|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ FOXO4-DRI-struktur
Källa: PubChem |
Sekvens: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Molekylformel: C 228H 388N 86O64 Molekylvikt: 5358g/mol PubChem CID: 168431240 Synonymer: EX-A7431 |
▎ FOXO4-DRI Forskning
Vilken är forskningsbakgrunden för FOXO4-DRI?
Fördjupad forskning om cellulär ålderdom:
Med den kontinuerliga djupgående studien av mekanismen för cellulär åldrande, har det visat sig att cellulär åldrande spelar en nyckelroll i många fysiologiska processer såväl som förekomsten och utvecklingen av sjukdomar. Åldrande celler kommer att ackumuleras och utsöndra en mängd olika cytokiner och inflammatoriska mediatorer, vilket påverkar funktionerna hos omgivande celler och därmed leder till nedgången av vävnads- och organfunktioner. Därför har hitta metoder för att ingripa i processen för cellulär åldrande blivit en forskningshotspot.
Upptäckten av FOXO4-protein:
FOXO4 är en medlem av forkhead box protein O-familjen (FOXO) och spelar en viktig roll i olika biologiska processer som celltillväxt, differentiering, apoptos och stressrespons. Studier har funnit att FOXO4 är nära besläktat med cellulär senescens, och det kan påverka cellernas åldrandeprocess genom att reglera uttrycket av en serie gener. Till exempel kan FOXO4 aktivera uttrycket av vissa antioxidantgener och DNA-reparationsgener, vilket förbättrar cellens motståndskraft mot oxidativ stress och DNA-skada, vilket fördröjer cellulär åldrande.
Screening av små molekylföreningar:
Baserat på förståelsen av funktionen av FOXO4-proteinet började forskare screena små molekylföreningar som kan reglera aktiviteten av FOXO4. De hoppades hitta en liten molekylsubstans som specifikt kunde aktivera FOXO4-proteinet, och på så sätt utöva dess anti-aging effekt och behandla relaterade sjukdomar. Efter ett stort antal experimentella screeningar och optimeringar upptäcktes äntligen den lilla molekylföreningen FOXO4-DRI. Det kan specifikt binda till FOXO4-proteinet, aktivera dess nedströms signalväg och spela en roll för att reglera cellulär senescens och relaterade fysiologiska funktioner.
Vad är verkningsmekanismen för FOXO4-DRI?
1. Anti-aging
FOXO4-DRI kan aktivera FOXO4-proteinet och sedan reglera cellens metabolism, proliferation och apoptosprocesser. FOXO4-proteinet spelar en viktig reglerande roll i celler. Det kan förbättra cellens motståndskraft mot stress genom att reglera uttrycket av en serie nedströms gener och minska cellulär åldrande och skada. Till exempel kan FOXO4 främja uttrycket av antioxidantenzymer och minska nivån av intracellulära reaktiva syrearter, och på så sätt lindra skadan av oxidativ stress på celler [1, 2] . Dessutom kan FOXO4 också reglera uttrycket av gener relaterade till cellcykeln, hämma överdriven cellproliferation och upprätthålla den normala metabolismen och funktionen hos celler.
2. Verkningsmekanism vid manlig hypogonadism med sen debut
Interaktion med FOXO4 och p53:
Manlig sen-debut hypogonadism är en åldersrelaterad sjukdom, och dess kärnmekanism är dysfunktionen hos åldrande Leydig-celler i testiklarna. Det har visat sig att gaffellådans O (FOXO) transkriptionsfaktor FOXO4 uttrycks specifikt i mänskliga Leydig-celler, och dess translokation till kärnan hos äldre är relaterad till minskningen av testosteronsyntesen. Som en specifik FOXO4-blockerare inducerar FOXO4-DRI selektivt p53 nukleär uteslutning och apoptos i åldrande Leydig-celler genom att störa interaktionen mellan FOXO4 och p53 [1].
Förbättra testikelmikromiljön:
Hos naturligt åldrade möss kan FOXO4-DRI förbättra testikelns mikromiljö och lindra åldersrelaterad testosteronbrist. Detta indikerar att FOXO4-DRI kan återställa den normala funktionen hos testikelvävnad genom att reglera signalvägen relaterad till åldrandet av Leydig-celler, och därigenom öka testosteronsekretionsnivån [1].
3. Verkningsmekanism vid lungfibros
Reducera åldrande celler och nedreglera SASP-uttryck:
Lungfibros är en progressiv interstitiell lungsjukdom med begränsade behandlingsmöjligheter. Cellulär senescens anses vara en av de patogena faktorerna för lungfibros, och eliminering av senescerande celler kan förbättra lungfunktionen. I en musmodell av lungfibros inducerad av bleomycin, kan FOXO4-DRI, liknande det godkända läkemedlet pirfenidon, reducera åldrande celler, nedreglera uttrycket av den åldrande associerade sekretoriska fenotypen (SASP) och lindra de morfologiska förändringarna och kollagenavlagringen som induceras av bleomycin [2].
Påverka andelen celltyper:
FOXO4-DRI kan öka andelen typ 2 alveolära epitelceller (AEC2) och fibroblaster och minska andelen myofibroblaster i en musmodell av lungfibros inducerad av bleomycin. I in vitro-experiment, jämfört med mus- och humana lungfibroblastcellinjer, har FOXO4-DRI en större tendens att döda myofibroblaster inducerade av transformerande tillväxtfaktor-β (TGF-β) [2].
Reglera den extracellulära matrisreceptorns interaktionsväg:
Den hämmande effekten av FOXO4-DRI på myofibroblaster leder till nedreglering av den extracellulära matrisen (ECM) receptorinteraktionsvägen vid bleomycin-inducerad lungfibros. Detta indikerar att FOXO4-DRI kan förbättra den patologiska processen för lungfibros genom att reglera genereringen och metabolismen av ECM [2].
FOXO4-DRI förbättrar bleomycin (BLM)-inducerad lungfibros (PF). (A) Schematiskt diagram som illustrerar den experimentella designen. (B) Representativa skannade bilder av hematoxylin-eosin (HE) färgning och Masson trikrom-färgning av lungvävnadssnitt.
Källa:PubMed [2]
Vilka är tillämpningarna av FOXO4-DRI?
1. Anti-aging
FOXO4-DRI har potentiellt värde för att förbättra åldersrelaterad funktionsnedgång. Med stigande ålder kommer olika organ och system i kroppen att uppleva olika grader av åldrande och funktionell försämring, såsom minskning av immunsystemets funktion, försvagningen av kardiovaskulära systemfunktioner och nedgången av nervsystemets funktion. Genom att aktivera FOXO4-proteinet kan FOXO4-DRI fördröja processen för cellulär åldrande, förbättra cellvitalitet och funktion och därmed bidra till att förbättra kroppens allmänna hälsa. Till exempel, i en åldrad musmodell kan behandling med FOXO4-DRI avsevärt förbättra mössens träningsförmåga och kognitiva funktion och minska förekomsten av åldersrelaterade sjukdomar [1, 2].
2. Behandling av neurodegenerativa sjukdomar
Relation med neuronåldring och död:
Neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom är nära besläktade med nervcellers åldrande och död. I dessa sjukdomar kommer neuroner att skadas av olika faktorer såsom oxidativ stress, inflammatorisk respons och proteinaggregation, vilket leder till en gradvis förlust av neuronal funktion och i slutändan orsaka kognitiva och motoriska funktionsstörningar. Genom att aktivera FOXO4-signalvägen kan FOXO4-DRI främja överlevnad och reparation av neuroner och förbättra deras motståndskraft mot oxidativ stress och apoptotiska signaler.
FOXO4-proteinet kan reglera uttrycket av flera gener i neuroner, inklusive antioxidantenzymer, anti-apoptotiska proteiner, nervtillväxtfaktorer, etc. Uppregleringen av uttrycket av dessa gener kan skydda neuroner från skador och främja regenerering och reparation av neuroner. Till exempel, i en musmodell av Alzheimers sjukdom kan behandling med FOXO4-DRI minska avsättningen av amyloidproteiner, förbättra neuronal funktion och bromsa utvecklingen av sjukdomen. I en modell för Parkinsons sjukdom kan FOXO4-DRI också skydda dopaminerga neuroner och förbättra möss träningsförmåga [3, 4] . Därför förväntas FOXO4-DRI användas vid behandling av neurodegenerativa sjukdomar för att bromsa utvecklingen av sjukdomen och förbättra de kognitiva och motoriska funktionerna hos patienter.
3. Förebyggande och behandling av kardiovaskulära sjukdomar
Skyddar kardiomyocyter:
I det kardiovaskulära systemet kan FOXO4-DRI skydda kardiomyocyter från oxidativ stress och apoptotisk skada. Kardiomyocyter är hjärtats huvudsakliga funktionella celler, och deras skador och död är en av de viktiga orsakerna till hjärt-kärlsjukdomar. FOXO4-DRI kan aktivera FOXO4-proteinet, uppreglera uttrycket av antioxidantenzymer, minska nivån av intracellulära reaktiva syrearter i kardiomyocyter och lindra skadan av oxidativ stress på kardiomyocyter. Samtidigt kan FOXO4-DRI också främja uttrycket av anti-apoptotiska proteiner, hämma aktiveringen av den apoptotiska signalvägen och skydda kardiomyocyter från apoptos [4].
Främja funktionen hos vaskulära endotelceller:
FOXO4-DRI kan också främja den normala funktionen av vaskulära endotelceller och bibehålla stabiliteten och elasticiteten i blodkärlen. Vaskulära endotelceller är en viktig del av blodkärlsväggen och deras onormala funktion kommer att leda till uppkomsten av hjärt-kärlsjukdomar såsom ökad vaskulär permeabilitet, trombos och åderförkalkning. FOXO4-DRI kan aktivera FOXO4-proteinet, reglera uttrycket av flera gener i vaskulära endotelceller, främja proliferation, migration och reparation av vaskulära endotelceller och upprätthålla den normala funktionen av blodkärlen. Till exempel kan FOXO4-DRI uppreglera uttrycket av vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF), främja proliferationen av vaskulära endotelceller och angiogenes; det kan också uppreglera uttrycket av endotelialt kväveoxidsyntas (eNOS), främja produktionen av kväveoxid, vidga blodkärlen och sänka blodtrycket [4].
Förebygga och behandla kardiovaskulära sjukdomar:
Sammanfattningsvis hjälper FOXO4-DRI till att förebygga och behandla hjärt-kärlsjukdomar som hjärtinfarkt, hjärtsvikt och åderförkalkning. I en djurmodell av hjärtinfarkt kan behandling med FOXO4-DRI minska kardiomyocyternas död, främja reparationen av myokardvävnad och förbättra hjärtfunktionen. I en hjärtsviktsmodell kan FOXO4-DRI hämma apoptos av kardiomyocyter, förbättra myokardiell kontraktilitet och förbättra hjärtats pumpfunktion. I en aterosklerosmodell kan FOXO4-DRI minska skadorna på vaskulära endotelceller, hämma det inflammatoriska svaret och minska risken för åderförkalkning [4].
Sammanfattningsvis, genom sina verkningsmekanismer, inklusive inducering av apoptos av åldrande celler, förbättring av vävnadsmikromiljön och fördröjning av åldrandeprocessen, visar FOXO4-DRI potentiellt tillämpningsvärde inom områdena anti-aging, behandling av testikulär hypofunktion, strålningsinducerad lungfibros, neurodegenerativa sjukdomar och behandling av hjärt-kärlsjukdomar, och behandling av hjärt-kärlsjukdomar.
Om författaren
~!phoenix_var133!~
Författare av vetenskaplig tidskrift
Han X är en forskare knuten till flera framstående institutioner, inklusive Jiangxi Academy of Sciences, Fudan University, Hunan University, Zhengzhou University, University of Geosciences, Sichuan University, National University of Singapore, Ministry of Natural Resources of the People's Republic of , Chinese Academy of Medical Sciences - Peking Union Medical College, Peking Ac Union Medical University, Jiang Xiji University, Jiong Xiji University Medical College, Jiang Xiji University, Tianjin University och Northeast Normal University - . Dessa anknytningar framhäver hans omfattande och mångsidiga akademiska bakgrund.
Hans forskningsintressen spänner över flera viktiga ämneskategorier. Han är aktivt engagerad i forskning inom områdena kemi, miljövetenskap & ekologi, forskning & experimentell medicin, onkologi och biokemi & molekylärbiologi. Hans arbete speglar en bred kompetens och betydande bidrag till dessa områden. Han X är listad i referensen till citat [2].
