|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ FOXO4-DRI Struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Molekulêre formule: C 228H 388N 86O64 Molekulêre gewicht: 5358 g/mol PubChem CID: 168431240 Synonimen: EX-A7431 |
▎ FOXO4-DRI Undersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan FOXO4-DRI?
Djipte ûndersyk nei sellulêre senescence:
Mei de trochgeande yngeande stúdzje fan it meganisme fan sellulêre senescence, is it fûn dat sellulêre senescence in wichtige rol spilet yn in protte fysiologyske prosessen, lykas it foarkommen en ûntwikkeling fan sykten. Senescent sellen sille sammelje en secrete in ferskaat oan cytokines en inflammatoire mediators, beynfloedzje de funksjes fan omlizzende sellen, en sa liedend ta de delgong fan weefsel en oargel funksjes. Dêrom is it finen fan metoaden om yn te gripen yn it proses fan sellulêre senescence in ûndersykshotspot wurden.
Untdekking fan FOXO4 Protein:
FOXO4 is lid fan 'e forkhead box protein O-famylje (FOXO) en spilet in wichtige rol yn ferskate biologyske prosessen lykas selgroei, differinsjaasje, apoptose en stressreaksje. Stúdzjes hawwe fûn dat FOXO4 is nau besibbe oan sellulêre senescence, en it kin ynfloed op it senescence proses fan sellen troch it regulearjen fan de ekspresje fan in rige fan genen. Bygelyks, FOXO4 kin de ekspresje fan guon anty-oksidantgenen en DNA-reparaasjegenen aktivearje, it fersterkjen fan 'e ferset fan' e sel tsjin oksidative stress en DNA-skea, en dêrmei sellulêre senescence fertrage.
Screening fan ferbiningen fan lytse molekulen:
Op grûn fan it begryp fan 'e funksje fan it FOXO4-proteïne, begûnen wittenskippers lytse molekule-ferbiningen te skermjen dy't de aktiviteit fan FOXO4 kinne regelje. Se hopen in lyts molekule-substân te finen dy't it FOXO4-proteïne spesifyk aktivearje koe, en sa syn anty-aging-effekt útoefenje en relatearre sykten behannelje. Nei in grut oantal eksperimintele screenings en optimisaasjes waard de lytse molekule ferbining FOXO4-DRI úteinlik ûntdutsen. It kin spesifyk bine oan it FOXO4-proteïne, har streamôfwerts sinjaalpaad aktivearje, en in rol spielje by it regulearjen fan sellulêre senescence en relatearre fysiologyske funksjes.
Wat is it meganisme fan aksje fan FOXO4-DRI?
1. Anti-aging
FOXO4-DRI kin it FOXO4-proteïne aktivearje, en dan it metabolisme, proliferaasje en apoptoseprosessen fan 'e sel regelje. It FOXO4-protein spilet in wichtige regeljende rol yn sellen. It kin de wjerstân fan 'e sel tsjin stress ferbetterje troch de ekspresje fan in searje downstream genen te regulearjen, en sellulêre senescence en skea ferminderje. Bygelyks, FOXO4 kin de ekspresje fan anty-oksidant-enzymen befoarderje en it nivo fan intrazellulêre reaktive soerstofsoarten ferminderje, sadat de skea fan oksidative stress foar sellen ferleget [1, 2] . Dêrnjonken kin FOXO4 ek de ekspresje fan genen regelje dy't relatearre binne oan 'e selsyklus, oermjittige selproliferaasje remme, en it normale metabolisme en funksje fan sellen behâlde.
2. Mechanisme fan aksje yn Male Late-Onset Hypogonadism
Ynteraksje mei FOXO4 en p53:
Hypogonadisme fan manlike let-oanset is in leeftyd-relatearre sykte, en har kearnmeganisme is de dysfunksje fan senescent Leydig-sellen yn 'e testis. It is fûn dat de forkhead box O (FOXO) transkripsjefaktor FOXO4 spesifyk útdrukt wurdt yn minsklike Leydig-sellen, en har translokaasje nei de kearn yn 'e âlderein is relatearre oan de fermindering fan testosteronsynthese. As in spesifike FOXO4-blokker, feroarsake FOXO4-DRI selektyf p53-nukleêre útsluting en apoptose yn senesinte Leydig-sellen troch de ynteraksje tusken FOXO4 en p53 te fersteuren [1].
Ferbetterjen fan de testikulêre mikroomjouwing:
Yn natuerlik âldere mûzen kin FOXO4-DRI de testikulêre mikro-omjouwing ferbetterje en leeftyd-relatearre testosteron-tekoart ferminderje. Dit jout oan dat FOXO4-DRI de normale funksje fan testikulêre weefsel weromsette kin troch it regeljen fan it sinjaalpaad yn ferbân mei de senescence fan Leydig-sellen, en dêrmei it nivo fan testosteronsekresje ferheegje [1].
3. Mechanisme fan aksje yn Pulmonary Fibrosis
Ferminderjen fan senescent sellen en downregulating SASP-ekspresje:
Pulmonary fibrosis is in progressive interstitiale longsykte mei beheinde behannelingopsjes. Sellulêre senescence wurdt beskôge as ien fan 'e pathogene faktoaren fan pulmonary fibrosis, en it eliminearjen fan senescent sellen kin de longfunksje ferbetterje. Yn in mûsmodel fan pulmonêre fibrosis feroarsake troch bleomycin, kin FOXO4-DRI, fergelykber mei it goedkarde medisyn pirfenidon, senesinte sellen ferminderje, de ekspresje fan 'e senescence-assosjearre sekretarisfenotype (SASP) downregulearje en de morfologyske feroaringen en kollagenôfsetting feroarsake troch bleomycin [2] ferminderje..
It beynfloedzjen fan it oanpart fan seltypen:
FOXO4-DRI kin it oanpart fan type 2 alveolêre epitheliale sellen (AEC2) en fibroblasten ferheegje en it oanpart fan myofibroblasten ferminderje yn in mûsmodel fan pulmonale fibrosis dy't feroarsake wurdt troch bleomycin. Yn in vitro eksperiminten, fergelike mei mûs- en minsklike longfibroblastsellinen, hat FOXO4-DRI in gruttere oanstriid om myofibroblasten te deadzjen dy't feroarsake wurde troch transformearjen fan groeifaktor-β (TGF-β) [2].
Regeljen fan it ekstrazellulêre matrix-reseptor-ynteraksjepaad:
It remmende effekt fan FOXO4-DRI op myofibroblasten liedt ta de downregulation fan 'e ekstrazellulêre matrix (ECM) receptor ynteraksjepaad yn bleomycin-induzearre pulmonary fibrosis. Dit jout oan dat FOXO4-DRI it patologyske proses fan pulmonale fibrosis kin ferbetterje troch it regeljen fan de generaasje en metabolisme fan 'e ECM [2].
FOXO4-DRI ferbetteret bleomycin (BLM)-induzearre pulmonary fibrosis (PF). (A) Skematysk diagram dat it eksperimintele ûntwerp yllustrearret. (B) Fertsjintwurdiger skansearre bylden fan haematoxylin-eosin (HE) kleuring en Masson trichrome-kleuring fan longweefsel seksjes.
Boarne: PubMed [2]
Wat binne de tapassingen fan FOXO4-DRI?
1. Anti-aging
FOXO4-DRI hat potensjele wearde yn it ferbetterjen fan leeftyd-relatearre funksjonele ferfal. Mei de ferheging fan leeftyd sille ferskate organen en systemen fan it lichem ferskate graden fan fergrizing en funksjonele ferfal ûnderfine, lykas de fermindering fan ymmúnsysteemfunksje, de ferswakking fan kardiovaskulêre systeemfunksje, en de delgong fan nervous systeemfunksje. Troch it FOXO4-proteïne te aktivearjen, kin FOXO4-DRI it proses fan sellulêre senescence fertrage, sellenvitaliteit en funksje ferbetterje, en sa helpe om de algemiene sûnens fan it lichem te ferbetterjen. Bygelyks, yn in âldere mûsmodel kin behanneling mei FOXO4-DRI it oefenfermogen en kognitive funksje fan 'e mûzen signifikant ferbetterje en it foarkommen fan leeftydsrelatearre sykten ferminderje [1, 2].
2. Behanneling fan neurodegenerative sykten
Relaasje mei Neuron Aging en Dea:
Neurodegenerative sykten lykas de sykte fan Alzheimer en de sykte fan Parkinson binne nau besibbe oan de fergrizing en dea fan neuroanen. Yn dizze sykten sille neuroanen wurde skansearre troch ferskate faktoaren lykas oksidative stress, inflammatoire reaksje, en aaiwyt aggregation, dy't liedt ta it stadichoan ferlies fan neuronale funksje en úteinlik feroarsaakje kognitive en motorfunksje steurnissen. Troch it aktivearjen fan it FOXO4-sinjaalpaad, kin FOXO4-DRI it oerlibjen en reparaasje fan neuroanen befoarderje en har ferset tsjin oksidative stress en apoptotyske sinjalen ferbetterje.
It FOXO4-proteïne kin de ekspresje fan meardere genen yn neuroanen regelje, ynklusyf antioxidant-enzymen, anty-apoptotyske proteïnen, nerve-groeifaktoaren, ensfh. De upregulaasje fan 'e ekspresje fan dizze genen kin neuroanen beskermje fan skea en befoarderje de regeneraasje en reparaasje fan neuroanen. Bygelyks, yn in mûsmodel fan 'e sykte fan Alzheimer kin behanneling mei FOXO4-DRI de ôfsetting fan amyloïde aaiwiten ferminderje, neuronale funksje ferbetterje en de foarútgong fan' e sykte fertrage. Yn in model fan 'e sykte fan Parkinson kin FOXO4-DRI ek dopaminergyske neuroanen beskermje en it oefenfermogen fan mûzen ferbetterje [3, 4] . Dêrom wurdt ferwachte dat FOXO4-DRI brûkt wurde yn 'e behanneling fan neurodegenerative sykten om de foarútgong fan' e sykte te fertragen en de kognitive en motorfunksjes fan pasjinten te ferbetterjen.
3. Previnsje en behanneling fan kardiovaskulêre sykten
Kardiomyozyten beskermje:
Yn it kardiovaskulêre systeem kin FOXO4-DRI kardiomyozyten beskermje fan oksidative stress en apoptotyske skea. Kardiomyozyten binne de wichtichste funksjonele sellen fan it hert, en har skea en dea binne ien fan 'e wichtige oarsaken fan kardiovaskulêre sykten. FOXO4-DRI kin it FOXO4-proteïne aktivearje, de ekspresje fan anty-oksidant-enzymen opregulearje, it nivo fan intrazellulêre reaktive soerstofsoarten yn cardiomyocytes ferminderje, en de skea fan oksidative stress oan cardiomyocytes ferminderje. Tagelyk kin FOXO4-DRI ek de ekspresje fan anty-apoptotyske aaiwiten befoarderje, de aktivearring fan 'e apoptotyske sinjaalpaad remme, en cardiomyocytes beskermje tsjin apoptose [4].
It befoarderjen fan de funksje fan vaskulêre endotheliale sellen:
FOXO4-DRI kin ek de normale funksje fan vaskulêre endotheliale sellen befoarderje en de stabiliteit en elastisiteit fan bloedfetten behâlde. Vascular endothelial sellen binne in wichtich part fan de bloedfetten muorre, en harren abnormale funksje sil liede ta it optreden fan cardiovascular sykten lykas ferhege vascular permeability, trombose, en atherosclerose. FOXO4-DRI kin it FOXO4-protein aktivearje, de ekspresje fan meardere genen yn vaskulêre endotheliale sellen regelje, de proliferaasje, migraasje en reparaasje fan vaskulêre endotheliale sellen befoarderje, en de normale funksje fan bloedfetten behâlde. Bygelyks, FOXO4-DRI kin upregulate de ekspresje fan vascular endothelial groei faktor (VEGF), befoarderje de proliferaasje fan vascular endothelial sellen en angiogenesis; it kin ek de ekspresje fan endotheliale stikstofoxidesyntase (eNOS) opregulearje, de produksje fan stikstofoxide befoarderje, bloedfetten dilate en bloeddruk ferminderje [4].
Previnsje en behanneling fan kardiovaskulêre sykten:
Gearfetsjend helpt FOXO4-DRI it foarkommen en behanneljen fan kardiovaskulêre sykten lykas myokardiale infarkt, hertfalen en atherosklerose. Yn in diermodel fan myokardiale infarkt kin behanneling mei FOXO4-DRI de dea fan kardiomyozyten ferminderje, de reparaasje fan myokardiale weefsel befoarderje en hertfunksje ferbetterje. Yn in hertfalsmodel kin FOXO4-DRI de apoptose fan kardiomyozyten remme, myokardiale kontraktiliteit ferbetterje en de pompfunksje fan it hert ferbetterje. Yn in atherosklerosemodel kin FOXO4-DRI de skea fan vaskulêre endotheliale sellen ferminderje, de inflammatoare reaksje remme, en it risiko fan atherosklerose ferminderje [4].
Ta beslút, troch syn meganismen fan aksje, ynklusyf inducing de apoptose fan senescent sellen, ferbetterjen fan it weefsel mikro-omjouwing, en fertraging fan it fergrizing proses, FOXO4-DRI toant potinsjele tapassing wearde op it mêd fan anty-fergrizing, behanneling fan testicular hypofunction, radiation-induzearre pulmonary fibrosis, neurodegenerative sykten en behanneling fan cardiovascular sykten, en behanneling fan cardiovascular sykten.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Han X is in ûndersiker ferbûn mei meardere foarname ynstellingen, ynklusyf de Jiangxi Academy of Sciences, Fudan University, Hunan University, Zhengzhou University, University of Geosciences, Sichuan University, National University of Singapore, Ministearje fan Natuerlike Boarnen fan 'e Folksrepublyk , Chinese Academy of Medical Sciences - Peking Union Medical College, Peking Ac Union Medical College, Jiang Xiji University Medical College, Jiang Xiji, Medical College Tianjin University, en Northeast Normal University -. Dizze affiliaasjes markearje syn wiidweidige en ferskaat akademyske eftergrûn.
Syn ûndersyksbelangen spanne oer ferskate wichtige fakkategoryen. Hy is aktyf dwaande mei ûndersyk op it mêd fan skiekunde, miljeuwittenskippen en ekology, ûndersyk en eksperimintele medisinen, onkology, en biogemy en molekulêre biology. Syn wurk wjerspegelet in brede saakkundigens en wichtige bydragen oan dizze gebieten. Han X wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [2].
