|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Struktur FOXO4-DRI
Sumber: PubChem |
Urutan: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Formula Molekul: C 228H 388N 86O64 Berat Molekul: 5358g/mol PubChem CID: 168431240 Sinonim: EX-A7431 |
▎ Penyelidikan FOXO4-DRI
Apakah latar belakang penyelidikan FOXO4-DRI?
Penyelidikan Mendalam mengenai Penuaan Selular:
Dengan kajian mendalam yang berterusan tentang mekanisme penuaan selular, didapati bahawa penuaan selular memainkan peranan penting dalam banyak proses fisiologi serta kejadian dan perkembangan penyakit. Sel-sel senescent akan mengumpul dan merembeskan pelbagai sitokin dan mediator keradangan, menjejaskan fungsi sel-sel di sekeliling, dan dengan itu membawa kepada penurunan fungsi tisu dan organ. Oleh itu, mencari kaedah untuk campur tangan dalam proses penuaan selular telah menjadi tumpuan penyelidikan.
Penemuan Protein FOXO4:
FOXO4 ialah ahli keluarga O protein kotak forkhead (FOXO) dan memainkan peranan penting dalam pelbagai proses biologi seperti pertumbuhan sel, pembezaan, apoptosis, dan tindak balas tekanan. Kajian telah mendapati bahawa FOXO4 berkait rapat dengan penuaan selular, dan ia boleh menjejaskan proses penuaan sel dengan mengawal selia ekspresi siri gen. Sebagai contoh, FOXO4 boleh mengaktifkan ekspresi beberapa gen antioksidan dan gen pembaikan DNA, meningkatkan daya tahan sel terhadap tekanan oksidatif dan kerosakan DNA, dengan itu melambatkan penuaan selular.
Penapisan Sebatian Molekul Kecil:
Berdasarkan pemahaman tentang fungsi protein FOXO4, saintis mula menyaring sebatian molekul kecil yang boleh mengawal aktiviti FOXO4. Mereka berharap untuk mencari bahan molekul kecil yang secara khusus boleh mengaktifkan protein FOXO4, sekali gus memberikan kesan anti-penuaan dan merawat penyakit berkaitan. Selepas sebilangan besar penyaringan dan pengoptimuman eksperimen, sebatian molekul kecil FOXO4-DRI akhirnya ditemui. Ia secara khusus boleh mengikat protein FOXO4, mengaktifkan laluan isyarat hilirannya, dan memainkan peranan dalam mengawal selia penuaan selular dan fungsi fisiologi yang berkaitan.
Apakah mekanisme tindakan FOXO4-DRI?
1. Anti-penuaan
FOXO4-DRI boleh mengaktifkan protein FOXO4, dan kemudian mengawal proses metabolisme, percambahan dan apoptosis sel. Protein FOXO4 memainkan peranan pengawalseliaan yang penting dalam sel. Ia boleh meningkatkan daya tahan sel terhadap tekanan dengan mengawal selia ekspresi siri gen hiliran, dan mengurangkan penuaan dan kerosakan selular. Sebagai contoh, FOXO4 boleh menggalakkan ekspresi enzim antioksidan dan mengurangkan tahap spesies oksigen reaktif intraselular, dengan itu mengurangkan kerosakan tekanan oksidatif kepada sel [1, 2] . Di samping itu, FOXO4 juga boleh mengawal ekspresi gen yang berkaitan dengan kitaran sel, menghalang percambahan sel yang berlebihan, dan mengekalkan metabolisme dan fungsi normal sel.
2. Mekanisme Tindakan dalam Hipogonadisme Bermula Lewat Lelaki
Interaksi dengan FOXO4 dan p53:
Hipogonadisme lewat onset lelaki adalah penyakit yang berkaitan dengan usia, dan mekanisme terasnya ialah disfungsi sel Leydig senescent dalam testis. Telah didapati bahawa kotak forkhead O (FOXO) faktor transkripsi FOXO4 secara khusus dinyatakan dalam sel Leydig manusia, dan translokasinya ke nukleus pada orang tua adalah berkaitan dengan penurunan sintesis testosteron. Sebagai penyekat FOXO4 khusus, FOXO4-DRI secara selektif mendorong pengecualian nuklear p53 dan apoptosis dalam sel Leydig senescent dengan mengganggu interaksi antara FOXO4 dan p53 [1].
Memperbaiki Persekitaran Mikro Testis:
Dalam tikus yang berumur secara semula jadi, FOXO4-DRI boleh memperbaiki persekitaran mikro testis dan mengurangkan kekurangan testosteron yang berkaitan dengan usia. Ini menunjukkan bahawa FOXO4-DRI boleh memulihkan fungsi normal tisu testis dengan mengawal selia laluan isyarat yang berkaitan dengan penuaan sel Leydig, dengan itu meningkatkan tahap rembesan testosteron [1].
3. Mekanisme Tindakan dalam Fibrosis Pulmonari
Mengurangkan Sel Senescent dan Mengurangkan Ungkapan SASP:
Fibrosis pulmonari adalah penyakit paru-paru interstisial progresif dengan pilihan rawatan yang terhad. Penuaan selular dianggap sebagai salah satu faktor patogenik fibrosis paru-paru, dan penghapusan sel-sel tua dapat meningkatkan fungsi paru-paru. Dalam model tetikus fibrosis pulmonari yang disebabkan oleh bleomycin, FOXO4-DRI, sama dengan pirfenidone ubat yang diluluskan, boleh mengurangkan sel senescent, menurunkan kawalan ekspresi fenotip rembesan yang berkaitan dengan penuaan (SASP), dan mengurangkan perubahan morfologi dan pemendapan kolagen yang disebabkan oleh bleomycin [2].
Mempengaruhi Perkadaran Jenis Sel:
FOXO4-DRI boleh meningkatkan perkadaran sel epitelium alveolar jenis 2 (AEC2) dan fibroblas dan mengurangkan perkadaran myofibroblas dalam model tikus fibrosis pulmonari yang disebabkan oleh bleomycin. Eksperimen in vitro, berbanding dengan garis sel fibroblas paru-paru tikus dan manusia, FOXO4-DRI mempunyai kecenderungan yang lebih besar untuk membunuh myofibroblas yang disebabkan oleh mengubah faktor pertumbuhan-β (TGF-β) [2].
Mengawal Laluan Interaksi Reseptor Matriks Ekstraselular:
Kesan perencatan FOXO4-DRI pada myofibroblast membawa kepada downregulation laluan interaksi reseptor matriks ekstraselular (ECM) dalam fibrosis pulmonari yang disebabkan oleh bleomycin. Ini menunjukkan bahawa FOXO4-DRI boleh memperbaiki proses patologi fibrosis pulmonari dengan mengawal penjanaan dan metabolisme ECM [2].
FOXO4-DRI memulihkan fibrosis pulmonari (PF) yang disebabkan oleh bleomycin (BLM). (A) Gambar rajah skematik yang menggambarkan reka bentuk eksperimen. (B) Imej imbasan wakil pewarnaan haematoxylin-eosin (HE) dan pewarnaan Masson trichrome bahagian tisu paru-paru.
Sumber:PubMed [2]
Apakah aplikasi FOXO4-DRI?
1. Anti-penuaan
FOXO4-DRI mempunyai potensi nilai dalam meningkatkan penurunan fungsi berkaitan usia. Dengan peningkatan usia, pelbagai organ dan sistem badan akan mengalami tahap penuaan dan penurunan fungsi yang berbeza, seperti penurunan fungsi sistem imun, kelemahan fungsi sistem kardiovaskular, dan penurunan fungsi sistem saraf. Dengan mengaktifkan protein FOXO4, FOXO4-DRI boleh melambatkan proses penuaan selular, meningkatkan daya hidup dan fungsi sel, dan dengan itu membantu meningkatkan kesihatan keseluruhan badan. Sebagai contoh, dalam model tetikus berumur, rawatan dengan FOXO4-DRI boleh meningkatkan keupayaan senaman dan fungsi kognitif tikus dengan ketara dan mengurangkan kejadian penyakit berkaitan usia [1, 2].
2. Rawatan Penyakit Neurodegeneratif
Hubungan dengan Penuaan Neuron dan Kematian:
Penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson berkait rapat dengan penuaan dan kematian neuron. Dalam penyakit ini, neuron akan rosak oleh pelbagai faktor seperti tekanan oksidatif, tindak balas keradangan, dan pengagregatan protein, yang membawa kepada kehilangan fungsi neuron secara beransur-ansur dan akhirnya menyebabkan gangguan fungsi kognitif dan motor. Dengan mengaktifkan laluan isyarat FOXO4, FOXO4-DRI boleh menggalakkan kemandirian dan pembaikan neuron dan meningkatkan daya tahannya terhadap tekanan oksidatif dan isyarat apoptosis.
Protein FOXO4 boleh mengawal selia ekspresi berbilang gen dalam neuron, termasuk enzim antioksidan, protein anti-apoptosis, faktor pertumbuhan saraf, dll. Penyelarasan ekspresi gen ini boleh melindungi neuron daripada kerosakan dan menggalakkan penjanaan semula dan pembaikan neuron. Sebagai contoh, dalam model tetikus penyakit Alzheimer, rawatan dengan FOXO4-DRI boleh mengurangkan pemendapan protein amiloid, meningkatkan fungsi neuron dan melambatkan perkembangan penyakit. Dalam model penyakit Parkinson, FOXO4-DRI juga boleh melindungi neuron dopaminergik dan meningkatkan keupayaan senaman tikus [3, 4] . Oleh itu, FOXO4-DRI dijangka akan digunakan dalam rawatan penyakit neurodegeneratif untuk melambatkan perkembangan penyakit dan meningkatkan fungsi kognitif dan motor pesakit.
3. Pencegahan dan Rawatan Penyakit Kardiovaskular
Melindungi Kardiomiosit:
Dalam sistem kardiovaskular, FOXO4-DRI boleh melindungi kardiomiosit daripada tekanan oksidatif dan kerosakan apoptosis. Kardiomiosit adalah sel berfungsi utama jantung, dan kerosakan dan kematiannya adalah salah satu punca penting penyakit kardiovaskular. FOXO4-DRI boleh mengaktifkan protein FOXO4, mengimbangi ekspresi enzim antioksidan, mengurangkan tahap spesies oksigen reaktif intraselular dalam kardiomiosit, dan mengurangkan kerosakan tekanan oksidatif kepada kardiomiosit. Pada masa yang sama, FOXO4-DRI juga boleh menggalakkan ekspresi protein anti-apoptosis, menghalang pengaktifan laluan isyarat apoptosis, dan melindungi kardiomiosit daripada apoptosis [4].
Menggalakkan Fungsi Sel Endothelial Vaskular:
FOXO4-DRI juga boleh menggalakkan fungsi normal sel endothelial vaskular dan mengekalkan kestabilan dan keanjalan saluran darah. Sel endothelial vaskular adalah bahagian penting dalam dinding saluran darah, dan fungsi abnormalnya akan menyebabkan berlakunya penyakit kardiovaskular seperti peningkatan kebolehtelapan vaskular, trombosis, dan aterosklerosis. FOXO4-DRI boleh mengaktifkan protein FOXO4, mengawal ekspresi pelbagai gen dalam sel endothelial vaskular, menggalakkan percambahan, penghijrahan, dan pembaikan sel endothelial vaskular, dan mengekalkan fungsi normal saluran darah. Sebagai contoh, FOXO4-DRI boleh mengimbangi ekspresi faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF), menggalakkan percambahan sel endothelial vaskular dan angiogenesis; ia juga boleh mengimbangi ekspresi endothelial nitric oxide synthase (eNOS), menggalakkan penghasilan nitrik oksida, melebarkan saluran darah, dan mengurangkan tekanan darah [4].
Mencegah dan Merawat Penyakit Kardiovaskular:
Secara ringkasnya, FOXO4-DRI membantu mencegah dan merawat penyakit kardiovaskular seperti infarksi miokardium, kegagalan jantung dan aterosklerosis. Dalam model haiwan infarksi miokardium, rawatan dengan FOXO4-DRI boleh mengurangkan kematian kardiomiosit, menggalakkan pembaikan tisu miokardium, dan meningkatkan fungsi jantung. Dalam model kegagalan jantung, FOXO4-DRI boleh menghalang apoptosis kardiomiosit, meningkatkan pengecutan miokardium, dan meningkatkan fungsi pengepaman jantung. Dalam model aterosklerosis, FOXO4-DRI boleh mengurangkan kerosakan sel endothelial vaskular, menghalang tindak balas keradangan, dan mengurangkan risiko aterosklerosis [4].
Kesimpulannya, melalui mekanisme tindakannya, termasuk mendorong apoptosis sel senescent, memperbaiki persekitaran mikro tisu, dan melambatkan proses penuaan, FOXO4-DRI menunjukkan nilai aplikasi yang berpotensi dalam bidang anti-penuaan, rawatan hipofungsi testis, fibrosis pulmonari yang disebabkan oleh radiasi, penyakit neurodegeneratif, dan pencegahan dan rawatan penyakit kardiovaskular.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Han X ialah penyelidik yang bergabung dengan pelbagai institusi ternama, termasuk Akademi Sains Jiangxi, Universiti Fudan, Universiti Hunan, Universiti Zhengzhou, Universiti Geosains, Universiti Sichuan, Universiti Kebangsaan Singapura, Kementerian Sumber Asli Republik Rakyat , Akademi Sains Perubatan China - Kolej Perubatan Kesatuan Peking, Kolej Perubatan Kesatuan Peking, Universiti Perubatan Universiti Jiang Xi, Sains Perubatan dan Universiti Jiang Xiin, Universiti Perubatan dan Universiti Guiljin Universiti Normal Timur Laut - . Gabungan ini menyerlahkan latar belakang akademiknya yang luas dan pelbagai.
Minat penyelidikannya merentasi beberapa kategori subjek utama. Beliau terlibat secara aktif dalam penyelidikan dalam bidang Kimia, Sains Alam Sekitar & Ekologi, Penyelidikan & Perubatan Eksperimen, Onkologi, dan Biokimia & Biologi Molekul. Kerja beliau mencerminkan kepakaran yang luas dan sumbangan penting kepada bidang ini. Han X disenaraikan dalam rujukan petikan [2].
