FOX04 DRI 10 मिलीग्राम के बा

▎ फॉक्सओ4-डीआरआई संरचना के बा

साभार: पबकेम से मिलल बा

अनुक्रम: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG के बा आणविक सूत्र: सी 228एच 388एन 86ओ के बा64 आणविक वजन: 5358g/मोल के बा पबकेम सीआईडी: 168431240 बा पर्यायवाची : एक्स-ए7431 के बा

▎ फॉक्सओ4-डीआरआई रिसर्च के बारे में बतावल गइल बा

FOXO4-DRI के शोध के पृष्ठभूमि का बा?

सेलुलर सेनेसेंस पर गहन शोध कइल गइल: 

कोशिका बुढ़ापा के तंत्र के लगातार गहिराह अध्ययन के साथ ई पावल गइल बा कि कोशिका बुढ़ापा कई शारीरिक प्रक्रिया सभ के साथे-साथ बेमारी सभ के होखे आ बिकास में भी प्रमुख भूमिका निभावे ला। बुढ़ापा के कोशिका सभ में कई किसिम के साइटोकाइन्स आ भड़काऊ मध्यस्थ सभ के जमाव आ स्राव होखी जेवना से आसपास के कोशिका सभ के कामकाज पर परभाव पड़े ला आ एह तरीका से ऊतक आ अंग सभ के कामकाज में गिरावट आवे ला। एह से कोशिका के बुढ़ापा के प्रक्रिया में हस्तक्षेप करे के तरीका खोजल एगो शोध के हॉटस्पॉट बन गईल बा।

FOXO4 प्रोटीन के खोज: 1। 

FOXO4 फोर्कहेड बॉक्स प्रोटीन ओ परिवार (FOXO) के सदस्य हवे आ बिबिध जैविक प्रक्रिया सभ जइसे कि कोशिका के बढ़ती, बिभेदीकरण, एपोप्टोसिस, आ तनाव के प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभावे ला। अध्ययन से पता चलल बा कि FOXO4 के कोशिका के बुढ़ापा से बहुत नजदीकी संबंध बा, अवुरी इ जीन के एगो श्रृंखला के अभिव्यक्ति के नियंत्रित क के कोशिका के बुढ़ापा प्रक्रिया के प्रभावित क सकता। उदाहरण खातिर, FOXO4 कुछ एंटीऑक्सीडेंट जीन आ डीएनए रिपेयर जीन सभ के एक्सप्रेशन के सक्रिय क सके ला, ऑक्सीडेटिव तनाव आ डीएनए के नोकसान के प्रति कोशिका के प्रतिरोध बढ़ा सके ला, जेकरा से कोशिका के बुढ़ापा में देरी हो सके ला।

छोट अणु यौगिक के जांच: 1। 

FOXO4 प्रोटीन के कामकाज के समझ के आधार प वैज्ञानिक छोट अणु के यौगिक के जांच करे लगले, जवन कि FOXO4 के सक्रियता के नियंत्रित क सकता। ओह लोग के उमेद रहे कि एगो छोट अणु वाला पदार्थ मिल जाई जवन खास तौर प FOXO4 प्रोटीन के सक्रिय क सके, जवना से एकर एंटी-एजिंग प्रभाव देखाई दिही अवुरी एकरा से जुड़ल बेमारी के इलाज हो सके। बहुत सारा प्रयोगात्मक स्क्रीनिंग आ अनुकूलन के बाद आखिरकार छोट अणु यौगिक FOXO4-DRI के खोज भइल। ई बिसेस रूप से FOXO4 प्रोटीन से जुड़ सके ला, एकरे डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग पथ के सक्रिय क सके ला आ कोशिका के बुढ़ापा आ संबंधित शारीरिक कामकाज के नियंत्रित करे में भूमिका निभाव सके ला।

FOXO4-DRI के क्रिया के तंत्र का होला?

1. एंटी-एजिंग के बा

FOXO4-DRI FOXO4 प्रोटीन के सक्रिय क सके ला, आ फिर कोशिका के मेटाबॉलिज्म, प्रसार आ एपोप्टोसिस प्रक्रिया के नियंत्रित क सके ला। FOXO4 प्रोटीन कोशिका में एगो महत्वपूर्ण नियामक भूमिका निभावेला। ई डाउनस्ट्रीम जीन सभ के एगो श्रृंखला के एक्सप्रेशन के नियंत्रित क के कोशिका के तनाव के प्रतिरोध बढ़ा सके ला, आ कोशिका के बुढ़ापा आ नोकसान के कम क सके ला। उदाहरण खातिर, FOXO4 एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम सभ के एक्सप्रेशन के बढ़ावा दे सके ला आ इंट्रासेलुलर रिएक्टिव ऑक्सीजन प्रजाति सभ के स्तर के कम क सके ला, एह तरीका से कोशिका सभ के ऑक्सीडेटिव तनाव के नोकसान कम हो सके ला ^{[1, 2]} । एकरे अलावा, FOXO4 कोशिका चक्र से संबंधित जीन सभ के एक्सप्रेशन के भी नियंत्रित क सके ला, कोशिका सभ के बहुत ढेर प्रसार के रोके ला आ कोशिका सभ के सामान्य चयापचय आ कामकाज के बना के रख सके ला।

2. पुरुष देर से शुरू होखे वाला हाइपोगोनाडिज्म में क्रिया के तंत्र

FOXO4 आ p53 के साथे बातचीत: 

पुरुष देर से शुरू होखे वाला हाइपोगोनाडिज्म उमिर से जुड़ल बेमारी हवे आ एकर मूल तंत्र वृषण में बुढ़ापा लेडिग कोशिका सभ के बिकार हवे। ई पावल गइल बा कि फोर्कहेड बॉक्स ओ (FOXO) ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर FOXO4 बिसेस रूप से मानव लेडिग कोशिका सभ में एक्सप्रेस होला आ बुजुर्ग लोग में एकर नाभिक में ट्रांसलोकेशन टेस्टोस्टेरोन संश्लेषण में कमी से संबंधित होला। एगो बिसेस FOXO4 ब्लॉकर के रूप में, FOXO4-DRI चुनिंदा रूप से FOXO4 आ p53 के बीच के परस्पर क्रिया के बिघटन क के सेनेसेंट लेडिग कोशिका सभ में p53 न्यूक्लियर एक्सक्लूजन आ एपोप्टोसिस पैदा करे ला ^{[1] ।}.

वृषण सूक्ष्म वातावरण में सुधार कइल: 

प्राकृतिक रूप से उमिर के चूहा सभ में FOXO4-DRI वृषण के सूक्ष्म वातावरण में सुधार क सके ला आ उमिर से जुड़ल टेस्टोस्टेरोन के कमी के कम क सके ला। ई बतावे ला कि FOXO4-DRI लेडिग कोशिका सभ के बुढ़ापा से संबंधित सिग्नलिंग रास्ता के नियंत्रित क के अंडकोष के ऊतक के सामान्य कामकाज के बहाल क सके ला, जेकरा से टेस्टोस्टेरोन के स्राव के स्तर बढ़ जाला ^{[1] ।}.

3. फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस में क्रिया के तंत्र

सेनेसेंट कोशिका के कम कइल आ एसएएसपी एक्सप्रेशन के डाउनरेगुलेट कइल: 

फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस एगो प्रगतिशील इंटरस्टिशियल फेफड़ा के बेमारी हवे जेकर इलाज के विकल्प सीमित बा। कोशिका के बुढ़ापा के फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के रोगजनक कारक सभ में से एक मानल जाला आ बुढ़ापा के कोशिका सभ के खतम कइला से फेफड़ा के कामकाज में सुधार हो सके ला। ब्लियोमाइसिन से पैदा होखे वाला फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के माउस मॉडल में, मंजूर दवाई पिरफेनिडोन नियर FOXO4-DRI, बुढ़ापा कोशिका सभ के कम क सके ला, बुढ़ापा से जुड़ल सेक्रेटरी फेनोटाइप (SASP) के एक्सप्रेशन के डाउनरेगुलेट क सके ला आ ब्लियोमाइसिन से पैदा होखे वाला आकृति बिज्ञान के बदलाव आ कोलेजन जमाव के कम क सके ला ^{[2] ।}.

कोशिका प्रकार के अनुपात के प्रभावित कइल: 

FOXO4-DRI टाइप 2 एल्विओलर उपकला कोशिका (AEC2) आ फाइब्रोब्लास्ट के अनुपात बढ़ा सके ला आ ब्लियोमाइसिन से पैदा होखे वाला फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के माउस मॉडल में मायोफाइब्रोब्लास्ट के अनुपात के कम क सके ला। इन विट्रो प्रयोग सभ में, माउस आ मानव फेफड़ा के फाइब्रोब्लास्ट कोशिका लाइन सभ के तुलना में, FOXO4-DRI में ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-β (TGF-β) से पैदा होखे वाला मायोफाइब्रोब्लास्ट सभ के मारे के ढेर प्रवृत्ति होला ^{[2] ।}.

बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स रिसेप्टर इंटरैक्शन मार्ग के नियंत्रित कइल: 

मायोफाइब्रोब्लास्ट पर FOXO4-DRI के निरोधात्मक प्रभाव के कारण ब्लियोमाइसिन से पैदा होखे वाला फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस में एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स (ECM) रिसेप्टर इंटरैक्शन पथ के डाउनरेगुलेशन हो जाला। ई बतावे ला कि FOXO4-DRI ईसीएम के जनरेशन आ मेटाबॉलिज्म के नियंत्रित क के फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के पैथोलॉजिकल प्रक्रिया में सुधार क सकत बा ^{[2] ।}.

FOXO4-DRI ब्लियोमाइसिन (BLM) से पैदा होखे वाला फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस (PF) में सुधार करेला। (क) प्रयोगात्मक डिजाइन के दर्शावे वाला योजनाबद्ध आरेख। (बी) फेफड़ा के ऊतक खंड के हेमेटोक्सिलिन-इओसिन (एचई) धुंधलापन आ मेसन ट्राइक्रोम-धुंधलापन के प्रतिनिधि स्कैन कइल छवि।

साभार:पबमेड ^{[2] के बा।}

FOXO4-DRI के कवन-कवन अनुप्रयोग बा?

1. एंटी-एजिंग के बा

उमिर से जुड़ल कामकाजी गिरावट में सुधार करे में FOXO4-DRI के संभावित मूल्य बा। उमिर बढ़ला के साथ शरीर के बिबिध अंग आ सिस्टम सभ में अलग-अलग डिग्री के उमिर बढ़े आ कामकाज में गिरावट के अनुभव होखी, जइसे कि प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज में कमी, हृदय प्रणाली के कामकाज में कमजोरी, आ तंत्रिका तंत्र के कामकाज में गिरावट। FOXO4 प्रोटीन के सक्रिय क के FOXO4-DRI कोशिका के बुढ़ापा के प्रक्रिया में देरी क सकता, कोशिका के जीवन शक्ति अवुरी कामकाज में सुधार क सकता अवुरी ए प्रकार से शरीर के समग्र स्वास्थ्य में सुधार करे में मदद क सकता। उदाहरण खातिर, उमिर के माउस मॉडल में, FOXO4-DRI के इलाज से चूहा सभ के व्यायाम क्षमता आ संज्ञानात्मक कामकाज में काफी सुधार हो सके ला आ उमिर से जुड़ल बेमारी सभ के होखे में कमी आ सके ला ^{[1, 2] ।}.

2. न्यूरोडिजनरेटिव रोग के इलाज

न्यूरॉन के उमिर बढ़े आ मौत से संबंध: 

न्यूरोडिजनरेटिव बेमारी जइसे कि अल्जाइमर बेमारी आ पार्किंसंस बेमारी सभ के न्यूरॉन सभ के उमिर बढ़े आ मौत से बहुत नजदीकी संबंध बा। एह बेमारी सभ में न्यूरॉन सभ के बिबिध कारक सभ जइसे कि ऑक्सीडेटिव तनाव, भड़काऊ प्रतिक्रिया, आ प्रोटीन के एकट्ठा होखे से नोकसान होखी जेवना से न्यूरॉन सभ के कामकाज धीरे-धीरे खतम हो जाई आ अंत में संज्ञानात्मक आ मोटर कामकाज के बिकार पैदा हो जाई। FOXO4 सिग्नलिंग पथ के सक्रिय क के FOXO4-DRI न्यूरॉन सभ के जिंदा रहे आ मरम्मत के बढ़ावा दे सके ला आ ऑक्सीडेटिव तनाव आ एपोप्टोटिक सिग्नल सभ के प्रतिरोध के क्षमता बढ़ा सके ला।

FOXO4 प्रोटीन न्यूरॉन सभ में कई गो जीन सभ के एक्सप्रेशन के नियंत्रित क सके ला, जवना में एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम, एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन, नर्व ग्रोथ फैक्टर इत्यादि सामिल बाड़ें।एह जीन सभ के एक्सप्रेशन के अपरेग्यूलेशन न्यूरॉन सभ के नोकसान से बचा सके ला आ न्यूरॉन सभ के पुनर्जनन आ मरम्मत के बढ़ावा दे सके ला। उदाहरण खातिर, अल्जाइमर बेमारी के माउस मॉडल में FOXO4-DRI के इलाज से एमाइलोइड प्रोटीन के जमाव कम हो सके ला, न्यूरॉनल कामकाज में सुधार हो सके ला आ बेमारी के बढ़ती धीमा हो सके ला। पार्किंसंस बेमारी के मॉडल में, FOXO4-DRI डोपामिनर्जिक न्यूरॉन सभ के सुरक्षा भी क सके ला आ चूहा सभ के व्यायाम के क्षमता में सुधार क सके ला ^{[3, 4]} । एह से न्यूरोडिजनरेटिव बेमारी के इलाज में FOXO4-DRI के इस्तेमाल होखे के उमेद बा जेह से कि बेमारी के बढ़ती धीमा हो सके आ मरीजन के संज्ञानात्मक आ मोटर कामकाज में सुधार हो सके।

3. हृदय रोग के रोकथाम आ इलाज

कार्डियोमायोसाइट्स के रक्षा करे वाला: 

हृदय प्रणाली में FOXO4-DRI कार्डियोमायोसाइट्स के ऑक्सीडेटिव तनाव अवुरी एपोप्टोटिक नुकसान से बचा सकता। कार्डियोमायोसाइट्स दिल के मुख्य कामकाजी कोशिका हवें आ इनहन के नोकसान आ मौत हृदय रोग सभ के एगो महत्वपूर्ण कारण हवे। FOXO4-DRI FOXO4 प्रोटीन के सक्रिय क सके ला, एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम सभ के एक्सप्रेशन के अपरेगुलेट क सके ला, कार्डियोमायोसाइट्स में इंट्रासेलुलर रिएक्टिव ऑक्सीजन प्रजाति सभ के स्तर के कम क सके ला आ कार्डियोमायोसाइट्स के ऑक्सीडेटिव तनाव के नुकसान के कम क सके ला। एकरे साथ-साथ, FOXO4-DRI एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन सभ के एक्सप्रेशन के भी बढ़ावा दे सके ला, एपोप्टोटिक सिग्नलिंग पथ के सक्रिय होखे के रोक सके ला आ कार्डियोमायोसाइट्स के एपोप्टोसिस से बचा सके ला ^{[4] ।}.

संवहनी एंडोथेलियल कोशिका के कार्य के बढ़ावा दिहल: 

FOXO4-DRI संवहनी एंडोथेलियल कोशिका सभ के सामान्य कामकाज के भी बढ़ावा दे सके ला आ खून के नली सभ के स्थिरता आ लोच के बना के रख सके ला। संवहनी एंडोथेलियल कोशिका सभ खून के नली के दीवार के एगो महत्वपूर्ण हिस्सा होलीं आ इनहन के असामान्य कामकाज के कारण हृदय संबंधी बेमारी सभ जइसे कि संवहनी पारगम्यता बढ़ल, थ्रोम्बोसिस, आ धमनीकाठिन्य के घटना होखी। FOXO4-DRI FOXO4 प्रोटीन के सक्रिय क सके ला, संवहनी एंडोथेलियल कोशिका सभ में कई जीन सभ के एक्सप्रेशन के नियंत्रित क सके ला, संवहनी एंडोथेलियल कोशिका सभ के प्रसार, प्रवासन आ मरम्मत के बढ़ावा दे सके ला आ खून के नली सभ के सामान्य कामकाज के बना के रख सके ला। उदाहरण खातिर, FOXO4-DRI संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF) के एक्सप्रेशन के अपरेगुलेट क सके ला, संवहनी एंडोथेलियल कोशिका सभ के प्रसार आ एंजियोजेनेसिस के बढ़ावा दे सके ला; एकरे अलावा ई एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज (eNOS) के एक्सप्रेशन के अपरेगुलेट क सके ला, नाइट्रिक ऑक्साइड के उत्पादन के बढ़ावा दे सके ला, खून के नली सभ के फैला सके ला आ ब्लड प्रेशर के कम क सके ला ^{[4] ।}.

हृदय रोग के रोकथाम आ इलाज: 

संछेप में कहल जाए त FOXO4-DRI हृदय संबंधी बेमारी जईसे मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, दिल के विफलता, अवुरी धमनीकाठिन्य के रोकथाम अवुरी इलाज में मदद करेला। मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के जानवर मॉडल में FOXO4-DRI के इलाज से कार्डियोमायोसाइट्स के मौत कम हो सकेला, मायोकार्डियल ऊतक के मरम्मत के बढ़ावा मिल सकेला आ दिल के कामकाज में सुधार हो सकेला। दिल के फेल होखे के मॉडल में FOXO4-DRI कार्डियोमायोसाइट्स के एपोप्टोसिस के रोक सके ला, मायोकार्डियल सिकुड़न के बढ़ा सके ला आ दिल के पंपिंग फंक्शन में सुधार क सके ला। धमनीकाठिन्य मॉडल में, FOXO4-DRI संवहनी एंडोथेलियल कोशिका सभ के नोकसान के कम क सके ला, भड़काऊ प्रतिक्रिया के रोक सके ला आ धमनीकाठिन्य के खतरा के कम क सके ला ^{[4] ।}.

निष्कर्ष में, बुढ़ापा के कोशिका सभ के एपोप्टोसिस पैदा कइल, ऊतक सूक्ष्म वातावरण में सुधार आ उमिर बढ़े के प्रक्रिया में देरी समेत अपना क्रिया के तंत्र सभ के माध्यम से, FOXO4-DRI एंटी-एजिंग, टेस्टिक्युलर हाइपोफंक्शन के इलाज, रेडिएशन से पैदा होखे वाला फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, न्यूरोडिजनरेटिव बेमारी सभ के रोकथाम आ इलाज के क्षेत्र में संभावित एप्लीकेशन वैल्यू देखावे ला।

लेखक के बारे में बतावल गइल बा

ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।

वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के बा

हान एक्स कई गो प्रतिष्ठित संस्थानन से जुड़ल शोधकर्ता हवें, जवना में जियांगसी विज्ञान अकादमी, फुडान विश्वविद्यालय, हुनान विश्वविद्यालय, झेंगझौ विश्वविद्यालय, भूविज्ञान विश्वविद्यालय, सिचुआन विश्वविद्यालय, सिंगापुर के राष्ट्रीय विश्वविद्यालय, पीपुल्स रिपब्लिक के प्राकृतिक संसाधन मंत्रालय के , चीनी चिकित्सा विज्ञान अकादमी - पेकिंग यूनियन मेडिकल कॉलेज, पेकिंग यूनियन मेडिकल कॉलेज, जियांग शी अकाद विज्ञान, गुइलिन मेडिकल विश्वविद्यालय, टोंगजी विश्वविद्यालय, विश्वविद्यालय, विश्वविद्यालय शामिल बा। तियानजिन विश्वविद्यालय, आ पूर्वोत्तर सामान्य विश्वविद्यालय - . ई जुड़ाव उनकर व्यापक आ विविध शैक्षणिक पृष्ठभूमि के उजागर करेला।

इनके शोध के रुचि कई गो प्रमुख बिसय श्रेणी सभ में बिस्तार लिहले बा। ऊ रसायन बिज्ञान, पर्यावरण बिज्ञान आ पारिस्थितिकी, अनुसंधान आ प्रयोगात्मक चिकित्सा, ऑन्कोलॉजी, आ जैव रसायन आ आणविक जीव बिज्ञान के क्षेत्र सभ के भीतर रिसर्च में सक्रिय रूप से लागल बाड़ें। इनके काम में एह क्षेत्र सभ में व्यापक बिसेसज्ञता आ महत्वपूर्ण योगदान के झलक मिले ला। हान एक्स के उद्धरण के संदर्भ में दिहल गइल बा [2] ।

▎ प्रासंगिक उद्धरण दिहल गइल बा

[1] झांग सी, ज़ी वाई, चेन एच, एट अल के बा। FOXO4-DRI उमिर के चूहा सभ में बुढ़ापा लेडिग कोशिका सभ के निशाना बना के उमिर से संबंधित टेस्टोस्टेरोन स्राव के अपर्याप्तता के कम करे ला [J]। उम्र बढ़ने (अल्बानी Ny), 2020,12 (2): 1272-1284.DOI: 10.18632 / उम्र बढ़ने।102682।

[2] हान एक्स, युआन टी, झांग जे, एट अल। FOXO4 पेप्टाइड मायोफाइब्रोब्लास्ट के निशाना बनावे ला, चूहा सभ में ब्लियोमाइसिन से पैदा होखे वाला फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस में सुधार करे ला ईसीएम-रिसेप्टर इंटरैक्शन पथ के माध्यम से [J]। सेलुलर आ आणविक चिकित्सा के जर्नल, 2022,26 (11): 3269-3280.DOI: 10.1111/jcmm.17333।

[3] थियोहाराइड्स टीसी, त्सिलिओनी आई. न्यूरोडिजनरेटिव बेमारी सभ के इलाज खातिर टेट्रामेथोक्सिल्यूटिओलिन [जे]। औषधीय रसायन विज्ञान में वर्तमान विषय, 2018,18 (21): 1872-1882.DOI:10.2174/ 15680266176 66 18111915424 7।

[4] असलम डीआई, जियानबोयेविच वाई, एर्गाशबोएवना ए हृदय रोग के रोकथाम आ इलाज [जे]। मेडिकल साइंसेज एंड फार्मासिस्टिकल रिसर्च के अमेरिकन जर्नल, 2021,03:180-188.DOI:10.37547/TAJMSPR/Volume03Issue06-28।

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