|
1 kits (10 vials)
| Isan'ny: | |
|---|---|
▎ FOXO4-DRI Structure
Loharano: PubChem |
Filaharana: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Formula molekiola: C 228H 388N 86O64 lanja molekiola: 5358g/mol PubChem CID: 168431240 Ireo singa mifandraika amin'ny EX-A7431 |
▎ FOXO4-DRI Research
Inona ny fikarohana momba ny FOXO4-DRI?
Fikarohana lalina momba ny fahanteran'ny sela:
Miaraka amin'ny fandalinana lalina tsy tapaka momba ny fomba fiasan'ny senescence sela, dia hita fa manana anjara toerana lehibe amin'ny fizotran'ny physiologique maro ny fahanteran'ny sela ary koa ny fisehoana sy ny fivoaran'ny aretina. Ny selan'ny sensescent dia hanangona sy hamokatra karazana cytokines sy mpanelanelana mamaivay, izay misy fiantraikany amin'ny asan'ny sela manodidina, ary mitarika amin'ny fihenan'ny asan'ny sela sy ny taova. Noho izany, ny fitadiavana fomba hidirana amin'ny dingan'ny fahanteran'ny sela dia lasa toeram-pikarohana.
Fahitana ny FOXO4 proteinina:
FOXO4 dia mpikambana ao amin'ny fianakavian'ny proteinina O (FOXO) boaty forkhead ary mitana anjara toerana lehibe amin'ny fizotran'ny biolojika isan-karazany toy ny fitomboan'ny sela, ny fanavahana, ny apoptose ary ny valin'ny adin-tsaina. Hitan'ny fanadihadiana fa ny FOXO4 dia mifandray akaiky amin'ny fahanteran'ny sela, ary mety hisy fiantraikany amin'ny fizotry ny fahanterana amin'ny sela izany amin'ny alàlan'ny fandrindrana ny fitenin'ny andiana fototarazo. Ohatra, ny FOXO4 dia afaka manetsika ny fanehoana ny fototarazo antioxidant sasany sy ny fototarazo fanamboarana ADN, mampitombo ny fanoherana ny sela amin'ny fihenjanana oksidia sy ny fahasimban'ny ADN, ka manemotra ny fahanteran'ny sela.
Fandinihana ny fitambaran'ny molekiola kely:
Miorina amin'ny fahatakarana ny fiasan'ny proteinina FOXO4, ny mpahay siansa dia nanomboka nanara-maso ireo molekiola kely izay afaka mifehy ny asan'ny FOXO4. Nanantena izy ireo fa hahita molekiola kely iray izay afaka manetsika manokana ny proteinina FOXO4, ka hampihatra ny fiantraikany manohitra ny fahanterana sy hitsaboana aretina mifandraika amin'izany. Taorian'ny fitiliana sy fanatsarana maro andrana, dia hita ihany ny fitambaran'ny molekiola kely FOXO4-DRI. Afaka mifatotra manokana amin'ny proteinina FOXO4 izy io, manetsika ny lalan'ny famantarana ny ambany, ary mitana anjara toerana amin'ny fandrindrana ny fahanteran'ny sela sy ny fiasa ara-batana mifandraika amin'izany.
Inona no fomba fiasan'ny FOXO4-DRI?
1. Anti-fahanterana
FOXO4-DRI dia afaka manetsika ny proteinina FOXO4, ary avy eo mandamina ny metabolisma, ny fihanaky ny sela ary ny fizotry ny apoptose. Ny proteinina FOXO4 dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fanaraha-maso ny sela. Afaka manatsara ny fanoherana ny sela amin'ny adin-tsaina izy io amin'ny alàlan'ny fifehezana ny fitenin'ny andiana fototarazo midina, ary mampihena ny fahanteran'ny sela sy ny fahasimbana. Ohatra, ny FOXO4 dia afaka mampiroborobo ny fanehoana anzima antioxidant ary mampihena ny haavon'ny karazana oksizenina mihetsiketsika intracellular, ka manamaivana ny fahasimban'ny adin-tsaina amin'ny sela [1, 2] . Ankoatra izany, ny FOXO4 dia afaka mandrindra ny fanehoana ny fototarazo mifandraika amin'ny tsingerin'ny sela, manakana ny fihanaky ny sela be loatra, ary mitazona ny metabolisma ara-dalàna sy ny asan'ny sela.
2. Mekanisma amin'ny hetsika amin'ny Hypogonadism amin'ny lehilahy
Fifandraisana amin'ny FOXO4 sy p53:
Ny hypogonadism amin'ny lehilahy dia aretina mifandray amin'ny taonany, ary ny mekanika fototra dia ny tsy fahombiazan'ny sela Leydig efa antitra ao amin'ny testis. Hita fa ny boaty forkhead O (FOXO) transcription factor FOXO4 dia aseho manokana amin'ny sela Leydig olombelona, ary ny fandikana azy amin'ny nucleus amin'ny zokiolona dia mifandray amin'ny fihenan'ny synthesis testosterone. Amin'ny maha-blocker FOXO4 manokana, ny FOXO4-DRI dia mamporisika ny fanilihana nokleary p53 sy ny apoptose ao amin'ny sela Leydig amin'ny alàlan'ny fanakorontanana ny fifandraisana eo amin'ny FOXO4 sy p53 [1].
Fanatsarana ny tontolo iainana micro testicular:
Amin'ny totozy efa antitra voajanahary, ny FOXO4-DRI dia afaka manatsara ny tontolo iainana micro testicular ary manamaivana ny tsy fahampian'ny testosterone mifandraika amin'ny taona. Izany dia manondro fa ny FOXO4-DRI dia mety hamerina amin'ny laoniny ny fiasan'ny sela testicular amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny lalana famantarana mifandraika amin'ny fahanteran'ny sela Leydig, ka mampitombo ny haavon'ny sekretera testosterone [1].
3. Mekanisma miasa amin'ny fibrose pulmonary
Ny fampihenana ny selan'ny Senescent sy ny fampihenana ny fitenenana SASP:
Ny fibrose pulmonary dia aretin'ny havokavoka interstitial mandroso izay misy safidy fitsaboana voafetra. Ny fahanteran'ny sela dia heverina ho iray amin'ireo antony mahatonga ny fibrosis amin'ny havokavoka, ary ny fanafoanana ny sela senescent dia afaka manatsara ny fiasan'ny havokavoka. Ao amin'ny maodely totozy amin'ny fibrosis pulmonary vokatry ny bleomycin, FOXO4-DRI, mitovy amin'ny pirfenidone fanafody nankatoavina, dia afaka mampihena ny sela senescent, manamaivana ny fanehoana ny senescence-associated secretory phenotype (SASP), ary manamaivana ny fiovan'ny morphologique sy ny deposition collagen vokatry ny bleomycin [2].
Misy fiantraikany amin'ny ampahan'ny karazana sela:
FOXO4-DRI dia afaka mampitombo ny ampahany amin'ny karazana 2 alveolar epithelial cell (AEC2) sy fibroblasts ary mampihena ny isan'ny myofibroblasts amin'ny maodely totozy amin'ny fibrosis pulmonary vokatry ny bleomycin. In vitro fanandramana, raha oharina amin'ny totozy sy ny havokavoka fibroblast cell tsipika, FOXO4-DRI dia manana fironana lehibe kokoa hamono myofibroblasts atosiky ny fiovan'ny fitomboana factor-β (TGF-β) [2].
Fanaraha-maso ny lalan'ny fifandraisan'ny mpandray matrix extracellular:
Ny fiantraikan'ny FOXO4-DRI amin'ny myofibroblasts dia mitarika amin'ny fampihenana ny lalan'ny fifandraisana amin'ny receptor extracellular matrix (ECM) amin'ny fibrosis pulmonary vokatry ny bleomycin. Izany dia manondro fa ny FOXO4-DRI dia mety hanatsara ny fizotran'ny pathological amin'ny fibrosis pulmonary amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny famokarana sy ny metabolism ny ECM [2].
FOXO4-DRI dia manatsara ny bleomycin (BLM) -induced pulmonary fibrosis (PF). (A) Diagram skématika mampiseho ny famolavolana andrana. (B) Sarin'ny solontenan'ny hematoxylin-eosin (HE) staining sy Masson trichrome-staining amin'ny fizarana sela havokavoka.
Loharano:PubMed [2]
Inona avy ireo fampiharana ny FOXO4-DRI?
1. Anti-fahanterana
FOXO4-DRI dia manana sanda mety amin'ny fanatsarana ny fihenan'ny asa mifandraika amin'ny taona. Miaraka amin'ny fitomboan'ny taona, ireo taova sy rafitra isan-karazany ao amin'ny vatana dia hiaina ambaratonga samihafa amin'ny fahanterana sy ny fihenan'ny asany, toy ny fihenan'ny fiasan'ny hery fiarovana, ny fihenan'ny fiasan'ny rafi-pandrefesana, ary ny fihenan'ny fiasan'ny rafi-pitatitra. Amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny proteinina FOXO4, ny FOXO4-DRI dia afaka manemotra ny dingan'ny fahanteran'ny sela, manatsara ny fahavitrihana sy ny fiasan'ny sela, ary noho izany dia manampy amin'ny fanatsarana ny fahasalaman'ny vatana manontolo. Ohatra, amin'ny maodely totozy efa antitra, ny fitsaboana amin'ny FOXO4-DRI dia afaka manatsara ny fahaiza-manao fanatanjahan-tena sy ny fiasan'ny sain'ny totozy ary mampihena ny fisian'ny aretina mifandraika amin'ny taona [1, 2].
2. Fitsaboana ny aretin'ny neurodegenerative
Fifandraisana amin'ny fahanterana sy ny fahafatesana Neuron:
Ny aretina neurodegenerative toy ny aretin'i Alzheimer sy ny aretin'i Parkinson dia mifandray akaiky amin'ny fahanterana sy ny fahafatesan'ny neurons. Amin'ireo aretina ireo, ny neurons dia ho simba noho ny antony isan-karazany toy ny adin-tsaina oxidative, valin'ny mamaivay, ary ny fanangonana proteinina, izay mitarika amin'ny fahaverezan'ny fiasan'ny neuronal tsikelikely ary amin'ny farany dia miteraka fikorontanan'ny kognita sy ny fiasan'ny motera. Amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny lalan'ny famantarana FOXO4, ny FOXO4-DRI dia afaka mampiroborobo ny fahavelomana sy ny fanamboarana ny neurônina ary manatsara ny fanoherany ny adin-tsaina oxidative sy ny famantarana apoptotic.
Ny proteinina FOXO4 dia afaka mandrindra ny fanehoana ny fototarazo marobe ao amin'ny neurons, anisan'izany ny antioxidant enzymes, ny anti-apoptotic proteinina, ny fitomboan'ny nerve, sns. Ohatra, amin'ny maodely totozy amin'ny aretin'i Alzheimer, ny fitsaboana amin'ny FOXO4-DRI dia afaka mampihena ny fametrahana proteinina amyloid, manatsara ny fiasan'ny neuronal, ary mampiadana ny fivoaran'ny aretina. Ao amin'ny modelin'ny aretina Parkinson, ny FOXO4-DRI dia afaka miaro ny neurons dopaminergika ary manatsara ny fahaizan'ny totozy [3, 4] . Noho izany, ny FOXO4-DRI dia andrasana hampiasaina amin'ny fitsaboana aretina neurodegenerative mba hampiadana ny fivoaran'ny aretina sy hanatsarana ny fiasan'ny kognita sy ny maotera.
3. Fisorohana sy Fitsaboana ny aretim-po
Fiarovana ny Cardiomyocytes:
Ao amin'ny rafi-pandrefesana, FOXO4-DRI dia afaka miaro ny cardiomyocytes amin'ny adin-tsaina oxidative sy ny fahasimbana apoptosis. Cardiomyocytes no sela tena miasa ao amin'ny fo, ary ny fahasimbana sy ny fahafatesany dia iray amin'ireo antony lehibe mahatonga ny aretim-po. FOXO4-DRI dia afaka manetsika ny proteinina FOXO4, manatsara ny fanehoana anzima antioxidant, mampihena ny haavon'ny karazana oksizenina mihetsiketsika intracellular ao amin'ny cardiomyocytes, ary manamaivana ny fahasimban'ny oxidative stress amin'ny cardiomyocytes. Amin'izany fotoana izany, ny FOXO4-DRI dia afaka mampiroborobo ny fanehoana proteinina manohitra ny apoptotika, manakana ny fampahavitrihana ny lalan'ny famantarana apoptotic, ary miaro ny kardiomiocytes amin'ny apoptose [4].
Mampiroborobo ny fiasan'ny sela endothelial vaskular:
FOXO4-DRI koa dia afaka mampiroborobo ny fiasan'ny sela endothelial vascular ary mitazona ny fahamarinan-toerana sy ny elasticité ny lalan-dra. Ny sela endothelial vascular dia ampahany manan-danja amin'ny rindrin'ny lalan-dra, ary ny asany tsy ara-dalàna dia hitarika amin'ny fisehoan'ny aretim-po toy ny fitomboan'ny permeability amin'ny lalan-drà, ny trombose ary ny atherosclerose. FOXO4-DRI dia afaka manetsika ny proteinina FOXO4, mandrindra ny fanehoana ny fototarazo marobe ao amin'ny sela endothelial vascular, mampiroborobo ny fihanaky, ny fifindra-monina ary ny fanamboarana ny sela endothelial vascular, ary mitazona ny fiasan'ny lalan-dra. Ohatra, ny FOXO4-DRI dia afaka manara-maso ny fanehoana ny vascular endothelial growth factor (VEGF), mampiroborobo ny fihanaky ny sela endothelial vascular sy ny angiogenesis; Izy io koa dia afaka manara-maso ny fanehoana ny endothelial nitric oxide synthase (eNOS), mampiroborobo ny famokarana oksizenina, manitatra ny lalan-drà, ary mampihena ny tosidra [4].
Fisorohana sy fitsaboana aretim-po:
Raha fintinina, FOXO4-DRI dia manampy amin'ny fisorohana sy fitsaboana ny aretim-po toy ny aretim-po, ny tsy fahombiazan'ny fo, ary ny atherosclerose. Ao amin'ny modelin'ny biby amin'ny infarction myocardial, ny fitsaboana amin'ny FOXO4-DRI dia afaka mampihena ny fahafatesan'ny cardiomyocytes, mampiroborobo ny fanamboarana ny tavy myocardial, ary manatsara ny fiasan'ny fo. Ao amin'ny modely tsy fahombiazan'ny fo, ny FOXO4-DRI dia afaka manakana ny apoptose amin'ny cardiomyocytes, manatsara ny fihenan'ny myocardial, ary manatsara ny fiasan'ny fo. Ao amin'ny modely atherosclerose, ny FOXO4-DRI dia afaka mampihena ny fahasimban'ny sela endothelial vaskular, manakana ny valin'ny areti-mifindra, ary mampihena ny mety hisian'ny atherosclerose [4].
Ho fehin-kevitra, amin'ny alàlan'ny fomba fiasany, ao anatin'izany ny famporisihana ny apoptosis amin'ny sela senescent, ny fanatsarana ny tontolo iainana mikraoba, ary ny fanemorana ny fizotry ny fahanterana, ny FOXO4-DRI dia mampiseho ny sandan'ny fampiharana mety amin'ny sehatry ny anti-fahanterana, ny fitsaboana ny testicular hypofunction, ny taratra-induced pulmonary fibrosis, ny aretina neurodegenerative, ary ny fisorohana sy ny fitsaboana ny aretim-po.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Han X dia mpikaroka mifandray amin'ny andrim-panjakana maro miavaka, anisan'izany ny Jiangxi Academy of Sciences, Fudan University, Hunan University, Zhengzhou University, University of Geosciences, Sichuan University, National University of Singapore, Minisiteran'ny Harena Voajanahary ao amin'ny Repoblika Entim-bahoakan'i , Shinoa Akademia momba ny Siansa Fitsaboana - Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, Jiang Xi Acad Medical University, Guiljian University Medical, Jiang Xi Acad Medical, Guilin Northeast Normal University - . Ireo fifandraisana ireo dia manasongadina ny fianarany mivelatra sy samihafa.
Ny fahalianany amin'ny fikarohana dia mivelatra amin'ny sokajy lohahevitra fototra maromaro. Izy dia mavitrika amin'ny fikarohana eo amin'ny sehatry ny Chemistry, Siansa momba ny Tontolo Iainana & Ekolojia, Fikarohana & Fitsaboana Fanandramana, Oncology, ary Biochemistry & Biology Molecular. Ny asany dia maneho ny fahaiza-manao midadasika sy ny fandraisana anjara lehibe amin'ireo sehatra ireo. Han X dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [2].
