MOTs-C 40 mg

▎ MOTs-C -rakenne

▎ MOTs-C Research

Mikä on MOTs-C:n tutkimustausta?

Mitokondrioilla, jotka toimivat solujen 'voimalaitoksena', on ratkaiseva rooli solujen homeostaasin ylläpitämisessä. Mitokondrioiden ja ytimen väliset kommunikaatiomekanismit ovat olleet pitkään tieteellisen tutkimuksen kohteena. Mitokondrioilla on itsenäinen genomi. Klassisten 37 geenin lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet, että mitokondrio-DNA koodaa myös biologisesti aktiivisia lyhyitä peptidejä, joista yksi on mitokondrioista peräisin oleva peptidi MOTs-C, jota koodaa mitokondrion 12S-rRNA-alue. Tämä löytö laajentaa merkittävästi mitokondrioiden genetiikan alaa ja tarjoaa uuden näkökulman ratkaisevien biologisten prosessien, kuten mitokondrioiden ja ydinaineiden välisen kommunikaation ja aineenvaihdunnan säätelyn, selvittämiseen.

Tällä hetkellä lukuisten haastavien sairauksien, kuten aineenvaihdunta ja krooninen hepatiitti B, hoidot kohtaavat merkittäviä pullonkauloja. MOTs-C:n merkittävä rooli luurankolihasten aineenvaihdunnan säätelyssä, kuten glukoosiaineenvaihdunnan tehostamisessa, viittaa sen potentiaaliin aineenvaihduntahäiriöiden hoidossa. Lisäksi eri sairausprosesseissa havaitut epänormaalit MOTs-C-tasot ovat saaneet tutkijat tutkimaan sen roolia taudin alkamisessa, etenemisessä ja hoidossa etsimään uusia tapoja voittaa nämä vaikeat olosuhteet.

Mikä on MOTs-C:n vaikutusmekanismi?

Diabetekseen liittyvien signalointireittien säätely

AICAR-AMPK-signalointireitin aktivointi: MOTs-C aktivoi AICAR-AMPK-signalointireitin häiritsemällä solunsisäistä folaatti-metioniinisykliä. Aktivoitu AMPK säätelee solujen energia-aineenvaihduntaa, kuten edistää glukoosin ottoa ja rasvahappojen hapettumista. Glukoosiaineenvaihdunnassa se lisää glukoosinkuljettajan GLUT4:n siirtymistä solukalvoon, mikä lisää solun glukoosinottokykyä, parantaa insuliiniresistenssiä ja auttaa ehkäisemään ja hoitamaan aineenvaihduntasairauksia, kuten tyypin 2 aineenvaihduntaa ^[1].

Vaikutukset muihin reitteihin: AMPK-reitin lisäksi MOTs-C vaikuttaa myös AKT-reittiin, oksidatiiviseen stressiin ja tulehdukseen liittyviin reitteihin. Mitä tulee AKT-reittiin, se voi vaikuttaa soluprosesseihin, kuten kasvuun, lisääntymiseen ja eloonjäämiseen säätelemällä reitin aktiivisuutta. Oksidatiivisessa stressireitissä MOTs-C vähentää solunsisäistä oksidatiivista stressiä, vähentää reaktiivisten happilajien (ROS) tuotantoa ja suojaa soluja oksidatiivisilta vaurioilta. Tulehdukseen liittyvissä reiteissä se estää tulehdusvälittäjien vapautumista ja lievittää tulehdusvasteita. Esimerkiksi tulehduksellisissa kipumalleissa MOTs-C vähentää tulehdusvälittäjien vapautumista selkäytimen selkäsarvessa, mikä parantaa kipuoireita ^[2].

Kuva 1 MOT-C:n pääasiallisiin fysiologisiin toimintoihin kuuluvat insuliiniresistenssin vähentäminen, liikalihavuuden ehkäisy, lihasten toiminnan parantaminen, luun aineenvaihdunnan edistäminen, immuunisäätelyn tehostaminen ja ikääntymisen viivästäminen ^[1].

Geenien ilmentymisen säätely

Ydingeenin ilmentymisen säätely: Kun solut kohtaavat metabolista stressiä, kuten glukoosirajoitusta ja oksidatiivista stressiä, MOTs-C siirtyy ytimeen säätelemään suoraan adaptiivista tumageenin ilmentymistä, mikä edistää solunsisäistä homeostaasia. Esimerkiksi MOTs-C moduloi aineenvaihduntaan liittyvien geenien, kuten GLUT4:n, STAT3:n ja IL-10:n, ilmentymistä vaikuttaen fysiologisiin prosesseihin, mukaan lukien glukoosin aineenvaihduntaan ja immuunisäätelyyn. Lisääntynyt GLUT4:n ilmentyminen parantaa solun glukoosinottoa; STAT3 osallistuu solujen lisääntymiseen, erilaistumiseen ja immuunisäätelyyn; IL-10, anti-inflammatorinen sytokiini, vähentää tulehdusvasteita, kun sen ekspressio on kohonnut ^[1,3].

Energiadiabeteksen lisääminen

Tehostettu glykolyysi: Useissa sairausmalleissa, kuten keuhkojen iskemia-reperfuusiovauriomallissa (LIRI), joka on indusoitu kardiopulmonaalisen ohituksen (CPB) avulla, MOTs-C:n esikäsittely lisää glykolyyttistä virtaa keuhkojen mikrovaskulaarisissa endoteelisoluissa (PMVEC). Se lieventää LIRI-vaurioita palauttamalla soluenergian homeostaasin ja vähentämällä lipidiperoksidaatiota säätelemällä pääglykolyyttisen entsyymin PFKFB3:a. Tämä osoittaa, että MOTs-C moduloi glykolyyttistä reittiä toimittaakseen riittävästi energiaa stressissä oleville soluille, mikä ylläpitää normaalia solutoimintaa ^[4].

Cellular Protection Effects

Mitokondrioiden vaurion lieventäminen: Säteilykeuhkotulehduksen (RP) mallissa MOTs-C vähensi merkittävästi keuhkokudosvaurioita, tulehdusta ja oksidatiivista stressiä samalla kun käänsi alveolaaristen epiteelisolujen apoptoosin ja mitokondriovaurion. Tämä mekanismi sisältää ydintekijän E2:een liittyvän tekijän 2 (Nrf2) tason nostamisen ja sen tuman siirtymisen edistämisen. Nrf2 aktivoi joukon antioksidanttisia ja soluja suojaavia geenejä turvaten mitokondrioiden toimintaa. Tämä osoittaa, että MOTs-C suojaa vaurioituneita kudoksia säilyttämällä mitokondrioita ja vähentämällä apoptoosia ^[5].

Muiden solujen suojaus: Duchennen lihasdystrofiaa (DMD) koskevissa tutkimuksissa MOTs-C:llä havaittiin olevan luontaisia ​​lihakseen kohdistuvia ominaisuuksia. Se parantaa glykolyyttistä virtausta ja energiantuotantokapasiteettia dystrofisissa lihaksissa, mikä osaltaan parantaa lihasten toimintaa. Lisäksi tulehduskipumalleissa sentraalisesti tai perifeerisesti annettu MOTs-C lievittää kivun yliherkkyyttä tukahduttamalla tulehdusvasteita ja hermosolujen yliherkkyyttä, tarjoten hermoja suojaavia vaikutuksia ^[2,6].

Mitkä ovat MOTs-C:n sovellukset?

Aineenvaihduntahäiriöiden hoito:

Insuliiniresistenssin parantaminen ja aineenvaihdunnan estäminen: MOTs-C lisää insuliiniresistenssiä, mikä on ratkaisevan tärkeää tyypin 2 aineenvaihdunnan estämisessä. Insuliiniresistenssi on avaintekijä tyypin 2 aineenvaihdunnan alkamisessa. MOTs-C voi parantaa insuliiniherkkyyttä aktivoimalla AICAR-AMPK-signalointireittiä ja säätelemällä solunsisäistä folaatti-metioniinisykliä. Gao Y:n tutkimus osoittaa, että se edistää luustolihasten glukoosin ottoa ja käyttöä, mikä muistuttaa glukoosin lisäabsorptioreittien avaamista soluissa, mikä alentaa veren glukoositasoja ^[1].

Lipidiaineenvaihdunnan säätely ja liikalihavuuden torjunta: Mitä tulee rasva-aineenvaihduntaan, MOTs-C lisää ruskean rasvan termogeneesiä ja edistää valkoisen rasvan ruskistumista. Ruskea rasva kuluttaa energiaa termogeneesin kautta, kun taas valkoisen rasvan ruskistuminen merkitsee energiaa varastoivan valkoisen rasvan muuttumista energiaa kuluttavaksi ruskeaksi rasvaksi. Tämä prosessi auttaa kehoa sopeutumaan kylmään ja mikä tärkeintä, ehkäisee liikalihavuutta ja rasva-aineenvaihdunnan häiriöitä tarjoten uusia oivalluksia liikalihavuuden ehkäisyyn ja hoitoon ^[1].

Lihasperäisten sairauksien ehkäisy ja hoito:

Lihasten erilaistumisen edistäminen: In vitro -tutkimukset osoittavat, että villityypin MOTs-C-peptidi tehostaa myotubulaarista muodostumista ihmisen (LHCN-M2) ja hiiren (C2C12) lihasten esisoluissa, kun taas Y8F-mutanttipeptidillä tämä vaikutus puuttuu. Lisätutkimukset paljastivat, että MOTs-C tehostaa myotubulogeneesiä olemalla vuorovaikutuksessa IL-6/Janus-kinaasi/signaalimuuntimen ja transkriptio 3 -reitin aktivaattorin (STAT3) kanssa, mikä vähentää STAT3:n transkriptioaktiivisuutta ^[7].

Lihasatrofian ehkäisy: Plasman MOT-C-tasot korreloivat negatiivisesti myostatiinitasojen kanssa. MOTs-C estää palmitaatin aiheuttamaa myotube-atrofiaa erilaistuneissa C2C12-soluissa ja alentaa plasman myostatiinitasoja ruokavalion aiheuttamissa liikalihavissa hiirissä. Se estää lihasten surkastumista tehostamalla AKT:n fosforylaatiota, estämällä FOXO1:n – myostatiinin ja muiden lihasatrofiageenien ylävirran transkriptiotekijän – toimintaa, samalla kun säätelee mTORC2- ja PTEN-aktiivisuutta ja lisää CK2-aktiivisuutta PTEN:n tukahduttamiseksi ^[8].

Ikääntymistä estävät vaikutukset: MOTs-C:n ilmentymisen muutokset liittyvät läheisesti ikääntymiseen, ja sillä on ikääntymistä estäviä ominaisuuksia. Tämä saavutetaan useiden mekanismien avulla, mukaan lukien glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnan parantaminen, solujen mitokondrioiden toiminnan tehostaminen ja systeemisen kroonisen tulehduksen vähentäminen. Gao Y et ai. osoittaa, että parantunut aineenvaihdunta tarjoaa soluille runsaamman ja vakaamman energiansaannin. Mitokondrioiden toiminnan tehostaminen muistuttaa solun 'energiatehtaan' parantamista, kun taas tulehdusvasteiden vähentäminen minimoi solujen tulehdusvaurioita ^[1].

Johtopäätös

Mitokondrioista peräisin olevana peptidinä MOTs-C aktivoi signalointireittejä, kuten AMPK:n, säätelemään glukoosi- ja lipidien aineenvaihduntaa, edistämään rasvan muuttumista valkoisesta ruskeaksi ja parantamaan insuliiniresistenssiä ja liikalihavuutta tarjoten uusia terapeuttisia ohjeita aineenvaihduntahäiriöille. Se tehostaa osteoblastien erilaistumista, estää osteoklastien muodostumista, tasapainottaa luun aineenvaihduntaa ja tukee luuston terveyden ylläpitoa. Se säätelee lihasten erilaistumista ja ehkäisee surkastumista, mikä pitää sisällään mahdollisuuden puuttua lihaksiin liittyviin sairauksiin. MOTs-C:llä on voimakkaita harjoituksiin liittyviä assosiaatioita: liikunta voimistaa sen ilmenemistä ja välittää liikunnan aiheuttamia terveyshyötyjä. MOTs-C:llä on myös rooli ikääntymisen ja siihen liittyvien prosessien viivyttämisessä.

Tietoja kirjoittajasta

Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.

Tieteellisen lehden kirjoittaja

Ning Ran on tutkija, joka on sidoksissa Oregon State Universityn Carlson College of Veterinary Medicine -yliopistoon. Hänen akateeminen työnsä kattaa molekyylibiologian ja translaatiolääketieteen keskittyen hermo-lihassairauksien hoitostrategioihin. Ran on ollut mukana kirjoittamassa lukuisia julkaisuja vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä, mikä on edistänyt molekyyliinterventioiden ymmärtämistä sairausmalleissa. Hänen tutkimusalueitaan ovat peptidikonjugoitujen oligonukleotidien kehittäminen ja soveltaminen sekä mitokondrioperäisten peptidien terapeuttisten potentiaalien tutkiminen. Ning Ran on lueteltu lainauksen viitteessä [6].

▎ Asiaankuuluvat lainaukset

[1] Gao Y, Wei X, Wei P, et ai. MOTs-C ehkäisee toiminnallisesti aineenvaihduntahäiriöitä. Aineenvaihdunta 2023; 13(1).DOI: 10.3390/metabo13010125.

[2] Wang Z, Yang L, Xu L, Liao J, Lu P, Jiang J. MOTs-C:n keskus- ja perifeerinen mekanismi heikentää kivun yliherkkyyttä tulehduksellisen kivun hiirimallissa. Neurologinen tutkimus 2024; 46(2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.

[3] Benayoun BA, Lee C. MOTs-C: Mitokondriaalisesti koodattu ytimen säätelijä. Bioesseitä 2019; 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.

[4] Shen Z, Lu P, Jin W, et ai. MOTs-C edistää glykolyysiä AMPK-HIF-1α-PFKFB3-reitin kautta CPB:n aiheuttaman keuhkovaurion parantamiseksi. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 2025. 10.1165/rcmb.2024-0533OC.

[5] Zhang Y, Huang J, Zhang Y, et ai. Mitokondrioista peräisin oleva peptidi MOTs-C lievittää säteilykeuhkotulehdusta Nrf2-riippuvaisen mekanismin kautta. Antioksidantit 2024; 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125.

[6] Ran N, Lin C, Leng L, et ai. MOTs-C edistää fosforodiamidaattimorfolino-oligomeerin sisäänottoa ja tehokkuutta dystrofisissa hiirissä. Embo Molecular Medicine 2021; 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emmm.202012993.

[7] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR, Alis R. MOTs-C edistää lihasten erilaistumista in vitro. Peptidit 2022; 155: 170840.DOI: 10.1016/j.peptides.2022.170840.

[8] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et ai. MOTs-C vähentää myostatiinin ja lihasten surkastumisen signalointia. American Journal of Physiology-Endocrinology and Diabetes 2021; 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.

KAIKKI TÄMÄN VERKKOSIVUSTON ARTIKKELI JA TUOTETIEDOT ON AINOASTAAN TIEDON LEVITTÄMISEKSI JA KOULUTUSTARKOITUKSESSA.  

Tällä sivustolla olevat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen. In vitro -tutkimusta (latinaksi: *lasissa*, tarkoittaa lasitavaroita) tehdään ihmiskehon ulkopuolella. Nämä tuotteet eivät ole lääkkeitä, niitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), eikä niitä saa käyttää minkään sairauden, sairauden tai vaivan ehkäisyyn, hoitoon tai parantamiseen. Näiden tuotteiden vieminen ihmisen tai eläimen kehoon missään muodossa on lailla ehdottomasti kiellettyä.