|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ FOXO4-DRI Structure
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunodsunod: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Pormula sa Molekular: C 228H 388N 86O64 Molekular nga Timbang: 5358g/mol PubChem CID: 168431240 Kasingkahulugan: EX-A7431 |
▎ FOXO4-DRI Research
Unsa ang background sa panukiduki sa FOXO4-DRI?
Madalom nga Pagpanukiduki sa Cellular Senescence:
Uban sa padayon nga lawom nga pagtuon sa mekanismo sa cellular senescence, nakit-an nga ang cellular senescence adunay hinungdanon nga papel sa daghang mga proseso sa physiological ingon man ang pagtungha ug pag-uswag sa mga sakit. Ang mga tigulang nga mga selula magtigum ug magpagawas sa lain-laing mga cytokine ug makapahubag nga mga tigpataliwala, nga makaapekto sa mga gimbuhaton sa naglibot nga mga selula, ug sa ingon mosangpot sa pagkunhod sa mga function sa tissue ug organ. Busa, ang pagpangita og mga pamaagi aron mangilabot sa proseso sa cellular senescence nahimong usa ka research hotspot.
Pagkadiskobre sa FOXO4 Protein:
Ang FOXO4 kay sakop sa forkhead box protein O family (FOXO) ug adunay importante nga papel sa nagkalain-laing biological nga proseso sama sa cell growth, differentiation, apoptosis, ug stress response. Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang FOXO4 suod nga nalangkit sa cellular senescence, ug kini makaapekto sa senescence nga proseso sa mga selula pinaagi sa pag-regulate sa ekspresyon sa usa ka serye sa mga gene. Pananglitan, ang FOXO4 mahimong ma-activate ang ekspresyon sa pipila ka antioxidant nga mga gene ug DNA repair genes, pagpausbaw sa resistensya sa selula sa oxidative stress ug DNA damage, sa ingon malangan ang cellular senescence.
Pagsusi sa Gagmay nga Molecule Compound:
Pinasukad sa pagsabot sa function sa FOXO4 protein, ang mga siyentista nagsugod sa pag-screen sa gagmay nga mga compound sa molekula nga maka-regulate sa kalihokan sa FOXO4. Naglaum sila nga makit-an ang usa ka gamay nga substansiya sa molekula nga mahimo’g espesipikong ma-aktibo ang protina sa FOXO4, sa ingon magamit ang anti-aging nga epekto ug pagtambal sa mga sakit nga may kalabotan niini. Human sa daghang gidaghanon sa mga eksperimento nga screening ug pag-optimize, ang gamay nga molekula nga compound nga FOXO4-DRI sa katapusan nadiskobrehan. Kini espesipikong makagapos sa FOXO4 nga protina, ma-activate ang downstream signaling pathway niini, ug adunay papel sa pag-regulate sa cellular senescence ug related physiological functions.
Unsa ang mekanismo sa aksyon sa FOXO4-DRI?
1. Anti-tigulang
Ang FOXO4-DRI makahimo sa pagpaaktibo sa FOXO4 nga protina, ug dayon i-regulate ang metabolismo, pagdaghan, ug mga proseso sa apoptosis sa selula. Ang FOXO4 nga protina adunay hinungdanon nga papel sa regulasyon sa mga selyula. Kini makapausbaw sa resistensya sa selula sa stress pinaagi sa pag-regulate sa ekspresyon sa sunod-sunod nga downstream nga mga gene, ug makapamenos sa cellular senescence ug kadaot. Pananglitan, ang FOXO4 makapasiugda sa pagpahayag sa antioxidant enzymes ug makapakunhod sa lebel sa intracellular reactive oxygen species, sa ingon makapamenos sa kadaot sa oxidative stress sa mga selula [1, 2] . Dugang pa, ang FOXO4 mahimo usab nga mag-regulate sa ekspresyon sa mga gene nga may kalabutan sa siklo sa selula, makapugong sa sobra nga pagdaghan sa selula, ug magpadayon sa normal nga metabolismo ug pag-obra sa mga selula.
2. Mekanismo sa Aksyon sa Late-Onset Hypogonadism sa Lalaki
Interaksyon sa FOXO4 ug p53:
Ang lalaki nga late-onset hypogonadism usa ka sakit nga may kalabutan sa edad, ug ang kinauyokan nga mekanismo niini mao ang dysfunction sa senescent Leydig cells sa testis. Nakaplagan nga ang forkhead box O (FOXO) transcription factor nga FOXO4 espesipikong gipahayag sa mga selula sa Leydig sa tawo, ug ang translocation niini ngadto sa nucleus sa mga tigulang adunay kalabutan sa pagkunhod sa synthesis sa testosterone. Ingon nga usa ka piho nga blocker sa FOXO4, ang FOXO4-DRI pili nga nag-aghat sa p53 nga pagtangtang sa nukleyar ug apoptosis sa senescent nga mga selula sa Leydig pinaagi sa pagsamok sa interaksyon tali sa FOXO4 ug p53 [1].
Pagpauswag sa Testicular Microenvironment:
Sa natural nga tigulang nga mga ilaga, ang FOXO4-DRI makapauswag sa testicular microenvironment ug makapahupay sa kakulangan sa testosterone nga may kalabutan sa edad. Kini nagpakita nga ang FOXO4-DRI mahimong mapasig-uli ang normal nga function sa testicular tissue pinaagi sa pag-regulate sa signaling pathway nga may kalabutan sa senescence sa Leydig cells, sa ingon nagdugang sa testosterone secretion level [1].
3. Mekanismo sa Aksyon sa Pulmonary Fibrosis
Pagminus sa Senescent Cells ug Pagpaubos sa Ekspresyon sa SASP:
Ang pulmonary fibrosis usa ka progresibong interstitial nga sakit sa baga nga adunay limitado nga mga opsyon sa pagtambal. Ang cellular senescence gikonsiderar nga usa sa mga pathogenic nga mga hinungdan sa pulmonary fibrosis, ug ang pagtangtang sa mga senescent cells makapauswag sa function sa baga. Sa usa ka modelo sa mouse sa pulmonary fibrosis nga gipahinabo sa bleomycin, ang FOXO4-DRI, susama sa giaprobahan nga drug pirfenidone, makapakunhod sa senescent cells, makapaubos sa pagpahayag sa senescence-associated secretory phenotype (SASP), ug makapahupay sa mga kausaban sa morphological ug collagen deposition nga gipahinabo sa bleomycin ..
Pag-impluwensya sa Proporsyon sa mga Uri sa Cell:
Ang FOXO4-DRI makadugang sa proporsiyon sa type 2 alveolar epithelial cells (AEC2) ug fibroblasts ug makapakunhod sa proporsiyon sa myofibroblast sa usa ka mouse model sa pulmonary fibrosis nga gipahinabo sa bleomycin. Sa in vitro nga mga eksperimento, kon itandi sa mga linya sa selula sa fibroblast sa mouse ug baga sa tawo, ang FOXO4-DRI adunay mas dako nga kalagmitan sa pagpatay sa mga myofibroblast nga gipahinabo sa pagbag-o sa growth factor-β (TGF-β) [2].
Pag-regulate sa Extracellular Matrix Receptor Interaction Pathway:
Ang pagpugong nga epekto sa FOXO4-DRI sa myofibroblasts modala ngadto sa pagpaubos sa extracellular matrix (ECM) receptor interaction pathway sa bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Kini nagpakita nga ang FOXO4-DRI mahimong makapauswag sa pathological nga proseso sa pulmonary fibrosis pinaagi sa pag-regulate sa henerasyon ug metabolismo sa ECM [2].
Ang FOXO4-DRI nagpaayo sa bleomycin (BLM)-induced pulmonary fibrosis (PF). (A) Schematic diagram nga naghulagway sa eksperimento nga disenyo. (B) Representative scan nga mga hulagway sa haematoxylin-eosin (HE) staining ug Masson trichrome-staining sa mga seksyon sa tissue sa baga.
Tinubdan:PubMed [2]
Unsa ang mga aplikasyon sa FOXO4-DRI?
1. Anti-tigulang
Ang FOXO4-DRI adunay potensyal nga bili sa pagpauswag sa pagkunhod sa pag-andar nga may kalabutan sa edad. Uban sa pagtaas sa edad, lain-laing mga organo ug mga sistema sa lawas makasinati sa lain-laing mga ang-ang sa pagkatigulang ug functional pagkunhod, sama sa pagkunhod sa immune system function, ang paghuyang sa cardiovascular system function, ug ang pagkunhod sa nervous system function. Pinaagi sa pagpaaktibo sa FOXO4 nga protina, ang FOXO4-DRI makalangan sa proseso sa cellular senescence, makapauswag sa cell vitality ug function, ug sa ingon makatabang sa pagpalambo sa kinatibuk-ang kahimsog sa lawas. Pananglitan, sa usa ka tigulang nga modelo sa mouse, ang pagtambal sa FOXO4-DRI mahimong makapauswag sa abilidad sa pag-ehersisyo ug pag-obra sa panghunahuna sa mga ilaga ug makunhuran ang panghitabo sa mga sakit nga may kalabutan sa edad [1, 2].
2. Pagtambal sa mga Sakit nga Neurodegenerative
Relasyon sa Pagtigulang ug Kamatayon sa Neuron:
Ang mga sakit nga neurodegenerative sama sa Alzheimer's disease ug Parkinson's disease suod nga nalangkit sa pagkatigulang ug pagkamatay sa mga neuron. Niini nga mga sakit, ang mga neuron madaot sa lainlaing mga hinungdan sama sa oxidative stress, makapahubag nga tubag, ug panagsama sa protina, nga mosangput sa hinay-hinay nga pagkawala sa function sa neuronal ug sa katapusan hinungdan sa mga sakit sa panghunahuna ug motor function. Pinaagi sa pagpaaktibo sa FOXO4 signaling pathway, ang FOXO4-DRI makapauswag sa pagkaluwas ug pag-ayo sa mga neuron ug makapauswag sa ilang pagsukol sa oxidative stress ug apoptotic signal.
Ang FOXO4 nga protina mahimong mag-regulate sa pagpahayag sa daghang mga gene sa mga neuron, lakip ang antioxidant enzymes, anti-apoptotic nga mga protina, mga hinungdan sa pagtubo sa nerbiyos, ug uban pa. Pananglitan, sa usa ka modelo sa mouse sa Alzheimer's disease, ang pagtambal sa FOXO4-DRI makapakunhod sa deposition sa amyloid proteins, makapauswag sa neuronal function, ug makapahinay sa pag-uswag sa sakit. Sa usa ka modelo sa sakit nga Parkinson, ang FOXO4-DRI makapanalipod usab sa mga dopaminergic neuron ug makapauswag sa abilidad sa pag-ehersisyo sa mga ilaga [3, 4] . Busa, ang FOXO4-DRI gilauman nga gamiton sa pagtambal sa mga sakit nga neurodegenerative aron mapahinay ang pag-uswag sa sakit ug mapaayo ang cognitive ug motor function sa mga pasyente.
3. Paglikay ug Pagtambal sa mga Sakit sa Cardiovascular
Pagpanalipod sa Cardiomyocytes:
Sa cardiovascular system, ang FOXO4-DRI makapanalipod sa cardiomyocytes gikan sa oxidative stress ug apoptotic damage. Ang mga Cardiomyocyte mao ang panguna nga mga selyula nga magamit sa kasingkasing, ug ang ilang kadaot ug pagkamatay usa sa hinungdanon nga hinungdan sa mga sakit sa cardiovascular. Ang FOXO4-DRI makahimo sa pagpaaktibo sa FOXO4 nga protina, pag-upregulate sa ekspresyon sa antioxidant enzymes, pagpakunhod sa lebel sa intracellular reactive oxygen species sa cardiomyocytes, ug paghupay sa kadaot sa oxidative stress sa cardiomyocytes. Sa samang higayon, ang FOXO4-DRI mahimo usab nga magpasiugda sa pagpahayag sa mga anti-apoptotic nga protina, makapugong sa pagpaaktibo sa apoptotic signaling pathway, ug mapanalipdan ang mga cardiomyocytes gikan sa apoptosis [4].
Pagpasiugda sa Function sa Vascular Endothelial Cells:
Ang FOXO4-DRI mahimo usab nga magpasiugda sa normal nga function sa mga vascular endothelial cells ug magpadayon sa kalig-on ug pagkamaunat sa mga ugat sa dugo. Ang mga selula sa vascular endothelial usa ka importante nga bahin sa bungbong sa kaugatan sa dugo, ug ang abnormal nga pag-obra niini mosangpot sa pagtungha sa mga sakit sa kardiovascular sama sa pagtaas sa vascular permeability, thrombosis, ug atherosclerosis. Ang FOXO4-DRI makahimo sa pagpaaktibo sa FOXO4 nga protina, pag-regulate sa pagpahayag sa daghang mga gene sa vascular endothelial cells, pagpalambo sa pagdaghan, paglalin, ug pag-ayo sa mga vascular endothelial cells, ug pagpadayon sa normal nga function sa mga ugat sa dugo. Pananglitan, ang FOXO4-DRI maka-upregulate sa pagpahayag sa vascular endothelial growth factor (VEGF), nagpasiugda sa pagdaghan sa mga vascular endothelial cells ug angiogenesis; mahimo usab nga i-upregulate ang pagpahayag sa endothelial nitric oxide synthase (eNOS), pagpalambo sa produksiyon sa nitric oxide, pagpalapad sa mga ugat sa dugo, ug pagkunhod sa presyon sa dugo [4].
Paglikay ug Pagtambal sa mga Sakit sa Cardiovascular:
Sa katingbanan, ang FOXO4-DRI makatabang sa pagpugong ug pagtambal sa mga sakit sa cardiovascular sama sa myocardial infarction, pagkapakyas sa kasingkasing, ug atherosclerosis. Sa usa ka modelo sa hayop sa myocardial infarction, ang pagtambal sa FOXO4-DRI makapakunhod sa pagkamatay sa mga cardiomyocytes, makapauswag sa pag-ayo sa myocardial tissue, ug makapauswag sa function sa kasingkasing. Sa usa ka modelo sa kapakyasan sa kasingkasing, ang FOXO4-DRI makapugong sa apoptosis sa mga cardiomyocytes, makapausbaw sa myocardial contractility, ug makapauswag sa pumping function sa kasingkasing. Sa usa ka modelo sa atherosclerosis, ang FOXO4-DRI makapakunhod sa kadaot sa vascular endothelial cells, makapugong sa makapahubag nga tubag, ug makapakunhod sa risgo sa atherosclerosis [4].
Sa konklusyon, pinaagi sa mga mekanismo sa aksyon niini, lakip na ang pag-aghat sa apoptosis sa mga senescent cells, pagpalambo sa tissue microenvironment, ug paglangan sa proseso sa pagkatigulang, ang FOXO4-DRI nagpakita sa potensyal nga bili sa paggamit sa natad sa anti-aging, pagtambal sa testicular hypofunction, radiation-induced pulmonary fibrosis, neurodegenerative nga mga sakit, ug paglikay ug pagtambal sa mga sakit sa cardiovascular.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Han X usa ka tigdukiduki nga kauban sa daghang inila nga mga institusyon, lakip ang Jiangxi Academy of Sciences, Fudan University, Hunan University, Zhengzhou University, University of Geosciences, Sichuan University, National University of Singapore, Ministry of Natural Resources sa People's Republic of , Chinese Academy of Medical Sciences - Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, Jiang Xi Acad Medical University, Jiang Xi Acad Medical, Tong Unibersidad sa Guilji, ug University sa Guiljiin Medical. Northeast Normal University - . Kini nga mga kalambigitan nagpasiugda sa iyang halapad ug lainlain nga background sa akademiko.
Ang iyang mga interes sa panukiduki nagsangkad sa daghang mga yawe nga kategorya sa hilisgutan. Aktibo siya sa panukiduki sulod sa natad sa Chemistry, Environmental Sciences & Ecology, Research & Experimental Medicine, Oncology, ug Biochemistry & Molecular Biology. Ang iyang trabaho nagpakita sa usa ka halapad nga kahanas ug hinungdanon nga kontribusyon sa kini nga mga lugar. Ang Han X gilista sa reperensiya sa citation [2].
