|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ Bpc 157 struktuur
Allikas: PubChem |
Järjestus: GEPPPGKPADDAGLV Molekulaarvalem: C 62H 98N 16O22 Molekulmass: 1419,5 g/mol CASi number: 137525-51-0 PubChem CID: 9941957 Sünonüümid: Bepecin |
▎ Bpc 157 uuring
Mis on Bpc 157 uurimistöö taust?
Bpc 157 on peptiid, mis koosneb 15 aminohappest ja on osa inimese maomahlast avastatud ja eraldatud kehakaitseühendi (Bpc) järjestusest. Järgnev on Bpc 157-ga seotud uurimistöö taust:
Aju-soole telg ja Bpc 157:
Aju-soolestiku interaktsioon hõlmab peptidergilisi kasvufaktoreid. Nende hulgas on stabiilne mao pentadekapeptiid Bpc 157 haavandivastane peptidergiline ravim, mis on põletikulise soolehaiguse uuringutes ohutu ja efektiivne ning mida praegu uuritakse hulgiskleroosiga. Looduslikult leidub seda inimese maomahlas [1] . Bpc 157 võib toimida Roberti rakkude kaitse uue vahendajana, osaledes seedetrakti limaskesta terviklikkuse säilitamisel ilma toksiliste mõjudeta.
See on saavutanud edu seedetraktihaiguste, parodontiidi, maksa- ja pankrease kahjustuste ravis, samuti erinevate kudede ja haavade paranemises. Samuti stimuleerib see Egr-1 geeni, NAB2, FAK-paksilliini ja JAK-2 radu [1] .Bpc 157 perifeersel manustamisel täheldatakse algselt vastavaid kasulikke keskseid toimeid, eriti muutusi serotoniini vabanemises teatud ajupiirkondades (peamiselt nigrostriataalses piirkonnas). Bpc 157 reguleerib serotonergiliste ja dopamiinergiliste süsteemide tööd, avaldades soodsat mõju erinevatele käitumishäiretele, mis tekivad neurotransmitterite süsteemi spetsiifilise stimulatsiooni/kahjustuse tõttu.
Lisaks on Bpc 157-l neuroprotektiivne toime, näiteks kaitseb somatosensoorseid neuroneid, soodustab perifeersete närvide regeneratsiooni, takistab progresseerumisprotsessi pärast traumaatilist ajukahjustust, hoiab ära aksonite ja neuronite nekroosi, demüelinisatsiooni ja tsüstide moodustumist rottidel, kellel on seljaaju kokkusurumine, millega kaasneb kaudaalne kaudaalne paralüüs, ja [1]. .
Roll maorakkude kaitsmisel ja elundite kaitsmisel:
Bpc 157 omab suurt tähtsust Roberti maorakkude kaitse/adaptiivse rakukaitse ja organite kaitse võimaliku vahendajana, aga ka Selye stressireaktsiooni uue vahendajana. Bpc 157 kaitseb maorakke ja säilitab mao terviklikkuse erinevate kahjulike ainete eest.
See võib ära hoida alkoholi ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kahjulikku mõju maoepiteelile ja teistele epiteelidele (nagu nahk, maks, kõhunääre, süda ja aju) ning sellel on potentsiaalseid rakendusi haavade paranemisel. Lisaks võib Bpc 157 neutraliseerida ka mao endoteeli kahjustusi, kaitsta teisi veresoonte endoteeli, avaldada positiivset mõju veresoontele, taastada kiiresti verevoolu terviklikkus ning võidelda kasvaja kahheksia, lihaste kurnatuse ja põletikueelsete/kahhektiliste tsütokiinide suurenemise vastu [2] .
Terapeutiline roll veresoonte oklusioonis:
Ülemise mesenteriaalse arteri ja veeni oklusiooni uuringus rottidel võib Bpc 157 kiiresti aktiveerida kollateraalseid teid, sealhulgas ülemine mesenteriaalne veen - alumine eesmine pankreaticoduodenaalveen - ülemine eesmine pankreatikoduodenaalveen - pülooriline veen - portaalveen, alternatiivsed teed läbi kooferaalveeni või mesenteriaalsesse keskveeni ja soolestikus. veen, samuti alumine eesmine pankreatikoduodenaalarter ja alumine mesenteriaalarter.
Bpc 157 võib neutraliseerida ülemise sagitaalsiinuse, portaalveeni ja alumise õõnesveeni hüpertensiooni, aordi hüpotensiooni, progresseeruvat venoosset ja arteriaalset tromboosi perifeerses ja tsentraalses piirkonnas, leevendada mitme elundi kahjustusi, kahjustusi südames, kopsudes, maksas, neerudes, seedekulglas, ajukoes, [3] eriti oksüdatiivses stressis..
Roll Budd-Chiari sündroomis: Budd-Chiari sündroomi mudeli (suprahepaatilise õõnesveeni oklusioon) uurimisel rottidel võib Bpc 157 kiiresti moodustada möödaviiguradasid alumise õõnesveeni-asügosveeni (hemiazygose portaalveeni) ülemise õõnesveeni ja õõnesveeni portaferashunt, cava-cava contraact. hüpertensiooni, aordi hüpotensiooni ja tromboosi, elektrokardiogrammi häirete ning maksa ja seedetrakti kahjustuste leevendamiseks. Ligeerimise ajal jääb lämmastikoksiidi ja malondialdehüüdi tase maksas normaalsesse tervisliku väärtuse vahemikku, samuti väheneb oluliselt seerumi ensüümide tõus [4].
Võimalik terapeutiline roll COVID-19 puhul:
COVID-19 peetakse trombootiliseks ja vaskulaarseks haiguseks, mis on peamiselt suunatud süsteemsetele endoteelirakkudele, mis võib põhjustada tsentraalset veresoonte talitlushäireid, mis põhjustavad tüsistusi ja mitme organi puudulikkust. Bpc 157 on peptiid, millel on põletikuvastane, tsütoprotektiivne ja endoteeli kaitsev toime erinevate liikide erinevates organsüsteemides. See võib aktiveerida endoteeli lämmastikoksiidi süntaasi, mis on seotud lämmastikoksiidi vabanemise, kudede parandamise ja veresoonte reguleerimise omadustega, parandada veresoonte terviklikkust ja immuunvastust, vähendada põletikueelset seisundit ja vähendada haiguse tõsidust. Seetõttu on ülioluline arutada selle potentsiaali ennetava ja täiendava ravimeetodina [5] (Deek SA, 2022).
Milline on Bpc 157 spetsiifiline toimemehhanism aju-soolestiku teljel?
Aju-soolestiku telg on keerukas kahesuunaline sidesüsteem, mis hõlmab närvisüsteemi ja seedetrakti interaktsiooni ning Bpc 157 mängib selles olulist rolli, peamiselt kolmes aspektis: Esiteks, tsütoprotektiivse vahendajana võib Bpc 157 osaleda seedetrakti limaskesta terviklikkuse säilitamises. Roberti rakukaitse uue vahendajana ilma toksiliste mõjudeta säilitab see seedetrakti normaalse füsioloogilise funktsiooni, kaitstes seedetrakti rakke, mõjutades seeläbi aju-soolestiku telje tasakaalu. Teiseks reguleerib see neurotransmitterite süsteemi. Bpc 157 suudab reguleerida serotonergiliste ja dopamiinergiliste süsteemide tööd. Kui Bpc 157 manustatakse perifeerselt, muutub serotoniini vabanemine spetsiifilistes ajupiirkondades (peamiselt nigrostriataalses piirkonnas), avaldades kasulikke keskseid toimeid. Lisaks võib see soodsalt mõjutada mitmesuguseid käitumishäireid, mis tekivad neurotransmitterite süsteemi spetsiifilise stimulatsiooni/kahjustuse tõttu. Näiteks reguleerib see serotonergilisi ja dopamiinergilisi süsteeme, et parandada ebanormaalsete neurotransmitterisüsteemide põhjustatud käitumisprobleeme. Kolmandaks on sellel neuroprotektiivne toime. Bpc 157 võib kaitsta somatosensoorseid neuroneid, soodustada neuronite ellujäämist ja funktsionaalset taastumist närvikahjustuse korral, soodustada perifeerse närvi regeneratsiooni ja taastada närvijuhtivuse funktsiooni, vähendades traumaatilist ajukahjustust. Näiteks seljaaju kompressiooni korral rottidel, millega kaasneb kaudaalne halvatus, aksonite ja neuronaalne nekroos, demüelinisatsioon ja tsüstide moodustumine, võib Bpc 157 päästa sabafunktsiooni ja vähendada ravimite üleannustamisest või entsefalopaatiast põhjustatud kahjustusi sellistele organitele nagu närvisüsteem ja seedetrakt [1] , kaitsta keha normaalset funktsiooni..
Milline on Bpc 157 spetsiifiline mehhanism kesknärvisüsteemi haiguste ravis?
Bpc 157 on näidanud mitmeid potentsiaalseid mehhanisme kesknärvisüsteemi haiguste ravis. Tserebraalse isheemilise insuldi mudelis neutraliseerib Bpc 157 tõhusalt kahepoolsest ühisest unearterist tingitud insuldi, kaitstes neuroneid ja toetades spetsiifilist geeniekspressiooni. See võib lahendada aju neuronite püsivaid kahjustusi rottidel, parandades samal ajal häiritud mälu, motoorseid ja koordinatsioonivõimeid. Sellel on otsene kaitsev toime isheemilise insuldi põhjustatud neuronaalsetele kahjustustele ning see toetab ka spetsiifiliste geenide ekspressiooni hipokampuse koes. See võib soodustada neuronite ellujäämist ja funktsionaalset taastumist, reguleerides spetsiifiliste geenide ekspressiooni [6] .
Näited edukatest manustamismehhanismidest BPC 157 kohaletoimetamiseks; on teatatud, et kõigil manustamisviisidel, nii kohalikel kui ka süsteemsetel, on olnud positiivsed paranemistulemused
Allikas: PubMed [7]
Skisofreenia puhul reguleerib Bpc 157 lämmastikoksiidi süsteemi ja dopamiinisüsteemi vahelist suhet ning neutraliseerib dopamiinisüsteemi erinevaid kõrvalekaldeid, parandades seeläbi skisofreenia sümptomeid. See võib käsitleda keerulist seost lämmastikoksiidi süsteemi ja amfetamiini, apomorfiini, MK-801 ja kroonilise metüülfenidaadi manustamise vahel, mis näitab, et see võib lämmastikoksiidi süsteemi ja dopamiini süsteemi funktsioone reguleerides parandada skisofreenia sümptomeid. Samuti võib see neutraliseerida mitmesuguseid dopamiinisüsteemi kõrvalekaldeid, sealhulgas dopamiini retseptori blokaad, retseptorite ülitundlikkuse teke, retseptori aktiveerimine, liigne vabanemine, nigrostriataalne kahjustus ja vesikulaarsete ammendumine jne. Sellel on lai valik dopamiinisüsteemi reguleerivat toimet ja see aitab taastada skisofreeniahaigetel dopamiinisüsteemi funktsionaalset tasakaalu [6] .
Lisaks reguleerib Bpc 157 uut tüüpi tsütoprotektiivse vahendajana serotonergiliste ja dopamiinergiliste süsteemide tööd, avaldab soodsat mõju käitumishäiretele ning kaitseb oma neuroprotektiivse toime kaudu somatosensoorseid neuroneid, soodustab perifeersete närvide regeneratsiooni, takistab traumaatilise ajukahjustuse progresseerumist ja taastab kaudaalse funktsiooni. See võib toimida uut tüüpi tsütoprotektiivse vahendajana, osaleda seedetrakti limaskesta terviklikkuse säilitamises ja omada kaudset ravitoimet kesknärvisüsteemi haigustele. Samuti võib see reguleerida serotonergiliste ja dopamiinergiliste süsteemide tööd, avaldada soodsat mõju erinevatele käitumishäiretele, mis tekivad neurotransmitterite süsteemi spetsiifilise (liigse) stimulatsiooni/kahjustuse tõttu, ja samal ajal omada neuroprotektiivset toimet, nagu somatosensoorsete neuronite kaitsmine, perifeersete närvide regeneratsiooni soodustamine, ajutrauma, nekroonilise trauma progresseerumise ja neuroaktilise ajukahjustuse vastu võitlemine. demüelinisatsioon ja tsüstide moodustumine seljaaju kompressiooniga rottidel ning kaudaalse funktsiooni taastamine [1] .
Millised on Bpc 157-ga seotud uuringud?
COVID-19 võimaliku ravivahendina:
2019. aasta lõpus vallandas koroonaviirushaigus 2019 (COVID-19) kogu maailmas ulatusliku pandeemia. Uuringud näitavad, et COVID-19 on suures osas trombootiline ja vaskulaarne haigus, mis on suunatud süsteemsetele endoteelirakkudele, mis võib põhjustada veresoonte keskfunktsiooni häireid [5] . COVID-19-ga patsientidel võib tekkida mitme organi puudulikkus, nagu äge respiratoorse distressi sündroom, kardiovaskulaarsed tüsistused, maksa- ja närvikahjustus. Loommudeli andmetele tuginedes on teadlased arutanud Bpc 157 rolli uudse ravimina COVID-19 kliinilise juhtimise parandamisel. Bpc 157 on peptiid, millel on põletikuvastane, tsütoprotektiivne ja endoteeli kaitsev toime erinevate liikide erinevates organsüsteemides. Bpc 157 aktiveerib endoteeli lämmastikoksiidi süntaasi (eNOS), mis on seotud lämmastikoksiidi (NO) vabanemise, kudede parandamise ja veresoonte reguleerimise omadustega ning võib parandada veresoonte terviklikkust ja immuunvastust, vähendada põletikueelset seisundit ja vähendada haiguse tõsidust. Seetõttu on väga oluline arutada selle potentsiaali ennetava ja abistava ravimeetodina.
Lihas-skeleti pehmete kudede paranemise kiirendamine:
Läbi on vaadatud Bpc 157 rolli pehmete kudede vigastuste ravis [7] .Praegu on kõik Bpc 157 uurinud katsed näidanud, et erinevat tüüpi vigastuste (sealhulgas traumaatilised ja süsteemsed vigastused ning mitmesugused pehmete kudede vigastused) korral on Bpc 157-l püsiv positiivne ja kiire tervendav toime. Kuid praeguseks on enamik uuringuid läbi viidud väikenäriliste mudelitel ja Bpc 157 efektiivsust inimestel ei ole kinnitatud. Sellegipoolest on Bpc 157-l selgelt suur potentsiaal ja sellest loodetakse saada ravimeetod madala vaskulaarse ja madala rakusisaldusega pehmete kudede (nt kõõluste ja sidemete) vigastuste konservatiivseks raviks või abiaineks taastumisel pärast edasist arengut. Lisaks näitab skeletilihaste vigastuste mudel, et Bpc 157 ei avalda kasulikku mõju mitte ainult otsesest traumast põhjustatud vigastustele, vaid ka süsteemsetele vigastustele, sealhulgas hüperkaleemiale ja hüpermagneseemiale.
Motoorse funktsiooni parandamine pärast seljaaju vigastust:
Teadlased on kasutanud hästi kavandatud rotimudelit, et näidata, et stabiilne mao pentadekapeptiid Bpc 157 võib parandada seljaaju vigastusi [8] . Varasemad uuringud on näidanud, et Bpc 157 võib neutraliseerida perifeerse (istmikunärvi) närvi transektsiooni/anastomoosi tagajärgi ning parandada närvide paranemist, ajutraumat ja mitmesuguseid entsefalopaatiaid. Bpc 157 on kasutatud haavandivastase peptiidina põletikulise soolehaiguse ja hulgiskleroosi uuringutes. Ühes uuringus said rotid pärast seljaaju vigastust ühekordse intraperitoneaalse süsti Bpc 157 (200 või 2 μg/kg) või tavalist soolalahust (5 ml/kg). Kõik vigastatud rotid näitasid pärast Bpc 157-ravi pidevat paranemist, oluliselt parema kliinilise saba motoorse funktsiooni ja enesevigastuskäitumiseta; spasmiprobleem lahenes 15. päeval; Mikroskoobi all (alates 7. päevast) suudeti suures osas neutraliseerida vakuoolide ja aksonite kadu valgeaines, turse hallis ja motoorsete neuronite kadu Bpc 157 rottidel, samuti suurte müeliniseerunud aksonite arvu vähenemine roti kaudaalnärvis. Elektromüogrammi salvestused näitasid motoorsete üksuste potentsiaalide olulist vähenemist sabalihastes. Lisaks viisid teadlased läbi ka teise katse. Bpc 157 manustati 4 päeva pärast seljaaju vigastust ja Bpc 157 (10 μg / kg, 0, 16 μg / ml, 12 ml / rott / päevas) manustati 4 nädala jooksul joogiveega, samas kui kontrollrühm sai ainult joogivett. Tulemused näitasid, et Bpc 157-ga ravitud rotid paranesid oluliselt ja taastusid kuni täieliku paranemiseni.
Lülisamba ebastabiilsuse vastu võitlemine:
Rottidel lülisamba ebastabiilsuse esilekutsumiseks keskendusid teadlased kahepoolsele fastektoomiale ja uurisid joogivees sisalduva stabiilse maopentadekapeptiidi Bpc 157 võimalikke terapeutilisi eeliseid [9] .Varasemates uuringutes on näidatud, et Bpc 157 parandab seljaaju vigastusi, perifeersete närvide vigastusi, ajutraumasid ja erinevaid entsefalopaateid. Selles uuringus tehti rottidele täielik kahepoolne L3-L4 facetektoomia ja pärast operatsiooni anti neile Bpc 157 (10 ng/kg, 0,16 ng/ml, 12 ml roti kohta päevas) või ainult joogivett. Radioloogilised hinnangud viidi läbi 1. ja 8. nädalal. Tulemused näitasid, et 1. nädalal ei täheldatud kontrollrühma ja Bpc 157 rühma rottidel ilmset deformatsiooni ühelgi tasapinnal, lülidevaheline ketaste ruum näis olevat puutumatu, neuraalsed avaused kirurgilisel tasemel olid veidi laienenud ja Bpc rühmas oli rottidel üldine luutihedus157 suurem. 8. nädalal ei täheldatud kummagi rühma rottidel ilmset deformatsiooni üheski tasapinnas, lülidevaheline ketaste ruum oli puutumatu, neuraalne õõnsus kirurgilisel tasandil oli veidi laienenud, Bpc 157 rühma rottidel oli oluliselt suurem luutihedus ja kontrollrühmas oli juhusliku mustriga kalluse moodustumise puudumine. Lisaks ilmnes kontrollrühma rottidel kohe pärast vigastuse esilekutsumist ilmne motoorne häire, samas kui Bpc 157 joomise rühma rotid tõrjusid seda motoorset häiret täielikult.
Kokkuvõtteks võib öelda, et Bpc 157 põhiväärtus seisneb selle endogeensetes ja mitut süsteemi hõlmavates regulatiivsetes omadustes, pakkudes uuenduslikke lahendusi refraktaarsete põletike, kudede defektide ja neuropsühhiaatriliste haiguste jaoks. Sporditraumade valdkonnas võib see kiirendada kudede, nagu lihased, kõõlused ja sidemed, paranemist ja taastumist, lühendada taastumisaega ning omab head ravitoimet ägeda trauma korral. Põletuste ravis võib Bpc 157 märkimisväärselt parandada endoteelirakkude bioloogilisi funktsioone, nagu proliferatsioon, migratsioon ja tuubulite moodustumine, kiirendades seega põletushaavade paranemist. Lisaks on sellel seedetrakti kaitsev toime, see võib soodustada seedetrakti haavandite paranemist ning ennetada ja leevendada seedetrakti haigusi. Bpc 157 näitab ka potentsiaali neuroprotektsioonis, kaitstes närvisüsteemi selliste mehhanismide kaudu nagu põletikulise reaktsiooni vähendamine ja apoptoosi pärssimine. Sellel on ka kaitsev toime inimorganitele, nagu pankreas, maks ja süda, demonstreerides selle laia valikut bioloogilisi toimeid multifunktsionaalse peptiidina.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Predrag Sikiricis on teadlane, kes on seotud mitmete akadeemiliste institutsioonidega, sealhulgas Zagrebi ülikool, Sarajevo ülikool, Sch Med, JJ Strossmayer Osijeki ülikool ja Rudjer Boskovici instituut. Tema uurimistöö hõlmab mitmeid valdkondi, nagu farmakoloogia ja farmaatsia, biokeemia ja molekulaarbioloogia, gastroenteroloogia ja hepatoloogia, füsioloogia ja rakubioloogia.
Sikirici meeskond on viinud läbi ulatuslikke uuringuid BPC157 tsütoprotektiivse toime kohta erinevates organites ja kudedes, sealhulgas selle rolli kohta närvikahjustuste ja seedetrakti haavandite korral. Tal on ka patendid BPC, farmakoloogiliselt aktiivse aine, sealhulgas selle valmistamismeetodite ja terapeutiliste rakenduste väljatöötamiseks.Sikiric Pis on akadeemilises ringkonnas lugupeetud tegelane ja tema uurimistöö on märkimisväärselt edendanud valdkondi, millega ta on seotud. Sikiric Pis loetletud tsitaadi viites [1].
