FOX04 DRI 10mg

▎ FOXO4-DRI の構造

出典: PubChem

シーケンス: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG 分子式: 228H 388NO86C 64 分子量: 5358g/mol パブリケム CID: 168431240 同義語: EX-A7431

▎ FOXO4-DRI 研究

FOXO4-DRIの研究背景は何ですか?

細胞老化に関する徹底した研究: 

細胞老化のメカニズムについての継続的な詳細な研究により、細胞老化は多くの生理学的プロセスや病気の発生と発症において重要な役割を果たしていることがわかってきました。老化細胞はさまざまなサイトカインや炎症性メディエーターを蓄積・分泌し、周囲の細胞の機能に影響を与え、組織や臓器の機能を低下させます。したがって、細胞老化のプロセスに介入する方法を見つけることが研究のホットスポットとなっています。

FOXO4タンパク質の発見: 

FOXO4 はフォークヘッド ボックス プロテイン O ファミリー (FOXO) のメンバーであり、細胞の増殖、分化、アポトーシス、ストレス応答などのさまざまな生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たしています。研究により、FOXO4 は細胞の老化に密接に関連しており、一連の遺伝子の発現を調節することで細胞の老化プロセスに影響を与える可能性があることがわかっています。たとえば、FOXO4 は一部の抗酸化遺伝子や DNA 修復遺伝子の発現を活性化し、酸化ストレスや DNA 損傷に対する細胞の耐性を強化し、それによって細胞の老化を遅らせることができます。

低分子化合物のスクリーニング: 

FOXO4 タンパク質の機能の理解に基づいて、科学者は FOXO4 の活性を調節できる小分子化合物のスクリーニングを開始しました。彼らは、FOXO4タンパク質を特異的に活性化し、それにより老化防止効果を発揮し、関連疾患を治療できる小分子物質を発見したいと考えていた。多数の実験スクリーニングと最適化を経て、最終的に低分子化合物 FOXO4-DRI が発見されました。 FOXO4 タンパク質に特異的に結合し、その下流シグナル伝達経路を活性化し、細胞老化および関連する生理学的機能の調節に役割を果たします。

FOXO4-DRI の作用機序は何ですか?

1. アンチエイジング

FOXO4-DRI は FOXO4 タンパク質を活性化し、細胞の代謝、増殖、およびアポトーシスのプロセスを制御します。 FOXO4 タンパク質は、細胞において重要な制御役割を果たします。一連の下流遺伝子の発現を調節することで細胞のストレス耐性を強化し、細胞の老化と損傷を軽減します。たとえば、FOXO4 は抗酸化酵素の発現を促進し、細胞内の活性酸素種のレベルを低下させることで、細胞への酸化ストレスの損傷を軽減します^[1、2] 。さらに、FOXO4 は細胞周期に関連する遺伝子の発現を調節し、過剰な細胞増殖を抑制し、細胞の正常な代謝と機能を維持することもできます。

2. 男性遅発性性腺機能低下症の作用機序

FOXO4 および p53 との相互作用: 

男性の遅発性性腺機能低下症は加齢に関連した疾患であり、その中心的なメカニズムは精巣内の老化したライディッヒ細胞の機能不全です。フォークヘッドボックス O (FOXO) 転写因子 FOXO4 がヒト ライディッヒ細胞で特異的に発現しており、高齢者におけるその核への移行がテストステロン合成の低下に関連していることが判明しました。特異的な FOXO4 ブロッカーとして、FOXO4-DRI は、FOXO4 と p53 の間の相互作用を破壊することにより、老化ライディヒ細胞の p53 核排除とアポトーシスを選択的に誘導します^[1].

精巣微小環境の改善: 

自然に老化したマウスにおいて、FOXO4-DRI は精巣微小環境を改善し、加齢に伴うテストステロン欠乏症を軽減します。これは、FOXO4-DRI がライディッヒ細胞の老化に関連するシグナル伝達経路を調節し、それによってテストステロン分泌レベルを増加させることによって精巣組織の正常な機能を回復する可能性があることを示しています^[1].

3. 肺線維症の作用機序

老化細胞の減少と SASP 発現の下方制御: 

肺線維症は進行性の間質性肺疾患であり、治療の選択肢は限られています。細胞老化は肺線維症の病因の 1 つと考えられており、老化細胞を除去することで肺機能を改善することができます。ブレオマイシンによって誘発される肺線維症のマウスモデルにおいて、承認薬ピルフェニドンと同様に、FOXO4-DRI は老化細胞を減少させ、老化関連分泌表現型 (SASP) の発現を下方制御し、ブレオマイシンによって誘発される形態学的変化とコラーゲン沈着を緩和することができます^[2].

細胞型の割合への影響: 

FOXO4-DRI は、ブレオマイシンによって誘発された肺線維症のマウス モデルにおいて、2 型肺胞上皮細胞 (AEC2) と線維芽細胞の割合を増加させ、筋線維芽細胞の割合を減少させることができます。 in vitro 実験では、マウスおよびヒトの肺線維芽細胞株と比較して、FOXO4-DRI はトランスフォーミング成長因子 β (TGF-β) によって誘導される筋線維芽細胞を殺す傾向がより強くなります^[2].

細胞外マトリックス受容体相互作用経路の調節: 

筋線維芽細胞に対する FOXO4-DRI の阻害効果は、ブレオマイシン誘発性肺線維症における細胞外マトリックス (ECM) 受容体相互作用経路の下方制御につながります。これは、FOXO4-DRI が ECM の生成と代謝を調節することによって肺線維症の病理学的プロセスを改善する可能性があることを示しています^[2].

FOXO4-DRI はブレオマイシン (BLM) 誘発性肺線維症 (PF) を改善します。 (A) 実験計画を示す概略図。 (B) 肺組織切片のヘマトキシリン エオシン (HE) 染色およびマッソン トリクローム染色の代表的なスキャン画像。

出典:PubMed ^[2]

FOXO4-DRIの用途は何ですか?

1. アンチエイジング

FOXO4-DRI には、加齢に伴う機能低下の改善に潜在的な価値があります。加齢に伴い、体のさまざまな器官やシステムは、免疫系機能の低下、心血管系機能の弱体化、神経系機能の低下など、さまざまな程度の老化と機能低下を経験します。 FOXO4-DRI は FOXO4 タンパク質を活性化することにより、細胞老化のプロセスを遅らせ、細胞の活力と機能を改善し、体全体の健康状態の改善に役立ちます。たとえば、高齢マウスモデルでは、FOXO4-DRI による治療により、マウスの運動能力と認知機能が大幅に改善され、加齢に関連した疾患の発生が軽減されます^[1、2]。.

2. 神経変性疾患の治療

ニューロンの老化と死との関係: 

アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患は、ニューロンの老化と死と密接に関係しています。これらの疾患では、酸化ストレス、炎症反応、タンパク質凝集などのさまざまな要因によってニューロンが損傷し、徐々にニューロン機能が低下し、最終的には認知機能障害や運動機能障害を引き起こします。 FOXO4-DRI は、FOXO4 シグナル伝達経路を活性化することにより、ニューロンの生存と修復を促進し、酸化ストレスやアポトーシスシグナルに対する耐性を強化します。

FOXO4 タンパク質は、抗酸化酵素、抗アポトーシスタンパク質、神経成長因子など、ニューロン内の複数の遺伝子の発現を制御できます。これらの遺伝子の発現の上方制御により、ニューロンを損傷から保護し、ニューロンの再生と修復を促進できます。たとえば、アルツハイマー病のマウスモデルでは、FOXO4-DRI による治療によりアミロイドタンパク質の沈着が減少し、神経機能が改善され、病気の進行が遅くなります。パーキンソン病モデルでは、FOXO4-DRI はドーパミン作動性ニューロンを保護し、マウスの運動能力を向上させることもできます^[3、4] 。したがって、FOXO4-DRI は神経変性疾患の治療に使用され、疾患の進行を遅らせ、患者の認知機能と運動機能を改善することが期待されています。

3. 心血管疾患の予防と治療

心筋細胞の保護: 

心血管系では、FOXO4-DRI は心筋細胞を酸化ストレスやアポトーシス損傷から保護します。心筋細胞は心臓の主要な機能細胞であり、その損傷と死は心血管疾患の重要な原因の 1 つです。 FOXO4-DRI は、FOXO4 タンパク質を活性化し、抗酸化酵素の発現を上方制御し、心筋細胞の細胞内活性酸素種のレベルを低下させ、心筋細胞に対する酸化ストレスの損傷を軽減します。同時に、FOXO4-DRI は抗アポトーシスタンパク質の発現を促進し、アポトーシスシグナル伝達経路の活性化を阻害し、心筋細胞をアポトーシスから保護することもできます^[4].

血管内皮細胞の機能の促進: 

FOXO4-DRI は、血管内皮細胞の正常な機能を促進し、血管の安定性と弾力性を維持することもできます。血管内皮細胞は血管壁の重要な部分であり、その機能異常は血管透過性の亢進、血栓症、アテローム性動脈硬化などの心血管疾患の発生につながります。 FOXO4-DRI は、FOXO4 タンパク質を活性化し、血管内皮細胞における複数の遺伝子の発現を調節し、血管内皮細胞の増殖、遊走、修復を促進し、血管の正常な機能を維持します。たとえば、FOXO4-DRI は血管内皮増殖因子 (VEGF) の発現を上方制御し、血管内皮細胞の増殖と血管新生を促進します。また、内皮一酸化窒素合成酵素 (eNOS) の発現を上方制御し、一酸化窒素の生成を促進し、血管を拡張し、血圧を下げることもできます ^[4].

心血管疾患の予防と治療: 

要約すると、FOXO4-DRI は、心筋梗塞、心不全、アテローム性動脈硬化などの心血管疾患の予防と治療に役立ちます。心筋梗塞の動物モデルでは、FOXO4-DRI による治療により心筋細胞の死滅が減少し、心筋組織の修復が促進され、心臓機能が改善されます。心不全モデルでは、FOXO4-DRI は心筋細胞のアポトーシスを阻害し、心筋の収縮性を高め、心臓のポンプ機能を改善します。アテローム性動脈硬化モデルでは、FOXO4-DRI は血管内皮細胞の損傷を軽減し、炎症反応を阻害し、アテローム性動脈硬化症のリスクを軽減します^[4].

結論として、FOXO4-DRI は、老化細胞のアポトーシスの誘導、組織微小環境の改善、老化プロセスの遅延などの作用機序を通じて、老化防止、精巣機能低下の治療、放射線誘発性肺線維症、神経変性疾患、心血管疾患の予防と治療の分野における潜在的な応用価値を示しています。

著者について

上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。

科学雑誌の著者

Han Xは、江西省科学院、復旦大学、湖南大学、鄭州大学、地質科学大学、四川大学、シンガポール国立大学、人民共和国天然資源省、中国医学科学院 - 北京連合医科大学、北京連合医科大学、江西医学院、桂林医科大学、同済大学、医科大学、天津大学、東北師範大学などの複数の著名な機関に所属する研究者です。 。これらの所属は、彼の広範かつ多様な学術的背景を強調しています。

彼の研究関心は、いくつかの主要な主題カテゴリーにまたがっています。彼は、化学、環境科学と生態学、研究と実験医学、腫瘍学、生化学と分子生物学の分野での研究に積極的に従事しています。彼の仕事には、幅広い専門知識とこれらの分野への多大な貢献が反映されています。 Han X は引用文献 [2] に記載されています。

▎関連する引用

[1] Zhang C、Xie Y、Chen H、他。 FOXO4-DRIは、高齢マウスの老化ライディッヒ細胞を標的とすることで、加齢に伴うテストステロン分泌不全を軽減します[J]。エイジング (ニューヨーク州アルバニー)、2020、12(2):1272-1284.DOI:10.18632/aging.102682。

[2] Han X、Yuan T、Zhang J、他。 FOXO4 ペプチドは筋線維芽細胞を標的とし、ECM 受容体相互作用経路を通じてマウスのブレオマイシン誘発性肺線維症を改善します[J]。細胞分子医学ジャーナル、2022、26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333。

[3] Theoharides TC、Tsilioni I. 神経変性疾患の治療のためのテトラメトキシルテオリン[J]。医薬品化学の最新トピックス、2018、18(21):1872-1882.DOI:10.2174/ 15680266176 66 18111915424 7.

[4] Aslam DI、Jiyanboyevich Y、Ergashboevna A. 心血管疾患の予防と治療[J]。米国医学科学および製薬研究ジャーナル、2021、03:180-188.DOI:10.37547/TAJMSPR/Volume03Issue06-28。

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