MOTs-C 40 mq

▎ MOTs-C Strukturu

▎ MOTs-C Araşdırması

MOTs-C-nin tədqiqat fonu nədir?

Hüceyrələrin 'güc mərkəzi' kimi xidmət edən mitoxondriya hüceyrə homeostazının qorunmasında mühüm rol oynayır. Mitoxondriya ilə nüvə arasındakı əlaqə mexanizmləri uzun müddət elmi araşdırmaların diqqət mərkəzində olmuşdur. Mitoxondriya müstəqil bir genoma malikdir. Klassik 37 gendən başqa, son tədqiqatlar mitoxondrial DNT-nin bioloji aktiv qısa peptidləri də kodladığını ortaya qoydu, bunlardan biri mitoxondrial 12S rRNA bölgəsi tərəfindən kodlanan mitoxondrial törəmə MOTs-C peptididir. Bu kəşf mitoxondrial genetikanın əhatə dairəsini əhəmiyyətli dərəcədə genişləndirərək, mitoxondrial-nüvə əlaqəsi və metabolik tənzimləmə kimi mühüm bioloji proseslərin aydınlaşdırılması üçün yeni perspektiv təklif edir.

Hal-hazırda, maddələr mübadiləsi və xroniki hepatit B kimi çoxsaylı çətin xəstəliklərin müalicəsi əhəmiyyətli darboğazlarla üzləşir. MOTs-C-nin qlükoza mübadiləsini gücləndirmək kimi skelet əzələlərinin metabolik tənzimlənməsindəki mühüm rolu onun metabolik pozğunluqların müalicəsində potensialını göstərir. Bundan əlavə, müxtəlif xəstəlik proseslərində müşahidə edilən anormal MOTs-C səviyyələri tədqiqatçıları xəstəliyin başlanğıcında, inkişafında və müalicəsində rolunu araşdırmağa, bu çətin şərtləri aradan qaldırmaq üçün yeni yollar axtarmağa sövq etdi.

MOTs-C-nin təsir mexanizmi nədir?

Diabetlə əlaqəli siqnal yollarının tənzimlənməsi

AICAR-AMPK siqnal yolunun aktivləşdirilməsi: MOTs-C hüceyrədaxili folat-metionin dövranını pozaraq AICAR-AMPK siqnal yolunu aktivləşdirir. Aktivləşdirilmiş AMPK, qlükoza qəbulunu və yağ turşularının oksidləşməsini təşviq etmək kimi hüceyrə enerji mübadiləsini tənzimləyir. Qlükoza metabolizmində qlükoza daşıyıcısı GLUT4-ün hüceyrə membranına köçürülməsini artırır, bununla da hüceyrənin qlükoza qəbul etmə qabiliyyətini artırır, insulin müqavimətini yaxşılaşdırır və tip 2 metabolizmi kimi metabolik xəstəliklərin qarşısının alınmasına və müalicəsinə kömək edir ^[1].

Digər Yollara Təsiri: AMPK yolundan başqa, MOTs-C AKT yolunda, oksidləşdirici stress yolu və iltihabla əlaqəli yollarda da fəaliyyət göstərir. AKT yolu ilə əlaqədar olaraq, yolun fəaliyyətini tənzimləməklə böyümə, çoxalma və sağ qalma kimi hüceyrə proseslərinə təsir göstərə bilər. Oksidləşdirici stress yolunda MOTs-C hüceyrədaxili oksidləşdirici stress səviyyələrini azaldır, reaktiv oksigen növlərinin (ROS) istehsalını azaldır və hüceyrələri oksidləşdirici zədələrdən qoruyur. İltihab ilə əlaqəli yollarda, iltihab vasitəçilərinin sərbəst buraxılmasını boğur və iltihab reaksiyalarını yüngülləşdirir. Məsələn, iltihablı ağrı modellərində MOTs-C onurğa beyninin dorsal buynuzunda iltihab mediatorunun sərbəst buraxılmasını azaldır və bununla da ağrı simptomlarını yaxşılaşdırır ^[2].

Şəkil 1 MOTs-C-nin əsas fizioloji funksiyalarına insulin müqavimətini azaltmaq, piylənmənin qarşısını almaq, əzələ funksiyasını yaxşılaşdırmaq, sümük metabolizmini təşviq etmək, immun tənzimləməni gücləndirmək və qocalmanı gecikdirmək daxildir ^[1].

Gen ifadəsinin tənzimlənməsi

Nüvə geninin ifadəsinin tənzimlənməsi: Hüceyrələr qlükoza məhdudiyyəti və oksidləşdirici stress kimi metabolik stresslə qarşılaşdıqda, MOTs-C adaptiv nüvə gen ifadəsini birbaşa tənzimləmək üçün nüvəyə köçür və bununla da hüceyrədaxili homeostazı təşviq edir. Məsələn, MOTs-C GLUT4, STAT3 və IL-10 kimi metabolizmlə əlaqəli genlərin ifadəsini modullaşdırır, qlükoza metabolizmi və immun tənzimlənməsi daxil olmaqla fizioloji proseslərə təsir göstərir. Artan GLUT4 ifadəsi hüceyrələrdə qlükoza qəbulunu artırır; STAT3 hüceyrə proliferasiyasında, diferensiasiyasında və immun tənzimlənməsində iştirak edir; IL-10, antiinflamatuar sitokin, ifadəsi yüksəldikdə iltihab reaksiyalarını azaldır ^[1,3].

Enerjinin artırılması Diabet

Gücləndirilmiş Qlikoliz: Kardiopulmoner bypass (CPB) ilə induksiya edilən ağciyər işemiyası-reperfuziya zədəsi (LIRI) modeli kimi müxtəlif xəstəlik modellərində MOTs-C-nin əvvəlcədən müalicəsi ağciyər mikrovaskulyar endotel hüceyrələrində (PMVEC) qlikolitik axını artırır. Hüceyrə enerjisi homeostazını bərpa etməklə və əsas qlikolitik ferment PFKFB3-ü tənzimləməklə lipid peroksidləşməsini azaltmaqla LIRI zədəsini azaldır. Bu, MOTs-C-nin stress altında olan hüceyrələr üçün kifayət qədər enerji təmin etmək üçün qlikolitik yolu modulyasiya etdiyini və bununla da normal hüceyrə funksiyasını qoruduğunu nümayiş etdirir ^[4].

Hüceyrə Qoruma Effektləri

Mitoxondrial zədələnmənin azaldılması: Radiasiya pnevmoniti (RP) modelində MOTs-C alveolyar epitelial hüceyrə apoptozu və mitoxondrial zədələnməni bərpa edərkən ağciyər toxumasının zədələnməsini, iltihabını və oksidləşdirici stressi əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb. Bu mexanizm nüvə amili E2 ilə əlaqəli faktor 2 (Nrf2) səviyyələrinin artırılmasını və onun nüvə translokasiyasını təşviq edir. Nrf2 mitoxondrial funksiyanı qoruyan bir sıra antioksidant və hüceyrə qoruyucu genləri aktivləşdirir. Bu, MOTs-C-nin mitoxondriləri qorumaq və apoptozu azaltmaqla zədələnmiş toxumaları qoruduğunu nümayiş etdirir ^[5].

Digər Hüceyrələrin Qorunması: Duchenne əzələ distrofiyası (DMD) ilə bağlı tədqiqatlarda MOTs-C-nin daxili əzələ hədəfləmə xüsusiyyətlərinə malik olduğu aşkar edilmişdir. Distrofik əzələlərdə glikolitik axını və enerji istehsal qabiliyyətini artırır, əzələ funksiyasının yaxşılaşmasına kömək edir. Bundan əlavə, iltihablı ağrı modellərində, mərkəzi və ya periferik olaraq tətbiq olunan MOTs-C, neyroprotektiv təsirlər təklif edərək, iltihab reaksiyalarını və neyronal hiper həyəcanlılığı basdıraraq ağrı həssaslığını azaldır ^[2,6].

MOTs-C tətbiqləri hansılardır?

Metabolik pozğunluqların müalicəsi:

İnsulin müqavimətinin yaxşılaşdırılması və maddələr mübadiləsinin qarşısının alınması: MOTs-C tip 2 metabolizminin qarşısını almaq üçün çox vacib olan insulin müqavimətini artırır. İnsulin müqaviməti 2-ci tip metabolizmin başlanğıcında əsas amildir. MOTs-C AICAR-AMPK siqnal yolunu aktivləşdirmək və hüceyrədaxili folat-metionin dövrünü tənzimləməklə insulin həssaslığını yaxşılaşdıra bilər. Gao Y tərəfindən aparılan araşdırmalar göstərir ki, o, skelet əzələlərində qlükoza qəbulunu və istifadəsini təşviq edir, bu da hüceyrələrdə əlavə qlükoza udma yollarının açılmasına bənzəyir və bununla da qan qlükoza səviyyəsini aşağı salır ^[1].

Lipid metabolizmasının tənzimlənməsi və piylənmə ilə mübarizə: Lipid mübadiləsinə gəldikdə, MOTs-C qəhvəyi yağ termogenezini artırır və ağ yağın qaralmasını təşviq edir. Qəhvəyi yağ termogenez vasitəsilə enerji sərf edir, ağ yağın qaralması isə enerji saxlayan ağ yağın enerji istehlak edən qəhvəyi yağa çevrilməsini bildirir. Bu proses orqanizmin soyuğa uyğunlaşmasına kömək edir və daha da əhəmiyyətlisi, piylənmə və lipid mübadiləsi pozğunluqlarının qarşısını alır, piylənmənin qarşısının alınması və müalicəsi üçün yeni anlayışlar təqdim edir ^[1].

Əzələ ilə əlaqəli xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsi:

Əzələ differensiasiyasının təşviqi: In vitro tədqiqatlar göstərir ki, vəhşi tipli MOTs-C peptid insan (LHCN-M2) və siçan (C2C12) əzələ progenitor hüceyrələrində miotubulyar formalaşmanı gücləndirir, Y8F mutant peptidində isə bu təsir yoxdur. Əlavə tədqiqatlar göstərdi ki, MOTs-C IL-6/Janus kinaz/siqnal çeviricisi və transkripsiya 3 (STAT3) yolunun aktivatoru ilə qarşılıqlı əlaqədə olmaqla miyotubulogenezi gücləndirir və bununla da STAT3 transkripsiya fəaliyyətini azaldır ^[7].

Əzələ atrofiyasının qarşısının alınması: Plazma MOTs-C səviyyələri miyostatin səviyyələri ilə mənfi əlaqələndirilir. MOTs-C, differensiallaşdırılmış C2C12 hüceyrələrində palmitatın səbəb olduğu miyotubun atrofiyasının qarşısını alır və diyetə bağlı obez siçanlarda plazma miyostatin səviyyələrini azaldır. AKT fosforlaşmasını gücləndirərək, FOXO1-in fəaliyyətini maneə törədir - miyostatinin və digər əzələ-atrofiya genlərinin yuxarı transkripsiya faktoru - eyni zamanda mTORC2 və PTEN fəaliyyətini tənzimləyir və PTEN-i basdırmaq üçün CK2 aktivliyini artırır ^[8].

Yaşlanma əleyhinə təsirlər: MOTs-C ifadə dəyişiklikləri qocalma ilə sıx bağlıdır və o, yaşlanma əleyhinə xüsusiyyətlər nümayiş etdirir. Bu, qlükoza və lipid mübadiləsinin yaxşılaşdırılması, hüceyrə mitoxondrial funksiyasının gücləndirilməsi və sistemik xroniki iltihabın azaldılması da daxil olmaqla bir çox mexanizmlər vasitəsilə əldə edilir. Gao Y et al. təkmilləşdirilmiş maddələr mübadiləsinin hüceyrələri daha bol və sabit enerji təchizatı ilə təmin etdiyini göstərir. Mitoxondrial funksiyanın gücləndirilməsi hüceyrənin 'enerji fabriki'ni təkmilləşdirməyə bənzəyir, eyni zamanda iltihablı reaksiyaları azaltmaqla hüceyrələrə iltihab zərərini minimuma endirir ^[1].

Nəticə

Mitoxondrial mənşəli bir peptid olaraq, MOTs-C qlükoza və lipid mübadiləsini tənzimləmək, ağdan qəhvəyi yağa çevrilməsini təşviq etmək və insulin müqavimətini və piylənməni yaxşılaşdırmaq üçün AMPK kimi siqnal yollarını aktivləşdirir, metabolik pozğunluqlar üçün yeni terapevtik istiqamətlər təklif edir. Osteoblast diferensiasiyasını gücləndirir, osteoklastların əmələ gəlməsini maneə törədir, sümük metabolizmasını tarazlaşdırır və skelet sağlamlığının qorunmasını dəstəkləyir. Əzələ differensiasiyasını tənzimləyir və atrofiyanın qarşısını alır, əzələ ilə əlaqəli xəstəliklərə müdaxilə potensialını saxlayır. MOTs-C məşqlə bağlı güclü assosiasiyalar nümayiş etdirir: məşq onun ifadəsini tənzimləyir və məşqlə bağlı sağlamlıq faydalarına vasitəçilik edir. MOTs-C həm də yaşlanmanın və əlaqəli proseslərin gecikdirilməsində rol oynayır.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Ning Ran Oreqon Dövlət Universitetində Carlson Baytarlıq Kolleci ilə əlaqəli tədqiqatçıdır. Onun akademik işi sinir-əzələ xəstəlikləri üçün terapevtik strategiyalara diqqət yetirməklə molekulyar biologiya və tərcümə təbabətini əhatə edir. Ran, xəstəlik modellərində molekulyar müdaxilələrin başa düşülməsinə töhfə verən, nəzərdən keçirilən jurnallarda çoxsaylı nəşrlərin həmmüəllifi olmuşdur. Onun tədqiqat maraqlarına peptidlə birləşmiş oliqonukleotidlərin işlənib hazırlanması və tətbiqi, həmçinin mitoxondrial törəmə peptidlərin terapevtik potensialının tədqiqi daxildir. Ning Ran sitat istinadında verilmişdir [6].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Gao Y, Wei X, Wei P, et al. MOTs-C Metabolik pozğunluqların qarşısını alır. Metabolitlər 2023; 13(1).DOI: 10.3390/metabo13010125.

[2] Wang Z, Yang L, Xu L, Liao J, Lu P, Jiang J. MOTs-C-nin mərkəzi və periferik mexanizmi iltihablı ağrının siçan modelində ağrı həssaslığını azaldır. Nevroloji Tədqiqat 2024; 46(2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.

[3] Benayoun BA, Lee C. MOTs-C: Nüvənin Mitoxondrial Kodlu Tənzimləyicisi. Bioesselər 2019; 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.

[4] Shen Z, Lu P, Jin W, et al. MOTs-C AMPK-HIF-1α-PFKFB3 Yolu vasitəsilə Qlikolizi Təşviq edir, KPB ilə törədilən Ağciyər zədəsini yaxşılaşdırır. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 2025. 10.1165/rcmb.2024-0533OC.

[5] Zhang Y, Huang J, Zhang Y, et al. Mitokondrialdan əldə edilən peptid MOTs-C Nrf2-dən asılı mexanizm vasitəsilə radiasiya pnevmonitini yüngülləşdirir. Antioksidantlar 2024; 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125.

[6] Ran N, Lin C, Leng L və b. MOTs-C, distrofik siçanlarda fosforodiamidatın morfolino oliqomerinin qəbulunu və effektivliyini artırır. Embo Molekulyar Tibb 2021; 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emmm.202012993.

[7] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR, Alis R. MOTs-C in vitro əzələlərin diferensiasiyasını təşviq edir. Peptidlər 2022; 155: 170840.DOI: 10.1016/j.peptidlər.2022.170840.

[8] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. MOTs-C miyostatin və əzələ atrofiyası siqnalını azaldır. American Journal of Physiology-Endocrinology and Diabetes 2021; 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.