleri.[4]

Kaynak şekil, izole kas mitokondrisinde oksijen tüketimini ve membran potansiyeli tepkilerini ölçmek için kullanılan ADP/ATP taşıma yolunu ve deneysel heksokinaz kelepçesi ve sitokrom-c koşullarını göstermektedir. ANT, VDAC, ATP sentaz ve ilgili yol bileşenleri, çalışma yazarları tarafından sunulduğu şekilde gösterilmiştir. Grup büyüklükleri, konsantrasyonları, istatistiksel yöntemler ve prosedürlerin tamamı orijinal yayında verilmektedir.[4]

Yue-Ming Zhang ve meslektaşları, yetişkin C57BL/6J farelerini, çalışma tasarımı kapsamında SS-31 veya salin uygularken dönen bir tekerlek protokolü kullanarak 21 gün boyunca kronik uyku yoksunluğuna maruz bıraktılar. Hipokampusa bağlı davranış, yeni nesne tanıma ve Morris su labirenti testi kullanılarak değerlendirildi ve moleküler analizler mitokondriyal, inflamatuar ve sinaptik belirteçleri içeriyordu. Yazarlar, uykusuz kontrollerle karşılaştırıldığında SS-31 çalışma grubunda davranışsal ölçümlerde ve SIRT1, PGC-1α, NF-κB, inflamatuar sitokinler, beyin kaynaklı nörotrofik faktör, postsinaptik yoğunluk proteini-95 ve sinaptofizinde farklılıklar olduğunu bildirdi. Bu bulgular kronik uyku yoksunluğuna sahip bir fare modelinde elde edilmiştir.[5]

Şekil 2. Kronik uyku yoksunluğu yaşayan fare modelinde SS-31'e maruz kalmanın ardından bildirilen Morris su labirenti ölçümleri.[5]

Kaynak şekil, deney grupları arasında öğrenme aşamasındaki kaçış gecikmesini, yüzme hızını, platform geçişlerini ve hafıza aşamasındaki zaman ve mesafeye dayalı ölçümleri karşılaştırmaktadır. İstatistiksel karşılaştırmalar ve tüm çalışma koşulları orijinal yayında rapor edilmiştir.[5]

Mengying Suo ve meslektaşları, enine aort daralmasını (TAC) kullanarak farelerde bir basınç-aşırı yük modeli oluşturdular ve vahşi tipte ve Sirt3 nakavt hayvanlarda ve fibroblastlarda SS31'i değerlendirdiler. Yazarlar, SS31'e maruz bırakılan vahşi tip farelerde kalp fonksiyonu ve miyokardiyal fibrozis ölçümlerindeki farklılıkların yanı sıra optik atrofi proteini 1 (OPA1) ve mitokondriyal dinamiklerde yer alan diğer proteinlerdeki değişiklikleri de bildirdiler. Sirt3 nakavt farelerde ve fibroblastlarda, vahşi tip modelde gözlemlenen SS31 ile ilişkili çeşitli yanıtlar yeniden üretilmedi. Bu nedenle çalışma, bildirilen deneysel bulguları, test edilen koşullar altında Sirt3 ile ilişkili mitokondriyal füzyona bağladı.[7]

Şekil 3. SS31 basınç-aşırı yükleme çalışmasında vahşi tip ve Sirt3 nakavt farelerde miyokardiyal fibrozis ölçümleri rapor edilmiştir.[7]

Her grubun Masson boyama görüntüleri; (B) Dokular arasındaki fibrozis derecesinin Masson boyama istatistiksel analizi; (C) Perivasküler fibroz derecesinin Masson boyama istatistiksel analizi (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC'a karşı WT + sahte; #p < 0,05, WT + TAC + SS31'e karşı WT + TAC; & p < 0,05, Sirt3KO + TAC'a karşı Sirt3KO + sahte); (D) Her gruptaki kolajen I, kolajen III, TGF-β ve α-SMA'nın immünohistokimyasal boyama görüntüleri (bar = 20 μm); (E – H) kollajen I ve kollajen III immünohistokimyasal boyama istatistiksel analizi. (Sonuçlar ortalama ± SEM, n = 5 olarak ifade edilir. Tek yönlü ANOVA testi kullanıldı ve n, bağımsız deneylerin sayısını temsil eder. *p < 0,05, WT + sham grubuna karşı; #p < 0,05, WT + TAC grubuna karşı; & p < 0,05, Sirt3KO + sham grubuna karşı).

Araştırma Sınırlamaları

Yukarıda özetlenen çalışmalar, HFpEF sıçanları, tafazzin eksikliği olan fareler, yaşlı fareler, kronik uyku yoksunluğu fareleri ve aşırı basınç yüklü kalp modelleri dahil olmak üzere farklı klinik öncesi sistemleri kullanmaktadır. Bu modellerden elde edilen sonuçlar doğrudan birbirinin yerine kullanılamaz ve türler, hastalık modeli, maruz kalma programı, formülasyon, doku bağlamı ve ölçülen son noktalardaki farklılıklar rapor edilen gözlemleri etkileyebilir. PEG ile modifiye edilmiş SS31'i inceleyen 2026 tarihli bir çalışmada, modifiye edilmemiş SS31'in hızlı renal eliminasyonu ve sınırlı farmakokinetik maruziyeti formülasyon zorlukları olarak tanımlandı ve dağılım ve maruz kalmanın aynı zamanda klinik öncesi sonuçların yorumlanmasını da etkileyebileceğini gösterdi.[6]

Elamipretide ayrıca, belirli bir Barth sendromu endikasyonu ve ilaç ürünü için 2025 yılında hızlandırılmış onay alan FDA onaylı reçeteli ilaç Forzinity'nin de aktif bileşenidir. Bu onay, onaylı Forzinity formülasyonu ve etiketli kullanım için geçerlidir ve bağımsız olarak sağlanan SS-31 araştırma materyalleri için eşdeğerlik, güvenlik, etkinlik veya onaylanmış statü sağlamaz.[1,9]

COCER Peptides, SS-31'i yalnızca laboratuvar araştırması ve analitik kullanım için sunar. İnsan veya veteriner kullanımı için tasarlanmamıştır. Yukarıda açıklanan araştırma, üçüncü taraf yayınlarda bildirilen bulguları özetlemektedir ve herhangi bir COCER Peptid materyalinin klinik performansı, güvenliği, etkinliği, tanısı, tedavisi veya onaylı kullanımına ilişkin bir iddiayı temsil etmez.

▎ İlgili Alıntılar

Referanslar

[1] Shirley M. Elamipretide: İlk Onay[J]. İlaçlar, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, ve diğerleri. Elamipretid (SS-31) ile Mitokondriyal Disfonksiyonun Hedeflenmesi, HFpEF Sıçan Modelinde[J] İskelet Kası Performansını İyileştirir. Dolaşım: Kalp Yetmezliği, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, ve diğerleri. SS-31 tedavisi, Barth sendromunun fare modelinde [J] kardiyak mitokondriyal morfolojiyi ve kusurlu mitofajiyi iyileştirir. Bilimsel Raporlar, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Firavun G, Kamat V, Kannan S, ve diğerleri. Mitokondriyal olarak hedeflenen peptid elamipretid (SS-31), adenin nükleotid translokatörü (ANT)[J] yoluyla alımı artırarak yaşlı mitokondride ADP duyarlılığını geliştirir. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, ve diğerleri. Mitokondriyal antioksidan elamipretid, farelerde kronik uyku yoksunluğunun neden olduğu öğrenme ve hafıza bozukluklarını iyileştirir[J]. Beyin ve Davranış, 2024,14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, ve diğerleri. Topoloji Kontrollü PEGilasyon, İskemi-Reperfüzyon Hasarının Tedavisine Yönelik Terapötik Peptidin Renal Birikimini Artırır[J]. Nano Mektuplar, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, ve diğerleri. SS31, Sirt3 Aracılı Mitokondriyal Füzyonun[J] Sebep Olduğu Aşırı Basınç Yüküne Bağlı Kalp Yetmezliğini Azaltır. Kardiyovasküler Tıpta Sınırlar, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretid. PubChem CID 11764719.

[9] ABD Gıda ve İlaç İdaresi. FDA, Barth Sendromunun İlk Tedavisine Hızlandırılmış Onay Verdi. 19 Eylül 2025.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM ÜRÜNLER, MAKALELER, TEKNİK MALZEMELER, ÜRÜN AÇIKLAMALARI VE DİĞER BİLGİLER YALNIZCA YASAL LABORATUVAR ARAŞTIRMASI, BİLGİ VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.

Cocer Peptides tarafından sunulan ürünler yalnızca in vitro ve laboratuvar araştırmaları için tasarlanmıştır ve insanlarda veya veterinerlikte kullanıma, insan tüketimine, klinik kullanıma, teşhis amaçlı kullanıma, terapötik kullanıma, bileşime, kendi kendine uygulamaya, enjeksiyona veya insanlara veya hayvanlara başka herhangi bir uygulama şekline yönelik DEĞİLDİR. Bu ürünler herhangi bir hastalığı veya tıbbi durumu teşhis etme, tedavi etme, tedavi etme, hafifletme veya önleme amacı taşımadığı gibi insan veya hayvan vücudunun yapısını veya işlevini etkilemeyi de amaçlamaz. Aksi açıkça belirtilmediği sürece, bu web sitesinde sunulan ürünler, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından insanlarda veya veterinerlikte kullanım açısından değerlendirilmemiş veya onaylanmamıştır. Yayınlanmış çalışmalara, biyokimyasal yolaklara, moleküler mekanizmalara veya deneysel bulgulara yapılan tüm referanslar yalnızca bilimsel tartışma ve araştırma amacıyla sağlanmıştır ve tıbbi tavsiye, tedavi edici iddialar, doz kılavuzu veya kullanım talimatı teşkil etmez. Tüm ürünlerin yürürlükteki yasalara, düzenlemelere, kurumsal gerekliliklere ve laboratuvar güvenlik standartlarına uygun olarak satın alınmasından, işlenmesinden, depolanmasından, kullanılmasından ve imha edilmesinden yalnızca alıcılar sorumludur.