|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Epitalon -struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: Ala-Glu-Asp-Gly Molekulêre Formule: C 14H 22N 4O9 Molekulêre gewig: 390,35 g/mol CAS-nommer: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinonieme: Epithalon |
▎ Epitalon Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Epitalon?
In die 1980's het 'n groep Russiese navorsers onder leiding van Vladimir Khavinson Epitalon1 [1] vir die eerste keer ontdek . Epitalon is 'n sintetiese kort peptied wat bestaan uit vier aminosure: alanien, glutamiensuur, asparaginsuur en glisien. Die sintese daarvan is gebaseer op die natuurlike peptiedepitalamion wat uit die pineale klier onttrek word. Daar word geglo dat epitalon antioksidante-effekte het wat vergelykbaar is met dié van melatonien en kan die voordeel hê om lewensduur te verleng [2] . Navorsers het gevind dat Epitalon die aktiwiteit van telomerase kan stimuleer. Telomerase is 'n ensiem wat die telomere aan die punte van chromosome kan beskerm en verleng. Soos mense ouer word, word telomere verkort, wat geassosieer word met ouderdomverwante siektes en 'n korter lewensduur. Deur telomerase-aktiwiteit te stimuleer, kan Epitalon help om telomere uit te brei en sodoende die verouderingsproses te vertraag en verouderingsverwante siektes te voorkom [1] . Sommige studies het getoon dat Epitalon betrokke kan wees by die regulering van die uitdrukking van CCL11- en HMGB1-gene en optree as 'n aktiveerder van die uitdrukking van hierdie gene. Terselfdertyd kan die dipeptied vilon (Lys-Glu) en die tetrapeptied Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) hul anti-verouderingseffekte uitoefen deur hierdie gene te inhibeer. Saam is dit bekend dat Epitalon en vilon geenuitdrukking en proteïensintese reguleer, wat 'n vermindering in mortaliteit en 'n verlangsaming in patologiese ontwikkeling by bejaardes bevorder [3] . Tans fokus die navorsing oor Epitalon hoofsaaklik op die diere-eksperimentstadium, en die langtermyndoeltreffendheid en veiligheid daarvan by mense is nie ten volle bepaal nie. Alhoewel sommige dierestudies bemoedigende resultate behaal het, soos by knaagdiere, word Epitalon geassosieer met 'n langer lewensduur en beter gesondheid, die toepaslikheid van hierdie resultate op mense vereis steeds verdere navorsing [1].
Wat is die werkingsmeganisme van Epitalon op die gebied van anti-veroudering?
Vermindering van die vlak van reaktiewe suurstofspesies:
Reaktiewe suurstofspesies (ROS) speel 'n belangrike rol in die verouderingsproses van oösiete. Oormatige ROS sal oksidatiewe skade aan oösiete veroorsaak, wat hul kwaliteit en ontwikkelingspotensiaal beïnvloed. Studies het getoon dat Epitalon die tempo van sitoplasmiese fragmentasie van oösiete wat veroorsaak word deur veroudering en die inhoud van intrasellulêre reaktiewe suurstofspesies kan verminder [2] . As 'n antioksidant kan Epitalon intrasellulêre ROS neutraliseer en die skade aan oösiete verminder. Spesifiek, dit kan op die volgende twee maniere bereik word: Eerstens, direk opvang van ROS. Epitalon kan die vermoë hê om direk met ROS te reageer en dit in onskadelike stowwe om te skakel. Tweedens, die verbetering van die aktiwiteit van antioksidante ensieme. Epitalon kan die aktiwiteit van intrasellulêre antioksidant-ensieme stimuleer, soos superoksieddismutase (SOD), katalase (CAT), ens. Hierdie ensieme kan help om ROS op te vang en die intrasellulêre redoksbalans te handhaaf.
Verbetering van mitochondriale funksie:
Mitochondria speel 'n sleutelrol in die energiemetabolisme en seloorlewing van oösiete. Soos oösiete ouer word, sal mitochondriale funksie geleidelik afneem, wat gemanifesteer word as 'n afname in mitochondriale membraanpotensiaal en 'n vermindering in die kopiegetal van mitochondriale DNA. Epitalon kan die mitochondriale membraanpotensiaal en die kopiegetal van mitochondriale DNA verhoog [2] . Dit help om die energievoorsiening van oösiete te verbeter en die normale fisiologiese funksies van selle te handhaaf. Die spesifieke meganisme van werking kan die volgende insluit: Eerstens, die verhoging van die mitochondriale membraanpotensiaal. Die handhawing van die mitochondriale membraanpotensiaal is van kardinale belang vir die normale funksie van mitochondria. Epitalon kan die mitochondriale membraanpotensiaal verhoog deur die ioonkanale of vervoerproteïene op die mitochondriale membraan te reguleer, wat die energieproduksievermoë van mitochondria verbeter. Tweedens, die verhoging van die kopiegetal van mitochondriale DNA. Die verhoging van die kopiegetal van mitochondriale DNA kan die sintesevermoë van mitochondria verbeter en meer energie vir selle verskaf. Epitalon kan die kopiegetal van mitochondriale DNA verhoog deur die replikasie van mitochondriale DNA te bevorder of die agteruitgang daarvan te verminder.
Vermindering van abnormale spilmorfologie en abnormale eksositose van kortikale korrels:
Tydens die verouderingsproses van oösiete sal die verhoudings van abnormale spilmorfologie en abnormale eksositose van kortikale korrels toeneem, wat die bevrugting en embrioniese ontwikkelingsvermoë van oösiete sal beïnvloed. Epitalon kan die verhoudings van abnormale spilmorfologie en abnormale eksositose van kortikale korrels verminder [2] . Dit kan wees as gevolg van die regulatoriese effek van Epitalon op die stabiliteit van die sitoskelet en die selmembraan: Eerstens, stabilisering van die spilstruktuur. Die spil is 'n belangrike struktuur in die proses van seldeling, en sy abnormale morfologie sal lei tot abnormale chromosoomsegregasie en die ontwikkeling van oösiete beïnvloed. Epitalon kan die spilstruktuur stabiliseer deur die polimerisasie en depolimerisasie van tubulien te reguleer, wat die voorkoms van abnormale morfologie verminder. Tweedens, die handhawing van die stabiliteit van kortikale korrels. Kortikale korrels speel 'n belangrike rol in die bevrugtingsproses van oösiete. Epitalon kan die stabiliteit van kortikale korrels handhaaf deur die deurlaatbaarheid van die selmembraan of kalsiumioonsein te reguleer, wat die voorkoms van abnormale eksositose verminder.
Vermindering van apoptose seine:
Tydens die verouderingsproses van oösiete sal apoptose seine toeneem, wat lei tot seldood. Epitalon kan die positiewe tempo van Annexin V-kleuring en die fluoressensie-intensiteit van γH2AX in in vitro-verouderde oösiete verminder [2] . Dit dui daarop dat Epitalon die apoptose van oösiete kan verminder. Die spesifieke meganisme kan die volgende insluit: Eerstens, die inhibering van die apoptose seinweg. Epitalon kan die oordrag van apoptose seine inhibeer deur sleutelproteïene in die apoptose seinweg te reguleer, soos Bcl-2 familie proteïene en caspase familie proteïene, en seldood verminder. Tweedens, die handhawing van genomiese stabiliteit. γH2AX is een van die merkers van DNA-skade. Epitalon kan genomiese stabiliteit handhaaf deur DNA-skade te verminder en apoptose-seine te verminder.
Epitalon het normale spilintegriteit en CG's-verspreiding gehandhaaf.
Bron:PubMed [2]
Wat is die spesifieke werking van Epitalon in die behandeling van neurodegeneratiewe siektes?
Regulering van immuunfunksie:
Studies het getoon dat Epitalon die immuunrespons van muise onder verskillende strestoestande kan beïnvloed. In die lig van immuunstimulerende rotasiestres en immuunonderdrukkende gekombineerde stres, kan Epitalon die proliferasie-aktiwiteit van timosiete verhoog [4] . Dit beteken dat Epitalon die liggaam se weerstand teen neurodegeneratiewe siektes kan verbeter deur die immuunstelsel te reguleer. Die proliferasie van timosiete is nou verwant aan die funksie van die immuunstelsel, en die immuunstelsel speel 'n belangrike rol in die voorkoms en ontwikkeling van neurodegeneratiewe siektes. Sommige neurodegeneratiewe siektes kan byvoorbeeld verband hou met die abnormale aktivering of disfunksie van die immuunstelsel. Die bevorderende effek van Epitalon op die proliferasie van timosiete kan help om die balans van die immuunstelsel te handhaaf en sodoende die simptome van neurodegeneratiewe siektes te verlig.
Invloed op die seintransduksiebaan:
Epitalon het 'n regulerende effek op die interleukien-1β (IL-1β) seintransduksiebaan. Spesifiek, Epitalon kan die sinergistiese effek van IL-1β verhoog en die aktiwiteit van die sleutelensiem in die ceramide seintransduksiebaan in die serebrale korteksmembraan beïnvloed, naamlik membraanneutrale sfingomielinase (nSMase) [4] . IL-1β is 'n belangrike sitokien betrokke by 'n verskeidenheid fisiologiese en patologiese prosesse. In neurodegeneratiewe siektes kan die abnormale uitdrukking van IL-1β tot neuro-inflammasie en neuronale skade lei. Deur die IL-1β seintransduksiebaan te reguleer, kan Epitalon neuro-inflammasie verminder en neurone teen skade beskerm. Daarbenewens hou veranderinge in die aktiwiteit van nSMase ook verband met neurodegeneratiewe siektes. Die regulering van die aktiwiteit van nSMase deur Epitalon kan help om die normale funksie van senuweeselle te handhaaf. Ten slotte kan die werkingswyse van Epitalon in die behandeling van neurodegeneratiewe siektes immuunregulering en die regulering van die seintransduksiebaan behels. Die huidige navorsing oor Epitalon in die behandeling van neurodegeneratiewe siektes is egter nog in die voorlopige stadium, en verdere navorsing is nodig om die doeltreffendheid en veiligheid daarvan te bevestig.
Die navorsingsvordering van Epitalon
Die impak op die kwaliteit van oösiete
Vertraag die veroudering van oösiete:
In vitro eksperimentele studies het bevind dat Epitalon die vlak van intrasellulêre reaktiewe suurstofspesies (ROS) in verouderde muis-oösiete na ovulasie kan verminder. Met verloop van tyd sal die ontwikkelingspotensiaal van oösiete geleidelik afneem na ovulasie in vivo of in vitro. As 'n sintetiese kort peptied werk Epitalon soortgelyk aan melatonien en is 'n effektiewe antioksidant, wat die voordeel kan hê om lewensduur te verleng. Behandeling met Epitalon het die frekwensie van spildefekte en abnormale verspreiding van kortikale korrels gedurende 12 uur en 24 uur van veroudering aansienlik verminder, en terselfdertyd die mitochondriale membraanpotensiaal en die kopiegetal van mitochondriale DNA verhoog, waardeur die apoptose van oösiete gedurende 24 uur van in vitro veroudering verminder het. Hierdie resultate dui daarop dat Epitalon die verouderingsproses van oösiete in vitro kan vertraag deur mitochondriale aktiwiteit en ROS-vlakke te reguleer [2].
Verbetering van die kwaliteit van oösiete:
Die byvoeging van 0,1 mM Epitalon by die in vitro-kultuurmedium kan die tempo van sitoplasmiese fragmentasie in die partenogenetiese aktivering van oösiete verminder wat veroorsaak word deur in vitro-veroudering na ovulasie, verminder die verhoudings van abnormale spilmorfologie en abnormale eksositose van kortikale korrels, verhoog die mitochondriale membraanpotensiaal en die positiewe kopie-tempo van VN en mitochondriale membraanpotensiaal en die kopie-tempo van V in die stam. fluoressensie intensiteit van γH2AX in in vitro verouderde oösiete. Dit dui daarop dat Epitalon die versteuring van organelle tydens die in vitro-verouderingsproses van oösiete kan verbeter en die kwaliteit van oösiete (Xue Yue) kan verbeter.
Die impak op die differensiasie van senuweeselle
Studies het bevind dat die AEDG-peptied (Epitalon) die sintese van neurogene differensiasiemerkers in menslike gingiva mesenchimale stamselle, soos Nestin, GAP43, β Tubulin III en Doublecortin, kan verhoog. Molekulêre modelleringsmetodes toon dat Epitalon by voorkeur aan H1/6- en H1/3-histone bind, wat een van die meganismes kan wees om die transkripsie van hierdie neuronale differensiasiegene te verhoog [5].
Die regulerende effek op die senuweestelsel
Regulering van neuronale aktiwiteit:
Deur navorsing oor rotte is gevind dat intranasale infusie van Epitalon (2 ng) die neurale aktiwiteit van die serebrale korteks van rotte binne 'n paar minute aansienlik kan aktiveer, en die afvuurfrekwensie van neurone word met 2 - 2,5 keer verhoog [6] . In sommige opnames is komplekse response wat uit verskeie stadiums bestaan ook waargeneem. Die toename in die spontane aktiwiteit van neurone deur Epitalon word veroorsaak deur 'n hoër frekwensie van reeds aktiewe eenhede en die deelname van voorheen stil selle. Ten minste die eerste fase van die werking van Epitalon kan verklaar word deur die direkte effek van hierdie peptied op die selle van die motoriese korteks.
Stresbeskermingseffek:
Epitalon het 'n stresbeskermingseffek op muise wat aan verskillende strestoestande blootgestel word. Eksperimente het getoon dat Epitalon die proliferasie-aktiwiteit van timosiete verhoog. Of dit onder immuunstimulerende rotasiestres versterk word of onder immuunonderdrukkende gekombineerde stres geïnhibeer word, Epitalon kan 'n regulerende rol speel (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Terselfdertyd kan Epitalon ook die sinergistiese effek van interleukien-1β (IL-1β) verhoog en het 'n impak op die veranderinge in die aktiwiteit van sfingomielinase (nSMase) in die serebrale korteksmembraan wat deur stres geïnduseer word. Dit dui daarop dat Epitalon 'n stresbeskermingseffek het op die vlak van IL-1β seintransduksie in die sfingomielenbaan en op die vlak van teikentimosietproliferasie in senuweeweefsels.
Die impak op die endokriene funksie van nie-menslike primate:
By bejaarde rhesus-ape kan Epitalon die basale vlakke van glukose en insulien verlaag en die basale nagmelatonienvlak verhoog. Terselfdertyd kan Epitalon die area onder die plasmaglukose-responskromme verminder, die 'verdwyning'-tempo van glukose verhoog, en die plasma-insulienkinetika normaliseer in reaksie op die toediening van glukose. Dit dui daarop dat Epitalon 'n belowende faktor is vir die herstel van ouderdomsverwante endokriene disfunksie by primate [7].
Die potensiële toepassing van Epitalon in die behandeling van senuweestelsel siektes
Alzheimer se siekte: Alzheimer se siekte is 'n algemene neurodegeneratiewe siekte, hoofsaaklik gekenmerk deur 'n afname in kognitiewe funksie en geheueverlies. Huidige navorsing toon dat Alzheimer se siekte verband hou met verswakte neurogene differensiasie. Die aantal neurale stamselle in die breine van pasiënte met Alzheimer se siekte neem af, en hul differensiasievermoë word ook geïnhibeer. Epitalon kan die proliferasie en differensiasie van neurale stamselle bevorder, die aantal neurone verhoog en die kognitiewe funksie van pasiënte met Alzheimer se siekte verbeter. Boonop kan Epitalon ook die vrystelling van neuro-oordragstowwe reguleer, wat die geheue en leervermoë van pasiënte met Alzheimer se siekte verbeter [8].
Parkinson se siekte: Parkinson se siekte is 'n neurodegeneratiewe siekte wat hoofsaaklik gekenmerk word deur motoriese afwykings. Die belangrikste patologiese kenmerk daarvan is die verlies van dopaminerge neurone in die substantia nigra. Die huidige behandelingsmetodes verlig hoofsaaklik die simptome deur dopamien aan te vul of die afbraak van dopamien te inhibeer, maar hierdie metodes kan nie die vordering van die siekte keer nie. Neurale stamseloorplanting is 'n potensiële behandelingsmetode, maar die bron en differensiasievermoë van neurale stamselle is steeds 'n probleem. Epitalon kan die proliferasie en differensiasie van neurale stamselle bevorder, die aantal dopaminerge neurone verhoog en die motoriese funksie van pasiënte met Parkinson se siekte verbeter [8].
Beroerte en breinbesering: Beroerte is 'n algemene serebrovaskulêre siekte, en die hoofgevolg daarvan is die dood van neurone en neurologiese disfunksie. Breinbesering kan ook lei tot die verlies van neurone en disfunksie. Neurale stamselle speel 'n belangrike rol in die herstel en regenerasie na beroerte en breinbesering. Epitalon kan die proliferasie en differensiasie van neurale stamselle bevorder, die aantal neurone verhoog en die neurologiese funksie van beroerte- en breinbeseringspasiënte verbeter [8].
Ten slotte, as 'n sintetiese tetrapeptied, lê die kern anti-veroudering meganisme van Epitalon in die aktivering van die uitdrukking van die telomerase omgekeerde transkriptase subeenheid (TERT) geen, verlenging van die lengte van telomere en handhawing van telomerase aktiwiteit, om sodoende in te gryp in die kern proses van sellulêre veroudering. Die betekenis daarvan lê in die eerste besef van anti-veroudering-intervensie vanuit die perspektief van telomeerbiologie, wat deur die beperking van tradisionele antioksidante breek wat slegs vrye radikale teiken, en 'n nuwe teiken bied om ouderdomsverwante siektes soos Alzheimer se siekte en kardiovaskulêre siektes te vertraag. Alhoewel die langtermynveiligheid daarvan (veral die risiko van kanker) nog in fase III kliniese proewe geverifieer moet word, as die navorsings- en ontwikkelingsparadigma van die eerste telomerase-aktiveerder-tipe anti-verouderingsmiddel, is dit 'n revolusionêre deurbraak in verouderingsintervensie van simptoomverbetering tot molekulêre meganismeregulering en word verwag om die verlenging van menslike gesonde lewensduur te bevorder.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Scientific Journal Skrywer Vladimir Khavinson is 'n prominente Russiese biogerontoloog en peptied bioreguleerder navorser. Hy is die Direkteur van die St. Petersburg Instituut vir Bioregulering en Gerontologie en 'n lid van die Russiese Akademie vir Mediese Wetenskappe. Khavinson het beduidende bydraes tot die veld van verouderingsnavorsing gelewer en het talle publikasies in betroubare tydskrifte soos 'Molecular Biology of Aging' en 'Journal of Anti-Aging Medicine' geskryf. Sy werk fokus hoofsaaklik op die ontwikkeling en toepassing van peptied-bioreguleerders om ouderdomsverwante siektes te bekamp en gesondheid te verbeter. Khavinson se navorsing was invloedryk op die gebied van gerontologie, wat nuwe insigte en terapeutiese benaderings vir gesonde veroudering bied. Vladimir Khavinson word gelys in die verwysing van aanhaling [5].
