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1 kit (10 fiale)
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▎ Epitalon Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: Ala-Glu-Asp-Gly Formula Molecular: 14CH 22N 4O9 Pesu Molecular: 390,35 g/mol Numero CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinonimi: Epithalon |
▎ Epitalon Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di Epitalon?
In l'anni 1980, un gruppu di circadori russi guidati da Vladimir Khavinson hà scupertu Epi1 [1] . Epitalon hè un peptide breve sinteticu cumpostu di quattru aminoacidi: alanina, àcitu glutamicu, àcitu asparticu è glicina. A so sintesi hè basatu annantu à l'epithalamion peptide naturali estratto da a glàndula pineal. L'Epitalon hè cridutu per avè effetti antioxidanti paragunabili à quelli di a melatonina è pò avè u benefiziu di allargà a vita [2] . I ricercatori anu truvatu chì Epitalon pò stimulà l'attività di telomerase. Telomerase hè una enzima chì pò prutege è allargà i telomeri à l'estremità di i cromusomi. Cum'è a ghjente invechja, i telomeri si scurzanu, chì sò assuciati cù e malatie in età è una vita più corta. Stimulendu l'attività di telomerasi, Epitalon pò aiutà à allargà i telomeri, rallentendu cusì u prucessu d'anzianu è prevene e malatie relative à l'anzianu [1] . Certi studii anu dimustratu chì Epitalon pò esse implicatu in a regulazione di l'espressione di i geni CCL11 è HMGB1 è agisce cum'è un attivatore di l'espressione di questi geni. À u listessu tempu, u dipeptide vilon (Lys-Glu) è u tetrapeptide Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) ponu esercite i so effetti anti-aging inibendu sti genes. Inseme, Epitalon è vilon sò cunnisciuti per regulà l'espressione genica è a sintesi di prutezione, chì prumove una reduccione di a mortalità è una rallentazione di u sviluppu patologicu in l'anziani [3] . Attualmente, a ricerca nantu à Epitalon si focalizeghja principarmenti in u stadiu di l'esperimentu di l'animali, è a so efficacità à longu andà è a sicurezza in l'omu ùn sò micca stati cumpletamente determinati. Ancu s'è certi studii animali anu ottinutu risultati incuraghjiti, cum'è in i roditori, l'Epitalon hè assuciatu cù una vita più longa è una salute megliu, l'applicabilità di sti risultati in l'omu necessita sempre più ricerca [1].
Chì ghjè u mecanismu di l'azzione di Epitalon in u campu di l'anti-aging?
Riduce u livellu di spezie reattive di l'ossigenu:
Spezie di l'ossigenu reattivu (ROS) ghjucanu un rolu impurtante in u prucessu di anziane di l'ovociti. Un ROS eccessivu pruvucarà dannu oxidativu à l'ovociti, affettendu a so qualità è u putenziale di sviluppu. I studii anu dimustratu chì Epitalon pò riduce a freccia di frammentazione citoplasmatica di l'ovociti causata da l'anziane è u cuntenutu di spezie d'ossigenu reattivu intracellulare [2] . Cum'è un antioxidante, Epitalon pò neutralizà ROS intracellulare è riduce u so dannu à l'ovociti. In particulare, pò esse rializatu in i dui maneri seguenti: Prima, direttamente scavenging ROS. Epitalon pò avè a capacità di reagisce direttamente cù ROS è cunvertisce in sustanzi innocu. Siconda, rinfurzà l'attività di l'enzimi antioxidanti. Epitalon pò stimulà l'attività di l'enzimi antioxidanti intracellulari, cum'è superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), etc. Questi enzimi ponu aiutà à scavenge ROS è mantene l'equilibriu redox intracellulare.
A migliurà a funzione mitocondriale:
A mitocondria ghjucanu un rolu chjave in u metabolismu energeticu è a sopravvivenza cellulare di l'ovociti. Quandu l'ovociti invechjanu, a funzione mitocondriale diminuisce gradualmente, manifestata cum'è una diminuzione di u putenziale di a membrana mitocondriale è una riduzzione di u numeru di copie di DNA mitocondriale. Epitalon pò aumentà u putenziale di a membrana mitocondriale è u numeru di copia di DNA mitocondrial [2] . Questu aiuta à migliurà l'approvvigionamentu energeticu di l'ovociti è mantene e funzioni fisiologiche normali di e cellule. U mecanismu specificu di l'azzione pò include: Prima, aumentendu u putenziale di a membrana mitocondriale. Mantene u potenziale di a membrana mitocondriale hè cruciale per a funzione normale di a mitocondria. Epitalon pò aumentà u potenziale di a membrana mitocondriale regulendu i canali ionici o proteine di trasportu nantu à a membrana mitocondriale, aumentendu a capacità di produzzione d'energia di a mitocondria. Siconda, aumentendu u numeru di copie di DNA mitocondriale. Aumentà u numeru di copie di DNA mitocondriale pò migliurà a capacità di sintesi di mitocondria è furnisce più energia per e cellule. Epitalon pò aumentà u numeru di copie di DNA mitocondriale prumove a replicazione di DNA mitocondriale o riducendu a so degradazione.
Riduce a morfologia anormale di u fusu è l'esocitosi anormali di i granuli corticali:
Duranti u prucessu di anziane di l'ovociti, i rapporti di a morfologia anormali di u spindle è l'esocitosi anormali di granuli corticali aumenteranu, chì affettanu a fecundazione è a capacità di sviluppu embrionale di l'ovociti. Epitalon pò riduce i rapporti di morfologia di spindle anormali è exocytosis anormali di granuli corticale [2] . Questu pò esse dovutu à l'effettu regulatori di Epitalon nantu à a stabilità di u citoscheletru è a membrana cellulare: Prima, stabilizà a struttura di u spindle. U spindle hè una struttura impurtante in u prucessu di a divisione cellulare, è a so morfologia anormale porta à a segregazione cromusomica anormale è affetta u sviluppu di l'ovociti. Epitalon pò stabilizzà a struttura di u spindle regulendu a polimerizazione è a depolimerizazione di tubulina, riducendu l'occurrence di morfologia anormale. Siconda, mantene a stabilità di granuli corticali. I granuli corticali ghjucanu un rolu impurtante in u prucessu di fecundazione di l'ovociti. Epitalon pò mantene a stabilità di i granuli corticali regulendu a permeabilità di a membrana cellulare o a signalazione di ioni di calcium, riducendu l'occurrence di exocytosis anormali.
Riduce i signali di apoptosi:
Duranti u prucessu di anziane di l'ovociti, i signali di apoptosi aumentanu, purtendu à a morte cellulare. Epitalon pò riduce u ritmu pusitivu di a tintura di Annexin V è l'intensità di fluorescenza di γH2AX in ovociti invecchiati in vitro [2] . Questu indica chì Epitalon pò riduce l'apoptosi di l'ovociti. U mecanismu specificu pò include: Prima, inibisce a via di signalazione di l'apoptosi. Epitalon pò inibisce a trasmissione di signali di apoptosi regulendu e proteine chiavi in a via di signalazione di l'apoptosi, cum'è e proteine di a famiglia Bcl-2 è e proteine di a famiglia di caspasi, è riduce a morte cellulare. Siconda, mantene a stabilità genomica. γH2AX hè unu di i marcatori di danni à l'ADN. Epitalon pò mantene a stabilità genomica riducendu i danni di l'ADN è riducendu i signali di apoptosi.
Epitalon hà mantinutu l'integrità normale di u spindle è a distribuzione di CG.
Fonte: PubMed [2]
Chì ghjè u modu specificu d'azzione di Epitalon in u trattamentu di e malatie neurodegenerative?
Regulazione di a funzione immune:
I studii anu dimustratu chì Epitalon pò influenzà a risposta immune di i topi in diverse cundizioni di stress. In fronte à u stress rotazionale immunosuppressivu è u stress cumminatu immunosuppressivu, Epitalon pò aumentà l'attività di proliferazione di i timociti [4] . Questu significa chì Epitalon pò rinfurzà a resistenza di u corpu à e malatie neurodegenerative regulendu u sistema immune. A proliferazione di timociti hè strettamente ligata à a funzione di u sistema immune, è u sistema immune ghjoca un rolu impurtante in l'occurrence è u sviluppu di e malatie neurodegenerative. Per esempiu, alcune malatie neurodegenerative pò esse ligati à l'attivazione anormali o disfunzioni di u sistema immune. L'effettu promotore di l'Epitalon nantu à a proliferazione di timociti pò aiutà à mantene l'equilibriu di u sistema immune, allughjendu cusì i sintomi di e malatie neurodegenerative.
Influenza nantu à a via di trasduzione di u signale:
Epitalon a un effet régulateur sur la voie de transduction du signal interleukin-1β (IL-1β). Specificamenti, Epitalon pò aumentà l'effettu sinergicu di IL-1β è influenzà l'attività di l'enzima chjave in a via di trasduzione di u signale di ceramide in a membrana di a corteccia cerebrale, à dì a sphingomielinase neutra di a membrana (nSMase) [4] . IL-1β hè una citochina impurtante implicata in una varietà di prucessi fisiologichi è patologichi. In e malatie neurodegenerative, l'espressione anormali di IL-1β pò purtà à neuroinflammation è danni neuronali. Per regula a via di trasduzione di u signale IL-1β, Epitalon pò riduce a neuroinflammazione è prutegge i neuroni da danni. Inoltre, i cambiamenti in l'attività di nSMase sò ancu ligati à e malatie neurodegenerative. A regulazione di l'attività di nSMase da Epitalon pò aiutà à mantene a funzione normale di e cellule nervose. In cunclusioni, u modu d'azzione di Epitalon in u trattamentu di e malatie neurodegenerative pò esse implicatu a regulazione immune è a regulazione di a via di trasduzione di signali. In ogni casu, a ricerca attuale nantu à Epitalon in u trattamentu di e malatie neurodegenerative hè sempre in u stadiu preliminare, è più ricerca hè necessaria per cunfirmà a so efficacità è a sicurezza.
U prugressu di ricerca di Epitalon
L'impattu nantu à a qualità di l'ovociti
Ritardà l'invechjamentu di l'ovociti:
Studi sperimentali in vitro anu truvatu chì Epitalon pò riduce u livellu di spezie di l'ossigenu reattivu intracellulare (ROS) in l'ovociti di u mouse anzianu dopu l'ovulazione. Au fil du temps, le potentiel de développement des ovocytes diminuera progressivement après l'ovulation in vivo ou in vitro. Cum'è un peptide breve sinteticu, Epitalon agisce in modu simili à a melatonina è hè un antioxidante efficace, chì pò avè u benefiziu di allargà a vita. U trattamentu cù Epitalon hà riduciutu significativamente a freccia di difetti di spindle è a distribuzione anormali di granuli corticale durante 12 ore è 24 ore di invechjamentu, è à u stessu tempu hà aumentatu u putenziale di a membrana mitocondriale è u numeru di copie di DNA mitocondriale, riducendu cusì l'apoptosi di l'ovociti durante 24 ore di invechjamentu in vitro. Questi risultati indicanu chì Epitalon pò ritardà u prucessu di anziane di l'ovociti in vitro regulendu l'attività mitocondriale è i livelli di ROS [2].
Migliurà a qualità di l'ovociti:
L'aggiunta di 0,1 mM di Epitalon à u mediu di cultura in vitro pò riduce a freccia di frammentazione citoplasmatica in l'attivazione partenogenetica di l'ovociti causata da l'anziane in vitro dopu l'ovulazione, riduce i rapporti di morfologia anormale di fusi è esocitosi anormali di granuli corticali, aumentanu u potenziale di a membrana mitocondriale è riduce u numaru di copia di DNA è micondriale positiva è u numeru di stazioni di DNA è micondriale. l'intensità di fluorescenza di γH2AX in ovociti invecchiati in vitro. Questu indica chì Epitalon pò migliurà u disordine di l'organu durante u prucessu di anziane in vitro di l'ovociti è migliurà a qualità di l'ovociti (Xue Yue).
L'impattu nantu à a differenziazione di e cellule nervose
I studii anu truvatu chì u peptide AEDG (Epitalon) pò aumentà a sintesi di marcatori di differenziazione neurogena in e cellule staminali mesenchymal gengivali umani, cum'è Nestin, GAP43, β Tubulin III è Doublecortin. I metudi di modellazione moleculare mostranu chì l'Epitalon si lega preferenzialmente à l'histoni H1/6 è H1/3, chì pò esse unu di i meccanismi per aumentà a trascrizione di questi geni di differenziazione neuronale [5].
L'effettu regulatori nantu à u sistema nervu
Regulazione di l'attività neuronale:
Per mezu di a ricerca nantu à i rati, hè statu truvatu chì l'infuzione intranasale di Epitalon (2 ng) pò attivà significativamente l'attività neurale di a corteccia cerebrale di i rati in pochi minuti, è a freccia di sparazione di i neuroni hè aumentata da 2 - 2,5 volte [6] . In certi registrazioni, risposti cumplessi custituiti da parechje tappe sò stati ancu osservati. L'aumentu di l'attività spontanea di i neuroni da Epitalon hè causatu da una freccia più alta di unità digià attive è a participazione di cellule prima silenziu. Almenu u primu stadiu di l'azzione di Epitalon pò esse spiegatu da l'effettu direttu di stu peptide nantu à e cellule di a corteccia di u mutore.
Effettu di prutezzione di u stress:
Epitalon hà un effettu di prutezzione di u stress nantu à i topi esposti à diverse cundizioni di stress. L'esperimenti anu dimustratu chì Epitalon aumenta l'attività di proliferazione di i timociti. Ch'ella sia rinfurzata sottu u stress rotazionale immune-stimulating o inibita sottu u stress cumminatu immunosuppressivu, Epitalon pò ghjucà un rolu regulatore (Vladimir Kh Khavinson, 2002). À u listessu tempu, Epitalon pò ancu aumentà l'effettu sinergicu di l'interleukin-1β (IL-1β) è hà un impattu nantu à i cambiamenti in l'attività di sphingomyelinase (nSMase) in a membrana di a corteccia cerebrale indutta da u stress. Questu indica chì Epitalon hà un effettu di prutezzione di u stress à u livellu di a trasduzione di signali IL-1β in a via di sphingomyelin è à u livellu di a proliferazione di timociti di destinazione in i tessuti nervosi.
L'impattu nantu à a funzione endocrina di i primati non umani:
In i scimmi rhesus anziani, Epitalon pò riduce i livelli basali di glucose è insulina è aumentà u nivellu di melatonina di notte basale. À u listessu tempu, Epitalon pò riduce l'area sottu a curva di risposta di glucose in plasma, aumentà a rata di 'scomparsa' di glucose, è nurmalizà a cinetica di l'insulina di plasma in risposta à l'amministrazione di glucose. Questu indica chì l'Epitalon hè un fattore promettente per restaurà a disfunzione endocrina ligata à l'età in i primati [7].
L'applicazione potenziale di Epitalon in u trattamentu di e malatie di u sistema nervu
A malatia di Alzheimer: A malatia di Alzheimer hè una malatia neurodegenerativa cumuni, principalmente carattarizata da una diminuzione di a funzione cognitiva è a perdita di memoria. A ricerca attuale mostra chì a malatia di Alzheimer hè ligata à a diffirenza neurogena indebolita. U numaru di cellule staminali neurali in u cervellu di i malati di a malatia d'Alzheimer diminuisce, è a so capacità di differenziazione hè ancu impedita. Epitalon pò prumove a proliferazione è a differenziazione di e cellule staminali neurali, aumentà u nùmeru di neuroni, è migliurà a funzione cognitiva di i malati di Alzheimer. Inoltre, Epitalon pò ancu regulà a liberazione di neurotrasmettitori, migliurà a memoria è a capacità di apprendimentu di i malati di Alzheimer [8].
A malatia di Parkinson: a malatia di Parkinson hè una malatia neurodegenerativa principalmente carattarizata da disordini di u mutore. A so principale caratteristica patologica hè a perdita di neuroni dopaminergici in a substantia nigra. I metudi di trattamentu attuale allevianu principarmenti i sintomi supplementendu a dopamina o inibendu a degradazione di a dopamina, ma questi metudi ùn ponu impedisce a progressione di a malatia. U trasplante di cellule staminali neurali hè un metudu di trattamentu potenziale, ma a fonte è a capacità di differenziazione di e cellule staminali neurali sò sempre un prublema. Epitalon pò prumove a proliferazione è a differenziazione di e cellule staminali neurali, aumentà u numeru di neuroni dopaminergici, è migliurà a funzione mutore di i malati di Parkinson [8].
L'ictus è a ferita cerebrale: L'ictus hè una malatia cerebrovascular cumuni, è a so cunsiquenza principale hè a morte di i neuroni è a disfunzione neurologica. A ferita cerebrale pò ancu purtà à a perdita di neuroni è disfunzioni. E cellule staminali neurali ghjucanu un rolu impurtante in a riparazione è a regenerazione dopu l'ictus è a ferita cerebrale. Epitalon pò prumove a proliferazione è a differenziazione di e cellule staminali neurali, aumentà u nùmeru di neuroni, è migliurà a funzione neurologica di i pazienti cù ictus è ferite cerebrale [8].
In cunclusione, cum'è un tetrapeptide sinteticu, u mekanismu core anti-aging di Epitalon si trova in l'attivazione di l'espressione di u genu di a subunità di transcriptase inversa di a telomerasi (TERT), allargendu a durata di i telomeri è mantene l'attività di telomerasi, intervenendu cusì in u prucessu core di l'anziane cellulare. U so significatu si trova in a prima realizazione di l'intervenzione anti-aging da a perspettiva di a biologia di i telomeri, sfondendu a limitazione di l'antioxidanti tradiziunali chì miranu solu i radicali liberi, è furnisce un novu mira per ritardà e malatie legate à l'età cum'è a malatia d'Alzheimer è e malatie cardiovascular. Ancu se a so sicurezza à longu andà (in particulare u risicu di cancru) deve esse verificata in a fase III di prucessi clinichi, cum'è u paradigma di ricerca è sviluppu di u primu medicamentu anti-invecchiamentu di tippu attivatore di telomerasi, marca una rivoluzione rivoluzionaria in l'intervenzione di l'anzianu da a migliione di i sintomi à a regulazione di u mecanismu moleculare è hè prevista per prumove l'estensione di a vita sana umana.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
L'autore di a rivista scientifica Vladimir Khavinson hè un prominente biogerontologu russu è ricercatore di bioregulatori di peptidi. Hè u Direttore di l'Istitutu di Bioregulation è Gerontology di San Petruburgu è membru di l'Academia Russa di Scienze Mediche. Khavinson hà fattu cuntributi significativi à u campu di a ricerca di l'anzianu è hà autore di numerosi publicazioni in ghjurnali reputati cum'è 'Biologia Molecular di l'Aging' è 'Journal of Anti-Aging Medicine'. U so travagliu si focalizeghja principalmente in u sviluppu è l'applicazione di bioregulatori di peptidi per cumbatte e malatie legate à l'età è migliurà a salute. A ricerca di Khavinson hè stata influente in u campu di a gerontologia, chì offre novi insights è approcci terapeutichi per un anzianu sanu. Vladimir Khavinson hè listatu in a riferenza di citazione [5].
