|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ FOXO4-DRI Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêz: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPRRRQRRKKRG Formula molekulî: C 228H 388N 86O64 Giraniya molekulî: 5358g/mol PubChem CID: 168431240 Sînonîm: EX-A7431 |
▎ FOXO4-DRI Lêkolîn
Paşxaneya lêkolînê ya FOXO4-DRI çi ye?
Lêkolîna Kûrahî ya li ser Senescence Cellular:
Bi lêkolîna kûr a domdar a mekanîzmaya pîrbûna şaneyê re, hate dîtin ku pîrbûna şaneyê di gelek pêvajoyên fîzyolojîkî û her weha rûdan û pêşkeftina nexweşiyan de rolek sereke dilîze. Hucreyên pîr dê cûrbecûr cytokines û navbeynkarên înflamatuar kom bikin û derxînin, bandorê li fonksiyonên hucreyên derdorê dikin, û bi vî rengî dibe sedema kêmbûna fonksiyonên tevn û organan. Ji ber vê yekê, dîtina rêbazên ji bo destwerdana di pêvajoya pîrbûna hucreyê de bûye cîhek lêkolînê.
Vedîtina Proteîna FOXO4:
FOXO4 endamek ji malbata proteîna O ya forkhead box (FOXO) ye û di pêvajoyên biyolojîkî yên cihêreng ên wekî mezinbûna hucreyê, cûdabûn, apoptosis, û bersiva stresê de rolek girîng dilîze. Lêkolînan dît ku FOXO4 ji nêz ve bi pîrbûna hucreyî re têkildar e, û ew dikare bi rêkûpêkkirina vegotina rêzek genan bandorê li pêvajoya pîrbûna hucreyan bike. Mînakî, FOXO4 dikare îfadeya hin genên antîoksîdan û genên tamîrkirina DNA-yê çalak bike, berxwedana hucreyê li hember stresa oksîdative û zirara DNA zêde bike, bi vî rengî pîrbûna şaneyê dereng bike.
Serlêdana pêkhateyên molekulên piçûk:
Li ser bingeha têgihîştina fonksiyona proteîna FOXO4, zanyaran dest bi kişandina molekulên piçûk ên ku dikarin çalakiya FOXO4 birêkûpêk bikin dest pê kirin. Wan hêvî dikir ku maddeyek molekulek piçûk bibînin ku bikaribe bi taybetî proteîna FOXO4 çalak bike, bi vî rengî bandora xwe ya dij-pîrbûnê bike û nexweşiyên têkildar derman bike. Piştî hejmareke mezin ji vekolîn û xweşbîniyên ezmûnî, di dawiyê de molekula piçûk FOXO4-DRI hate dîtin. Ew dikare bi taybetî bi proteîna FOXO4 ve girêbide, riya nîşana xweya jêrîn çalak bike, û di rêzikkirina pîrbûna hucreyî û fonksiyonên fîzyolojîk ên têkildar de rolek bilîze.
Mekanîzmaya çalakiya FOXO4-DRI çi ye?
1. Dij-pîrbûnê
FOXO4-DRI dikare proteîna FOXO4 çalak bike, û dûv re metabolîzma hucreyê, belavbûn, û pêvajoyên apoptozê sererast bike. Proteîna FOXO4 di hucreyan de rolek rêzdar a girîng dilîze. Ew dikare berxwedana hucreyê li hember stresê bi rêkûpêkkirina vegotina rêzek genên jêrîn zêde bike, û pîrbûn û zirara şaneyê kêm bike. Mînakî, FOXO4 dikare îfadeya enzîmên antîoksîdan pêş bixe û asta celebên oksîjenê yên reaktîf ên hundurîn kêm bike, bi vî rengî zirara stresa oksîdasyonê ya hucreyan kêm dike [1, 2] . Digel vê yekê, FOXO4 di heman demê de dikare vegotina genên ku bi çerxa hucreyê ve girêdayî ne bi rêkûpêk bike, pirbûna zêde ya hucreyê asteng bike, û metabolîzma normal û fonksiyona hucreyan biparêze.
2. Mekanîzmaya Çalakiyê di Hîpogonadîzma Dereng-Destpêka Male de
Têkiliya bi FOXO4 û p53:
Hîpogonadîzma dereng-destpêk a mêr nexweşiyek bi temen ve girêdayî ye, û mekanîzmaya wê ya bingehîn xerabûna şaneyên Leydig ên pîr di testisê de ye. Hate dîtin ku faktora transkrîpsiyonê ya FOXO FOXO4 bi taybetî di hucreyên Leydig ên mirovî de tête diyar kirin, û veguheztina wê berbi navokê di kal û pîran de bi kêmbûna senteza testosterone ve girêdayî ye. Wekî astengkerek taybetî ya FOXO4, FOXO4-DRI bi bijartî derxistina nukleerî ya p53 û apoptozê di hucreyên Leydig ên pîr de çêdike bi têkbirina têkiliya di navbera FOXO4 û p53 [1].
Baştirkirina Mîkro Jîngeha Testicular:
Di mêşên pîr ên xwezayî de, FOXO4-DRI dikare mîkro-hawirdora testîkulê baştir bike û kêmbûna testosterone-ya girêdayî temenî sivik bike. Ev destnîşan dike ku FOXO4-DRI dibe ku fonksiyona normal ya tevna testîkulê bi rêkûpêkkirina riya nîşankirinê ya ku bi pîrbûna hucreyên Leydig ve girêdayî ye vegerîne, bi vî rengî asta sekreteriya testosterone zêde bike [1].
3. Mekanîzmaya Çalakiyê li Fibrosis Pulmonary
Kêmkirina Hucreyên Senescent û Daxistina Daxuyaniya SASP:
Fîbroza pişikê nexweşiyek pişikê ya navberî ya pêşkeftî ye ku vebijarkên dermankirinê yên tixûbdar hene. Pîrabûna hucreyê yek ji faktorên pathogenîk ên fibroza pişikê tê hesibandin, û rakirina hucreyên pîr dibe ku fonksiyona pişikê baştir bike. Di modelek mişkî ya fibroza pişikê ya ku ji hêla bleomycin ve hatî çêkirin de, FOXO4-DRI, mîna dermanê pejirandî pirfenidone, dikare hucreyên pîr kêm bike, vegotina fenotîpa veşartî ya bi pîrbûnê ve girêdayî (SASP) birêkûpêk bike, û guhertinên morfolojîk û depokirina kolajenê ya ku ji hêla bleomycinîn ve hatî çêkirin kêm bike [2].
Bandorkirina Rêjeya Cureyên Hucreyê:
FOXO4-DRI dikare rêjeya şaneyên epîteliya alveolar ên celeb 2 (AEC2) û fibroblastan zêde bike û rêjeya myofibroblastan di modelek mişkî ya fibroza pişikê ya ku ji hêla bleomycin ve hatî çêkirin de kêm bike. Di ceribandinên in vitro de, li gorî xêzên hucreyên fîbroblast ên pişikê yên mişk û mirovî, FOXO4-DRI meylek mezintir e ku bikuje myofibroblastên ku ji hêla veguheztina faktora mezinbûnê-β (TGF-β) ve têne çêkirin [2].
Birêkûpêkkirina Rêya Têkiliya Receptorê Matrixa Derveyî hucreyî:
Bandora astengker a FOXO4-DRI li ser myofibroblasts rê li ber kêmkirina rêça danûstendina receptorê matrixa derveyî hucreyî (ECM) di fibroza pişikê ya ku ji hêla bleomycin ve hatî çêkirin de dibe. Ev destnîşan dike ku FOXO4-DRI dikare pêvajoya patholojîkî ya fibroza pişikê bi rêkûpêkkirina nifş û metabolîzma ECM çêtir bike [2].
FOXO4-DRI fîbroza pişikê (PF) ya ku ji hêla bleomycin (BLM) ve hatî çêkirin çêtir dike. (A) Diyagrama şematîk ku sêwirana ceribandinê destnîşan dike. (B) Wêneyên skankirî yên temsîlî yên rengdêra hematoxylin-eosin (HE) û Masson trichrom-rengkirina beşên tevna pişikê.
Çavkanî:PubMed [2]
Serîlêdanên FOXO4-DRI çi ne?
1. Dij-pîrbûnê
FOXO4-DRI di baştirkirina kêmbûna fonksiyonê ya bi temen de nirxek potansiyel heye. Bi zêdebûna temen re, organ û pergalên cihêreng ên laş dê pileyên cûda yên pîrbûn û kêmbûna fonksiyonel bibin, wekî kêmbûna fonksiyona pergala berevaniyê, qelsbûna fonksiyona pergala dil û damar, û kêmbûna fonksiyona pergala nervê. Bi çalakkirina proteîna FOXO4, FOXO4-DRI dikare pêvajoya pîrbûna hucreyê dereng bike, zindîbûn û fonksiyona hucreyê baştir bike, û bi vî rengî bibe alîkar ku tenduristiya giştî ya laş baştir bike. Mînakî, di modelek mişkek pîr de, dermankirina bi FOXO4-DRI dikare bi girîngî şiyana werzîşê û fonksiyona cognitive ya mişkan baştir bike û rûdana nexweşiyên bi temen re kêm bike [1, 2].
2. Dermankirina Nexweşiyên Neurodegenerative
Têkiliya bi Pîrbûn û Mirinê Neuron:
Nexweşiyên neurodejenerative yên wekî nexweşiya Alzheimer û nexweşiya Parkinson ji nêz ve bi pîrbûn û mirina neuronan ve girêdayî ne. Di van nexweşiyan de, neuron dê ji hêla faktorên cihêreng ên wekî stresa oksîdative, bersiva înflamatuar, û kombûna proteînê ve were xera kirin, ku bibe sedema windabûna hêdî ya fonksiyona neuronal û di dawiyê de bibe sedema nexweşiyên fonksiyona cognitive û motorê. Bi aktîvkirina riya nîşankirina FOXO4, FOXO4-DRI dikare zindîbûn û tamîrkirina neuronan pêşve bibe û berxwedana wan li hember stresa oksîdative û nîşanên apoptotîk zêde bike.
Proteîna FOXO4 dikare derbirîna gelek genan di noyronan de, di nav de enzîmên antîoksîdan, proteînên antî-apoptotîk, faktorên mezinbûna nervê, hwd. Di nav wan de, vebêja gelek genan di noronan de birêkûpêk dike. Birêkûpêkkirina vegotina van genan dikare neuronan ji zirarê biparêze û nûjen û tamîrkirina neuronan pêşve bixe. Mînakî, di modelek mişkî ya nexweşiya Alzheimer de, dermankirina bi FOXO4-DRI dikare depokirina proteînên amyloid kêm bike, fonksiyona neuronal baştir bike, û pêşveçûna nexweşiyê hêdî bike. Di modelek nexweşiya Parkinson de, FOXO4-DRI dikare neuronên dopamînerjîk jî biparêze û şiyana werzîşê ya mişkan baştir bike [3, 4] . Ji ber vê yekê, FOXO4-DRI tê çaverê kirin ku di dermankirina nexweşiyên neurodegenerative de were bikar anîn da ku pêşveçûna nexweşiyê hêdî bike û fonksiyonên cognitive û motorê yên nexweşan baştir bike.
3. Pêşîlêgirtin û Dermankirina Nexweşiyên Dil û Damaran
Parastina Cardiomyocytes:
Di pergala dil de, FOXO4-DRI dikare cardiomyocytes ji stresa oksîdative û zirara apoptotîk biparêze. Cardiomyocytes hucreyên sereke yên fonksiyonê yên dil in, û zirar û mirina wan yek ji sedemên girîng ên nexweşiyên dil e. FOXO4-DRI dikare proteîna FOXO4 çalak bike, vegotina enzîmên antîoksîdan bilind bike, asta celebên oksîjena reaktîf ên hundurîn ên di cardiomyocytes de kêm bike, û zirara stresa oksîtasyonê ya li ser cardiomyocytes kêm bike. Di heman demê de, FOXO4-DRI di heman demê de dikare vegotina proteînên antî-apoptotîk jî pêşve bibe, çalakkirina riya nîşana apoptotîk asteng bike, û kardiomyocytes ji apoptozê biparêze [4].
Pêşxistina Fonksiyona Hucreyên Endotelyal ên Vaskular:
FOXO4-DRI di heman demê de dikare fonksiyona normal a hucreyên endotelyal ên damarî pêşve bixe û aramî û elasticiya damarên xwînê biparêze. Hucreyên endotelyal ên damarî beşek girîng a dîwarê damarê xwînê ne, û fonksiyona wan a ne normal dê bibe sedema peydabûna nexweşiyên dil û damarî yên wekî zêdekirina permeability damar, tromboz û atherosclerosis. FOXO4-DRI dikare proteîna FOXO4 çalak bike, vegotina gelek genan di hucreyên endotelyal ên damarî de birêkûpêk bike, belavbûn, koçberî û tamîrkirina hucreyên endotelî yên damarî pêşve bibe, û fonksiyona normal ya damarên xwînê biparêze. Mînakî, FOXO4-DRI dikare vegotina faktora mezinbûna endotelyal a vaskal (VEGF) sererast bike, belavbûna hucreyên endotelyal ên damarî û angiogenezê pêşve bibe; di heman demê de ew dikare îfadeya endothelial oxide oxide synthase (eNOS) bi rêkûpêk bike, hilberîna oxide nitric pêşve bibe, damarên xwînê fireh bike, û tansiyona xwînê kêm bike [4].
Pêşîlêgirtin û dermankirina nexweşiyên dil:
Bi kurtahî, FOXO4-DRI dibe alîkar ku pêşî li nexweşiyên dil û damar ên wekî enfeksiyona myokardial, têkçûna dil, û atherosclerosis bigire û derman bike. Di modelek heywanî ya înfarktê ya myokardial de, dermankirina bi FOXO4-DRI dikare mirina cardiomyocytes kêm bike, tamîrkirina tevna myokardial pêşve bibe, û fonksiyona dil baştir bike. Di modelek têkçûna dil de, FOXO4-DRI dikare apoptoza cardiomyocytes asteng bike, lihevhatina myocardial zêde bike, û fonksiyona pompkirina dil baştir bike. Di modelek atherosclerosis de, FOXO4-DRI dikare zirara hucreyên endotelyal ên damarî kêm bike, bersiva înflamatuar asteng bike, û xetera atherosclerosis kêm bike [4].
Di encamnameyê de, bi mekanîzmayên xwe yên çalakiyê, di nav de anîna apoptoza hucreyên pîr, başkirina mîkro hawîrdora tevnvîsê, û derengxistina pêvajoya pîrbûnê, FOXO4-DRI di warên dij-pîrbûn, dermankirina hîpofonksîyona testîkulê, fîbroza pişikê ya ji ber tîrêjê, pêşîlêgirtina nexweşiyên kartê û dermankirina neurodegenerative, nirxa serîlêdanê ya potansiyel nîşan dide.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Han X lêkolînerek e ku bi gelek saziyên navdar ve girêdayî ye, di nav de Akademiya Zanistî ya Jiangxi, Zanîngeha Fudan, Zanîngeha Hunan, Zanîngeha Zhengzhou, Zanîngeha Erdnasiyê, Zanîngeha Sichuan, Zanîngeha Neteweyî ya Singapore, Wezareta Çavkaniyên Xwezayî ya Komara Gel, Akademiya Zanistên Bijîjkî ya Chineseînî - Zanîngeha Pijîşkî ya Yekîtiya Pekînê, Zanîngeha Bijîşkî ya Zanîngeha Peking Gugjii, Zanîngeha Bijîşkî ya Peking Gugjii, Zanîngeha Tibê ya Peking Gugjii, Zanîngeha Tibê ya Peking Gugjii Zanîngeh, Zanîngeha Tianjin, û Zanîngeha Normal a Bakurê Rojhilat -. Van girêdan paşxaneya wî ya akademîk a berfireh û cihêreng radixe ber çavan.
Berjewendiyên wî yên lêkolînê li çend kategoriyên mijarên sereke vedigire. Ew bi aktîvî di lêkolînan de di warên Kîmya, Zanistên Jîngehê û Ekolojî, Lêkolîn & Dermanê Ezmûnî, Onkolojî, û Biyokîmya & Biyolojiya Molekular de mijûl e. Xebata wî di van waran de pisporiyek berfireh û tevkariyên girîng nîşan dide. Han X di referansê de [2] de tête navnîş kirin.
