Autor: Cocer Peptides 
1 kuu tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Paranduspeptiidid on näidanud märkimisväärset potentsiaali kudede parandamise ja regenereerimise valdkonnas. Paranduspeptiidina mängib Chonluten rolli raku aktiivsuse reguleerimisel ja kudede paranemise soodustamisel.
Joonis 1 Chonluteni keemiline struktuur.
Chonluteeni roll rakkude proliferatsiooni ja põletiku reguleerimisel
Rakkude leviku reguleerimine: Chonluten ja mitmed peptiidid, mille professor Khavinson on tuvastanud alates 1973. aastast, võivad reguleerida peamisi proliferatsioonimustreid, suurendades mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaaside türosiini fosforüülimist tsütoplasmas. Chonluteen võib mõjutada rakkude proliferatsiooni protsessi, soodustades rakkude jagunemist ja kasvu, luues seeläbi kudede parandamiseks vajaliku rakulise aluse. Näiteks haava paranemise ajal on rakkude proliferatsioon otsustava tähtsusega samm uute kudede moodustumisel. Chonluteen soodustab seda protsessi, reguleerides seotud kinaaside aktiivsust.
Põletiku reguleerimine: Chonluteenil on märkimisväärne efektiivsus põletiku reguleerimisel. See pärineb bronhide epiteelirakkudest ja inhibeerib kasvaja nekroosifaktori (TNF) tootmist monotsüütides, mis puutuvad kokku põletikueelse bakteriaalse lipopolüsahhariidiga (LPS) in vitro. Monotsüüdid mängivad põletikulistes reaktsioonides otsustavat rolli; LPS-i poolt stimuleerituna vabastavad nad põletiku algatamiseks põletikueelseid tsütokiine, nagu TNF. Chonluteen vähendab põletikuliste reaktsioonide intensiivsust, pärssides TNF-i tootmist. Kõik testitud peptiidid võivad pärssida TNF-i ja põletikueelsete interleukiin-6 (IL-6) tsütokiinide ekspressiooni LPS-stimuleeritud terminaalselt diferentseerunud THP-1 rakkudes, mis näitab veelgi Chonluteni positiivset rolli põletikulise mikrokeskkonna reguleerimisel. Põletikuliste haiguste või koekahjustuste põhjustatud põletikuliste reaktsioonide korral võib Chonluten selle mehhanismi kaudu leevendada põletikust põhjustatud edasisi koekahjustusi, luues kudede paranemiseks soodsa keskkonna.
Joonis 2. Ekstratsellulaarsete vesiikulite arv tsütofluorimeetrilise analüüsi abil monotsüütidel (A) ja makrofaagidel (B).
Chonluteeni rakendused erinevatel kudede parandamisel
Nahakudede parandamine: nahahaavade parandamise valdkonnas on Chonluteni põletikuvastased ja rakkude proliferatsiooni soodustavad omadused olulise tähtsusega. Inimkeha suurima organina on nahk vastuvõtlik erinevatele vigastustele, nagu põletused ja lõikehaavad. Põletikulised reaktsioonid aktiveeruvad kiiresti pärast nahatraumat ja liigne põletik võib haavade paranemist edasi lükata ja isegi põhjustada armide teket. Chonluteen võib pärssida põletikuliste tegurite vabanemist, vähendada põletikulisi reaktsioone ja samal ajal soodustada naharakkude proliferatsiooni, kiirendades seeläbi haavade paranemist. Võrreldes traditsiooniliste haavasidemetega võivad Chonluteni sisaldavad uudsed sidemed paremini reguleerida haava mikrokeskkonda, soodustada nahakoe taastumist ja paranemist, potentsiaalselt vähendada armide teket ja parandada naha paranemise kvaliteeti.
Joonis 3 Rakkude ja rakkude adhesiooni test: konfokaalne mikroskoopia kvantifitseerimine ja ICAM-1 Western blot analüüs.
Kõhrekoe parandamine: kuigi praegused uuringud ei ole otseselt käsitlenud Chonluteni kasutamist kõhrekoe parandamisel, on sarnased paranduspeptiidid näidanud paljulubavaid tulemusi. Sünteetiline peptiid B2A võib indutseerida tüvirakke diferentseeruma kondrotsüütideks ja tõhustada kahjustatud kõhre paranemist rottidel. Chonluteen oma võimega reguleerida rakkude proliferatsiooni ja põletikku võib teoreetiliselt kaasa aidata ka kõhrekoe paranemisele. Pärast kõhre vigastust tekib lokaalne põletik ja Chonluten võib põletikku maha suruda, vähendades selle kahjustusi kondrotsüütidele. Selle rakkude proliferatsiooni soodustamine võib hõlbustada kondrotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist, soodustada kõhre maatriksi sünteesi ja seeläbi saavutada kõhrekoe paranemist.
Joonis 4 B2A mõju MIA-indutseeritud osteoartriidile rottide põlveliigeses.
Luukoe parandamine: luukoe parandamise valdkonnas keskenduvad praegused uuringud peamiselt muud tüüpi parandavatele peptiididele ja biomaterjalidele. Sünteetilise PCL karkassi kasutamine, mis on kaetud kollageeni jäljendavate peptiididega GFOGER, soodustab luu moodustumist roti kriitilise suurusega segmentaalsete luudefektide korral; paratüreoidhormooni derivaadid PTHrP-1, mis on ankurdatud RADA16-I-st moodustatud isekoostatud peptiididele P1R16, omavad selliseid funktsioone nagu tüvirakkude proliferatsiooni soodustamine, suunatud diferentseerumine, luude ümberkujunemine ja vaskularisatsioon, mis näitab luukoe inseneri potentsiaali luudefektide või luumurdude parandamisel. Chonluteni põletikuvastane ja rakkude vohamist soodustav toime leevendab luukoe põletikulisi kahjustusi luude paranemise varases staadiumis, soodustab osteoblastide vohamist ja loob aluse luukoe regeneratsioonile.
Järeldus
Kokkuvõtteks võib öelda, et Chonlutenil kui paranduspeptiidil on märkimisväärne toime rakkude proliferatsiooni ja põletiku reguleerimisel. Selle toimemehhanism ja uurimistulemused teiste sarnaste parandavate peptiidide kohta omavad rakendusväärtust kudede, sealhulgas naha, kõhre ja luu parandamise valdkonnas.
Viited
[1] Avolio F, Martinotti S, Khavinson VK jt. Monotsüütide/makrofaagide THP-1 rakuliinis proliferatiivset aktiivsust ja põletikulisi radu reguleerivad peptiidid [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022, 23(7).DOI: 10.3390/ijms23073607.
[2] Lin X, Shanmugasundaram S, Liu Y jt. B2A peptiid indutseerib in vitro kondrogeenset diferentseerumist ja suurendab kõhre paranemist rottidel [J]. Journal of Orthopedic Research, 2012, 30(8):1221-1228.DOI:10.1002/jor.22078.
[3] Wojtowicz AM, Shekaran A, Oest ME jt. Biomaterjalist karkasside katmine kollageeni mimeetilise peptiidiga GFOGER luudefektide parandamiseks [J]. Biomaterjalid, 2010,31(9):2574-2582.DOI:10.1016/j.biomaterjalid.2009.12.008.
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
