|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ FOXO4-DRI бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Молекулын томъёо: C 228H 388N 86O64 Молекулын жин: 5358 г/моль PubChem CID: 168431240 Ижил нэр: EX-A7431 |
▎ FOXO4-DRI судалгаа
FOXO4-DRI-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?
Эсийн хөгшрөлтийн талаарх гүнзгий судалгаа:
Эсийн хөгшрөлтийн механизмыг тасралтгүй гүнзгийрүүлэн судалснаар эсийн хөгшрөлт нь физиологийн олон процесс, өвчин үүсэх, хөгжихөд гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тогтоожээ. Хөгшрөлтийн эсүүд нь янз бүрийн цитокин, үрэвслийн медиаторуудыг хуримтлуулж, ялгаруулж, хүрээлэн буй эсийн үйл ажиллагаанд нөлөөлж, улмаар эд, эрхтнүүдийн үйл ажиллагаа буурахад хүргэдэг. Тиймээс эсийн хөгшрөлтийн үйл явцад хөндлөнгөөс оролцох аргыг олох нь судалгааны халуун цэг болжээ.
FOXO4 уургийн нээлт:
FOXO4 нь салаа хайрцгийн уураг O гэр бүлийн гишүүн (FOXO) бөгөөд эсийн өсөлт, ялгарал, апоптоз, стрессийн хариу урвал зэрэг янз бүрийн биологийн процессуудад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Судалгаанаас үзэхэд FOXO4 нь эсийн хөгшрөлттэй нягт холбоотой бөгөөд хэд хэдэн генийн илэрхийлэлийг зохицуулах замаар эсийн хөгшрөлтийн үйл явцад нөлөөлдөг болохыг тогтоожээ. Жишээлбэл, FOXO4 нь зарим антиоксидант ген, ДНХ-ийн засварын генүүдийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлж, эсийн исэлдэлтийн стресс, ДНХ-ийн гэмтэлд тэсвэртэй байдлыг нэмэгдүүлж, улмаар эсийн хөгшрөлтийг удаашруулдаг.
Жижиг молекулын нэгдлүүдийн скрининг:
Эрдэмтэд FOXO4 уургийн үйл ажиллагааны талаархи ойлголт дээр үндэслэн FOXO4-ийн үйл ажиллагааг зохицуулж чадах жижиг молекулын нэгдлүүдийг шалгаж эхэлсэн. Тэд FOXO4 уургийг тусгайлан идэвхжүүлж, хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлж, холбогдох өвчнийг эмчлэх жижиг молекул бодис олно гэж найдаж байв. Олон тооны туршилт, оновчлолын дараа FOXO4-DRI хэмээх жижиг молекулын нэгдэл эцэст нь нээгдэв. Энэ нь FOXO4 уурагтай тусгайлан холбогдож, түүний доод урсгалын дохионы замыг идэвхжүүлж, эсийн хөгшрөлт болон холбогдох физиологийн үйл ажиллагааг зохицуулах үүрэг гүйцэтгэдэг.
FOXO4-DRI-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
1. Хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээтэй
FOXO4-DRI нь FOXO4 уургийг идэвхжүүлж, улмаар эсийн бодисын солилцоо, тархалт, апоптозын үйл явцыг зохицуулдаг. FOXO4 уураг нь эсийн зохицуулалтын чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь хэд хэдэн доод урсгалын генийн илэрхийлэлийг зохицуулах замаар эсийн стрессийг эсэргүүцэх чадварыг нэмэгдүүлж, эсийн хөгшрөлт, гэмтлийг бууруулдаг. Жишээлбэл, FOXO4 нь антиоксидант ферментийн илэрхийлэлийг дэмжиж, эсийн доторх реактив хүчилтөрөгчийн төрлүүдийн түвшинг бууруулж, улмаар эсүүдэд исэлдүүлэх стрессийн гэмтлийг бууруулдаг [1, 2] . Нэмж дурдахад FOXO4 нь эсийн мөчлөгтэй холбоотой генийн илэрхийлэлийг зохицуулж, эсийн хэт их өсөлтийг дарангуйлж, бодисын солилцоо, эсийн хэвийн үйл ажиллагааг хангадаг.
2. Эрэгтэй хүний хожуу үеийн гипогонадизмын үйл ажиллагааны механизм
FOXO4 ба p53-тай харилцах:
Эрэгтэйчүүдийн хожуу үеийн гипогонадизм нь насжилттай холбоотой өвчин бөгөөд түүний гол механизм нь төмсөгний хөгшрөлтийн Лейдигийн эсийн үйл ажиллагааны алдагдал юм. Салаа хайрцгийн O (FOXO) транскрипцийн хүчин зүйл FOXO4 нь хүний Лейдигийн эсүүдэд тусгайлан илэрхийлэгддэг болох нь тогтоогдсон бөгөөд өндөр настнуудын цөмд шилжүүлэн суулгах нь тестостероны нийлэгжилт буурсантай холбоотой байдаг. Өвөрмөц FOXO4 хориглогч болохын хувьд FOXO4-DRI нь FOXO4 ба p53 хоорондын харилцан үйлчлэлийг тасалдуулж, хөгшрөлттэй Лейдигийн эсүүдэд p53 цөмийн ялгарал, апоптозыг сонгон өдөөдөг [1].
Төмсөгний бичил орчныг сайжруулах:
Байгалийн хөгширсөн хулганад FOXO4-DRI нь төмсөгний бичил орчныг сайжруулж, насжилттай холбоотой тестостероны дутагдлыг багасгадаг. Энэ нь FOXO4-DRI нь Лейдигийн эсийн хөгшрөлттэй холбоотой дохионы замыг зохицуулж, улмаар тестостероны шүүрлийн түвшинг нэмэгдүүлснээр төмсөгний эд эсийн хэвийн үйл ажиллагааг сэргээж чадна гэдгийг харуулж байна [1].
3. Уушигны фиброзын үйл ажиллагааны механизм
Хөгшрөлтийн эсийг бууруулж, SASP-ийн илэрхийлэлийг бууруулах:
Уушигны фиброз нь эмчилгээ хийх боломж хязгаарлагдмал уушигны завсрын өвчин юм. Эсийн хөгшрөлтийг уушигны фиброзын эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлүүдийн нэг гэж үздэг бөгөөд хөгшрөлтийн эсийг устгах нь уушигны үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Блеомицинээр өдөөгдсөн уушигны фиброзын хулганы загварт батлагдсан пирфенидонтой төстэй FOXO4-DRI нь хөгшрөлтийн эсийг бууруулж, хөгшрөлттэй холбоотой шүүрлийн фенотипийн (SASP) илэрхийлэлийг бууруулж, морфологийн өөрчлөлт, коллагены хуримтлалыг бууруулж чаддаг [2]..
Эсийн төрлүүдийн харьцаанд нөлөөлөх нь:
FOXO4-DRI нь блеомицинээр өдөөгдсөн уушигны фиброзын хулганы загварт 2-р хэлбэрийн цулцангийн хучуур эдийн эсүүд (AEC2) болон фибробластуудын эзлэх хувийг нэмэгдүүлж, миофибробластуудын эзлэх хувийг бууруулж чаддаг. In vitro туршилтыг хулгана болон хүний уушигны фибробласт эсийн шугамтай харьцуулахад FOXO4-DRI нь өсөлтийн хүчин зүйл-β (TGF-β) хувиргаснаар өдөөгдсөн миофибробластуудыг устгах хандлагатай байдаг [2][2] .
Эсийн гаднах матриц рецепторын харилцан үйлчлэлийн замыг зохицуулах:
FOXO4-DRI-ийн миофибробластуудад дарангуйлах нөлөө нь блеомицинээр өдөөгдсөн уушигны фиброзын үед эсийн гаднах матриц (ECM) рецепторын харилцан үйлчлэлийн замыг бууруулахад хүргэдэг. Энэ нь FOXO4-DRI нь ECM үүсэх, бодисын солилцоог зохицуулах замаар уушигны фиброзын эмгэг процессыг сайжруулж болохыг харуулж байна [2].
FOXO4-DRI нь блеомицин (BLM)-аас үүдэлтэй уушигны фиброзыг (PF) сайжруулдаг. (A) Туршилтын загварыг харуулсан бүдүүвч диаграм. (B) Уушигны эдийн хэсгүүдийн гематоксилин-эозин (HE) будалт болон Массон трихромоор будсан сканнердсан зураг.
Эх сурвалж: PubMed [2]
FOXO4-DRI-ийн хэрэглээ юу вэ?
1. Хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээтэй
FOXO4-DRI нь насжилттай холбоотой үйл ажиллагааны бууралтыг сайжруулах ач холбогдолтой. Нас ахих тусам биеийн янз бүрийн эрхтэн, тогтолцооны хөгшрөлт, үйл ажиллагааны бууралт нь дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагаа буурах, зүрх судасны тогтолцооны үйл ажиллагаа сулрах, мэдрэлийн системийн үйл ажиллагаа буурах зэрэг янз бүрийн түвшинд хүрдэг. FOXO4 уургийг идэвхжүүлснээр FOXO4-DRI нь эсийн хөгшрөлтийн явцыг удаашруулж, эсийн амьдрах чадвар, үйл ажиллагааг сайжруулж, улмаар биеийн ерөнхий эрүүл мэндийг сайжруулахад тусалдаг. Жишээлбэл, хөгшрөлтийн хулганы загварт FOXO4-DRI-ийн эмчилгээ нь хулганын дасгал хийх чадвар, танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг эрс сайжруулж, насжилттай холбоотой өвчний илрэлийг бууруулдаг [1, 2].
2. Мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэгийн эмчилгээ
Нейроны хөгшрөлт ба үхлийн хамаарал:
Альцгеймерийн өвчин, Паркинсоны өвчин зэрэг мэдрэлийн доройтлын өвчин нь мэдрэлийн эсийн хөгшрөлт, үхэлтэй нягт холбоотой байдаг. Эдгээр өвчний үед мэдрэлийн эсүүд исэлдэлтийн стресс, үрэвслийн хариу урвал, уургийн нэгдэл зэрэг янз бүрийн хүчин зүйлийн нөлөөгөөр гэмтэж, мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагаа аажмаар алдагдаж, улмаар танин мэдэхүйн болон моторт үйл ажиллагааны эмгэгийг үүсгэдэг. FOXO4-ийн дохионы замыг идэвхжүүлснээр FOXO4-DRI нь мэдрэлийн эсүүдийн оршин тогтнох, нөхөн сэргэлтийг дэмжиж, исэлдэлтийн стресс болон апоптозын дохиог эсэргүүцэх чадварыг нэмэгдүүлдэг.
FOXO4 уураг нь антиоксидант ферментүүд, апоптозын эсрэг уураг, мэдрэлийн өсөлтийн хүчин зүйл гэх мэт олон генийн илэрхийлэлийг зохицуулж чаддаг. Эдгээр генийн илэрхийлэл нь мэдрэлийн эсийг гэмтлээс хамгаалж, мэдрэлийн эсийн нөхөн төлжилт, нөхөн сэргэлтийг дэмждэг. Жишээлбэл, Альцгеймерийн өвчний хулганы загварт FOXO4-DRI эмчилгээ нь амилоид уургийн хуримтлалыг бууруулж, мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг сайжруулж, өвчний явцыг удаашруулдаг. Паркинсоны өвчний загварт FOXO4-DRI нь допаминергик мэдрэлийн эсийг хамгаалж, хулганын дасгал хийх чадварыг сайжруулдаг [3, 4] . Иймээс FOXO4-DRI-ийг мэдрэлийн доройтлын өвчний эмчилгээнд хэрэглэх нь өвчний явцыг удаашруулж, өвчтөний танин мэдэхүйн болон хөдөлгөөний үйл ажиллагааг сайжруулах зорилготой юм.
3. Зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх
Кардиомиоцитыг хамгаалах:
Зүрх судасны системд FOXO4-DRI нь кардиомиоцитуудыг исэлдэлтийн стресс, апоптозын гэмтэлээс хамгаалж чаддаг. Кардиомиоцитууд нь зүрхний гол үйл ажиллагааны эсүүд бөгөөд тэдгээрийн гэмтэл, үхэл нь зүрх судасны өвчний нэг чухал шалтгаан болдог. FOXO4-DRI нь FOXO4 уургийг идэвхжүүлж, антиоксидант ферментийн илэрхийлэлийг сайжруулж, кардиомиоцит дахь эсийн доторх реактив хүчилтөрөгчийн төрлүүдийн түвшинг бууруулж, кардиомиоцитын исэлдэлтийн стрессийг багасгадаг. Үүний зэрэгцээ FOXO4-DRI нь апоптозын эсрэг уургийн экспрессийг дэмжиж, апоптозын дохионы замын идэвхжлийг дарангуйлж, кардиомиоцитуудыг апоптозоос хамгаалдаг [4].
Судасны эндотелийн эсийн үйл ажиллагааг дэмжих:
FOXO4-DRI нь мөн судасны эндотелийн эсийн хэвийн үйл ажиллагааг дэмжиж, судасны тогтвортой байдал, уян хатан чанарыг хадгалж чаддаг. Судасны эндотелийн эсүүд нь цусны судасны хананы чухал хэсэг бөгөөд тэдгээрийн хэвийн бус үйл ажиллагаа нь судасны нэвчимхий чанар, тромбоз, атеросклероз зэрэг зүрх судасны өвчлөл үүсэхэд хүргэдэг. FOXO4-DRI нь FOXO4 уургийг идэвхжүүлж, судасны эндотелийн эсийн олон генийн илэрхийлэлийг зохицуулж, судасны эндотелийн эсийн өсөлт, шилжилт хөдөлгөөн, нөхөн төлжилтийг дэмжиж, цусны судасны хэвийн үйл ажиллагааг хангана. Жишээлбэл, FOXO4-DRI нь судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйлийн (VEGF) илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, судасны эндотелийн эсийн өсөлт, ангиогенезийг дэмждэг; Энэ нь эндотелийн азотын ислийн синтазын (eNOS) илэрхийлэлийг сайжруулж, азотын ислийн үйлдвэрлэлийг дэмжиж, цусны судсыг өргөжүүлж, цусны даралтыг бууруулдаг [4].
Зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх:
Дүгнэж хэлэхэд, FOXO4-DRI нь зүрхний шигдээс, зүрхний дутагдал, атеросклероз зэрэг зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд тусалдаг. Амьтны миокардийн шигдээсийн загварт FOXO4-DRI эмчилгээ нь кардиомиоцитын үхлийг бууруулж, зүрхний булчингийн эдийг нөхөн сэргээх, зүрхний үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Зүрхний дутагдлын загварт FOXO4-DRI нь кардиомиоцитын апоптозыг дарангуйлж, миокардийн агшилтыг сайжруулж, зүрхний шахах үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Атеросклерозын загварт FOXO4-DRI нь судасны эндотелийн эсийн гэмтлийг бууруулж, үрэвслийн хариу урвалыг дарангуйлж, атеросклерозын эрсдлийг бууруулдаг [4].
Эцэст нь хэлэхэд хөгшрөлтийн эсийн апоптозыг өдөөх, эд эсийн бичил орчныг сайжруулах, хөгшрөлтийн явцыг удаашруулах зэрэг үйл ажиллагааны механизмаараа FOXO4-DRI нь хөгшрөлтийн эсрэг, төмсөгний үйл ажиллагааны алдагдал, цацраг туяагаар өдөөгдсөн уушигны фиброз, мэдрэлийн эсийн эмгэг, зүрх судасны өвчлөлөөс урьдчилан сэргийлэх чиглэлээр ашиглах боломжтой болохыг харуулж байна.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Хан X бол Зянсигийн Шинжлэх Ухааны Академи, Фудан их сургууль, Хунань их сургууль, Жэнжоу их сургууль, Гео шинжлэх ухааны их сургууль, Сычуаны их сургууль, Сингапурын Үндэсний их сургууль, БНМАУ-ын Байгалийн нөөцийн яам, Хятадын Анагаах ухааны шинжлэх ухааны академи - Бээжингийн Холбооны Ач Гуйчийн Анагаах ухааны коллеж, Бээжингийн Холбооны Анагаах Ухааны коллеж, С. Их сургууль, Тунжи их сургууль, Анагаах ухааны их сургууль, Тяньжиний их сургууль, Зүүн хойд багшийн их сургууль - . Эдгээр холбоо нь түүний өргөн цар хүрээтэй, олон талт эрдэм шинжилгээний мэдлэгийг онцолж өгдөг.
Түүний судалгааны сонирхол хэд хэдэн үндсэн сэдвийн ангилалд багтдаг. Тэрээр хими, хүрээлэн буй орчны шинжлэх ухаан, экологи, судалгаа ба туршилтын анагаах ухаан, хавдар судлал, биохими ба молекул биологийн чиглэлээр судалгаа шинжилгээнд идэвхтэй оролцдог. Түүний ажил нь өргөн туршлага, эдгээр салбарт оруулсан хувь нэмрийг тусгасан байдаг. Хан Х-г ишлэл [2]-д оруулсан болно.
