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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure FOXO4-DRI
Source : PubChem |
Séquence : LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Formule moléculaire : C 228H 388N 86O64 Poids moléculaire : 5358 g/mol CID PubChem : 168431240 Synonymes : EX-A7431 |
▎ Recherche FOXO4-DRI
Quel est le contexte de recherche de FOXO4-DRI ?
Recherche approfondie sur la sénescence cellulaire :
Grâce à l’étude approfondie et continue du mécanisme de la sénescence cellulaire, il a été constaté que la sénescence cellulaire joue un rôle clé dans de nombreux processus physiologiques ainsi que dans l’apparition et le développement de maladies. Les cellules sénescentes accumuleront et sécrèteront diverses cytokines et médiateurs inflammatoires, affectant les fonctions des cellules environnantes et conduisant ainsi au déclin des fonctions des tissus et des organes. Par conséquent, trouver des méthodes pour intervenir dans le processus de sénescence cellulaire est devenu un point chaud de la recherche.
Découverte de la protéine FOXO4 :
FOXO4 est membre de la famille des protéines O de la boîte à tête de fourche (FOXO) et joue un rôle important dans divers processus biologiques tels que la croissance cellulaire, la différenciation, l'apoptose et la réponse au stress. Des études ont montré que FOXO4 est étroitement lié à la sénescence cellulaire et qu'il peut affecter le processus de sénescence des cellules en régulant l'expression d'une série de gènes. Par exemple, FOXO4 peut activer l'expression de certains gènes antioxydants et gènes de réparation de l'ADN, améliorant ainsi la résistance des cellules au stress oxydatif et aux dommages de l'ADN, retardant ainsi la sénescence cellulaire.
Criblage de composés à petites molécules :
Sur la base de la compréhension de la fonction de la protéine FOXO4, les scientifiques ont commencé à cribler des composés à petites molécules capables de réguler l’activité de FOXO4. Ils espéraient trouver une petite molécule capable d’activer spécifiquement la protéine FOXO4, exerçant ainsi son effet anti-âge et traitant les maladies associées. Après un grand nombre de criblages expérimentaux et d’optimisations, le composé à petites molécules FOXO4-DRI a finalement été découvert. Il peut se lier spécifiquement à la protéine FOXO4, activer sa voie de signalisation en aval et jouer un rôle dans la régulation de la sénescence cellulaire et des fonctions physiologiques associées.
Quel est le mécanisme d’action de FOXO4-DRI ?
1. Anti-âge
FOXO4-DRI peut activer la protéine FOXO4, puis réguler les processus de métabolisme, de prolifération et d'apoptose de la cellule. La protéine FOXO4 joue un rôle régulateur important dans les cellules. Il peut améliorer la résistance des cellules au stress en régulant l'expression d'une série de gènes en aval et réduire la sénescence et les dommages cellulaires. Par exemple, FOXO4 peut favoriser l'expression d'enzymes antioxydantes et réduire le niveau d'espèces réactives de l'oxygène intracellulaires, atténuant ainsi les dommages causés par le stress oxydatif aux cellules [1, 2] . De plus, FOXO4 peut également réguler l'expression de gènes liés au cycle cellulaire, inhiber la prolifération cellulaire excessive et maintenir le métabolisme et le fonctionnement normaux des cellules.
2. Mécanisme d’action dans l’hypogonadisme masculin tardif
Interactions avec FOXO4 et p53 :
L'hypogonadisme masculin à apparition tardive est une maladie liée à l'âge et son mécanisme principal est le dysfonctionnement des cellules de Leydig sénescentes dans les testicules. Il a été constaté que le facteur de transcription FOXO4 du forkhead box O (FOXO) est spécifiquement exprimé dans les cellules de Leydig humaines et que sa translocation vers le noyau chez les personnes âgées est liée à la diminution de la synthèse de testostérone. En tant que bloqueur spécifique de FOXO4, FOXO4-DRI induit sélectivement l'exclusion nucléaire et l'apoptose de p53 dans les cellules de Leydig sénescentes en perturbant l'interaction entre FOXO4 et p53 [1].
Améliorer le microenvironnement testiculaire :
Chez les souris naturellement âgées, FOXO4-DRI peut améliorer le microenvironnement testiculaire et atténuer le déficit en testostérone lié à l’âge. Cela indique que FOXO4-DRI peut restaurer la fonction normale du tissu testiculaire en régulant la voie de signalisation liée à la sénescence des cellules de Leydig, augmentant ainsi le niveau de sécrétion de testostérone [1]..
3. Mécanisme d'action dans la fibrose pulmonaire
Réduire les cellules sénescentes et réguler à la baisse l’expression du SASP :
La fibrose pulmonaire est une maladie pulmonaire interstitielle évolutive avec des options de traitement limitées. La sénescence cellulaire est considérée comme l'un des facteurs pathogènes de la fibrose pulmonaire, et l'élimination des cellules sénescentes peut améliorer la fonction pulmonaire. Dans un modèle murin de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine, FOXO4-DRI, similaire au médicament approuvé pirfénidone, peut réduire les cellules sénescentes, réguler négativement l'expression du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) et atténuer les changements morphologiques et les dépôts de collagène induits par la bléomycine [2].
Influencer la proportion de types de cellules :
FOXO4-DRI peut augmenter la proportion de cellules épithéliales alvéolaires de type 2 (AEC2) et de fibroblastes et réduire la proportion de myofibroblastes dans un modèle murin de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine. Dans des expériences in vitro, par rapport aux lignées cellulaires de fibroblastes pulmonaires de souris et humains, FOXO4-DRI a une plus grande tendance à tuer les myofibroblastes induits par le facteur de croissance transformant β (TGF-β) [2].
Régulation de la voie d'interaction avec les récepteurs de la matrice extracellulaire :
L'effet inhibiteur de FOXO4-DRI sur les myofibroblastes conduit à une régulation négative de la voie d'interaction des récepteurs de la matrice extracellulaire (ECM) dans la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine. Cela indique que FOXO4-DRI pourrait améliorer le processus pathologique de la fibrose pulmonaire en régulant la génération et le métabolisme de la MEC [2]..
FOXO4-DRI améliore la fibrose pulmonaire (PF) induite par la bléomycine (BLM). (A) Diagramme schématique illustrant la conception expérimentale. (B) Images numérisées représentatives de la coloration à l’hématoxyline-éosine (HE) et de la coloration au trichrome Masson des sections de tissus pulmonaires.
Source : PubMed [2]
Quelles sont les applications de FOXO4-DRI ?
1. Anti-âge
FOXO4-DRI a une valeur potentielle pour améliorer le déclin fonctionnel lié à l’âge. Avec l'âge, divers organes et systèmes du corps connaîtront différents degrés de vieillissement et de déclin fonctionnel, tels que la diminution de la fonction du système immunitaire, l'affaiblissement de la fonction du système cardiovasculaire et le déclin de la fonction du système nerveux. En activant la protéine FOXO4, FOXO4-DRI peut retarder le processus de sénescence cellulaire, améliorer la vitalité et le fonctionnement des cellules, et ainsi contribuer à améliorer la santé globale du corps. Par exemple, dans un modèle de souris âgée, le traitement par FOXO4-DRI peut améliorer considérablement la capacité d'exercice et la fonction cognitive des souris et réduire l'apparition de maladies liées à l'âge [1, 2]..
2. Traitement des maladies neurodégénératives
Relation avec le vieillissement et la mort des neurones :
Les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson sont étroitement liées au vieillissement et à la mort des neurones. Dans ces maladies, les neurones seront endommagés par divers facteurs tels que le stress oxydatif, la réponse inflammatoire et l’agrégation des protéines, entraînant une perte progressive de la fonction neuronale et, à terme, provoquant des troubles des fonctions cognitives et motrices. En activant la voie de signalisation FOXO4, FOXO4-DRI peut favoriser la survie et la réparation des neurones et améliorer leur résistance au stress oxydatif et aux signaux apoptotiques.
La protéine FOXO4 peut réguler l'expression de plusieurs gènes dans les neurones, notamment des enzymes antioxydantes, des protéines anti-apoptotiques, des facteurs de croissance nerveuse, etc. La régulation positive de l'expression de ces gènes peut protéger les neurones contre les dommages et favoriser la régénération et la réparation des neurones. Par exemple, dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer, le traitement par FOXO4-DRI peut réduire le dépôt de protéines amyloïdes, améliorer la fonction neuronale et ralentir la progression de la maladie. Dans un modèle de maladie de Parkinson, FOXO4-DRI peut également protéger les neurones dopaminergiques et améliorer la capacité d'exercice des souris [3, 4] . Par conséquent, FOXO4-DRI devrait être utilisé dans le traitement des maladies neurodégénératives pour ralentir la progression de la maladie et améliorer les fonctions cognitives et motrices des patients.
3. Prévention et traitement des maladies cardiovasculaires
Protection des cardiomyocytes :
Dans le système cardiovasculaire, FOXO4-DRI peut protéger les cardiomyocytes du stress oxydatif et des dommages apoptotiques. Les cardiomyocytes sont les principales cellules fonctionnelles du cœur et leurs dommages et leur mort sont l'une des causes importantes des maladies cardiovasculaires. FOXO4-DRI peut activer la protéine FOXO4, réguler positivement l'expression d'enzymes antioxydantes, réduire le niveau d'espèces réactives de l'oxygène intracellulaires dans les cardiomyocytes et atténuer les dommages causés par le stress oxydatif aux cardiomyocytes. Dans le même temps, FOXO4-DRI peut également favoriser l'expression de protéines anti-apoptotiques, inhiber l'activation de la voie de signalisation apoptotique et protéger les cardiomyocytes de l'apoptose [4].
Promouvoir la fonction des cellules endothéliales vasculaires :
FOXO4-DRI peut également favoriser le fonctionnement normal des cellules endothéliales vasculaires et maintenir la stabilité et l'élasticité des vaisseaux sanguins. Les cellules endothéliales vasculaires constituent une partie importante de la paroi des vaisseaux sanguins et leur fonctionnement anormal entraînera l'apparition de maladies cardiovasculaires telles qu'une perméabilité vasculaire accrue, une thrombose et une athérosclérose. FOXO4-DRI peut activer la protéine FOXO4, réguler l'expression de plusieurs gènes dans les cellules endothéliales vasculaires, favoriser la prolifération, la migration et la réparation des cellules endothéliales vasculaires et maintenir le fonctionnement normal des vaisseaux sanguins. Par exemple, FOXO4-DRI peut réguler positivement l’expression du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), favoriser la prolifération des cellules endothéliales vasculaires et l’angiogenèse ; il peut également réguler positivement l'expression de l'oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS), favoriser la production d'oxyde nitrique, dilater les vaisseaux sanguins et réduire la tension artérielle [4].
Prévenir et traiter les maladies cardiovasculaires :
En résumé, FOXO4-DRI aide à prévenir et à traiter les maladies cardiovasculaires telles que l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque et l'athérosclérose. Dans un modèle animal d'infarctus du myocarde, le traitement par FOXO4-DRI peut réduire la mort des cardiomyocytes, favoriser la réparation du tissu myocardique et améliorer la fonction cardiaque. Dans un modèle d'insuffisance cardiaque, FOXO4-DRI peut inhiber l'apoptose des cardiomyocytes, améliorer la contractilité du myocarde et améliorer la fonction de pompage du cœur. Dans un modèle d'athérosclérose, FOXO4-DRI peut réduire les dommages causés aux cellules endothéliales vasculaires, inhiber la réponse inflammatoire et réduire le risque d'athérosclérose [4].
En conclusion, grâce à ses mécanismes d'action, notamment l'induction de l'apoptose des cellules sénescentes, l'amélioration du microenvironnement tissulaire et le retardement du processus de vieillissement, FOXO4-DRI présente une valeur d'application potentielle dans les domaines de l'anti-âge, du traitement de l'hypofonction testiculaire, de la fibrose pulmonaire radio-induite, des maladies neurodégénératives, ainsi que de la prévention et du traitement des maladies cardiovasculaires.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Han X est un chercheur affilié à plusieurs institutions distinguées, notamment l'Académie des sciences du Jiangxi, l'Université Fudan, l'Université du Hunan, l'Université de Zhengzhou, l'Université des géosciences, l'Université du Sichuan, l'Université nationale de Singapour, le ministère des Ressources naturelles de la République populaire de, l'Académie chinoise des sciences médicales - Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, Jiang Xi Acad Sci, Guilin Medical University, Tongji University, Medical University, Tianjin University et Northeast Normal University -. Ces affiliations mettent en évidence son parcours académique vaste et diversifié.
Ses intérêts de recherche couvrent plusieurs catégories de sujets clés. Il est activement engagé dans la recherche dans les domaines de la chimie, des sciences de l'environnement et de l'écologie, de la recherche et de la médecine expérimentale, de l'oncologie, ainsi que de la biochimie et de la biologie moléculaire. Son travail reflète une vaste expertise et des contributions significatives dans ces domaines. Han X est répertorié dans la référence de la citation [2].
