|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ FOXO4-DRI Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: LTLRKEPASEIAQSILAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Formula molekularra: C 228H 388N 86O64 Pisu molekularra: 5358 g/mol PubChem CID: 168431240 Sinonimoak: EX-A7431 |
▎ FOXO4-DRI Ikerketa
Zein da FOXO4-DRIren ikerketa-aurrekaria?
Seneszentzia zelularrari buruzko ikerketa sakona:
Seneszentzia zelularreko mekanismoaren etengabeko azterketa sakonarekin, seneszentzia zelularrak funtsezko zeregina betetzen duela ikusi da prozesu fisiologiko askotan baita gaixotasunen agerpenean eta garapenean ere. Zelula seneszenteak hainbat zitokina eta hanturazko bitartekari pilatu eta jariatuko dituzte, inguruko zelulen funtzioetan eraginez, eta horrela ehunen eta organoen funtzioen gainbehera ekarriko dute. Hori dela eta, seneszentzia zelularreko prozesuan esku hartzeko metodoak aurkitzea ikerketa-gune bihurtu da.
FOXO4 proteinaren aurkikuntza:
FOXO4 forkhead box protein O familiako kidea da (FOXO) eta zeregin garrantzitsua du hainbat prozesu biologikotan, hala nola zelulen hazkuntzan, desberdintzean, apoptosian eta estresaren erantzunean. Ikerketek aurkitu dute FOXO4 seneszentzia zelularrarekin estuki lotuta dagoela, eta zelulen seneszentzia prozesuan eragina izan dezake gene batzuen adierazpena erregulatuz. Adibidez, FOXO4k gene antioxidatzaile batzuen eta DNA konpontzeko geneen adierazpena aktibatu dezake, zelulak estres oxidatiboarekiko eta DNAren kaltearekiko duen erresistentzia areagotuz, eta, ondorioz, seneszentzia zelularra atzeratuz.
Molekula txikiko konposatuen baheketa:
FOXO4 proteinaren funtzioaren ulermenean oinarrituta, zientzialariak FOXO4ren jarduera erregula dezaketen molekula txikiko konposatuak aztertzen hasi ziren. Molekula txikiko substantzia bat aurkitzea espero zuten, FOXO4 proteina berariaz aktibatzeko, horrela zahartzearen aurkako efektua gauzatzeko eta erlazionatutako gaixotasunak tratatzeko. Proiekzio eta optimizazio esperimental ugariren ondoren, azkenean FOXO4-DRI konposatu molekula txikia aurkitu zen. Zehazki FOXO4 proteinari lotu, bere beheko seinaleztapen-bidea aktibatu eta seneszentzia zelularra eta erlazionatutako funtzio fisiologikoak erregulatzen du.
Zein da FOXO4-DRIren ekintza-mekanismoa?
1. Zahartzearen aurkakoa
FOXO4-DRI-k FOXO4 proteina aktibatu dezake, eta gero zelulen metabolismoa, ugalketa eta apoptosi prozesuak erregulatu ditzake. FOXO4 proteinak funtzio erregulatzaile garrantzitsua betetzen du zeluletan. Zelulen estresarekiko erresistentzia areagotu dezake beheranzko gene batzuen adierazpena erregulatuz, eta zelulen seneszentzia eta kalteak murrizten ditu. Esate baterako, FOXO4-k entzima antioxidatzaileen adierazpena susta dezake eta zelula barneko oxigeno espezie erreaktiboen maila murrizten du, horrela zeluletan estres oxidatiboaren kaltea arinduz [1, 2] . Horrez gain, FOXO4k zelula-zikloarekin erlazionatutako geneen adierazpena ere erregula dezake, gehiegizko ugalketa zelulen ugalketa eragotzi eta zelulen metabolismo eta funtzio normalari eustea.
2. Ekintza-mekanismoa gizonezkoen agerpen berantiar hipogonadismoan
FOXO4 eta p53-ekin elkarrekintza:
Gizonezkoen agerpen berantiar hipogonadismoa adinarekin lotutako gaixotasuna da, eta bere funtsezko mekanismoa barrabileko Leydig zelula seneszenteen disfuntzioa da. Forkhead box O (FOXO) transkripzio-faktorea FOXO4 giza Leydig-en zeluletan berariaz adierazten dela aurkitu da, eta adinekoengan nukleorako lekualdatzea testosterona-sintesia gutxitzearekin lotuta dago. FOXO4 blokeatzaile espezifiko gisa, FOXO4-DRI-k p53 nuklearraren bazterketa eta apoptosia eragiten ditu Leydig zelula seneszenteetan, FOXO4 eta p53ren arteko elkarrekintza etenez [1].
Testikula Mikroingurua hobetzea:
Naturalean zahartutako saguetan, FOXO4-DRI barrabiletako mikroingurunea hobetu eta adinarekin lotutako testosterona gabezia arin dezake. Horrek adierazten du FOXO4-DRI-k barrabil-ehunaren funtzio normala berrezarri dezakeela Leydig-eko zelulen seneszentziarekin lotutako seinaleztapen-bidea erregulatuz, eta horrela testosterona jariatze-maila handituz [1].
3. Biriketako Fibrosiaren Ekintza Mekanismoa
Zelula seneszenteak murriztea eta SASP adierazpena beherantz erregulatzea:
Biriketako fibrosia biriketako gaixotasun interstiziale progresiboa da, tratamendu aukera mugatuak dituena. Seneszentzia zelularra biriketako fibrosiaren faktore patogenoetako bat da, eta zelula seneszenteak ezabatzeak biriken funtzioa hobe dezake. Bleomizinak eragindako biriketako fibrosiaren sagu-eredu batean, FOXO4-DRI, onartutako pirfenidonaren antzekoa, zelula seneszenteak murrizten ditu, seneszentziari lotutako jariatze-fenotipoaren (SASP) adierazpena behera egin dezake eta bleomizinak eragindako aldaketa morfologikoak eta kolageno-deposizioak arin ditzake [2].
Zelula moten proportzioan eragina izatea:
FOXO4-DRI-k 2 motako epitelio-zelulen (AEC2) eta fibroblastoen proportzioa handitu dezake eta miofibroblastoen proportzioa murrizten du bleomizinak eragindako biriketako fibrosiaren sagu eredu batean. In vitro esperimentuetan, saguaren eta giza biriketako fibroblastoen zelula-lerroekin alderatuta, FOXO4-DRI-k joera handiagoa du hazkuntza-faktore-β (TGF-β) eraldatzeak eragindako miofibroblastoak hiltzeko [2].
Zelulaz kanpoko matrizearen hartzailearen interakzio-bidea erregulatzea:
FOXO4-DRI-ren efektu inhibitzaileak miofibroblastoetan bleomizinak eragindako biriketako fibrosiaren matrize estrazelularraren (ECM) hartzaileen interakzio-bidearen beheranzko erregulazioa dakar. Horrek adierazten du FOXO4-DRIk biriketako fibrosiaren prozesu patologikoa hobetu dezakeela ECMren sorrera eta metabolismoa erregulatuz [2].
FOXO4-DRIk bleomizinak (BLM) eragindako biriketako fibrosia (PF) hobetzen du. (A) Diseinu esperimentala ilustratzen duen eskema. (B) Biriketako ehunen ataletako hematoxilina-eosina (HE) eta Masson trikromo tindaketaren irudi adierazgarriak.
Iturria: PubMed [2]
Zeintzuk dira FOXO4-DRIren aplikazioak?
1. Zahartzearen aurkakoa
FOXO4-DRI-k balio potentziala du adinarekin lotutako gainbehera funtzionala hobetzeko. Adinaren hazkundearekin, gorputzeko hainbat organo eta sistemak zahartze-maila desberdinak eta gainbehera funtzionala jasango dituzte, hala nola, sistema immunearen funtzioaren murrizketa, sistema kardiobaskularren funtzioaren ahultzea eta nerbio-sistemaren funtzioaren gainbehera. FOXO4 proteina aktibatuz, FOXO4-DRI-k seneszentzia zelularra atzeratu dezake, zelulen bizitasuna eta funtzioa hobetu eta, horrela, gorputzaren osasun orokorra hobetzen lagun dezake. Adibidez, sagu zaharreko eredu batean, FOXO4-DRI-rekin tratamenduak saguen ariketa-gaitasuna eta funtzio kognitiboa nabarmen hobetu ditzake eta adinarekin lotutako gaixotasunen agerpena murrizten du [1, 2].
2. Gaixotasun neurodegeneratiboen tratamendua
Neuronen zahartzaroarekin eta heriotzarekin harremana:
Alzheimer gaixotasuna eta Parkinson gaixotasuna bezalako gaixotasun neuroendekapenezkoak oso lotuta daude neuronen zahartzearekin eta heriotzarekin. Gaixotasun horietan, hainbat faktorek kaltetuko dituzte neuronak, hala nola estres oxidatiboa, hanturazko erantzuna eta proteina-agregazioa, funtzio neuronalaren pixkanaka galtzea eraginez eta, azken batean, funtzio kognitibo eta motorren nahasteak eraginez. FOXO4 seinaleztapen-bidea aktibatuz, FOXO4-DRI-k neuronen biziraupena eta konponketa susta ditzake eta estres oxidatiboarekiko eta seinale apoptotikoekiko erresistentzia hobetu dezake.
FOXO4 proteinak hainbat geneen adierazpena erregula dezake neuronetan, besteak beste, entzim antioxidatzaileak, proteina anti-apoptotikoak, nerbio-hazkuntza-faktoreak, etab. Gene horien adierazpenaren goranzko erregulazioak neuronak kalteetatik babestu ditzake eta neuronen birsorkuntza eta konponketa susta ditzake. Esaterako, Alzheimer gaixotasunaren saguaren eredu batean, FOXO4-DRI-rekin tratamenduak amiloide-proteinen deposizioa murrizten du, funtzio neuronala hobetu eta gaixotasunaren progresioa moteldu dezake. Parkinson gaixotasunaren eredu batean, FOXO4-DRI-k neurona dopaminergikoak babestu ditzake eta saguen ariketa-gaitasuna hobetu [3, 4] . Hori dela eta, FOXO4-DRI gaixotasun neuroendekapenezkoen tratamenduan erabiltzea espero da, gaixotasunaren progresioa moteltzeko eta pazienteen funtzio kognitibo eta motorrak hobetzeko.
3. Gaixotasun kardiobaskularren prebentzioa eta tratamendua
Kardiomiozitoen babesa:
Sistema kardiobaskularrean, FOXO4-DRI-k kardiomiozitoak estres oxidatibotik eta kalte apoptotikoetatik babes ditzake. Kardiomiozitoak bihotzeko zelula funtzional nagusiak dira, eta haien kalteak eta heriotza gaixotasun kardiobaskularren kausa garrantzitsuetako bat dira. FOXO4-DRI-k FOXO4 proteina aktibatu dezake, entzima antioxidatzaileen adierazpena gora egin dezake, kardiomiozitoetako oxigeno espezie erreaktibo zelularraren maila murrizten du eta kardiomiozitoen estres oxidatiboaren kaltea arintzen du. Aldi berean, FOXO4-DRI-k proteina anti-apoptotikoen adierazpena sustatu dezake, seinale apoptotikoaren bidearen aktibazioa inhibitu eta kardiomiozitoak apoptositik babesten ditu [4].
Zelula endotelio baskularren funtzioa sustatzea:
FOXO4-DRI-k zelula endotelio baskularren funtzio normala susta dezake eta odol-hodien egonkortasuna eta elastikotasuna mantentzen ditu. Endotelio baskular zelulak odol-hormaren zati garrantzitsu bat dira, eta haien funtzio anormalak gaixotasun kardiobaskularren agerpena ekarriko du, hala nola, iragazkortasun baskularra, tronbosia eta aterosklerosia. FOXO4-DRI-k FOXO4 proteina aktibatu dezake, zelula endotelio baskularretan gene anitzen adierazpena erregulatu, zelula endotelial baskularren ugalketa, migrazioa eta konponketa susta ditzake eta odol-hodien funtzio normala mantentzea. Esate baterako, FOXO4-DRI-k hazkuntza-faktorea endotelial baskularren (VEGF) adierazpena gora egin dezake, zelula endotelial baskularren ugalketa eta angiogenesia sustatzeko; oxido nitrikoaren sintasa endotelialaren (eNOS) adierazpena ere erregulatu dezake, oxido nitrikoaren ekoizpena sustatu, odol-hodiak dilatatu eta odol-presioa murrizten du [4].
Gaixotasun kardiobaskularren prebentzioa eta tratamendua:
Laburbilduz, FOXO4-DRI gaixotasun kardiobaskularrak prebenitzen eta tratatzen laguntzen du, hala nola miokardioko infartua, bihotz-gutxiegitasuna eta aterosklerosia. Miokardio-infartuaren animalia-eredu batean, FOXO4-DRI-rekin tratamenduak kardiomiozitoen heriotza murriztu dezake, miokardio-ehunaren konponketa susta dezake eta bihotz-funtzioa hobetu. Bihotz-gutxiegitasun eredu batean, FOXO4-DRI-k kardiomiozitoen apoptosia inhibi dezake, miokardioaren uzkurkortasuna hobetu eta bihotzaren ponpaketa-funtzioa hobetu dezake. Aterosklerosi-eredu batean, FOXO4-DRI-k zelula endotelio baskularren kaltea murrizten du, hanturazko erantzuna inhibitu eta aterosklerosia izateko arriskua murrizten du [4].
Ondorioz, bere ekintza-mekanismoen bidez, besteak beste, zelula seneszenteen apoptosia induzitzea, ehunen mikroingurunea hobetzea eta zahartze-prozesua atzeratzea, FOXO4-DRI-k aplikazio-balio potentziala erakusten du zahartzearen aurkako, barrabilen hipofuntzioaren tratamenduan, erradiazioek eragindako biriketako fibrosiaren, gaixotasun neuroendekapenezkoen eta gaixotasun kardiobaskularren prebentzioaren eta tratamenduaren alorretan.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Han X hainbat erakunde ospetsurekin afiliatuta dagoen ikertzailea da, besteak beste, Jiangxi Zientzien Akademia, Fudan Unibertsitatea, Hunan Unibertsitatea, Zhengzhou Unibertsitatea, Geozientzien Unibertsitatea, Sichuan Unibertsitatea, Singapurreko Unibertsitate Nazionala, Herri Errepublikako Baliabide Naturalen Ministerioa, Txinako Medikuntza Zientzien Akademia - Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, Tijin Jiang Xi Acad University, Medical University, Medical University, Tong Guilin Xi University Ipar-ekialdeko Unibertsitate Normala -. Afiliazio hauek bere formazio akademiko zabala eta anitza nabarmentzen dute.
Bere ikerketa-interesak hainbat gai-kategoria nagusitan hartzen ditu. Kimika, Ingurumen Zientziak eta Ekologia, Ikerketa eta Medikuntza Esperimentala, Onkologia eta Biokimika eta Biologia Molekularraren alorretan aktiboki parte hartzen du ikerketan. Bere lanak arlo hauetan esperientzia zabala eta ekarpen garrantzitsuak islatzen ditu. Han X aipamenaren erreferentzian ageri da [2].
