FOX04 DRI 10 մգ

▎ FOXO4-DRI կառուցվածք

Աղբյուր՝ PubChem

Հերթականություն՝ LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Մոլեկուլային բանաձև՝ C 228H 388N 86O64 Մոլեկուլային քաշը՝ 5358 գ/մոլ PubChem CID՝ 168431240 Հոմանիշներ՝ EX-A7431

▎ FOXO4-DRI հետազոտություն

Ո՞րն է FOXO4-DRI-ի հետազոտության նախապատմությունը:

Բջջային ծերացման վերաբերյալ խորը հետազոտություն. 

Բջջային ծերացման մեխանիզմի շարունակական խորը ուսումնասիրության արդյունքում պարզվել է, որ բջջային ծերացումը առանցքային դեր է խաղում բազմաթիվ ֆիզիոլոգիական գործընթացներում, ինչպես նաև հիվանդությունների առաջացման և զարգացման մեջ: Ծերացող բջիջները կուտակում և արտազատում են մի շարք ցիտոկիններ և բորբոքային միջնորդներ՝ ազդելով շրջակա բջիջների գործառույթների վրա և այդպիսով հանգեցնելով հյուսվածքների և օրգանների ֆունկցիաների անկմանը: Հետևաբար, բջջային ծերացման գործընթացին միջամտելու մեթոդներ գտնելը դարձել է հետազոտության թեժ կետ:

FOXO4 սպիտակուցի հայտնաբերում. 

FOXO4-ը պատառաքաղի տուփի O սպիտակուցի (FOXO) ընտանիքի անդամ է և կարևոր դեր է խաղում տարբեր կենսաբանական գործընթացներում, ինչպիսիք են բջիջների աճը, տարբերակումը, ապոպտոզը և սթրեսային արձագանքը: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ FOXO4-ը սերտորեն կապված է բջջային ծերացման հետ, և այն կարող է ազդել բջիջների ծերացման գործընթացի վրա՝ կարգավորելով մի շարք գեների արտահայտումը: Օրինակ, FOXO4-ը կարող է ակտիվացնել որոշ հակաօքսիդանտ գեների և ԴՆԹ-ի վերականգնող գեների արտահայտությունը՝ բարձրացնելով բջիջների դիմադրողականությունը օքսիդատիվ սթրեսի և ԴՆԹ-ի վնասման նկատմամբ՝ դրանով իսկ հետաձգելով բջիջների ծերացումը։

Փոքր մոլեկուլային միացությունների սքրինինգ. 

Հիմնվելով FOXO4 սպիտակուցի ֆունկցիայի ըմբռնման վրա՝ գիտնականները սկսեցին զննել փոքր մոլեկուլային միացությունները, որոնք կարող են կարգավորել FOXO4-ի ակտիվությունը: Նրանք հույս ունեին գտնել փոքր մոլեկուլային նյութ, որը կարող է հատուկ ակտիվացնել FOXO4 սպիտակուցը՝ այդպիսով գործադրելով դրա հակատարիքային ազդեցությունը և բուժելով հարակից հիվանդությունները: Մեծ թվով փորձարարական զննումներից և օպտիմալացումներից հետո վերջապես հայտնաբերվեց FOXO4-DRI փոքր մոլեկուլային միացությունը: Այն կարող է հատուկ կապվել FOXO4 սպիտակուցի հետ, ակտիվացնել դրա ազդանշանային ուղին և դեր խաղալ բջջային ծերացման և հարակից ֆիզիոլոգիական գործառույթների կարգավորման գործում:

Ո՞րն է FOXO4-DRI-ի գործողության մեխանիզմը:

1. Հակատարիքային

FOXO4-DRI-ն կարող է ակտիվացնել FOXO4 սպիտակուցը, այնուհետև կարգավորել բջջի նյութափոխանակությունը, բազմացումը և ապոպտոզի գործընթացները: FOXO4 սպիտակուցը կարևոր կարգավորիչ դեր է խաղում բջիջներում: Այն կարող է ուժեղացնել բջջի դիմադրողականությունը սթրեսի նկատմամբ՝ կարգավորելով մի շարք գեների արտահայտումը և նվազեցնել բջջային ծերացումը և վնասը: Օրինակ, FOXO4-ը կարող է խթանել հակաօքսիդանտ ֆերմենտների արտահայտումը և նվազեցնել ներբջջային ռեակտիվ թթվածնի տեսակների մակարդակը՝ այդպիսով թեթևացնելով բջիջներին օքսիդատիվ սթրեսի վնասը ^{[1, 2]} : Բացի այդ, FOXO4-ը կարող է նաև կարգավորել բջջային ցիկլի հետ կապված գեների էքսպրեսիան, արգելակել բջիջների ավելորդ բազմացումը և պահպանել բջիջների նորմալ նյութափոխանակությունն ու գործառույթը:

2. Արական ուշ սկիզբով հիպոգոնադիզմի գործողության մեխանիզմը

Փոխազդեցություն FOXO4-ի և p53-ի հետ. 

Արական ուշ սկսվող հիպոգոնադիզմը տարիքային հիվանդություն է, և դրա հիմնական մեխանիզմը ամորձու ծերացող Լեյդիգի բջիջների դիսֆունկցիան է: Պարզվել է, որ պատառաքաղի տուփ O (FOXO) տրանսկրիպցիոն գործոնը FOXO4 հատուկ արտահայտված է մարդու Լեյդիգի բջիջներում, իսկ տարեցների մոտ դրա տեղափոխումը դեպի միջուկ կապված է տեստոստերոնի սինթեզի նվազման հետ: Որպես հատուկ FOXO4 արգելափակող՝ FOXO4-DRI-ն ընտրողաբար առաջացնում է p53 միջուկային բացառում և ապոպտոզ ծերացած Լեյդիգի բջիջներում՝ խաթարելով FOXO4-ի և p53-ի փոխազդեցությունը ^[1].

Ամորձիների միկրոմիջավայրի բարելավում. 

Բնական տարիքի մկների մոտ FOXO4-DRI-ն կարող է բարելավել ամորձիների միկրոմիջավայրը և թեթևացնել տարիքային տեստոստերոնի անբավարարությունը: Սա ցույց է տալիս, որ FOXO4-DRI-ն կարող է վերականգնել ամորձու հյուսվածքի նորմալ ֆունկցիան՝ կարգավորելով Լեյդիգի բջիջների ծերացման հետ կապված ազդանշանային ուղին, դրանով իսկ բարձրացնելով տեստոստերոնի սեկրեցիայի մակարդակը ^[1].

3. Գործողության մեխանիզմը թոքային ֆիբրոզում

Ծերացող բջիջների կրճատում և SASP արտահայտման նվազեցում. 

Թոքային ֆիբրոզը առաջադեմ ինտերստիցիալ թոքերի հիվանդություն է՝ բուժման սահմանափակ տարբերակներով: Բջջային ծերացումը համարվում է թոքային ֆիբրոզի պաթոգեն գործոններից մեկը, և ծերացող բջիջների վերացումը կարող է բարելավել թոքերի աշխատանքը: Բլեոմիցինով առաջացած թոքային ֆիբրոզի մկների մոդելում FOXO4-DRI-ն, որը նման է հաստատված պիրֆենիդոն դեղամիջոցին, կարող է նվազեցնել ծերացող բջիջները, նվազեցնել ծերացման հետ կապված գաղտնի ֆենոտիպի արտահայտությունը (SASP) և մեղմացնել մորֆոլոգիական փոփոխությունները և կոլագենի կուտակումը, որոնք առաջացել են բլեմոմիցինով ^[2]:.

Ազդեցություն բջիջների տեսակների համամասնության վրա. 

FOXO4-DRI-ն կարող է մեծացնել 2-րդ տիպի ալվեոլային էպիթելային բջիջների (AEC2) և ֆիբրոբլաստների համամասնությունը և նվազեցնել միոֆիբրոբլաստների տեսակարար կշիռը բլեմիցինով առաջացած թոքային ֆիբրոզի մոդելում: In vitro փորձերում, համեմատած մկների և մարդու թոքերի ֆիբրոբլաստների բջջային գծերի հետ, FOXO4-DRI-ն ավելի մեծ հակվածություն ունի սպանելու միոֆիբրոբլաստները, որոնք առաջացել են աճի-β-ի (TGF-β) գործոնի փոխակերպմամբ ^[2]:.

Կարգավորում է արտաբջջային մատրիցային ընկալիչների փոխազդեցության ուղին. 

FOXO4-DRI-ի արգելակող ազդեցությունը միոֆիբրոբլաստների վրա հանգեցնում է արտաբջջային մատրիցով (ECM) ընկալիչների փոխազդեցության ուղու նվազմանը բլեմիցինով առաջացած թոքային ֆիբրոզում: Սա ցույց է տալիս, որ FOXO4-DRI-ն կարող է բարելավել թոքային ֆիբրոզի պաթոլոգիական գործընթացը՝ կարգավորելով ECM-ի առաջացումը և նյութափոխանակությունը ^[2].

FOXO4-DRI-ն բարելավում է բլեոմիցինով (BLM) առաջացած թոքային ֆիբրոզը (PF): (A) Սխեմատիկ դիագրամ, որը ցույց է տալիս փորձարարական դիզայնը: (B) Հեմատոքսիլին-էոզինի (HE) ներկման և թոքերի հյուսվածքի հատվածների Masson-ի տրիքրոմային ներկման ներկայացուցչական սկանավորված պատկերներ:

Աղբյուր՝ PubMed ^[2]

Որո՞նք են FOXO4-DRI-ի կիրառությունները:

1. Հակատարիքային

FOXO4-DRI-ն պոտենցիալ արժեք ունի տարիքի հետ կապված ֆունկցիոնալ անկումը բարելավելու համար: Տարիքի հետ մեկտեղ մարմնի տարբեր օրգաններ և համակարգեր կզգան ծերացման և ֆունկցիոնալ անկման տարբեր աստիճաններ, ինչպիսիք են իմունային համակարգի ֆունկցիայի նվազումը, սրտանոթային համակարգի ֆունկցիայի թուլացումը և նյարդային համակարգի ֆունկցիայի անկումը: Ակտիվացնելով FOXO4 սպիտակուցը՝ FOXO4-DRI-ն կարող է հետաձգել բջջային ծերացման գործընթացը, բարելավել բջիջների կենսունակությունը և գործառույթը և այդպիսով նպաստել մարմնի ընդհանուր առողջության բարելավմանը: Օրինակ՝ տարեց մկնիկի մոդելում FOXO4-DRI-ով բուժումը կարող է էապես բարելավել մկների մարզվելու ունակությունը և ճանաչողական ֆունկցիան և նվազեցնել տարիքային հիվանդությունների առաջացումը ^{[1, 2]:}.

2. Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների բուժում

Նեյրոնների ծերացման և մահվան հետ կապված հարաբերությունները. 

Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունները, ինչպիսիք են Ալցհեյմերի հիվանդությունը և Պարկինսոնի հիվանդությունը, սերտորեն կապված են նեյրոնների ծերացման և մահվան հետ: Այս հիվանդությունների դեպքում նեյրոնները կվնասվեն տարբեր գործոններից, ինչպիսիք են օքսիդատիվ սթրեսը, բորբոքային արձագանքը և սպիտակուցի ագրեգացումը, ինչը հանգեցնում է նեյրոնների ֆունկցիայի աստիճանական կորստի և, ի վերջո, առաջացնելով կոգնիտիվ և շարժիչ ֆունկցիայի խանգարումներ: Ակտիվացնելով FOXO4 ազդանշանային ուղին, FOXO4-DRI-ն կարող է նպաստել նեյրոնների գոյատևմանը և վերականգնմանը և բարձրացնել նրանց դիմադրողականությունը օքսիդատիվ սթրեսի և ապոպտոտիկ ազդանշանների նկատմամբ:

FOXO4 սպիտակուցը կարող է կարգավորել բազմաթիվ գեների արտահայտումը նեյրոններում, ներառյալ հակաօքսիդանտ ֆերմենտները, հակաապոպտոտիկ սպիտակուցները, նյարդերի աճի գործոնները և այլն: Օրինակ, Ալցհեյմերի հիվանդության մկների մոդելում FOXO4-DRI-ով բուժումը կարող է նվազեցնել ամիլոիդ սպիտակուցների նստվածքը, բարելավել նեյրոնների գործառույթը և դանդաղեցնել հիվանդության առաջընթացը: Պարկինսոնի հիվանդության մոդելում FOXO4-DRI-ն կարող է նաև պաշտպանել դոպամիներգիկ նեյրոնները և բարելավել մկների ֆիզիկական վարժությունները ^{[3, 4]} : Հետևաբար, ակնկալվում է, որ FOXO4-DRI-ն կօգտագործվի նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների բուժման մեջ՝ դանդաղեցնելու հիվանդության առաջընթացը և բարելավելու հիվանդների ճանաչողական և շարժիչ գործառույթները:

3. Սրտանոթային հիվանդությունների կանխարգելում և բուժում

Պաշտպանող կարդիոմիոցիտներ. 

Սրտանոթային համակարգում FOXO4-DRI-ն կարող է պաշտպանել կարդիոմիոցիտները օքսիդատիվ սթրեսից և ապոպտոտիկ վնասվածքներից: Կարդիոմիոցիտները սրտի հիմնական ֆունկցիոնալ բջիջներն են, և դրանց վնասումն ու մահը սրտանոթային հիվանդությունների առաջացման կարևոր պատճառներից են։ FOXO4-DRI-ն կարող է ակտիվացնել FOXO4 սպիտակուցը, վերկարգավորել հակաօքսիդանտ ֆերմենտների արտահայտումը, նվազեցնել ներբջջային ռեակտիվ թթվածնի տեսակների մակարդակը կարդիոմիոցիտներում և թեթևացնել օքսիդատիվ սթրեսի վնասը կարդիոմիոցիտներին: Միևնույն ժամանակ, FOXO4-DRI-ն կարող է նաև խթանել հակաապոպտոտիկ սպիտակուցների արտահայտումը, արգելակել ապոպտոտիկ ազդանշանային ուղու ակտիվացումը և պաշտպանել կարդիոմիոցիտները ապոպտոզից ^[4].

Անոթային էնդոթելիային բջիջների ֆունկցիայի խթանում. 

FOXO4-DRI-ն կարող է նաև նպաստել անոթային էնդոթելիային բջիջների նորմալ աշխատանքին և պահպանել արյան անոթների կայունությունն ու առաձգականությունը: Անոթային էնդոթելիային բջիջները արյան անոթների պատի կարևոր մասն են, և նրանց աննորմալ գործառույթը կհանգեցնի սրտանոթային հիվանդությունների առաջացմանը, ինչպիսիք են անոթային թափանցելիության բարձրացումը, թրոմբոզը և աթերոսկլերոզը: FOXO4-DRI-ն կարող է ակտիվացնել FOXO4 սպիտակուցը, կարգավորել բազմաթիվ գեների արտահայտումը անոթային էնդոթելիային բջիջներում, նպաստել անոթային էնդոթելիային բջիջների տարածմանը, միգրացիային և վերականգնմանը և պահպանել արյան անոթների նորմալ գործառույթը: Օրինակ, FOXO4-DRI-ն կարող է վերկարգավորել անոթային էնդոթելիային աճի գործոնի (VEGF) արտահայտումը, նպաստել անոթային էնդոթելիային բջիջների տարածմանը և անգիոգենեզին; այն կարող է նաև վերկարգավորել էնդոթելային ազոտի օքսիդի սինթազայի (eNOS) արտահայտումը, խթանել ազոտի օքսիդի արտադրությունը, լայնացնել արյան անոթները և նվազեցնել արյան ճնշումը ^[4].

Սրտանոթային հիվանդությունների կանխարգելում և բուժում. 

Ամփոփելով, FOXO4-DRI-ն օգնում է կանխել և բուժել սրտանոթային հիվանդությունները, ինչպիսիք են սրտամկանի ինֆարկտը, սրտի անբավարարությունը և աթերոսկլերոզը: Սրտամկանի ինֆարկտի կենդանական մոդելում FOXO4-DRI-ով բուժումը կարող է նվազեցնել կարդիոմիոցիտների մահը, նպաստել սրտամկանի հյուսվածքի վերականգնմանը և բարելավել սրտի աշխատանքը: Սրտի անբավարարության մոդելում FOXO4-DRI-ն կարող է արգելակել կարդիոմիոցիտների ապոպտոզը, ուժեղացնել սրտամկանի կծկողականությունը և բարելավել սրտի պոմպային ֆունկցիան: Աթերոսկլերոզի մոդելում FOXO4-DRI-ն կարող է նվազեցնել անոթային էնդոթելիային բջիջների վնասը, արգելակել բորբոքային պատասխանը և նվազեցնել աթերոսկլերոզի առաջացման վտանգը ^[4].

Եզրափակելով, FOXO4-DRI-ն իր գործողության մեխանիզմների միջոցով, ներառյալ ծերացող բջիջների ապոպտոզի առաջացումը, հյուսվածքների միկրոմիջավայրի բարելավումը և ծերացման գործընթացը հետաձգելը, ցույց է տալիս պոտենցիալ կիրառական արժեք հակատարիքային, ամորձիների հիպոֆունկցիայի բուժման, ճառագայթային ախտահարումով առաջացած թոքային ֆիբրոզի, նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների և սրտանոթային հիվանդությունների բուժման ոլորտներում:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդեսի Հեղինակ

Հան X-ը գիտաշխատող է, որը փոխկապակցված է բազմաթիվ հեղինակավոր հաստատությունների հետ, այդ թվում՝ Ցզյանսիի գիտությունների ակադեմիայի, Ֆուդանի համալսարանի, Հունանի համալսարանի, Չժենչժոուի համալսարանի, աշխարհագիտության համալսարանի, Սիչուանի համալսարանի, Սինգապուրի ազգային համալսարանի, Ժողովրդական Հանրապետության բնական պաշարների նախարարության, Չինաստանի բժշկական գիտությունների ակադեմիայի՝ Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, Համալսարան, Տյանցզինի համալսարան և Հյուսիսարևելյան Նորմալ համալսարան - . Այս պատկանելությունները ընդգծում են նրա լայնածավալ և բազմազան ակադեմիական պատմությունը:

Նրա հետազոտական ​​հետաքրքրությունները ընդգրկում են մի քանի հիմնական առարկայական կատեգորիաներ: Նա ակտիվորեն զբաղվում է քիմիայի, բնապահպանական գիտությունների և էկոլոգիայի, հետազոտական ​​և փորձարարական բժշկության, ուռուցքաբանության և կենսաքիմիայի և մոլեկուլային կենսաբանության ոլորտներում: Նրա աշխատանքն արտացոլում է լայն փորձ և նշանակալի ներդրում այս ոլորտներում: Han X-ը նշված է մեջբերում [2]-ում:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Zhang C, Xie Y, Chen H, et al. FOXO4-DRI-ն թեթևացնում է տեստոստերոնի սեկրեցիայի տարիքային անբավարարությունը՝ թիրախավորելով ծերացող Լեյդիգի բջիջները տարեց մկների մեջ [J]: Ծերացում (Albany Ny), 2020,12 (2):1272-1284.DOI:10.18632/aging.102682.

[2] Han X, Yuan T, Zhang J, et al. FOXO4 պեպտիդը թիրախավորում է միոֆիբրոբլաստը, բարելավում է մկների մոտ բլեոմիցինով առաջացած թոքային ֆիբրոզը ECM-ընկալիչի փոխազդեցության ճանապարհով [J]: Բջջային և մոլեկուլային բժշկության ամսագիր, 2022,26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333:

[3] Theoharides TC, Tsilioni I. Tetramethoxyluteolin for the Treatment of Neurodegenerative Diseases [J]: Ընթացիկ թեմաներ բժշկական քիմիայում, 2018,18(21):1872-1882.DOI:10.2174/ 15680266176 66 18111915424 7.

[4] Aslam DI, Jiyanboyevich Y, Ergashboevna A. Prevention & Treatment Of Cardiovascular Diseases [J]: The American Journal of Medical Sciences and Pharmaceutical Research, 2021, 03:180-188.DOI:10.37547/TAJMSPR/Volume03 Issue06-28:

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: