FOX04 DRI 10mg

▎ Δομή FOXO4-DRI

Πηγή: PubChem

Ακολουθία: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Μοριακός Τύπος: C 228H 388N 86O64 Μοριακό Βάρος: 5358g/mol PubChem CID: 168431240 Συνώνυμα: EX-A7431

▎ Έρευνα FOXO4-DRI

Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του FOXO4-DRI;

Σε βάθος έρευνα για την κυτταρική γήρανση: 

Με τη συνεχή σε βάθος μελέτη του μηχανισμού της κυτταρικής γήρανσης, έχει βρεθεί ότι η κυτταρική γήρανση παίζει βασικό ρόλο σε πολλές φυσιολογικές διεργασίες καθώς και στην εμφάνιση και ανάπτυξη ασθενειών. Τα γηρασμένα κύτταρα θα συσσωρευτούν και θα εκκρίνουν μια ποικιλία κυτοκινών και φλεγμονωδών μεσολαβητών, επηρεάζοντας τις λειτουργίες των γύρω κυττάρων, οδηγώντας έτσι σε μείωση των λειτουργιών των ιστών και των οργάνων. Ως εκ τούτου, η εύρεση μεθόδων παρέμβασης στη διαδικασία της κυτταρικής γήρανσης έχει γίνει ένα ερευνητικό hotspot.

Ανακάλυψη της πρωτεΐνης FOXO4: 

Το FOXO4 είναι μέλος της οικογένειας πρωτεΐνης O (FOXO) και παίζει σημαντικό ρόλο σε διάφορες βιολογικές διεργασίες όπως η κυτταρική ανάπτυξη, η διαφοροποίηση, η απόπτωση και η απόκριση στο στρες. Μελέτες έχουν βρει ότι το FOXO4 σχετίζεται στενά με την κυτταρική γήρανση και μπορεί να επηρεάσει τη διαδικασία γήρανσης των κυττάρων ρυθμίζοντας την έκφραση μιας σειράς γονιδίων. Για παράδειγμα, το FOXO4 μπορεί να ενεργοποιήσει την έκφραση ορισμένων αντιοξειδωτικών γονιδίων και γονιδίων επιδιόρθωσης του DNA, ενισχύοντας την αντίσταση του κυττάρου στο οξειδωτικό στρες και τη βλάβη του DNA, καθυστερώντας έτσι την κυτταρική γήρανση.

Έλεγχος μικρών μορίων ενώσεων: 

Με βάση την κατανόηση της λειτουργίας της πρωτεΐνης FOXO4, οι επιστήμονες άρχισαν να εξετάζουν ενώσεις μικρών μορίων που μπορούν να ρυθμίσουν τη δραστηριότητα του FOXO4. Ήλπιζαν να βρουν μια ουσία μικρού μορίου που θα μπορούσε να ενεργοποιήσει ειδικά την πρωτεΐνη FOXO4, ασκώντας έτσι την αντιγηραντική της δράση και θεραπεύοντας σχετικές ασθένειες. Μετά από μεγάλο αριθμό πειραματικών διαλογών και βελτιστοποιήσεων, ανακαλύφθηκε τελικά η μικρομοριακή ένωση FOXO4-DRI. Μπορεί να συνδεθεί ειδικά με την πρωτεΐνη FOXO4, να ενεργοποιήσει την κατάντη οδό σηματοδοσίας της και να παίξει ρόλο στη ρύθμιση της κυτταρικής γήρανσης και των σχετικών φυσιολογικών λειτουργιών.

Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του FOXO4-DRI;

1. Αντιγήρανση

Το FOXO4-DRI μπορεί να ενεργοποιήσει την πρωτεΐνη FOXO4 και στη συνέχεια να ρυθμίσει τον μεταβολισμό, τον πολλαπλασιασμό και τις διαδικασίες απόπτωσης του κυττάρου. Η πρωτεΐνη FOXO4 παίζει σημαντικό ρυθμιστικό ρόλο στα κύτταρα. Μπορεί να ενισχύσει την αντίσταση του κυττάρου στο στρες ρυθμίζοντας την έκφραση μιας σειράς γονιδίων κατάντη και να μειώσει τη γήρανση και τη βλάβη των κυττάρων. Για παράδειγμα, το FOXO4 μπορεί να προάγει την έκφραση αντιοξειδωτικών ενζύμων και να μειώσει το επίπεδο των ενδοκυτταρικών αντιδραστικών ειδών οξυγόνου, ανακουφίζοντας έτσι τη βλάβη του οξειδωτικού στρες στα κύτταρα ^{[1, 2]} . Επιπλέον, το FOXO4 μπορεί επίσης να ρυθμίσει την έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τον κυτταρικό κύκλο, να αναστείλει τον υπερβολικό πολλαπλασιασμό των κυττάρων και να διατηρήσει τον φυσιολογικό μεταβολισμό και τη λειτουργία των κυττάρων.

2. Μηχανισμός Δράσης στον Αρσενικό όψιμο υπογοναδισμό

Αλληλεπίδραση με FOXO4 και p53: 

Ο ανδρικός υπογοναδισμός όψιμης έναρξης είναι μια ασθένεια που σχετίζεται με την ηλικία και ο βασικός μηχανισμός της είναι η δυσλειτουργία των γηρασμένων κυττάρων Leydig στον όρχι. Έχει βρεθεί ότι ο μεταγραφικός παράγοντας FOXO4 του forkhead box O (FOXO) εκφράζεται ειδικά σε ανθρώπινα κύτταρα Leydig και η μετατόπισή του στον πυρήνα στους ηλικιωμένους σχετίζεται με τη μείωση της σύνθεσης τεστοστερόνης. Ως ειδικός αναστολέας FOXO4, το FOXO4-DRI προκαλεί επιλεκτικά τον πυρηνικό αποκλεισμό και την απόπτωση της p53 σε γηρασμένα κύτταρα Leydig διαταράσσοντας την αλληλεπίδραση μεταξύ FOXO4 και p53 ^[1].

Βελτίωση του μικροπεριβάλλοντος των όρχεων: 

Σε φυσικά ηλικιωμένα ποντίκια, το FOXO4-DRI μπορεί να βελτιώσει το μικροπεριβάλλον των όρχεων και να ανακουφίσει την ανεπάρκεια τεστοστερόνης που σχετίζεται με την ηλικία. Αυτό δείχνει ότι το FOXO4-DRI μπορεί να αποκαταστήσει την κανονική λειτουργία του ιστού των όρχεων ρυθμίζοντας τη οδό σηματοδότησης που σχετίζεται με τη γήρανση των κυττάρων Leydig, αυξάνοντας έτσι το επίπεδο έκκρισης τεστοστερόνης ^[1].

3. Μηχανισμός Δράσης στην Πνευμονική Ίνωση

Μείωση των γηρασμένων κυττάρων και μείωση της έκφρασης SASP: 

Η πνευμονική ίνωση είναι μια προοδευτική διάμεση πνευμονοπάθεια με περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Η κυτταρική γήρανση θεωρείται ένας από τους παθογόνους παράγοντες της πνευμονικής ίνωσης και η εξάλειψη των γηρασμένων κυττάρων μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία των πνευμόνων. Σε ένα μοντέλο πνευμονικής ίνωσης ποντικού που προκαλείται από μπλεομυκίνη, το FOXO4-DRI, παρόμοιο με το εγκεκριμένο φάρμακο πιρφενιδόνη, μπορεί να μειώσει τα γηρασμένα κύτταρα, να μειώσει την έκφραση του εκκριτικού φαινοτύπου που σχετίζεται με τη γήρανση (SASP) και να ανακουφίσει τις μορφολογικές αλλαγές και την εναπόθεση κολλαγόνου που προκαλείται από τη βλεομυκίνη ^[2].

Επηρεάζοντας την αναλογία των τύπων κυττάρων: 

Το FOXO4-DRI μπορεί να αυξήσει την αναλογία κυψελιδικών επιθηλιακών κυττάρων τύπου 2 (AEC2) και ινοβλαστών και να μειώσει την αναλογία μυοϊνοβλαστών σε ένα μοντέλο πνευμονικής ίνωσης ποντικού που προκαλείται από τη βλεομυκίνη. Σε πειράματα in vitro, σε σύγκριση με κυτταρικές σειρές ινοβλαστών πνεύμονα ποντικού και ανθρώπου, το FOXO4-DRI έχει μεγαλύτερη τάση να σκοτώνει μυοϊνοβλάστες που προκαλούνται από τον μετασχηματισμό του αυξητικού παράγοντα-β (TGF-β) ^[2].

Ρύθμιση της οδού αλληλεπίδρασης του υποδοχέα της εξωκυτταρικής μήτρας: 

Η ανασταλτική δράση του FOXO4-DRI στους μυοϊνοβλάστες οδηγεί σε μείωση της οδού αλληλεπίδρασης του υποδοχέα της εξωκυτταρικής μήτρας (ECM) στην πνευμονική ίνωση που προκαλείται από τη βλεομυκίνη. Αυτό δείχνει ότι το FOXO4-DRI μπορεί να βελτιώσει την παθολογική διαδικασία της πνευμονικής ίνωσης ρυθμίζοντας τη δημιουργία και το μεταβολισμό της ECM ^[2].

Το FOXO4-DRI βελτιώνει την επαγόμενη από τη βλεομυκίνη (BLM) πνευμονική ίνωση (PF). (Α) Σχηματικό διάγραμμα που απεικονίζει τον πειραματικό σχεδιασμό. (Β) Αντιπροσωπευτικές σαρωμένες εικόνες χρώσης αιματοξυλίνης-ηωσίνης (ΗΕ) και χρώσης τριχρωμίας Masson τμημάτων ιστού πνεύμονα.

Πηγή:PubMed ^[2]

Ποιες είναι οι εφαρμογές του FOXO4-DRI;

1. Αντιγήρανση

Το FOXO4-DRI έχει πιθανή αξία στη βελτίωση της λειτουργικής έκπτωσης που σχετίζεται με την ηλικία. Με την αύξηση της ηλικίας, διάφορα όργανα και συστήματα του σώματος θα βιώσουν διαφορετικούς βαθμούς γήρανσης και λειτουργικής έκπτωσης, όπως μείωση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος, εξασθένηση της λειτουργίας του καρδιαγγειακού συστήματος και μείωση της λειτουργίας του νευρικού συστήματος. Ενεργοποιώντας την πρωτεΐνη FOXO4, το FOXO4-DRI μπορεί να καθυστερήσει τη διαδικασία της κυτταρικής γήρανσης, να βελτιώσει τη ζωτικότητα και τη λειτουργία των κυττάρων και έτσι να βοηθήσει στη βελτίωση της συνολικής υγείας του σώματος. Για παράδειγμα, σε ένα μοντέλο ηλικιωμένου ποντικιού, η θεραπεία με FOXO4-DRI μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την ικανότητα άσκησης και τη γνωστική λειτουργία των ποντικών και να μειώσει την εμφάνιση ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία ^{[1, 2]}.

2. Θεραπεία Νευροεκφυλιστικών Νοσημάτων

Σχέση με τη γήρανση και τον θάνατο των νευρώνων: 

Οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ και η νόσος του Πάρκινσον σχετίζονται στενά με τη γήρανση και τον θάνατο των νευρώνων. Σε αυτές τις ασθένειες, οι νευρώνες θα καταστραφούν από διάφορους παράγοντες όπως το οξειδωτικό στρες, η φλεγμονώδης απόκριση και η συσσώρευση πρωτεϊνών, οδηγώντας στη σταδιακή απώλεια της νευρωνικής λειτουργίας και τελικά προκαλώντας διαταραχές της γνωστικής και κινητικής λειτουργίας. Ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης FOXO4, το FOXO4-DRI μπορεί να προωθήσει την επιβίωση και την επισκευή των νευρώνων και να ενισχύσει την αντίστασή τους στο οξειδωτικό στρες και στα αποπτωτικά σήματα.

Η πρωτεΐνη FOXO4 μπορεί να ρυθμίσει την έκφραση πολλαπλών γονιδίων στους νευρώνες, συμπεριλαμβανομένων αντιοξειδωτικών ενζύμων, αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών, αυξητικών παραγόντων νεύρων, κ.λπ. Η προς τα πάνω ρύθμιση της έκφρασης αυτών των γονιδίων μπορεί να προστατεύσει τους νευρώνες από βλάβες και να προωθήσει την αναγέννηση και επιδιόρθωση των νευρώνων. Για παράδειγμα, σε ένα μοντέλο ποντικού της νόσου του Alzheimer, η θεραπεία με FOXO4-DRI μπορεί να μειώσει την εναπόθεση αμυλοειδών πρωτεϊνών, να βελτιώσει τη νευρωνική λειτουργία και να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου. Σε ένα μοντέλο της νόσου του Πάρκινσον, το FOXO4-DRI μπορεί επίσης να προστατεύσει τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες και να βελτιώσει την ικανότητα άσκησης των ποντικών ^{[3, 4]} . Ως εκ τούτου, το FOXO4-DRI αναμένεται να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών για την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου και τη βελτίωση των γνωστικών και κινητικών λειτουργιών των ασθενών.

3. Πρόληψη και Θεραπεία Καρδιαγγειακών Παθήσεων

Προστασία των καρδιομυοκυττάρων: 

Στο καρδιαγγειακό σύστημα, το FOXO4-DRI μπορεί να προστατεύσει τα καρδιομυοκύτταρα από το οξειδωτικό στρες και την αποπτωτική βλάβη. Τα καρδιομυοκύτταρα είναι τα κύρια λειτουργικά κύτταρα της καρδιάς και η βλάβη και ο θάνατός τους είναι μία από τις σημαντικές αιτίες καρδιαγγειακών παθήσεων. Το FOXO4-DRI μπορεί να ενεργοποιήσει την πρωτεΐνη FOXO4, να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση των αντιοξειδωτικών ενζύμων, να μειώσει το επίπεδο των ενδοκυτταρικών ενεργών ειδών οξυγόνου στα καρδιομυοκύτταρα και να ανακουφίσει τη βλάβη του οξειδωτικού στρες στα καρδιομυοκύτταρα. Ταυτόχρονα, το FOXO4-DRI μπορεί επίσης να προάγει την έκφραση αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών, να αναστείλει την ενεργοποίηση της αποπτωτικής οδού σηματοδότησης και να προστατεύσει τα καρδιομυοκύτταρα από την απόπτωση ^[4].

Προώθηση της λειτουργίας των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων: 

Το FOXO4-DRI μπορεί επίσης να προάγει τη φυσιολογική λειτουργία των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων και να διατηρήσει τη σταθερότητα και την ελαστικότητα των αιμοφόρων αγγείων. Τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα αποτελούν σημαντικό μέρος του τοιχώματος των αιμοφόρων αγγείων και η ανώμαλη λειτουργία τους θα οδηγήσει στην εμφάνιση καρδιαγγειακών παθήσεων όπως αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, θρόμβωση και αθηροσκλήρωση. Το FOXO4-DRI μπορεί να ενεργοποιήσει την πρωτεΐνη FOXO4, να ρυθμίσει την έκφραση πολλαπλών γονιδίων στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση και την επισκευή των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων και να διατηρήσει την κανονική λειτουργία των αιμοφόρων αγγείων. Για παράδειγμα, το FOXO4-DRI μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF), να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων και την αγγειογένεση. Μπορεί επίσης να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση της συνθάσης του ενδοθηλιακού μονοξειδίου του αζώτου (eNOS), να προάγει την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου, να διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία και να μειώσει την αρτηριακή πίεση ^[4].

Πρόληψη και θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων: 

Συνοπτικά, το FOXO4-DRI βοηθά στην πρόληψη και τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου, η καρδιακή ανεπάρκεια και η αθηροσκλήρωση. Σε ένα ζωικό μοντέλο εμφράγματος του μυοκαρδίου, η θεραπεία με FOXO4-DRI μπορεί να μειώσει τον θάνατο των καρδιομυοκυττάρων, να προωθήσει την επισκευή του μυοκαρδιακού ιστού και να βελτιώσει τη λειτουργία της καρδιάς. Σε ένα μοντέλο καρδιακής ανεπάρκειας, το FOXO4-DRI μπορεί να αναστείλει την απόπτωση των καρδιομυοκυττάρων, να ενισχύσει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου και να βελτιώσει τη λειτουργία άντλησης της καρδιάς. Σε ένα μοντέλο αθηροσκλήρωσης, το FOXO4-DRI μπορεί να μειώσει τη βλάβη των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων, να αναστείλει τη φλεγμονώδη απόκριση και να μειώσει τον κίνδυνο αθηροσκλήρωσης ^[4].

Συμπερασματικά, μέσω των μηχανισμών δράσης του, συμπεριλαμβανομένης της πρόκλησης απόπτωσης των γηρασμένων κυττάρων, της βελτίωσης του μικροπεριβάλλοντος των ιστών και της καθυστέρησης της διαδικασίας γήρανσης, το FOXO4-DRI δείχνει πιθανή αξία εφαρμογής στους τομείς της αντιγήρανσης, της θεραπείας υπολειτουργίας των όρχεων, της πνευμονικής ίνωσης που προκαλείται από ακτινοβολία, της πρόληψης νευροεκφυλιστικών ασθενειών και καρδιοπαθειών.

Σχετικά με τον συγγραφέα

Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.

Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού

Ο Han X είναι ερευνητής συνδεδεμένος με πολλά διακεκριμένα ιδρύματα, όπως η Jiangxi Academy of Sciences, Fudan University, Hunan University, Zhengzhou University, University of Geosciences, Sichuan University, National University of Singapore, Ministry of Natural Resources of the People's Republic of , Κινεζική Ακαδημία Ιατρικών Επιστημών - Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, Peking Union Πανεπιστήμιο, Πανεπιστήμιο Tianjin και Northeast Normal University - . Αυτές οι σχέσεις υπογραμμίζουν το εκτεταμένο και ποικίλο ακαδημαϊκό του υπόβαθρο.

Τα ερευνητικά του ενδιαφέροντα εκτείνονται σε πολλές βασικές θεματικές κατηγορίες. Ασχολείται ενεργά με την έρευνα στους τομείς της Χημείας, των Περιβαλλοντικών Επιστημών & Οικολογίας, της Έρευνας & Πειραματικής Ιατρικής, της Ογκολογίας και της Βιοχημείας & Μοριακής Βιολογίας. Το έργο του αντικατοπτρίζει μια ευρεία τεχνογνωσία και σημαντική συνεισφορά σε αυτούς τους τομείς. Το Han X παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [2].

▎ Σχετικές αναφορές

[1] Zhang C, Xie Y, Chen H, et al. Το FOXO4-DRI ανακουφίζει την σχετιζόμενη με την ηλικία ανεπάρκεια έκκρισης τεστοστερόνης στοχεύοντας τα γηρασμένα κύτταρα Leydig σε ηλικιωμένα ποντίκια [J]. Aging (Albany Ny), 2020,12(2):1272-1284.DOI:10.18632/aging.102682.

[2] Han X, Yuan T, Zhang J, et al. Το πεπτίδιο FOXO4 στοχεύει τους μυοϊνοβλάστες βελτιώνει την επαγόμενη από τη βλεομυκίνη πνευμονική ίνωση σε ποντίκια μέσω της οδού αλληλεπίδρασης ECM-υποδοχέα [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2022,26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333.

[3] Theoharides TC, Tsilioni I. Tetramethoxyluteolin for the Treatment of Neurodegenerative Diseases[J]. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2018,18(21):1872-1882.DOI:10.2174/ 15680266176 66 18111915424 7.

[4] Aslam DI, Jiyanboyevich Y, Ergashboevna A. Prevention & Treatment Of Cardiovascular Diseases[J]. The American Journal of Medical Sciences and Pharmaceutical Research, 2021,03:180-188.DOI:10.37547/TAJMSPR/Volume03Issue06-28.

ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.  

Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.