מאת Cocer Peptides 
לפני חודש
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
פפטידים לתיקון הוכיחו פוטנציאל משמעותי בתחום של תיקון והתחדשות רקמות. כפפטיד תיקון, Chonluten ממלא תפקיד בוויסות הפעילות התאית וקידום תיקון רקמות.
איור 1 המבנה הכימי של Chonluten.
תפקידו של צ'ונלוטן בהתפשטות תאים וויסות דלקת
ויסות התפשטות תאים: Chonluten וסדרה של פפטידים שזוהו על ידי פרופסור Khavinson מאז 1973 יכולים לווסת דפוסי התפשטות מפתח על ידי הגברת זרחון טירוזין של קינאזות חלבון המופעלות על ידי מיטוגן בציטופלזמה. Chonluten יכול להשפיע על תהליך התפשטות התאים, לקדם חלוקת תאים וצמיחת, ובכך לספק את הבסיס הסלולרי הדרוש לתיקון רקמות. לדוגמה, במהלך ריפוי פצעים, שגשוג תאים הוא שלב מכריע ביצירת רקמה חדשה. Chonluten מקדם תהליך זה על ידי ויסות הפעילות של קינאזות קשורות.
ויסות דלקת: Chonluten מפגין יעילות בולטת בוויסות דלקת. מופק מתאי אפיתל הסימפונות, הוא מעכב את ייצור גורם נמק הגידול (TNF) על ידי מונוציטים שנחשפו לליפופוליסכריד חיידקי פרו-דלקתי (LPS) במבחנה. מונוציטים ממלאים תפקיד מכריע בתגובות דלקתיות; כאשר הם מעוררים על ידי LPS, הם משחררים ציטוקינים פרו-דלקתיים כגון TNF כדי ליזום דלקת. Chonluten מפחית את עוצמת התגובות הדלקתיות על ידי עיכוב ייצור TNF. כל הפפטידים שנבדקו יכולים לעכב את הביטוי של TNF וציטוקינים מעודדי דלקת אינטרלוקין-6 (IL-6) בתאי THP-1 בעלי גירוי סופני של LPS, דבר המעיד עוד יותר על תפקידו החיובי של Chonluten בוויסות המיקרו-סביבה הדלקתית. בתגובות דלקתיות המופעלות על ידי מחלות דלקתיות או נזק לרקמות, Chonluten יכול למתן נזקים נוספים לרקמות הנגרמים על ידי דלקת באמצעות מנגנון זה, וליצור סביבה נוחה לתיקון רקמות.
איור 2 איור 2. ספירת שלפוחית תאיים באמצעות ניתוח cytofluorimetric על מונוציטים (A) ומקרופאגים (B).
יישומים של Chonluten בתיקוני רקמות שונים
תיקון רקמות עור: בתחום תיקון פצעי עור יש חשיבות משמעותית לתכונות האנטי דלקתיות ומעודדות ריבוי תאים של Chonluten. בתור האיבר הגדול ביותר בגוף האדם, העור רגיש לפציעות שונות, כגון כוויות וחתכים. תגובות דלקתיות מופעלות במהירות לאחר טראומה בעור, ודלקת מוגזמת עלולה לעכב את ריפוי הפצעים ואף להוביל להיווצרות צלקת. Chonluten יכול לעכב שחרור של גורמים דלקתיים, להפחית תגובות דלקתיות, ובו זמנית לקדם את התפשטות תאי העור, ובכך להאיץ את ריפוי הפצעים. בהשוואה לחבושות פצעים מסורתיות, חבישות חדשות המכילות Chonluten יכולות לווסת טוב יותר את המיקרו-סביבה של הפצע, לקדם התחדשות ותיקון של רקמות העור, להפחית פוטנציאל היווצרות צלקות ולשפר את איכות תיקון העור.
איור 3 בדיקת הידבקות תא-תא: כימות מיקרוסקופיה קונפוקלית וניתוח ICAM-1 Western Blot.
תיקון רקמת סחוס: במונחים של תיקון רקמת סחוס, למרות שהמחקר הנוכחי לא התייחס ישירות ליישום של Chonluten בתיקון סחוס, פפטידי תיקון דומים הוכיחו תוצאות מבטיחות. פפטיד סינתטי B2A יכול לגרום לתאי גזע להתמיין לכונדרוציטים ולשפר את התיקון של סחוס פגום בחולדות. Chonluten, עם יכולתו לווסת את התפשטות התאים ואת הדלקת, תיאורטית יכול גם לתרום לתיקון הסחוס. בעקבות פגיעה בסחוס, מתרחשת דלקת מקומית, וצ'ונלוטן יכול לדכא דלקת, ולהפחית את הנזק שלה לכונדרוציטים. הקידום של שגשוג התאים עשוי להקל על התפשטות וההתמיינות של כונדרוציטים, לקדם את הסינתזה של מטריצת הסחוס, ובכך להשיג תיקון רקמת סחוס.
איור 4 השפעת B2A על דלקת מפרקים ניוונית (MIA) במפרק הברך של חולדות.
תיקון רקמת עצם: בתחום תיקון רקמות העצם, המחקר הנוכחי מתמקד בעיקר בסוגים אחרים של פפטידים תיקון וחומרים ביולוגיים. השימוש בפיגום PCL סינתטי המצופה בפפטידים המחקים קולגן GFOGER מקדם יצירת עצם בפגמים מקטעי עצם בגודל קריטי של חולדה; נגזרות הורמון פארתירואיד PTHrP-1 המעוגנות לפפטידים בהרכבה עצמית של RADA16-I P1R16 מציגות פונקציות כגון קידום שגשוג תאי גזע, התמיינות מכוונת, שיפוץ עצם ווסקולריזציה, ומציגות פוטנציאל גדול להנדסת רקמת עצם בתיקון פגמים או שברים בעצמות. ההשפעות האנטי-דלקתיות ומעודדות התפשטות התאים של Chonluten מפחיתות את הנזק הדלקתי לרקמת העצם בשלבים המוקדמים של תיקון העצם, מעודדות שגשוג אוסטאובלסטים ומניחות את הבסיס להתחדשות רקמת העצם.
מַסְקָנָה
לסיכום, Chonluten, כפפטיד תיקון, מפגין השפעות משמעותיות בוויסות התפשטות התאים והדלקת. מנגנון הפעולה שלו וממצאי המחקר על פפטידי תיקון דומים אחרים מחזיקים ערך ליישום בתחום של תיקון רקמות, כולל עור, סחוס ועצם.
הפניות
[1] Avolio F, Martinotti S, Khavinson VK, et al. פפטידים מווסתים פעילות שגשוגית ומסלולים דלקתיים בקו תאי מונוציטים/מקרופאג THP-1[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022,23(7).DOI:10.3390/ijms23073607.
[2] Lin X, Shanmugasundaram S, Liu Y, et al. פפטיד B2A משרה התמיינות כונדרוגנית במבחנה ומשפר תיקון סחוס בחולדות [J]. Journal of Orthopedic Research, 2012,30(8):1221-1228.DOI:10.1002/jor.22078.
[3] Wojtowicz AM, Shekaran A, Oest ME, et al. ציפוי של פיגומים ביולוגיים בפפטיד המחקה קולגן GFOGER לתיקון פגמי עצם[J]. Biomaterials, 2010,31(9):2574-2582.DOI:10.1016/j.biomaterials.2009.12.008.
מוצר זמין לשימוש מחקר בלבד:
