|
1 Kits (10 Vials)
| Quantitéit: | |
|---|---|
▎ FOXO4-DRI Struktur
Source: PubChem |
Sequenz: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Molekulare Formel: C 228H 388N 86O64 Molekulare Gewiicht: 5358 g/mol PubChem CID: 168431240 Synonyme: EX-A7431 |
▎ FOXO4-DRI Fuerschung
Wat ass de Fuerschungshintergrund vu FOXO4-DRI?
Déift Fuerschung iwwer Cellular Senescence:
Mat der kontinuéierlecher Déiftstudie vum Mechanismus vun der cellulärer Seneszenz, gouf festgestallt datt d'zellulär Seneszenz eng Schlësselroll a ville physiologesche Prozesser spillt wéi och d'Optriede an d'Entwécklung vu Krankheeten. Senescent Zellen accumuléieren a secrete eng Vielfalt vun Zytokine an entzündleche Vermëttler, déi d'Funktioune vun den Ëmgéigend Zellen beaflossen, an doduerch zum Réckgang vun Tissue an Organfunktiounen féieren. Dofir, Methoden ze fannen fir am Prozess vun der cellulärer Seneszenz z'intervenéieren ass e Fuerschungshotspot ginn.
Entdeckung vum FOXO4 Protein:
FOXO4 ass Member vun der Forkhead Box Protein O Famill (FOXO) a spillt eng wichteg Roll a verschiddene biologesche Prozesser wéi Zellwachstum, Differenzéierung, Apoptose a Stressreaktioun. Studien hu festgestallt datt FOXO4 enk mat der cellulärer Seneszenz verbonnen ass, an et kann den Seneszenzprozess vun Zellen beaflossen andeems se den Ausdrock vun enger Serie vu Genen reguléieren. Zum Beispill, FOXO4 kann den Ausdrock vun e puer Antioxidant Genen an DNA Reparatur Genen aktivéieren, d'Zell Resistenz géint oxidativen Stress an DNA Schued verbesseren, doduerch d'zellulär Seneszenz ze verzögeren.
Screening vu klenge Molekülverbindungen:
Baséierend op dem Verständnis vun der Funktioun vum FOXO4 Protein, hunn d'Wëssenschaftler ugefaang kleng Molekülverbindungen ze screenéieren, déi d'Aktivitéit vum FOXO4 regelen kënnen. Si hunn gehofft eng kleng Molekül Substanz ze fannen, déi speziell de FOXO4 Protein aktivéiere konnt, sou datt säin Anti-Aging-Effekt ausübt a verwandte Krankheeten behandelt. No enger grousser Unzuel vun experimentellen Duerchmusterungen an Optimisatiounen gouf déi kleng Molekülverbindung FOXO4-DRI endlech entdeckt. Et kann speziell un de FOXO4 Protein binden, säin Downstream Signalwee aktivéieren an eng Roll bei der Reguléierung vun der cellulärer Seneszenz a verbonne physiologescher Funktiounen spillen.
Wat ass de Mechanismus vun der Handlung vu FOXO4-DRI?
1. Anti-alternd
FOXO4-DRI kann de FOXO4 Protein aktivéieren, an dann de Stoffwechsel, d'Prolifératioun an d'Apoptose vun der Zell reguléieren. De FOXO4 Protein spillt eng wichteg regulatoresch Roll an Zellen. Et kann d'Resistenz vun der Zell géint Stress verbesseren andeems se den Ausdrock vun enger Serie vun Downstream Genen reguléieren an d'zellulär Seneszenz a Schued reduzéieren. Zum Beispill kann FOXO4 den Ausdrock vun antioxidative Enzyme förderen an den Niveau vun intrazelluläre reaktiven Sauerstoffaarten reduzéieren, sou datt de Schued vum oxidativen Stress op Zellen lindert [1, 2] . Zousätzlech kann FOXO4 och den Ausdrock vun Genen am Zesummenhang mam Zellzyklus reguléieren, exzessiv Zellproliferatioun hemmen an den normale Metabolismus a Funktioun vun Zellen erhalen.
2. Mechanismus vun Aktioun am männlech Late-Onset Hypogonadism
Interaktioun mat FOXO4 an p53:
Männlech spéiden Hypogonadismus ass eng altersbedingt Krankheet, a säi Kärmechanismus ass d'Dysfunktion vun senescent Leydig Zellen am Testis. Et gouf festgestallt datt d'Gabelkëscht O (FOXO) Transkriptiounsfaktor FOXO4 speziell a mënschlechen Leydig Zellen ausgedréckt gëtt, a seng Translokatioun zum Kär an eeler Leit ass mat der Ofsenkung vun der Testosteron Synthese verbonnen. Als spezifesche FOXO4 Blocker induzéiert FOXO4-DRI selektiv p53 nuklear Ausgrenzung an Apoptose an senescent Leydig Zellen andeems d'Interaktioun tëscht FOXO4 a p53 stéiert [1].
Verbesserung vum Testikuläre Mikroëmfeld:
An natierlech aler Mais, FOXO4-DRI kann d'Testikulär Mikroëmfeld verbesseren an den Alter-verbonne Testosteronmangel léisen. Dëst weist datt FOXO4-DRI d'normale Funktioun vum testikuläre Tissue restauréiere kann andeems de Signalweeër am Zesummenhang mat der Seneszenz vu Leydig Zellen reguléiert, an doduerch den Testosteron Sekretiounsniveau erhéicht [1].
3. Mechanismus vun der Aktioun an der Pulmonaler Fibrose
Senescent Zellen reduzéieren an SASP Ausdrock erofreguléieren:
Pulmonal Fibrose ass eng progressiv interstitiell Lungenerkrankung mat limitéierter Behandlungsoptiounen. Zellular Seneszenz gëtt als ee vun de pathogene Faktore vun der pulmonaler Fibrose ugesinn, an d'Eliminatioun vun senescent Zellen kann d'Lungefunktioun verbesseren. An engem Mausmodell vu pulmonaler Fibrose induzéiert vu Bleomycin, FOXO4-DRI, ähnlech wéi dat guttgeheescht Medikament Pirfenidon, kann senescent Zellen reduzéieren, den Ausdrock vum senescence-assoziéierten Sekretoresche Phänotyp (SASP) downreguléieren an d'morphologesch Verännerungen a Kollagenablagerung induzéiert vu Bleomycin [2] léisen..
Den Undeel vun Zelltypen beaflossen:
FOXO4-DRI kann den Undeel vun Typ 2 Alveolar Epithelzellen (AEC2) a Fibroblasten erhéijen an den Undeel vu Myofibroblasten an engem Mausmodell vu pulmonaler Fibrose induzéiert duerch Bleomycin reduzéieren. An in vitro Experimenter, am Verglach mat Maus a mënschlech Lunge Fibroblast Zelllinnen, huet FOXO4-DRI eng méi grouss Tendenz fir Myofibroblasten ëmzebréngen, induzéiert duerch Transformatioun vum Wuesstumsfaktor-β (TGF-β) [2].
Reguléierung vum extrazelluläre Matrix Rezeptor Interaktiounswee:
Den inhibitoreschen Effekt vu FOXO4-DRI op Myofibroblasten féiert zu der Downregulatioun vun der extrazellulärer Matrix (ECM) Rezeptor Interaktiounswee bei bleomycin-induzéierter pulmonaler Fibrose. Dëst weist datt FOXO4-DRI de pathologesche Prozess vun der pulmonaler Fibrose verbesseren kann andeems d'Generatioun an de Metabolismus vun der ECM reguléieren [2].
FOXO4-DRI verbessert Bleomycin (BLM)-induzéiert pulmonaler Fibrose (PF). (A) Schematesch Diagramm déi den experimentellen Design illustréiert. (B) Vertrieder gescannt Biller vun haematoxylin-eosin (HE) staining an Masson trichrome-staining vun Lunge Otemschwieregkeeten Rubriken.
Source: PubMed [2]
Wat sinn d'Applikatioune vu FOXO4-DRI?
1. Anti-alternd
FOXO4-DRI huet potenziell Wäert bei der Verbesserung vum Alter-verbonne funktionnelle Réckgang. Mat der Erhéijung vum Alter erliewen verschidden Organer a Systemer vum Kierper verschidde Graden vun Alterung a funktionnelle Réckgang, sou wéi d'Reduktioun vun der Immunsystemfunktioun, d'Schwächung vun der Herz-Kreislauf-Systemfunktioun an de Réckgang vun der Nervensystemfunktioun. Duerch d'Aktivatioun vum FOXO4-Protein, kann FOXO4-DRI de Prozess vun der cellulärer Seneszenz verzögeren, d'Zellvitalitéit an d'Funktioun verbesseren, an doduerch d'allgemeng Gesondheet vum Kierper verbesseren. Zum Beispill, an engem alen Mausmodell kann d'Behandlung mat FOXO4-DRI d'Ausübungsfäegkeet an d'kognitiv Funktioun vun de Mais wesentlech verbesseren an d'Optriede vun altersbedéngte Krankheeten reduzéieren [1, 2].
2. Behandlung vun Neurodegenerative Krankheeten
Relatioun mat Neuron Aging an Doud:
Neurodegenerativ Krankheeten wéi Alzheimer Krankheet a Parkinson Krankheet sinn enk mat der Alterung an dem Doud vun Neuronen verbonnen. An dëse Krankheeten ginn Neuronen duerch verschidde Faktoren beschiedegt wéi oxidativ Stress, entzündlech Äntwert, a Proteinaggregatioun, wat zu de graduelle Verloscht vun der neuronaler Funktioun féiert a schlussendlech kognitiv a motoresch Funktiounsstéierunge verursaacht. Duerch d'Aktivatioun vum FOXO4 Signalwee, kann FOXO4-DRI d'Iwwerliewe an d'Reparatur vun Neuronen förderen an hir Resistenz géint oxidativ Stress an apoptotesch Signaler verbesseren.
D'FOXO4 Protein kann den Ausdrock vu méi Genen an Neuronen reguléieren, dorënner antioxidant Enzyme, anti-apoptotesch Proteinen, Nerve Wuesstem Faktoren, etc. Zum Beispill, an engem Mausmodell vun der Alzheimer Krankheet, kann d'Behandlung mat FOXO4-DRI d'Depositioun vun Amyloidproteine reduzéieren, d'neuronal Funktioun verbesseren an de Fortschrëtt vun der Krankheet verlangsamen. An engem Parkinson Krankheet Modell kann FOXO4-DRI och dopaminergesch Neuronen schützen an d'Ausübungsfäegkeet vu Mais verbesseren [3, 4] . Dofir gëtt erwaart datt FOXO4-DRI an der Behandlung vun neurodegenerative Krankheeten benotzt gëtt fir de Fortschrëtt vun der Krankheet ze verlangsamen an d'kognitiv a motoresch Funktiounen vun de Patienten ze verbesseren.
3. Präventioun a Behandlung vu kardiovaskuläre Krankheeten
Kardiomyozyten schützen:
Am kardiovaskuläre System kann FOXO4-DRI Kardiomyozyten aus oxidativen Stress an apoptotesche Schued schützen. Kardiomyozyten sinn d'Haaptfunktionell Zellen vum Häerz, an hire Schued an Doud sinn eng vun de wichtegsten Ursaache vu kardiovaskuläre Krankheeten. FOXO4-DRI kann de FOXO4 Protein aktivéieren, den Ausdrock vun antioxidative Enzyme upreguléieren, den Niveau vun intrazelluläre reaktive Sauerstoffaarten an Kardiomyozyten reduzéieren an de Schued vum oxidativen Stress op Kardiomyozyten erliichteren. Zur selwechter Zäit kann FOXO4-DRI och den Ausdrock vun anti-apoptotesche Proteinen förderen, d'Aktivatioun vum apoptotesche Signalwee hemmen, a Kardiomyozyten vun der Apoptose schützen [4].
Promotioun vun der Funktioun vu vaskuläre Endothelzellen:
FOXO4-DRI kann och déi normal Funktioun vu vaskuläre Endothelzellen förderen an d'Stabilitéit an d'Elastizitéit vu Bluttfässer behalen. Vaskulär Endothelzellen sinn e wichtege Bestanddeel vun der Bluttgefässwand, an hir anormal Funktioun féiert zum Optriede vu kardiovaskuläre Krankheeten wéi erhéicht vaskulär Permeabilitéit, Thrombose an Atherosklerosis. FOXO4-DRI kann de FOXO4 Protein aktivéieren, den Ausdrock vu multiple Genen a vaskuläre Endothelzellen reguléieren, d'Prolifératioun, d'Migratioun an d'Reparatur vu vaskuläre Endothelzellen förderen an déi normal Funktioun vu Bluttgefässer erhalen. Zum Beispill, FOXO4-DRI kann den Ausdrock vu vaskuläre Endothelialwachstumsfaktor (VEGF) upreguléieren, d'Prolifératioun vu vaskuläre Endothelzellen an Angiogenese förderen; et kann och den Ausdrock vun endothelial Nitrogenoxid Synthase (eNOS) upreguléieren, d'Produktioun vun Nitrogenoxid förderen, d'Bluttgefäss dilatéieren an den Blutdrock reduzéieren [4].
Präventioun a Behandlung vu kardiovaskuläre Krankheeten:
Zesummegefaasst hëlleft FOXO4-DRI d'Préventioun an d'Behandlung vu kardiovaskuläre Krankheeten wéi Myokardinfarkt, Häerzversoen an Atherosklerosis. An engem Déiermodell vu myokardeschen Infarkt kann d'Behandlung mat FOXO4-DRI den Doud vu Kardiomyozyten reduzéieren, d'Reparatur vu myokardeschen Tissu förderen an d'Häerzfunktioun verbesseren. An engem Häerzversoenmodell kann FOXO4-DRI d'Apoptose vu Kardiomyozyten hemmen, d'myokardial Kontraktilitéit verbesseren an d'Pompelfunktioun vum Häerz verbesseren. An engem Atherosklerosismodell kann FOXO4-DRI de Schued vu vaskuläre Endothelzellen reduzéieren, d'inflammatoresch Äntwert hemmen an de Risiko vun Atherosklerosis reduzéieren [4].
Als Conclusioun, duerch seng Handlungsmechanismen, dorënner d'Apoptose vun senescent Zellen induzéieren, d'Tissue-Mikro-Ëmfeld verbesseren an den Alterungsprozess ze verzögeren, weist FOXO4-DRI potenziell Uwendungswäert an de Beräicher vun Anti-Aging, Behandlung vun testikuläre Hypofunktioun, Stralung-induzéierter Pulmonalfibrose, neurodegenerativen Krankheeten a Präventioun vu kardiovaskuläre Krankheeten, a Präventioun vu kardiovaskuläre Krankheeten.
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.
Wëssenschaftleche Journal Auteur
Han X ass e Fuerscher verbonne mat multiple ënnerscheeden Institutiounen, dorënner d'Jiangxi Academy of Sciences, Fudan University, Hunan University, Zhengzhou University, University of Geosciences, Sichuan University, National University of Singapore, Ministère fir Naturressourcen vun der Volleksrepublik, Chinesesch Akademie fir Medizinesch Wëssenschaften - Peking Union Medical College, Peking Ac Union Medical University, Jiang Xiji Medical University, Jiong Xiji Medical University, Jiong Xiji Medical University Tianjin Universitéit, an Nordosten Normal Universitéit -. Dës Associatiounen ënnersträichen säin extensiv an diversen akademeschen Hannergrond.
Seng Fuerschungsinteressen spanen iwwer verschidde Schlëssel Themekategorien. Hien ass aktiv an der Fuerschung an de Beräicher Chimie, Ëmweltwëssenschaften & Ökologie, Fuerschung & Experimentell Medizin, Onkologie, a Biochemie & Molekulare Biologie engagéiert. Seng Aarbecht reflektéiert eng breet Expertise a bedeitend Bäiträg zu dëse Beräicher. Den Han X ass an der Referenz vun der Zitatioun opgezielt [2].
