|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ FOXO4-DRI-struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Molekulêre Formule: C 228H 388N 86O64 Molekulêre gewig: 5358g/mol PubChem CID: 168431240 Sinonieme: EX-A7431 |
▎ FOXO4-DRI Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van FOXO4-DRI?
In-diepte navorsing oor sellulêre veroudering:
Met die voortdurende in-diepte studie van die meganisme van sellulêre veroudering, is gevind dat sellulêre veroudering 'n sleutelrol speel in baie fisiologiese prosesse sowel as die voorkoms en ontwikkeling van siektes. Bejaarde selle sal 'n verskeidenheid sitokiene en inflammatoriese mediators ophoop en afskei, wat die funksies van omliggende selle beïnvloed, en dus lei tot die afname van weefsel- en orgaanfunksies. Daarom het die vind van metodes om in te gryp in die proses van sellulêre veroudering 'n navorsingsbrandpunt geword.
Ontdekking van FOXO4-proteïen:
FOXO4 is 'n lid van die forkhead box protein O-familie (FOXO) en speel 'n belangrike rol in verskeie biologiese prosesse soos selgroei, differensiasie, apoptose en stresreaksie. Studies het bevind dat FOXO4 nou verwant is aan sellulêre veroudering, en dit kan die verouderingsproses van selle beïnvloed deur die uitdrukking van 'n reeks gene te reguleer. Byvoorbeeld, FOXO4 kan die uitdrukking van sommige antioksidantgene en DNA-herstelgene aktiveer, wat die sel se weerstand teen oksidatiewe stres en DNA-skade verbeter, en sodoende sellulêre veroudering vertraag.
Sifting van klein molekule verbindings:
Op grond van die begrip van die funksie van die FOXO4-proteïen, het wetenskaplikes begin om klein molekuleverbindings te sif wat die aktiwiteit van FOXO4 kan reguleer. Hulle het gehoop om 'n klein molekule-stof te vind wat spesifiek die FOXO4-proteïen kan aktiveer, en sodoende sy anti-verouderingseffek uitoefen en verwante siektes behandel. Na 'n groot aantal eksperimentele siftings en optimaliserings, is die klein molekule verbinding FOXO4-DRI uiteindelik ontdek. Dit kan spesifiek aan die FOXO4-proteïen bind, die stroomafwaartse seinweg aktiveer en 'n rol speel in die regulering van sellulêre veroudering en verwante fisiologiese funksies.
Wat is die werkingsmeganisme van FOXO4-DRI?
1. Anti-veroudering
FOXO4-DRI kan die FOXO4-proteïen aktiveer, en dan die sel se metabolisme, proliferasie en apoptoseprosesse reguleer. Die FOXO4-proteïen speel 'n belangrike regulerende rol in selle. Dit kan die sel se weerstand teen stres verbeter deur die uitdrukking van 'n reeks stroomaf-gene te reguleer, en sellulêre veroudering en skade verminder. Byvoorbeeld, FOXO4 kan die uitdrukking van antioksidante ensieme bevorder en die vlak van intrasellulêre reaktiewe suurstofspesies verminder, en sodoende die skade van oksidatiewe stres aan selle verlig [1, 2] . Daarbenewens kan FOXO4 ook die uitdrukking reguleer van gene wat met die selsiklus verband hou, oormatige selproliferasie inhibeer en die normale metabolisme en funksie van selle handhaaf.
2. Werkingsmeganisme in manlike laat-aanvang hipogonadisme
Interaksie met FOXO4 en p53:
Manlike laat-aanvang hipogonadisme is 'n ouderdomverwante siekte, en die kernmeganisme daarvan is die wanfunksie van verouderde Leydig-selle in die testis. Daar is gevind dat die forkhead box O (FOXO) transkripsiefaktor FOXO4 spesifiek in menslike Leydig-selle uitgedruk word, en die translokasie daarvan na die kern by bejaardes hou verband met die afname in testosteroonsintese. As 'n spesifieke FOXO4-blokker, veroorsaak FOXO4-DRI selektief p53-kernuitsluiting en apoptose in verouderende Leydig-selle deur die interaksie tussen FOXO4 en p53 te ontwrig [1].
Verbetering van die testikulêre mikro-omgewing:
In natuurlik verouderde muise kan FOXO4-DRI die testikulêre mikro-omgewing verbeter en ouderdomsverwante testosteroontekort verlig. Dit dui daarop dat FOXO4-DRI die normale funksie van testikulêre weefsel kan herstel deur die seinweg wat verband hou met die veroudering van Leydig-selle te reguleer, en sodoende die testosteroonafskeidingsvlak verhoog [1].
3. Werkingsmeganisme in pulmonale fibrose
Vermindering van verouderde selle en afregulering van SASP-uitdrukking:
Pulmonale fibrose is 'n progressiewe interstisiële longsiekte met beperkte behandelingsopsies. Sellulêre veroudering word beskou as een van die patogene faktore van pulmonale fibrose, en die uitskakeling van verouderingselle kan longfunksie verbeter. In 'n muismodel van pulmonale fibrose wat deur bleomisien geïnduseer word, kan FOXO4-DRI, soortgelyk aan die goedgekeurde middel pirfenidon, senesente selle verminder, die uitdrukking van die senesensie-geassosieerde sekretoriese fenotipe (SASP) afreguleer en die morfologiese veranderinge en kollageenafsetting wat deur bleomisien veroorsaak word, verlig [2].
Beïnvloeding van die proporsie seltipes:
FOXO4-DRI kan die proporsie tipe 2 alveolêre epiteelselle (AEC2) en fibroblaste verhoog en die proporsie miofibroblaste verminder in 'n muismodel van pulmonêre fibrose wat deur bleomisien geïnduseer word. In in vitro-eksperimente, in vergelyking met muis- en menslike longfibroblast-sellyne, het FOXO4-DRI 'n groter neiging om miofibroblaste dood te maak wat veroorsaak word deur die transformasie van groeifaktor-β (TGF-β) [2].
Regulering van die ekstrasellulêre matriksreseptorinteraksiepad:
Die inhiberende effek van FOXO4-DRI op miofibroblaste lei tot die afregulering van die ekstrasellulêre matriks (ECM) reseptor interaksie pad in bleomisien-geïnduseerde pulmonêre fibrose. Dit dui daarop dat FOXO4-DRI die patologiese proses van pulmonale fibrose kan verbeter deur die generering en metabolisme van die ECM te reguleer [2].
FOXO4-DRI verbeter bleomisien (BLM)-geïnduseerde pulmonale fibrose (PF). (A) Skematiese diagram wat die eksperimentele ontwerp illustreer. (B) Verteenwoordigende geskandeerde beelde van hematoksilien-eosien (HE) kleuring en Masson trichroom-kleuring van longweefselafdelings.
Bron:PubMed [2]
Wat is die toepassings van FOXO4-DRI?
1. Anti-veroudering
FOXO4-DRI het potensiële waarde in die verbetering van ouderdomsverwante funksionele agteruitgang. Met die toename van ouderdom sal verskeie organe en stelsels van die liggaam verskillende grade van veroudering en funksionele agteruitgang ervaar, soos die afname in immuunstelselfunksie, die verswakking van kardiovaskulêre stelselfunksie en die afname in senuweestelselfunksie. Deur die FOXO4-proteïen te aktiveer, kan FOXO4-DRI die proses van sellulêre veroudering vertraag, selvitaliteit en funksie verbeter, en sodoende help om die algehele gesondheid van die liggaam te verbeter. Byvoorbeeld, in 'n bejaarde muismodel kan behandeling met FOXO4-DRI die oefenvermoë en kognitiewe funksie van die muise aansienlik verbeter en die voorkoms van ouderdomverwante siektes verminder [1, 2].
2. Behandeling van Neurodegeneratiewe Siektes
Verhouding met neuronveroudering en dood:
Neurodegeneratiewe siektes soos Alzheimer se siekte en Parkinson se siekte is nou verwant aan die veroudering en dood van neurone. In hierdie siektes sal neurone beskadig word deur verskeie faktore soos oksidatiewe stres, inflammatoriese reaksie en proteïenaggregasie, wat lei tot die geleidelike verlies van neuronale funksie en uiteindelik kognitiewe en motoriese funksieafwykings veroorsaak. Deur die FOXO4-seinweg te aktiveer, kan FOXO4-DRI die oorlewing en herstel van neurone bevorder en hul weerstand teen oksidatiewe stres en apoptotiese seine verbeter.
Die FOXO4-proteïen kan die uitdrukking van veelvuldige gene in neurone reguleer, insluitend antioksidant-ensieme, anti-apoptotiese proteïene, senuweegroeifaktore, ens. Die opregulering van die uitdrukking van hierdie gene kan neurone teen skade beskerm en die regenerasie en herstel van neurone bevorder. Byvoorbeeld, in 'n muismodel van Alzheimer se siekte kan behandeling met FOXO4-DRI die afsetting van amiloïedproteïene verminder, neuronale funksie verbeter en die vordering van die siekte vertraag. In 'n Parkinson-siektemodel kan FOXO4-DRI ook dopaminerge neurone beskerm en die oefenvermoë van muise verbeter [3, 4] . Daarom word verwag dat FOXO4-DRI gebruik sal word in die behandeling van neurodegeneratiewe siektes om die vordering van die siekte te vertraag en die kognitiewe en motoriese funksies van pasiënte te verbeter.
3. Voorkoming en Behandeling van Kardiovaskulêre Siektes
Beskerming van kardiomyosiete:
In die kardiovaskulêre stelsel kan FOXO4-DRI kardiomiosiete beskerm teen oksidatiewe stres en apoptotiese skade. Kardiomiosiete is die belangrikste funksionele selle van die hart, en hul skade en dood is een van die belangrike oorsake van kardiovaskulêre siektes. FOXO4-DRI kan die FOXO4-proteïen aktiveer, die uitdrukking van antioksidante ensieme opreguleer, die vlak van intrasellulêre reaktiewe suurstofspesies in kardiomiosiete verminder en die skade van oksidatiewe stres aan kardiomiosiete verlig. Terselfdertyd kan FOXO4-DRI ook die uitdrukking van anti-apoptotiese proteïene bevorder, die aktivering van die apoptotiese seinweg inhibeer, en kardiomiosiete teen apoptose beskerm [4].
Bevordering van die funksie van vaskulêre endoteelselle:
FOXO4-DRI kan ook die normale funksie van vaskulêre endoteelselle bevorder en die stabiliteit en elastisiteit van bloedvate handhaaf. Vaskulêre endoteelselle is 'n belangrike deel van die bloedvatwand, en hul abnormale funksie sal lei tot die voorkoms van kardiovaskulêre siektes soos verhoogde vaskulêre deurlaatbaarheid, trombose en aterosklerose. FOXO4-DRI kan die FOXO4-proteïen aktiveer, die uitdrukking van veelvuldige gene in vaskulêre endoteelselle reguleer, die proliferasie, migrasie en herstel van vaskulêre endoteelselle bevorder en die normale funksie van bloedvate handhaaf. Byvoorbeeld, FOXO4-DRI kan die uitdrukking van vaskulêre endoteelgroeifaktor (VEGF) opreguleer, die proliferasie van vaskulêre endoteelselle en angiogenese bevorder; dit kan ook die uitdrukking van endoteel stikstofoksied sintase (eNOS) opreguleer, die produksie van stikstofoksied bevorder, bloedvate verwyd en bloeddruk verlaag [4].
Voorkoming en behandeling van kardiovaskulêre siektes:
Samevattend help FOXO4-DRI om kardiovaskulêre siektes soos miokardiale infarksie, hartversaking en aterosklerose te voorkom en te behandel. In 'n diermodel van miokardiale infarksie kan behandeling met FOXO4-DRI die dood van kardiomiosiete verminder, die herstel van miokardiale weefsel bevorder en hartfunksie verbeter. In 'n hartversakingsmodel kan FOXO4-DRI die apoptose van kardiomiosiete inhibeer, miokardiale kontraktiliteit verbeter en die pompfunksie van die hart verbeter. In 'n aterosklerose-model kan FOXO4-DRI die skade van vaskulêre endoteelselle verminder, die inflammatoriese reaksie inhibeer en die risiko van aterosklerose verminder [4].
Ten slotte, deur sy werkingsmeganismes, insluitend die indusering van die apoptose van senesente selle, die verbetering van die weefselmikro-omgewing, en die vertraag van die verouderingsproses, toon FOXO4-DRI potensiële toepassingswaarde in die velde van anti-veroudering, behandeling van testikulêre hipofunksie, bestraling-geïnduseerde pulmonale fibrose, neurodegeneratiewe siektes en behandeling van kardiovaskulêre siektes, en kardiovaskulêre siektes.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Han X is 'n navorser verbonde aan verskeie vooraanstaande instellings, insluitend die Jiangxi Akademie vir Wetenskappe, Fudan Universiteit, Hunan Universiteit, Zhengzhou Universiteit, Universiteit van Geowetenskappe, Sichuan Universiteit, Nasionale Universiteit van Singapoer, Ministerie van Natuurlike Hulpbronne van die Volksrepubliek van , Chinese Akademie vir Mediese Wetenskappe - Peking Union Medical College, Peking Ac Union Medical College, Jiang Xiji University Medical College, Jiong Xiji University Medical College, Jiong T Guilin Medical College, Jiong Xiji University Medical College. Tianjin Universiteit, en Noordoos Normale Universiteit -. Hierdie affiliasies beklemtoon sy uitgebreide en diverse akademiese agtergrond.
Sy navorsingsbelangstellings strek oor verskeie sleutelvakkategorieë. Hy is aktief betrokke by navorsing binne die velde van Chemie, Omgewingswetenskappe en Ekologie, Navorsing en Eksperimentele Geneeskunde, Onkologie, en Biochemie en Molekulêre Biologie. Sy werk weerspieël 'n wye kundigheid en beduidende bydraes tot hierdie gebiede. Han X word gelys in die verwysing van aanhaling [2].
