MOTs-C 40mg

▎ Struktur Kementerian Perhubungan-C

▎ Kementerian Perhubungan-C Penelitian

Apa latar belakang penelitian MOTs-C?

Mitokondria, yang berfungsi sebagai “pembangkit tenaga” sel, memainkan peran penting dalam menjaga homeostatis seluler. Mekanisme komunikasi antara mitokondria dan nukleus telah lama menjadi fokus penelitian ilmiah. Mitokondria memiliki genom independen. Di luar 37 gen klasik, penelitian terbaru mengungkapkan bahwa DNA mitokondria juga mengkode peptida pendek yang aktif secara biologis, salah satunya adalah peptida MOTs-C yang diturunkan dari mitokondria, yang dikodekan oleh wilayah 12S rRNA mitokondria. Penemuan ini secara signifikan memperluas cakupan genetika mitokondria, menawarkan perspektif baru untuk menjelaskan proses biologis penting seperti komunikasi mitokondria-nuklir dan regulasi metabolisme.

Saat ini, pengobatan untuk berbagai penyakit menantang seperti metabolisme dan hepatitis B kronis menghadapi hambatan yang signifikan. Peran penting MOTs-C dalam regulasi metabolisme otot rangka, seperti meningkatkan metabolisme glukosa, menunjukkan potensinya dalam mengobati gangguan metabolisme. Selain itu, tingkat MOTs-C abnormal yang diamati dalam berbagai proses penyakit telah mendorong para peneliti untuk menyelidiki perannya dalam permulaan, perkembangan, dan pengobatan penyakit, serta mencari cara baru untuk mengatasi kondisi sulit ini.

Bagaimana mekanisme kerja MOTs-C?

Mengatur Jalur Sinyal Terkait Diabetes

Mengaktifkan Jalur Pensinyalan AICAR-AMPK: MOTs-C mengaktifkan jalur pensinyalan AICAR-AMPK dengan mengganggu siklus folat-metionin intraseluler. AMPK yang diaktifkan mengatur metabolisme energi sel, seperti meningkatkan penyerapan glukosa dan oksidasi asam lemak. Dalam metabolisme glukosa, ini meningkatkan translokasi transporter glukosa GLUT4 ke membran sel, sehingga meningkatkan kapasitas penyerapan glukosa seluler, meningkatkan resistensi insulin, dan membantu dalam pencegahan dan pengobatan penyakit metabolik seperti metabolisme tipe 2 ^[1].

Efek pada Jalur Lain: Di luar jalur AMPK, MOTs-C juga bekerja pada jalur AKT, jalur stres oksidatif, dan jalur terkait peradangan. Mengenai jalur AKT, ini dapat mempengaruhi proses seluler seperti pertumbuhan, proliferasi, dan kelangsungan hidup dengan mengatur aktivitas jalur tersebut. Dalam jalur stres oksidatif, MOTs-C mengurangi tingkat stres oksidatif intraseluler, menurunkan produksi spesies oksigen reaktif (ROS), dan melindungi sel dari kerusakan oksidatif. Pada jalur yang berhubungan dengan peradangan, obat ini menekan pelepasan mediator inflamasi dan mengurangi respon inflamasi. Misalnya, dalam model nyeri inflamasi, MOTs-C mengurangi pelepasan mediator inflamasi di tanduk dorsal sumsum tulang belakang, sehingga memperbaiki gejala nyeri ^[2].

Gambar 1 Fungsi fisiologis utama MOTs-C termasuk mengurangi resistensi insulin, mencegah obesitas, meningkatkan fungsi otot, meningkatkan metabolisme tulang, meningkatkan regulasi kekebalan tubuh, dan menunda penuaan ^[1].

Regulasi Ekspresi Gen

Regulasi Ekspresi Gen Nuklir: Ketika sel menghadapi tekanan metabolik, seperti pembatasan glukosa dan stres oksidatif, MOTs-C bertranslokasi ke nukleus untuk secara langsung mengatur ekspresi gen nuklir adaptif, sehingga meningkatkan homeostasis intraseluler. Misalnya, MOTs-C memodulasi ekspresi gen terkait metabolisme seperti GLUT4, STAT3, dan IL-10, yang memengaruhi proses fisiologis termasuk metabolisme glukosa dan regulasi kekebalan tubuh. Peningkatan ekspresi GLUT4 meningkatkan penyerapan glukosa seluler; STAT3 berpartisipasi dalam proliferasi sel, diferensiasi, dan regulasi kekebalan; IL-10, suatu sitokin antiinflamasi, mengurangi respons inflamasi ketika ekspresinya meningkat ^[1,3].

Meningkatkan Energi Diabetes

Glikolisis yang Ditingkatkan: Dalam berbagai model penyakit, seperti model cedera reperfusi iskemia paru (LIRI) yang diinduksi oleh bypass kardiopulmoner (CPB), pra-perawatan MOTs-C meningkatkan fluks glikolitik dalam sel endotel mikrovaskuler paru (PMVECs). Ini mengurangi cedera LIRI dengan memulihkan homeostasis energi seluler dan mengurangi peroksidasi lipid melalui peningkatan regulasi enzim glikolitik utama PFKFB3. Hal ini menunjukkan bahwa MOTs-C memodulasi jalur glikolitik untuk memasok energi yang cukup bagi sel-sel yang mengalami stres, sehingga mempertahankan fungsi seluler normal ^[4].

Efek Perlindungan Seluler

Mitigasi Kerusakan Mitokondria: Dalam model pneumonitis radiasi (RP), MOTs-C secara signifikan mengurangi cedera jaringan paru-paru, peradangan, dan stres oksidatif sekaligus membalikkan apoptosis sel epitel alveolar dan kerusakan mitokondria. Mekanisme ini melibatkan peningkatan tingkat faktor 2 terkait faktor E2 (Nrf2) dan mendorong translokasi nuklirnya. Nrf2 mengaktifkan serangkaian gen antioksidan dan pelindung sel, menjaga fungsi mitokondria. Hal ini menunjukkan bahwa MOTs-C melindungi jaringan yang rusak dengan menjaga mitokondria dan mengurangi apoptosis ^[5].

Perlindungan Sel Lain: Dalam studi tentang distrofi otot Duchenne (DMD), MOTs-C ditemukan memiliki sifat penargetan otot intrinsik. Ini meningkatkan fluks glikolitik dan kapasitas produksi energi pada otot distrofi, berkontribusi pada peningkatan fungsi otot. Selain itu, dalam model nyeri inflamasi, MOTs-C yang diberikan secara sentral atau perifer mengurangi hipersensitivitas nyeri dengan menekan respon inflamasi dan hipereksitabilitas saraf, sehingga memberikan efek neuroprotektif ^[2,6].

Apa saja aplikasi MOTs-C?

Pengobatan Gangguan Metabolik:

Meningkatkan resistensi insulin dan mencegah metabolisme: MOTs-C meningkatkan resistensi insulin, yang penting untuk mencegah metabolisme tipe 2. Resistensi insulin merupakan faktor kunci timbulnya metabolisme tipe 2. MOTs-C dapat meningkatkan sensitivitas insulin dengan mengaktifkan jalur pensinyalan AICAR-AMPK dan mengatur siklus folat-metionin intraseluler. Penelitian oleh Gao Y menunjukkan bahwa hal ini meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa otot rangka, mirip dengan membuka jalur penyerapan glukosa tambahan dalam sel, sehingga menurunkan kadar glukosa darah ^[1].

Mengatur metabolisme lipid dan memerangi obesitas: Mengenai metabolisme lipid, MOTs-C meningkatkan termogenesis lemak coklat dan mendorong pencoklatan lemak putih. Lemak coklat mengkonsumsi energi melalui termogenesis, sedangkan pencoklatan lemak putih menandakan transformasi lemak putih penyimpan energi menjadi lemak coklat pemakan energi. Proses ini membantu tubuh beradaptasi terhadap suhu dingin dan, yang lebih penting, mencegah obesitas dan gangguan metabolisme lipid, sehingga memberikan wawasan baru untuk pencegahan dan pengobatan obesitas ^[1].

Pencegahan dan Pengobatan Penyakit Terkait Otot:

Mempromosikan Diferensiasi Otot: Penelitian in vitro menunjukkan bahwa peptida MOTs-C tipe liar meningkatkan pembentukan myotubular pada sel progenitor otot manusia (LHCN-M2) dan tikus (C2C12), sedangkan peptida mutan Y8F tidak memiliki efek ini. Penelitian lebih lanjut mengungkapkan bahwa MOTs-C meningkatkan myotubulogenesis dengan berinteraksi dengan IL-6/Janus kinase/transduser sinyal dan jalur aktivator transkripsi 3 (STAT3), sehingga mengurangi aktivitas transkripsi STAT3 ^[7].

Pencegahan Atrofi Otot: Kadar MOTs-C plasma berkorelasi negatif dengan kadar myostatin. MOTs-C mencegah atrofi myotube yang diinduksi palmitat pada sel C2C12 yang berdiferensiasi dan mengurangi kadar myostatin plasma pada tikus obesitas yang diinduksi makanan. Ini mencegah atrofi otot dengan meningkatkan fosforilasi AKT, menghambat aktivitas FOXO1—faktor transkripsi hulu myostatin dan gen atrofi otot lainnya—sambil mengatur aktivitas mTORC2 dan PTEN dan meningkatkan aktivitas CK2 untuk menekan PTEN ^[8].

Efek anti-penuaan: Perubahan ekspresi MOTs-C terkait erat dengan penuaan, dan menunjukkan sifat anti-penuaan. Hal ini dicapai melalui berbagai mekanisme, termasuk meningkatkan metabolisme glukosa dan lipid, meningkatkan fungsi mitokondria seluler, dan mengurangi peradangan kronis sistemik. Penelitian Gao Y dkk. menunjukkan bahwa peningkatan metabolisme memberi sel pasokan energi yang lebih melimpah dan stabil. Meningkatkan fungsi mitokondria mirip dengan meningkatkan “pabrik energi” sel, sekaligus mengurangi respons inflamasi dan meminimalkan kerusakan inflamasi pada sel ^[1].

Kesimpulan

Sebagai peptida yang diturunkan dari mitokondria, MOTs-C mengaktifkan jalur sinyal seperti AMPK untuk mengatur metabolisme glukosa dan lipid, mendorong konversi lemak putih menjadi coklat, dan meningkatkan resistensi insulin dan obesitas, sehingga menawarkan arahan terapi baru untuk gangguan metabolisme. Ini meningkatkan diferensiasi osteoblas, menekan pembentukan osteoklas, menyeimbangkan metabolisme tulang, dan mendukung pemeliharaan kesehatan tulang. Ini mengatur diferensiasi otot dan mencegah atrofi, sehingga berpotensi untuk intervensi pada gangguan terkait otot. MOTs-C menunjukkan hubungan yang kuat terkait olahraga: olahraga meningkatkan regulasi ekspresinya, dan memediasi manfaat kesehatan yang disebabkan oleh olahraga. MOTs-C juga berperan dalam menunda penuaan dan proses terkait.

Tentang Penulis

Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Ning Ran adalah peneliti yang berafiliasi dengan Carlson College of Veterinary Medicine di Oregon State University. Karya akademisnya mencakup biologi molekuler dan kedokteran translasi, dengan fokus pada strategi terapi untuk penyakit neuromuskular. Ran telah ikut menulis banyak publikasi di jurnal peer-review, berkontribusi pada pemahaman intervensi molekuler dalam model penyakit. Minat penelitiannya mencakup pengembangan dan penerapan oligonukleotida terkonjugasi peptida, serta mengeksplorasi potensi terapeutik peptida yang diturunkan dari mitokondria. Ning Ran tercantum dalam referensi kutipan [6].

▎ Kutipan yang Relevan

[1] Gao Y, Wei X, Wei P, dkk. MOTs-C Secara Fungsional Mencegah Gangguan Metabolik. Metabolit 2023; 13(1).DOI: 10.3390/metabo13010125.

[2] Wang Z, Yang L, Xu L, Liao J, Lu P, Jiang J. Mekanisme sentral dan perifer dari MOTs-C melemahkan hipersensitivitas nyeri pada model tikus nyeri inflamasi. Penelitian Neurologis 2024; 46(2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.

[3] Benayoun BA, Lee C. MOTs-C: Regulator Nukleus yang Dikodekan Mitokondria. Bioesai 2019; 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.

[4] Shen Z, Lu P, Jin W, dkk. MOTs-C Mempromosikan Glikolisis melalui Jalur AMPK-HIF-1α-PFKFB3 untuk Memperbaiki Cedera Paru-Paru yang Diinduksi CPB. Jurnal Amerika Sel Pernapasan dan Biologi Molekuler 2025. 10.1165/rcmb.2024-0533OC.

[5] Zhang Y, Huang J, Zhang Y, dkk. Peptida MOTs-C Berasal dari Mitokondria Mengurangi Pneumonitis Radiasi melalui Mekanisme Tergantung Nrf2. Antioksidan 2024; 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125.

[6] Ran N, Lin C, Leng L, dkk. MOTs-C meningkatkan penyerapan dan kemanjuran oligomer morfolino fosforodiamidat pada tikus distrofi. Pengobatan Molekuler Embo 2021; 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emmm.202012993.

[7] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR, Alis R. MOTs-C mempromosikan diferensiasi otot in vitro. Peptida 2022; 155: 170840.DOI: 10.1016/j.peptida.2022.170840.

[8] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, dkk. MOTs-C mengurangi sinyal myostatin dan atrofi otot. Jurnal Fisiologi-Endokrinologi dan Diabetes Amerika 2021; 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.

SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.