MOT-C 40mg

▎ Cấu trúc MOT-C

▎ MOTs-C Nghiên cứu của

Nền tảng nghiên cứu của MOTs-C là gì?

Ty thể, đóng vai trò là 'nhà máy điện' của tế bào, đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi tế bào. Cơ chế giao tiếp giữa ty thể và nhân từ lâu đã là trọng tâm của nghiên cứu khoa học. Ty thể sở hữu một bộ gen độc lập. Ngoài 37 gen cổ điển, các nghiên cứu gần đây đã tiết lộ rằng DNA ty thể cũng mã hóa các peptide ngắn có hoạt tính sinh học, một trong số đó là peptide MOTs-C có nguồn gốc từ ty thể, được mã hóa bởi vùng 12S rRNA của ty thể. Khám phá này mở rộng đáng kể phạm vi di truyền của ty thể, đưa ra một quan điểm mới để làm sáng tỏ các quá trình sinh học quan trọng như giao tiếp giữa ty thể và hạt nhân và điều hòa trao đổi chất.

Hiện nay, việc điều trị nhiều căn bệnh đầy thách thức như chuyển hóa và viêm gan B mãn tính đang phải đối mặt với những trở ngại đáng kể. Vai trò nổi bật của MOTs-C trong việc điều hòa trao đổi chất ở cơ xương, chẳng hạn như tăng cường chuyển hóa glucose, cho thấy tiềm năng của nó trong điều trị rối loạn chuyển hóa. Hơn nữa, mức MOTs-C bất thường được quan sát thấy trong các quá trình bệnh khác nhau đã thúc đẩy các nhà nghiên cứu điều tra vai trò của nó trong việc khởi phát, tiến triển và điều trị bệnh, tìm kiếm những con đường mới để khắc phục những tình trạng khó chữa này.

Cơ chế hoạt động của MOTs-C là gì?

Điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu liên quan đến bệnh tiểu đường

Kích hoạt đường dẫn tín hiệu AICAR-AMPK: MOTs-C kích hoạt đường dẫn tín hiệu AICAR-AMPK bằng cách phá vỡ chu trình folate-methionine nội bào. AMPK được kích hoạt điều chỉnh quá trình chuyển hóa năng lượng của tế bào, chẳng hạn như thúc đẩy sự hấp thu glucose và quá trình oxy hóa axit béo. Trong quá trình chuyển hóa glucose, nó làm tăng sự chuyển vị của chất vận chuyển glucose GLUT4 đến màng tế bào, từ đó tăng cường khả năng hấp thu glucose của tế bào, cải thiện tình trạng kháng insulin và hỗ trợ phòng ngừa và điều trị các bệnh chuyển hóa như chuyển hóa loại 2 ^[1].

Tác động lên các con đường khác: Ngoài con đường AMPK, MOTs-C còn hoạt động trên con đường AKT, con đường căng thẳng oxy hóa và con đường liên quan đến viêm nhiễm. Về con đường AKT, nó có thể ảnh hưởng đến các quá trình tế bào như tăng trưởng, tăng sinh và tồn tại bằng cách điều chỉnh hoạt động của con đường. Trong con đường căng thẳng oxy hóa, MOTs-C làm giảm mức độ căng thẳng oxy hóa nội bào, giảm sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS) và bảo vệ tế bào khỏi tổn thương oxy hóa. Trong các con đường liên quan đến viêm, nó ngăn chặn sự giải phóng các chất trung gian gây viêm và làm giảm phản ứng viêm. Ví dụ, trong các mô hình đau do viêm, MOTs-C làm giảm sự giải phóng chất trung gian gây viêm ở sừng sau của tủy sống, do đó cải thiện các triệu chứng đau ^[2].

Hình 1 Các chức năng sinh lý chính của MOTs-C bao gồm giảm tình trạng kháng insulin, ngăn ngừa béo phì, cải thiện chức năng cơ bắp, thúc đẩy chuyển hóa xương, tăng cường điều hòa miễn dịch và trì hoãn lão hóa ^[1].

Điều hòa biểu hiện gen

Điều hòa biểu hiện gen hạt nhân: Khi các tế bào gặp phải căng thẳng trao đổi chất, chẳng hạn như hạn chế glucose và stress oxy hóa, MOTs-C sẽ chuyển vào nhân để điều chỉnh trực tiếp biểu hiện gen hạt nhân thích nghi, từ đó thúc đẩy cân bằng nội môi. Ví dụ, MOTs-C điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan đến trao đổi chất như GLUT4, STAT3 và IL-10, ảnh hưởng đến các quá trình sinh lý bao gồm chuyển hóa glucose và điều hòa miễn dịch. Tăng biểu hiện GLUT4 giúp tăng cường hấp thu glucose của tế bào; STAT3 tham gia vào quá trình tăng sinh, biệt hóa và điều hòa miễn dịch của tế bào; IL-10, một cytokine chống viêm, làm giảm phản ứng viêm khi biểu hiện của nó tăng cao ^[1,3].

Tăng cường năng lượng cho bệnh tiểu đường

Tăng cường quá trình đường phân: Trong các mô hình bệnh khác nhau, chẳng hạn như mô hình tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ phổi (LIRI) gây ra bởi phương pháp bắc cầu tim phổi (CPB), tiền xử lý MOTs-C giúp tăng cường dòng glycolytic trong các tế bào nội mô vi mạch phổi (PMVEC). Nó giảm thiểu tổn thương LIRI bằng cách khôi phục cân bằng nội môi năng lượng tế bào và giảm quá trình peroxid hóa lipid thông qua việc điều chỉnh lại enzyme glycolytic chính PFKFB3. Điều này chứng tỏ rằng MOTs-C điều chỉnh quá trình glycolytic để cung cấp đủ năng lượng cho các tế bào bị căng thẳng, từ đó duy trì chức năng tế bào bình thường ^[4].

Tác dụng bảo vệ tế bào

Giảm thiểu tổn thương ty thể: Trong mô hình viêm phổi do phóng xạ (RP), MOTs-C làm giảm đáng kể tổn thương mô phổi, tình trạng viêm và stress oxy hóa đồng thời đảo ngược quá trình chết tế bào biểu mô phế nang và tổn thương ty thể. Cơ chế này liên quan đến việc tăng mức độ yếu tố 2 (Nrf2) liên quan đến yếu tố hạt nhân E2 và thúc đẩy sự chuyển vị hạt nhân của nó. Nrf2 kích hoạt một loạt gen chống oxy hóa và bảo vệ tế bào, bảo vệ chức năng của ty thể. Điều này chứng tỏ rằng MOTs-C bảo vệ các mô bị tổn thương bằng cách bảo tồn ty thể và giảm quá trình chết theo chương trình ^[5].

Bảo vệ các tế bào khác: Trong các nghiên cứu về chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD), MOTs-C được phát hiện có đặc tính nhắm mục tiêu cơ nội tại. Nó tăng cường dòng glycolytic và khả năng sản xuất năng lượng ở cơ loạn dưỡng, góp phần cải thiện chức năng cơ. Hơn nữa, trong các mô hình đau do viêm, MOTs-C được sử dụng ở trung tâm hoặc ngoại vi làm giảm bớt tình trạng quá mẫn cảm với cơn đau bằng cách ngăn chặn các phản ứng viêm và khả năng giảm kích thích thần kinh, mang lại tác dụng bảo vệ thần kinh ^[2,6].

Các ứng dụng của MOTs-C là gì?

Điều trị rối loạn chuyển hóa:

Cải thiện tình trạng kháng insulin và ngăn ngừa chuyển hóa: MOTs-C tăng cường khả năng kháng insulin, điều này rất quan trọng để ngăn ngừa chuyển hóa loại 2. Kháng insulin là yếu tố chính trong sự khởi đầu của quá trình chuyển hóa loại 2. MOTs-C có thể cải thiện độ nhạy insulin bằng cách kích hoạt đường truyền tín hiệu AICAR-AMPK và điều chỉnh chu trình folate-methionine nội bào. Nghiên cứu của Gao Y chỉ ra rằng nó thúc đẩy sự hấp thu và sử dụng glucose của cơ xương, giống như mở ra các con đường hấp thụ glucose bổ sung trong tế bào, do đó làm giảm mức đường huyết ^[1].

Điều hòa chuyển hóa lipid và chống béo phì: Về chuyển hóa lipid, MOTs-C làm tăng sinh nhiệt mỡ nâu và thúc đẩy quá trình chuyển hóa mỡ trắng. Mỡ nâu tiêu thụ năng lượng thông qua quá trình sinh nhiệt, trong khi mỡ trắng chuyển sang màu nâu biểu thị sự chuyển đổi mỡ trắng tích trữ năng lượng thành mỡ nâu tiêu tốn năng lượng. Quá trình này hỗ trợ cơ thể thích nghi với cảm lạnh và quan trọng hơn là ngăn ngừa béo phì và rối loạn chuyển hóa lipid, mang lại những hiểu biết mới về phòng ngừa và điều trị béo phì ^[1].

Phòng ngừa và điều trị các bệnh liên quan đến cơ:

Thúc đẩy sự biệt hóa cơ bắp: Các nghiên cứu in vitro cho thấy peptide MOTs-C hoang dã giúp tăng cường sự hình thành ống cơ ở tế bào tiền thân cơ của người (LHCN-M2) và chuột (C2C12), trong khi peptide đột biến Y8F không có tác dụng này. Các nghiên cứu sâu hơn cho thấy rằng MOTs-C tăng cường quá trình hình thành ống cơ bằng cách tương tác với bộ chuyển đổi tín hiệu/IL-6/Janus kinase và bộ kích hoạt của con đường phiên mã 3 (STAT3), do đó làm giảm hoạt động phiên mã STAT3 ^[7].

Ngăn ngừa teo cơ: Nồng độ MOTs-C trong huyết tương tương quan nghịch với nồng độ myostatin. MOTs-C ngăn ngừa teo myotube do palmitate gây ra ở các tế bào C2C12 biệt hóa và làm giảm nồng độ myostatin trong huyết tương ở chuột béo phì do chế độ ăn kiêng. Nó ngăn ngừa teo cơ bằng cách tăng cường quá trình phosphoryl hóa AKT, ức chế hoạt động của FOXO1—một yếu tố phiên mã ngược dòng của myostatin và các gen gây teo cơ khác—đồng thời điều chỉnh hoạt động mTORC2 và PTEN và tăng hoạt động CK2 để ức chế PTEN ^[8].

Tác dụng chống lão hóa: Sự thay đổi biểu hiện của MOTs-C có liên quan chặt chẽ đến lão hóa và nó thể hiện các đặc tính chống lão hóa. Điều này đạt được thông qua nhiều cơ chế, bao gồm cải thiện chuyển hóa glucose và lipid, tăng cường chức năng ty thể của tế bào và giảm viêm mãn tính toàn thân. Nghiên cứu của Gao Y et al. chỉ ra rằng quá trình trao đổi chất được cải thiện cung cấp cho tế bào nguồn cung cấp năng lượng dồi dào và ổn định hơn. Tăng cường chức năng của ty thể cũng giống như nâng cấp 'nhà máy năng lượng' của tế bào, đồng thời giảm phản ứng viêm giúp giảm thiểu tổn thương do viêm đối với tế bào ^[1].

Phần kết luận

Là một peptide có nguồn gốc từ ty thể, MOTs-C kích hoạt các con đường truyền tín hiệu như AMPK để điều chỉnh chuyển hóa glucose và lipid, thúc đẩy chuyển đổi chất béo từ trắng sang nâu, cải thiện tình trạng kháng insulin và béo phì, đưa ra những hướng điều trị mới cho các rối loạn chuyển hóa. Nó tăng cường sự biệt hóa của nguyên bào xương, ngăn chặn sự hình thành nguyên bào xương, cân bằng chuyển hóa xương và hỗ trợ duy trì sức khỏe của xương. Nó điều chỉnh sự biệt hóa cơ và ngăn ngừa teo cơ, có khả năng can thiệp vào các rối loạn liên quan đến cơ. MOTs-C thể hiện mối liên hệ chặt chẽ liên quan đến tập thể dục: tập thể dục điều chỉnh tăng cường biểu hiện của nó và làm trung gian cho các lợi ích sức khỏe do tập thể dục mang lại. MOTs-C cũng đóng vai trò trì hoãn quá trình lão hóa và các quá trình liên quan.

Về tác giả

Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.

Tác giả tạp chí khoa học

Ning Ran là một nhà nghiên cứu liên kết với Trường Cao đẳng Thú y Carlson tại Đại học Bang Oregon. Công việc học thuật của ông bao gồm sinh học phân tử và y học chuyển giao, tập trung vào các chiến lược điều trị các bệnh về thần kinh cơ. Ran là đồng tác giả của nhiều ấn phẩm trên các tạp chí được bình duyệt, góp phần hiểu biết về các can thiệp phân tử trong các mô hình bệnh tật. Mối quan tâm nghiên cứu của ông bao gồm phát triển và ứng dụng các oligonucleotide liên hợp peptide, cũng như khám phá tiềm năng điều trị của các peptide có nguồn gốc từ ty thể. Ning Ran được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [6].

▎ Trích dẫn liên quan

[1] Gao Y, Wei X, Wei P, và cộng sự. MOTs-C có chức năng ngăn ngừa rối loạn chuyển hóa. Chất trao đổi chất 2023; 13(1).DOI: 10.3390/metabo13010125.

[2] Wang Z, Yang L, Xu L, Liao J, Lu P, Jiang J. Cơ chế trung tâm và ngoại vi của MOTs-C làm giảm quá mẫn cảm đau ở mô hình chuột bị đau do viêm. Nghiên cứu thần kinh 2024; 46(2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.

[3] Benayoun BA, Lee C. MOTs-C: Bộ điều chỉnh hạt nhân được mã hóa bằng ty thể. Tiểu luận sinh học 2019; 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.

[4] Shen Z, Lu P, Jin W, và những người khác. MOTs-C thúc đẩy quá trình đường phân thông qua con đường AMPK-HIF-1α-PFKFB3 để cải thiện tổn thương phổi do CPB gây ra. Tạp chí Tế bào Hô hấp và Sinh học Phân tử Hoa Kỳ 2025. 10.1165/rcmb.2024-0533OC.

[5] Zhang Y, Huang J, Zhang Y, và những người khác. Peptide có nguồn gốc từ ty thể MOTs-C làm giảm viêm phổi do phóng xạ thông qua cơ chế phụ thuộc Nrf2. Chất chống oxy hóa 2024; 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125.

[6] Ran N, Lin C, Leng L, và những người khác. MOTs-C thúc đẩy sự hấp thu và hiệu quả của photphorodiamidate morpholino oligome ở chuột loạn dưỡng. Y học phân tử Embo 2021; 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emmm.202012993.

[7] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR, Alis R. MOTs-C thúc đẩy sự biệt hóa cơ bắp trong ống nghiệm. Peptide 2022; 155: 170840.DOI: 10.1016/j.peptides.2022.170840.

[8] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, và cộng sự. MOTs-C làm giảm tín hiệu teo cơ và myostatin. Tạp chí Sinh lý-Nội tiết và Tiểu đường Hoa Kỳ 2021; 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.

TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.  

Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng y tế, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.