|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ Istraktura ng FOXO4-DRI
Pinagmulan: PubChem |
Sequence: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Molecular Formula: C 228H 388N 86O64 Molekular na Timbang: 5358g/mol PubChem CID: 168431240 Mga kasingkahulugan: EX-A7431 |
▎ FOXO4-DRI Research
Ano ang background ng pananaliksik ng FOXO4-DRI?
Malalim na Pananaliksik sa Cellular Senescence:
Sa patuloy na malalim na pag-aaral ng mekanismo ng cellular senescence, napag-alaman na ang cellular senescence ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa maraming proseso ng physiological pati na rin ang paglitaw at pag-unlad ng mga sakit. Ang mga senescent na selula ay mag-iipon at maglalabas ng iba't ibang mga cytokine at nagpapaalab na tagapamagitan, na nakakaapekto sa mga pag-andar ng mga nakapaligid na selula, at sa gayon ay humahantong sa pagbaba ng mga function ng tissue at organ. Samakatuwid, ang paghahanap ng mga paraan upang makialam sa proseso ng cellular senescence ay naging isang research hotspot.
Pagtuklas ng FOXO4 Protein:
Ang FOXO4 ay isang miyembro ng forkhead box protein O family (FOXO) at gumaganap ng mahalagang papel sa iba't ibang biological na proseso tulad ng paglaki ng cell, pagkakaiba-iba, apoptosis, at pagtugon sa stress. Natuklasan ng mga pag-aaral na ang FOXO4 ay malapit na nauugnay sa cellular senescence, at maaari itong makaapekto sa proseso ng senescence ng mga cell sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagpapahayag ng isang serye ng mga gene. Halimbawa, maaaring i-activate ng FOXO4 ang pagpapahayag ng ilang antioxidant genes at DNA repair genes, na nagpapataas ng resistensya ng cell sa oxidative stress at pagkasira ng DNA, at sa gayon ay naantala ang cellular senescence.
Pagsusuri ng Maliit na Molecule Compound:
Batay sa pag-unawa sa pag-andar ng FOXO4 protein, sinimulan ng mga siyentipiko na suriin ang mga maliliit na compound ng molekula na maaaring mag-regulate ng aktibidad ng FOXO4. Inaasahan nilang makahanap ng isang maliit na molekula na substansiya na maaaring partikular na maisaaktibo ang protina ng FOXO4, sa gayon ay ginagawa ang anti-aging effect nito at ginagamot ang mga kaugnay na sakit. Pagkatapos ng malaking bilang ng mga pang-eksperimentong screening at pag-optimize, sa wakas ay natuklasan ang maliit na molecule compound na FOXO4-DRI. Maaari itong partikular na magbigkis sa FOXO4 protein, i-activate ang downstream signaling pathway nito, at gumanap ng papel sa pag-regulate ng cellular senescence at mga nauugnay na physiological function.
Ano ang mekanismo ng pagkilos ng FOXO4-DRI?
1. Anti-aging
Maaaring i-activate ng FOXO4-DRI ang FOXO4 protein, at pagkatapos ay i-regulate ang metabolismo, paglaganap, at mga proseso ng apoptosis ng cell. Ang protina ng FOXO4 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon sa mga cell. Mapapahusay nito ang resistensya ng cell sa stress sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagpapahayag ng isang serye ng mga downstream na gene, at bawasan ang cellular senescence at pinsala. Halimbawa, ang FOXO4 ay maaaring magsulong ng pagpapahayag ng antioxidant enzymes at bawasan ang antas ng intracellular reactive oxygen species, kaya pinapagaan ang pinsala ng oxidative stress sa mga selula [1, 2] . Bilang karagdagan, ang FOXO4 ay maaari ring i-regulate ang pagpapahayag ng mga gene na may kaugnayan sa cell cycle, pagbawalan ang labis na paglaganap ng cell, at mapanatili ang normal na metabolismo at paggana ng mga cell.
2. Mekanismo ng Pagkilos sa Male Late-Onset Hypogonadism
Pakikipag-ugnayan sa FOXO4 at p53:
Ang male late-onset hypogonadism ay isang sakit na nauugnay sa edad, at ang pangunahing mekanismo nito ay ang dysfunction ng senescent Leydig cells sa testis. Napag-alaman na ang forkhead box O (FOXO) transcription factor na FOXO4 ay partikular na ipinahayag sa mga cell ng Leydig ng tao, at ang pagsasalin nito sa nucleus sa mga matatanda ay nauugnay sa pagbaba ng testosterone synthesis. Bilang isang tiyak na FOXO4 blocker, ang FOXO4-DRI ay pumipili ng p53 na pagbubukod ng nuklear at apoptosis sa mga senescent na selula ng Leydig sa pamamagitan ng pag-abala sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng FOXO4 at p53 [1].
Pagpapabuti ng Testicular Microenvironment:
Sa mga daga na may natural na edad, mapapabuti ng FOXO4-DRI ang testicular microenvironment at mapawi ang kakulangan sa testosterone na nauugnay sa edad. Ipinapahiwatig nito na ang FOXO4-DRI ay maaaring ibalik ang normal na paggana ng testicular tissue sa pamamagitan ng pag-regulate ng signaling pathway na nauugnay sa senescence ng Leydig cells, at sa gayon ay tumataas ang antas ng pagtatago ng testosterone [1].
3. Mekanismo ng Pagkilos sa Pulmonary Fibrosis
Pagbabawas ng Senescent Cells at Pagbabawas ng SASP Expression:
Ang pulmonary fibrosis ay isang progresibong interstitial na sakit sa baga na may limitadong mga opsyon sa paggamot. Ang cellular senescence ay itinuturing na isa sa mga pathogenic factor ng pulmonary fibrosis, at ang pag-aalis ng senescent cells ay maaaring mapabuti ang function ng baga. Sa isang modelo ng mouse ng pulmonary fibrosis na sapilitan ng bleomycin, ang FOXO4-DRI, na katulad ng aprubadong gamot na pirfenidone, ay maaaring bawasan ang senescent cells, i-downregulate ang pagpapahayag ng senescence-associated secretory phenotype (SASP), at mapawi ang mga pagbabago sa morphological at collagen deposition na dulot ng bleomycin [2].
Nakakaimpluwensya sa Proporsyon ng Mga Uri ng Cell:
Maaaring pataasin ng FOXO4-DRI ang proporsyon ng type 2 alveolar epithelial cells (AEC2) at fibroblast at bawasan ang proporsyon ng myofibroblast sa isang mouse model ng pulmonary fibrosis na dulot ng bleomycin. Sa in vitro na mga eksperimento, kumpara sa mga linya ng selula ng fibroblast ng mouse at baga ng tao, ang FOXO4-DRI ay may mas malaking posibilidad na patayin ang mga myofibroblast na dulot ng pagbabago ng growth factor-β (TGF-β) [2].
Pag-regulate ng Extracellular Matrix Receptor Interaction Pathway:
Ang pagbabawal na epekto ng FOXO4-DRI sa myofibroblast ay humahantong sa downregulation ng extracellular matrix (ECM) receptor interaction pathway sa bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Ito ay nagpapahiwatig na ang FOXO4-DRI ay maaaring mapabuti ang pathological na proseso ng pulmonary fibrosis sa pamamagitan ng pag-regulate ng henerasyon at metabolismo ng ECM [2].
Ang FOXO4-DRI ay nagpapaganda ng bleomycin (BLM)-induced pulmonary fibrosis (PF). (A) Schematic diagram na naglalarawan ng eksperimentong disenyo. (B) Kinatawan ng mga na-scan na larawan ng haematoxylin-eosin (HE) staining at Masson trichrome-staining ng mga seksyon ng tissue ng baga.
Pinagmulan:PubMed [2]
Ano ang mga aplikasyon ng FOXO4-DRI?
1. Anti-aging
Ang FOXO4-DRI ay may potensyal na halaga sa pagpapabuti ng paghina ng functional na nauugnay sa edad. Sa pagtaas ng edad, ang iba't ibang mga organo at sistema ng katawan ay makakaranas ng iba't ibang antas ng pagtanda at pagbaba ng pagganap, tulad ng pagbaba sa function ng immune system, ang paghina ng function ng cardiovascular system, at pagbaba ng function ng nervous system. Sa pamamagitan ng pag-activate ng FOXO4 protein, maaaring maantala ng FOXO4-DRI ang proseso ng cellular senescence, mapabuti ang sigla at paggana ng cell, at sa gayon ay makatulong na mapabuti ang pangkalahatang kalusugan ng katawan. Halimbawa, sa isang may edad na modelo ng mouse, ang paggamot sa FOXO4-DRI ay maaaring makabuluhang mapabuti ang kakayahang mag-ehersisyo at nagbibigay-malay na pag-andar ng mga daga at mabawasan ang paglitaw ng mga sakit na nauugnay sa edad [1, 2].
2. Paggamot ng Neurodegenerative Diseases
Relasyon sa Neuron Aging at Death:
Ang mga sakit na neurodegenerative tulad ng Alzheimer's disease at Parkinson's disease ay malapit na nauugnay sa pagtanda at pagkamatay ng mga neuron. Sa mga sakit na ito, ang mga neuron ay mapipinsala ng iba't ibang mga kadahilanan tulad ng oxidative stress, inflammatory response, at pagsasama-sama ng protina, na humahantong sa unti-unting pagkawala ng neuronal function at sa huli ay nagdudulot ng mga cognitive at motor function disorder. Sa pamamagitan ng pag-activate ng FOXO4 signaling pathway, ang FOXO4-DRI ay maaaring magsulong ng kaligtasan at pagkumpuni ng mga neuron at mapahusay ang kanilang resistensya sa oxidative stress at apoptotic signal.
Maaaring i-regulate ng FOXO4 protein ang pagpapahayag ng maraming gene sa mga neuron, kabilang ang mga antioxidant enzyme, anti-apoptotic na protina, nerve growth factor, atbp. Ang upregulation ng expression ng mga gene na ito ay maaaring maprotektahan ang mga neuron mula sa pinsala at itaguyod ang pagbabagong-buhay at pagkumpuni ng mga neuron. Halimbawa, sa isang modelo ng mouse ng Alzheimer's disease, ang paggamot na may FOXO4-DRI ay maaaring mabawasan ang deposition ng amyloid proteins, mapabuti ang neuronal function, at pabagalin ang pag-unlad ng sakit. Sa isang modelo ng sakit na Parkinson, ang FOXO4-DRI ay maaari ring protektahan ang mga dopaminergic neuron at pagbutihin ang kakayahang mag-ehersisyo ng mga daga [3, 4] . Samakatuwid, ang FOXO4-DRI ay inaasahang gagamitin sa paggamot ng mga neurodegenerative na sakit upang pabagalin ang pag-unlad ng sakit at pagbutihin ang cognitive at motor function ng mga pasyente.
3. Pag-iwas at Paggamot ng mga Sakit sa Cardiovascular
Pagprotekta sa mga Cardiomyocytes:
Sa cardiovascular system, mapoprotektahan ng FOXO4-DRI ang mga cardiomyocytes mula sa oxidative stress at apoptotic na pinsala. Ang mga cardiomyocytes ay ang pangunahing functional na mga selula ng puso, at ang kanilang pinsala at pagkamatay ay isa sa mga mahahalagang sanhi ng mga sakit sa cardiovascular. Maaaring i-activate ng FOXO4-DRI ang FOXO4 protein, i-upregulate ang pagpapahayag ng antioxidant enzymes, bawasan ang antas ng intracellular reactive oxygen species sa cardiomyocytes, at pagaanin ang pinsala ng oxidative stress sa cardiomyocytes. Kasabay nito, ang FOXO4-DRI ay maaari ding magsulong ng pagpapahayag ng mga anti-apoptotic na protina, pagbawalan ang pag-activate ng apoptotic signaling pathway, at protektahan ang mga cardiomyocytes mula sa apoptosis [4].
Pag-promote ng Function ng Vascular Endothelial Cells:
Ang FOXO4-DRI ay maaari ding magsulong ng normal na paggana ng mga vascular endothelial cells at mapanatili ang katatagan at pagkalastiko ng mga daluyan ng dugo. Ang mga vascular endothelial cells ay isang mahalagang bahagi ng pader ng daluyan ng dugo, at ang kanilang abnormal na paggana ay hahantong sa paglitaw ng mga sakit sa cardiovascular tulad ng pagtaas ng vascular permeability, trombosis, at atherosclerosis. Maaaring i-activate ng FOXO4-DRI ang protina ng FOXO4, i-regulate ang pagpapahayag ng maraming gene sa mga vascular endothelial cells, i-promote ang paglaganap, paglipat, at pagkumpuni ng mga vascular endothelial cells, at mapanatili ang normal na paggana ng mga daluyan ng dugo. Halimbawa, ang FOXO4-DRI ay maaaring mag-upregulate ng pagpapahayag ng vascular endothelial growth factor (VEGF), itaguyod ang paglaganap ng mga vascular endothelial cells at angiogenesis; maaari din nitong i-upregulate ang pagpapahayag ng endothelial nitric oxide synthase (eNOS), itaguyod ang paggawa ng nitric oxide, palawakin ang mga daluyan ng dugo, at bawasan ang presyon ng dugo [4].
Pag-iwas at Paggamot sa mga Sakit sa Cardiovascular:
Sa buod, nakakatulong ang FOXO4-DRI na maiwasan at magamot ang mga cardiovascular disease tulad ng myocardial infarction, heart failure, at atherosclerosis. Sa isang hayop na modelo ng myocardial infarction, ang paggamot na may FOXO4-DRI ay maaaring mabawasan ang pagkamatay ng mga cardiomyocytes, itaguyod ang pagkumpuni ng myocardial tissue, at mapabuti ang paggana ng puso. Sa isang modelo ng pagpalya ng puso, maaaring pigilan ng FOXO4-DRI ang apoptosis ng mga cardiomyocytes, mapahusay ang myocardial contractility, at mapabuti ang pumping function ng puso. Sa isang modelo ng atherosclerosis, ang FOXO4-DRI ay maaaring bawasan ang pinsala ng mga vascular endothelial cells, pagbawalan ang inflammatory response, at bawasan ang panganib ng atherosclerosis [4].
Sa konklusyon, sa pamamagitan ng mga mekanismo ng pagkilos nito, kabilang ang pag-udyok sa apoptosis ng senescent cells, pagpapabuti ng tissue microenvironment, at pagkaantala sa proseso ng pagtanda, ang FOXO4-DRI ay nagpapakita ng potensyal na halaga ng aplikasyon sa mga larangan ng anti-aging, paggamot ng testicular hypofunction, radiation-induced pulmonary fibrosis, neurodegenerative disease, at pag-iwas at paggamot ng mga sakit na cardiovascular.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Han X ay isang mananaliksik na kaanib sa maraming kilalang institusyon, kabilang ang Jiangxi Academy of Sciences, Fudan University, Hunan University, Zhengzhou University, University of Geosciences, Sichuan University, National University of Singapore, Ministry of Natural Resources of the People's Republic of , Chinese Academy of Medical Sciences - Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, Jiang Xi Acad Medical Sci, Unibersidad ng Peking Medikal at Unibersidad ng Jiang Xi, Tong Guilin Northeast Normal University - . Itinatampok ng mga kaakibat na ito ang kanyang malawak at magkakaibang background sa akademiko.
Ang kanyang mga interes sa pananaliksik ay sumasaklaw sa ilang mga pangunahing kategorya ng paksa. Siya ay aktibong nakikibahagi sa pananaliksik sa loob ng mga larangan ng Chemistry, Environmental Sciences & Ecology, Research & Experimental Medicine, Oncology, at Biochemistry & Molecular Biology. Ang kanyang trabaho ay nagpapakita ng malawak na kadalubhasaan at makabuluhang kontribusyon sa mga lugar na ito. Nakalista ang Han X sa sanggunian ng pagsipi [2].
