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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura MOTs-C
Fonte: PubChem |
Sequência: MRWQEMGYIFYPRKLR Fórmula molecular: C101H152N28O22S2 Peso molecular: 2174,6g/mol Número CAS: 1627580-64-6 CID da PubChem: 146675088 Sinônimos: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTs-C Pesquisa
Fundo molecular
O quadro de leitura aberto mitocondrial do 12S rRNA-c (MOTS-c) é um peptídeo derivado mitocondrial de 16 aminoácidos codificado por um curto quadro de leitura aberto dentro da região 12S rRNA mitocondrial (MT-RNR1). PubChem lista a sequência como MRWQEMGYIFYPRKLR, com PubChem CID 146675088, fórmula molecular C101H152N28O22S2 e peso molecular de 2174,6 g/mol.[1,8]
Progresso da pesquisa
Num estudo in vitro, Jingsong Xiao e colegas examinaram a expressão e localização de MOTS-c em células PC12 expostas à rotenona. Os autores observaram aumento da translocação de MOTS-c da mitocôndria para o núcleo e relataram uma interação com Nrf2 associada a alterações na expressão de HO-1 e NQO1. Em experimentos com células e ratos, o pré-tratamento com MOTS-c foi associado a diferenças nos marcadores de disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e expressão estriatal de TH, PSD95, SYP, Nrf2, HO-1, NQO1 e Keap1 sob exposição à rotenona.[2]
Figura 1. Expressão de MOTS-c e localização subcelular medidas em células PC12 expostas à rotenona no estudo citado.[2]
A, níveis de proteína MOTS-c em amostras de células inteiras. B, níveis de MOTS-c no sobrenadante da cultura medidos por ELISA. C, níveis de MOTS-c medidos em frações mitocondriais, nucleares e citoplasmáticas de células PC12. Os valores são apresentados como média ± SEM no estudo de origem; *P < 0,05 e **P < 0,01 versus grupo controle.[2]
Jingwei Shi e colegas estudaram MOTS-c em modelos experimentais de retalho isquêmico e usaram sequenciamento de RNA, limpeza de tecido, imagem de contraste de manchas a laser, análise Doppler, coloração histológica, Western blotting, ELISA e imunofluorescência para examinar perfusão, alterações vasculares e relacionadas ao colágeno, autofagia, piroptose, permeabilização da membrana lisossomal (LMP) e vias de sinalização associadas. Os autores relataram maiores medidas de fluxo sanguíneo e alterações na angiogênese e remodelação do colágeno nos grupos MOTS-c. Seus experimentos mecanísticos também vincularam as respostas observadas à fosforilação da PLA2G4A e à cascata de sinalização MAPK1-MAPK3-NF-κB sob as condições do modelo.[3]
Figura 2. Achados relacionados à perfusão, ao tecido e à via relatados no modelo de retalho isquêmico estudado por Shi et al.[3]
(AC) No 7º dia de pós-operatório, o estudo de origem comparou a aparência do retalho, a área de sobrevivência e os sinais de fluxo sanguíneo subcutâneo entre os grupos de estudo sham, flap e MOTS-c. (DH) Foram avaliadas imagens de limpeza de tecidos, medidas de oxigenação e fluxo sanguíneo, coloração HE e Masson, densidade de vasos e fração volumétrica de colágeno. (IK) Os dados de sequenciamento de RNA foram analisados usando métodos de enriquecimento KEGG e GO. Os métodos estatísticos e os tamanhos dos grupos são relatados na publicação original.[3]
Yanli Zhang e colegas examinaram o MOTS-c em um modelo de rato C57BL/6 de lesão pulmonar induzida por radiação e em experimentos com MLE-12 e células epiteliais pulmonares primárias de camundongos. Após a irradiação pulmonar, os autores relataram diferenças nos escores histológicos de lesão pulmonar, marcadores inflamatórios e de estresse oxidativo e desfechos associados à mitocôndria nos grupos de estudo MOTS-c. Eles também observaram níveis aumentados de Nrf2 e translocação nuclear, e experimentos envolvendo deficiência de Nrf2 apoiaram um componente dependente de Nrf2 das respostas relatadas neste modelo.[4]
Figura 3. Medições histológicas, inflamatórias, de estresse oxidativo e relacionadas ao Nrf2 relatadas no modelo de camundongo irradiado.[4]
(AE) O estudo de origem mostra os cronogramas experimentais para irradiação pulmonar e grupos de estudo MOTS-c, juntamente com medições de MOTS-c em tecido pulmonar e soro. (FQ) Histologia pulmonar, medidas de LBA, marcadores séricos de estresse oxidativo e mRNA de IL-6 e TNF-α foram avaliados. Tamanhos de grupos, doses de estudo, comparações estatísticas e procedimentos experimentais são fornecidos na publicação original.[4]
Saranya Sri Santhanam e colegas usaram corações de ratos isolados perfundidos com Langendorff, submetidos a 30 minutos de isquemia global seguido de 60 minutos de reperfusão. Durante a reperfusão precoce, as preparações de coração isolado foram expostas a doses de MOTS-c especificadas pelo estudo através do tampão Krebs-Henseleit. Os pesquisadores mediram variáveis hemodinâmicas, área de infarto, liberação de lactato desidrogenase, marcadores de estresse oxidativo, medidas inflamatórias e expressão gênica relacionada à apoptose. Dentro da faixa testada, os autores relataram a maior alteração com 0,5 mg/kg, incluindo uma área de infarto 73% menor e uma liberação de lactato desidrogenase 65% menor em comparação com o grupo de isquemia-reperfusão. O estudo também relatou alterações nas enzimas antioxidantes, peroxidação lipídica, atividade da mieloperoxidase, genes relacionados à apoptose e interações peptídeo-proteína in silico. Como o trabalho utilizou uma preparação de coração isolado, os autores observaram que as influências sistêmicas e os fatores farmacocinéticos não estavam representados.[5]
Figura 4. Fluxo de trabalho experimental para o modelo isolado de isquemia-reperfusão de coração de rato, incluindo isolamento cardíaco, perfusão de Langendorff, estabilização, isquemia, reperfusão e os grupos de estudo avaliados por Santhanam et al.[5]
Zhe Wang e colegas usaram camundongos Kunming machos de 8 a 10 semanas de idade para estabelecer modelos de dor inflamatória aguda e crônica usando formalina, capsaicina, λ-carragenina e adjuvante completo de Freund (CFA). Testes comportamentais, qPCR, Western blotting, ELISA, imuno-histoquímica e imunofluorescência foram utilizados para examinar respostas nociceptivas e sinalização inflamatória. Os autores relataram menores respostas de hipersensibilidade comportamental nos grupos de estudo MOTS-c e alterações nos mediadores inflamatórios, ativação glial e neuronal no corno dorsal espinhal e sinalização neuronal periférica positiva para CGRP e P2X3. Essas descobertas foram obtidas em modelos de camundongos e não foram observações clínicas.[6]
Limitações de pesquisa
Os estudos resumidos acima utilizam diferentes sistemas experimentais, incluindo células cultivadas, modelos de roedores, corações de ratos isolados e modelos animais específicos de doenças. Os resultados destes sistemas não são diretamente intercambiáveis e as diferenças nas espécies, no ambiente dos tecidos, nas condições de exposição, nos parâmetros de avaliação e no desenho do estudo podem afetar as observações relatadas. Uma revisão sistemática e meta-análise de 2024 de peptídeos derivados de mitocôndrias circulantes também relatou heterogeneidade substancial entre os estudos disponíveis, tamanhos de amostra limitados, variação nos métodos de ensaio e tipos de amostras, e um número insuficiente de estudos para diversas análises de subgrupos.[7] Estas limitações restringem a tradução direta da literatura atual para uso humano.
COCER Peptides fornece MOTS-c apenas como material de pesquisa de laboratório. Não se destina ao uso humano ou veterinário, administração, diagnóstico, tratamento, prevenção ou qualquer outra aplicação clínica. A pesquisa descrita nesta página foi extraída de publicações de terceiros e apresentada apenas para documentar resultados experimentais relatados; não representa uma declaração de segurança ou eficácia clínica para qualquer material de Peptídeos COCER.
