|
1 feisteáin (10 Vials)
| Cainníocht: | |
|---|---|
▎ Struchtúr FOXO4-DRI
Foinse: PubChem |
Seicheamh: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Foirmle Mhóilíneach: C 228H 388N 86O64 Meáchan Móilíneach: 5358g/mol CID PubChem: 168431240 Comhchiallaigh: EX-A7431 |
▎ Taighde FOXO4-DRI
Cad é cúlra taighde FOXO4-DRI?
Taighde domhain ar Senescence Ceallach:
Leis an dianstaidéar leanúnach ar mheicníocht na seanaoise ceallacha, fuarthas amach go bhfuil ról lárnach ag seanaoiseacht cheallacha i go leor próisis fiseolaíocha chomh maith le tarlú agus forbairt galair. Déanfaidh cealla Senescent éagsúlacht cítocíní agus idirghabhálaithe athlastacha a charnadh agus a secrete, a dhéanann difear d'fheidhmeanna na gcealla máguaird, agus mar thoradh air sin beidh meath ar fheidhmeanna fíocháin agus orgán. Dá bhrí sin, tá teacht ar mhodhanna chun idirghabháil a dhéanamh i bpróiseas na seanaoise cille ina láthair taighde.
Fionnachtain Próitéin FOXO4:
Tá FOXO4 ina bhall den teaghlach próitéin bosca forkhead O (FOXO) agus tá ról tábhachtach aige i bpróisis bhitheolaíocha éagsúla cosúil le fás cille, difreáil, apoptosis, agus freagra ar strus. Fuair staidéir amach go bhfuil dlúthbhaint ag FOXO4 le seanaoise ceallacha, agus is féidir leis cur isteach ar phróiseas seanaoise na gceall trí léiriú sraith géinte a rialáil. Mar shampla, is féidir le FOXO4 léiriú roinnt géinte frithocsaídeacha agus géinte deisiúcháin DNA a ghníomhachtú, ag cur feabhas ar fhriotaíocht na cille i gcoinne strus ocsaídiúcháin agus damáiste DNA, rud a chuireann moill ar sheansacht cheallacha.
Scagadh Comhdhúile Móilíneacha Beaga:
Bunaithe ar an tuiscint ar fheidhm próitéine FOXO4, thosaigh eolaithe ag scagadh comhdhúile móilíní beaga ar féidir leo gníomhaíocht FOXO4 a rialáil. Bhí súil acu substaint mhóilín bheag a aimsiú a d'fhéadfadh próitéin FOXO4 a ghníomhachtú go sonrach, rud a chuirfeadh a éifeacht frith-aosaithe agus a chóireáil galair ghaolmhara. Tar éis líon mór de scagadh turgnamhach agus optimizations, thángthas ar deireadh an cumaisc móilín beag FOXO4-DRI. Is féidir leis ceangal go sonrach leis an próitéin FOXO4, a chonair comharthaíochta iartheachtacha a ghníomhachtú, agus ról a bheith aige i rialáil seanaoise cheallacha agus feidhmeanna fiseolaíocha gaolmhara.
Cad é meicníocht gníomhaíochta FOXO4-DRI?
1. Frith-aging
Is féidir le FOXO4-DRI próitéin FOXO4 a ghníomhachtú, agus ansin próisis meitibileachta, iomadú agus apoptosis na cille a rialáil. Tá ról rialála tábhachtach ag próitéin FOXO4 i gcealla. Is féidir leis feabhas a chur ar fhriotaíocht na cille ar strus trí léiriú sraith géinte iartheachtacha a rialáil, agus laghdaítear senescence agus damáiste cheallacha. Mar shampla, is féidir le FOXO4 léiriú einsímí frithocsaídeacha a chur chun cinn agus leibhéal na speiceas ocsaigine imoibríoch intracellular a laghdú, rud a mhaolú ar an damáiste a bhaineann le strus ocsaídiúcháin ar chealla [1, 2] . Ina theannta sin, is féidir le FOXO4 léiriú géinte a bhaineann leis an timthriall cille a rialáil freisin, bac a chur ar iomadú cille iomarcach, agus gnáth-mheitibileacht agus feidhm na gceall a chothabháil.
2. Meicníocht Ghníomhaíochta i bhFear Hipogonadism Late-Tosaithe
Idirghníomhaíocht le FOXO4 agus p53:
Is galar a bhaineann le haois é hipogonadachas déanach fireann, agus is é a chroí-mheicníocht ná mífheidhmiú cealla Leydig seanaoise sa testis. Fuarthas amach go bhfuil fachtóir trascríobh bosca forkhead O (FOXO) FOXO4 in iúl go sonrach i gcealla Leydig daonna, agus tá a traslonnú chuig an núicléas i daoine scothaosta bainteach leis an laghdú ar shintéis testosterone. Mar choscóir sonrach FOXO4, spreagann FOXO4-DRI eisiamh núicléach p53 agus apoptosis go roghnach i gcealla Leydig senescent trí chur isteach ar an idirghníomhú idir FOXO4 agus p53 [1].
Feabhas a chur ar an Micrea-thimpeallacht Testicular:
I lucha atá in aois go nádúrtha, is féidir le FOXO4-DRI an microthimpeallacht testicular a fheabhsú agus easnamh testosterone a bhaineann le haois a mhaolú. Léiríonn sé seo go bhféadfadh FOXO4-DRI gnáthfheidhm fíocháin testicular a athbhunú tríd an gcosán comharthaíochta a bhaineann le híogaireacht cealla Leydig a rialáil, rud a mhéadaíonn leibhéal an secretion testosterone [1].
3. Meicníocht Gníomhaíochta maidir le Fiobróis Scamhógach
Cealla Senescent a Laghdú agus Slonn SASP a Íosrialáil:
Is galar scamhóg forásach interstitial é fiobróis scamhógach le roghanna cóireála teoranta. Meastar go bhfuil senescence ceallacha ar cheann de na fachtóirí pataigineacha a bhaineann le fiobróis scamhógach, agus is féidir le deireadh a chur le cealla senescent feabhas a chur ar fheidhm na scamhóg. I múnla luch de fiobróis scamhógach a tharlódh de bharr bleomycin, is féidir le FOXO4-DRI, cosúil leis an druga ceadaithe pirfenidone, cealla senescent a laghdú, léiriú feinitíopa secretory senescence-associated (SASP) a laghdú, agus na hathruithe moirfeolaíocha agus sil-leagan collagen a tharlódh de bharr bleomycin [2] a mhaolú..
Tionchar a imirt ar Chomhréir na gCineálacha Cille:
Is féidir le FOXO4-DRI an cion de chealla epithelial alveolar cineál 2 (AEC2) agus fibroblasts a mhéadú agus an cion de myofibroblasts i múnla luch de fiobróis scamhógach a tharlódh de bharr bleomycin. I dturgnaimh in vitro, i gcomparáid le línte cille fibroblast na scamhóg agus na lucha daonna, tá claonadh níos mó ag FOXO4-DRI miofibroblasts a mharú a tharlódh trí fhachtóir fáis-β (TGF-β) a athrú [2].
Conair Idirghníomhaíochta Gabhdóir Maitrís Extracellular a Rialáil:
Mar thoradh ar éifeacht coisctheach FOXO4-DRI ar myofibroblasts, laghdaítear cosán idirghníomhaíochta gabhdóra maitrís eischeallach (ECM) i fiobróis scamhógach a tharlódh le bleomycin. Léiríonn sé seo go bhféadfadh FOXO4-DRI próiseas paiteolaíoch na fiobróis scamhógach a fheabhsú trí ghiniúint agus meitibileacht an ECM a rialáil [2].
Maolaíonn FOXO4-DRI fiobróis scamhógach (PF) de bharr bleomycin (BLM). (A) Léaráid scéimreach a léiríonn an dearadh turgnamhach. (B) Scanadh ionadaí ar íomhánna de staining haematocsailín-eosin (HE) agus staining tríchrome Masson ar na hailt fíocháin scamhóg.
Foinse: PubMed [2]
Cad iad feidhmeanna FOXO4-DRI?
1. Frith-aging
Tá luach féideartha ag FOXO4-DRI maidir le meath feidhme a bhaineann le haois a fheabhsú. Le méadú ar aois, beidh céimeanna éagsúla ag dul in aois agus meath feidhme ag orgáin agus córais éagsúla an chomhlachta, mar shampla laghdú ar fheidhm an chórais imdhíonachta, lagú feidhm an chórais cardashoithíoch, agus meath ar fheidhm an néarchórais. Trí phróitéin FOXO4 a ghníomhachtú, is féidir le FOXO4-DRI moill a chur ar phróiseas na seanaoise ceallacha, beogacht agus feidhm na gceall a fheabhsú, agus mar sin cuidiú le sláinte iomlán an chomhlachta a fheabhsú. Mar shampla, i múnla luch d'aois, is féidir le cóireáil le FOXO4-DRI feabhas suntasach a chur ar chumas aclaíochta agus feidhm chognaíoch na lucha agus laghdú a dhéanamh ar ghalair a bhaineann le haois [1, 2].
2. Cóireáil Galair Neurodegenerative
Gaol le hAosú agus Bás Néaróin:
Tá dlúthbhaint ag galair neurodegenerative cosúil le galar Alzheimer agus galar Parkinson le dul in aois agus bás néaróin. Sna galair seo, déanfar damáiste do néaróin ag fachtóirí éagsúla cosúil le strus ocsaídiúcháin, freagairt athlastach, agus comhiomlánú próitéin, rud a fhágann go gcailltear feidhm néaróin de réir a chéile agus ar deireadh thiar is cúis le neamhoird chognaíoch agus mótair. Trí chonair comharthaíochta FOXO4 a ghníomhachtú, is féidir le FOXO4-DRI maireachtáil agus deisiú néaróin a chur chun cinn agus a bhfriotaíocht i gcoinne strus ocsaídiúcháin agus comharthaí apoptotic a fheabhsú.
Is féidir le próitéin FOXO4 léiriú na ngéinte iolracha i néaróin a rialáil, lena n-áirítear einsímí frithocsaídeacha, próitéiní frith-apoptotic, fachtóirí fáis nerve, etc. Féadfaidh upregulation léiriú na ngéinte seo néaróin a chosaint ó dhamáiste agus athghiniúint agus deisiú néaróin a chur chun cinn. Mar shampla, i múnla luch de ghalar Alzheimer, is féidir le cóireáil le FOXO4-DRI sil-leagan próitéiní amyloid a laghdú, feidhm neuronal a fheabhsú, agus dul chun cinn an ghalair a mhoilliú. I múnla galar Parkinson, is féidir le FOXO4-DRI néaróin dopaminergic a chosaint freisin agus feabhas a chur ar chumas aclaíochta lucha [3, 4] . Dá bhrí sin, táthar ag súil go n-úsáidfear FOXO4-DRI i gcóireáil galair neurodegenerative chun dul chun cinn an ghalair a mhoilliú agus feabhas a chur ar fheidhmeanna cognaíocha agus mótair na n-othar.
3. Galair Cardashoithíoch a Chosc agus a Chóireáil
Cardiomyocytes a Chosaint:
Sa chóras cardashoithíoch, is féidir le FOXO4-DRI cardiomyocytes a chosaint ó strus ocsaídiúcháin agus damáiste apoptotic. Is iad cardiomyocytes príomhchealla feidhmiúla an chroí, agus tá a gcuid damáiste agus bás ar cheann de na cúiseanna tábhachtacha a bhaineann le galair cardashoithíoch. Is féidir le FOXO4-DRI an próitéin FOXO4 a ghníomhachtú, léiriú na n-einsímí frithocsaídeacha a rialáil, leibhéal na speiceas ocsaigine imoibríoch intracellular i cardiomyocytes a laghdú, agus damáiste strus ocsaídiúcháin do chardiomyocytes a mhaolú. Ag an am céanna, is féidir le FOXO4-DRI léiriú próitéiní frith-apoptotic a chur chun cinn freisin, bac a chur ar ghníomhachtú an chosáin chomharthaíochta apoptotic, agus cardiomyocytes a chosaint ó apoptosis [4].
Feidhm na gCeall Endothelial Soithíoch a Chur Chun Cinn:
Is féidir le FOXO4-DRI gnáthfheidhm cealla endothelial soithíoch a chur chun cinn freisin agus cobhsaíocht agus leaisteachas na soithigh fola a chothabháil. Is cuid thábhachtach den bhalla soithigh fola iad cealla endothelial soithíoch, agus beidh galair cardashoithíoch mar thoradh ar a bhfeidhm neamhghnácha mar thréscaoilteacht soithíoch méadaithe, thrombosis, agus atherosclerosis. Is féidir le FOXO4-DRI próitéin FOXO4 a ghníomhachtú, léiriú na ngéinte iolracha i gcealla endothelial soithíoch a rialáil, iomadú, imirce agus deisiú cealla endothelial soithíoch a chur chun cinn, agus gnáthfheidhm na soithigh fola a chothabháil. Mar shampla, is féidir le FOXO4-DRI léiriú fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF) a rialú, iomadú cealla endothelial soithíoch agus angiogenesis a chur chun cinn; is féidir leis freisin an abairt de synthase ocsaíd nítreach endothelial (eNOS) upregulate, a chur chun cinn a tháirgeadh ocsaíd nítreach, dilate soithigh fola, agus brú fola a laghdú [4].
Galair Cardashoithíoch a Chosc agus a Chóireáil:
Go hachomair, cuidíonn FOXO4-DRI le galair cardashoithíoch a chosc agus a chóireáil mar infarction miócairdiach, cliseadh croí, agus Atherosclerosis. I múnla ainmhithe de infarction miócairdiach, is féidir le cóireáil le FOXO4-DRI bás cardiomyocytes a laghdú, deisiú fíocháin miócairdiach a chur chun cinn, agus feidhm chroí a fheabhsú. I múnla teip croí, is féidir le FOXO4-DRI bac a chur ar apoptosis cardiomyocytes, feabhas a chur ar chonarthacht miócairdiach, agus feabhas a chur ar fheidhm pumpála an chroí. I múnla atherosclerosis, is féidir le FOXO4-DRI damáiste cealla endothelial soithíoch a laghdú, an freagra athlastach a chosc, agus an baol a bhaineann le Atherosclerosis a laghdú [4].
Mar fhocal scoir, trína meicníochtaí gníomhaíochta, lena n-áirítear aslú apoptosis cealla senescent, feabhas a chur ar an microenvironment fíocháin, agus moill ar an bpróiseas ag dul in aois, léiríonn FOXO4-DRI luach féideartha iarratais i réimsí frith-aosú, cóireáil hypofunction testicular, radaíocht-spreagtha fiobróis scamhógach, galair neurodegenerative, agus cosc agus cóireáil galair cardashoithíoch.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
Is taighdeoir é Han X atá cleamhnaithe le hinstitiúidí oirirce il, lena n-áirítear Acadamh Eolaíochtaí Jiangxi, Ollscoil Fudan, Ollscoil Hunan, Ollscoil Zhengzhou, Ollscoil Geo-eolaíochtaí, Ollscoil Sichuan, Ollscoil Náisiúnta Singeapór, Aireacht Acmhainní Nádúrtha Daon-Phoblacht na Síne, Acadamh Eolaíochtaí Leighis na Síne - Coláiste Leighis Peking Union, Coláiste Leighis Peking Union, Ollscoil Jiang Xi Acad Sci, Ollscoil Leighis Guilin, Ollscoil Tongjian, Ollscoil Leighis agus Ollscoil Tongjian Thoir. Léiríonn na cleamhnachtaí seo a chúlra acadúil fairsing agus éagsúil.
Cuimsíonn a spéiseanna taighde thar roinnt príomhchatagóirí ábhar. Tá sé gníomhach i mbun taighde laistigh de réimsí na Ceimice, na nEolaíochtaí Comhshaoil & na hEoleolaíochta, Taighde & Leigheas Turgnamhach, Oinceolaíocht, agus Bithcheimic & Bitheolaíocht Mhóilíneach. Léiríonn a shaothar saineolas leathan agus rannchuidiú suntasach sna réimsí seo. Tá Han X liostaithe sa tagairt don lua [2].
