|
१ किट (१० शीशी)
| मात्रा: | |
|---|---|
▎ FOXO4-DRI संरचना
स्रोत: पबकेम |
अनुक्रम: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG आणविक सूत्र: C 228H 388N 86O64 आणविक वजन: 5358 ग्राम / मोल PubChem CID: 168431240 समानार्थी शब्द: EX-A7431 |
▎ FOXO4-DRI अनुसन्धान
FOXO4-DRI को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?
सेलुलर सेनेसेन्समा गहिरो अनुसन्धान:
सेलुलर सेन्सेन्सको मेकानिजमको निरन्तर गहिरो अध्ययनको साथ, यो पत्ता लागेको छ कि सेलुलर सेन्सेन्सले धेरै शारीरिक प्रक्रियाहरू साथै रोगहरूको घटना र विकासमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। सेन्सेन्ट कोशिकाहरूले विभिन्न प्रकारका साइटोकाइनहरू र इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थहरू जम्मा र स्राव गर्नेछन्, वरपरका कोशिकाहरूको कार्यलाई असर गर्छ, र यसैले तन्तु र अंग कार्यहरूको गिरावट निम्त्याउँछ। त्यसकारण, सेलुलर सेन्सेन्सको प्रक्रियामा हस्तक्षेप गर्ने तरिकाहरू खोज्नु एक अनुसन्धान हटस्पट भएको छ।
FOXO4 प्रोटीन को खोज:
FOXO4 फोर्कहेड बक्स प्रोटीन O परिवार (FOXO) को सदस्य हो र विभिन्न जैविक प्रक्रियाहरू जस्तै कोशिकाको वृद्धि, भिन्नता, एपोप्टोसिस, र तनाव प्रतिक्रियामा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। अध्ययनहरूले फेला पारेको छ कि FOXO4 सेलुलर सेन्सेन्ससँग नजिकको सम्बन्ध छ, र यसले जीनहरूको श्रृंखलाको अभिव्यक्तिलाई विनियमित गरेर कोशिकाहरूको सेन्सेन्स प्रक्रियालाई असर गर्न सक्छ। उदाहरण को लागी, FOXO4 ले केहि एन्टिअक्सिडेन्ट जीन र डीएनए मर्मत जीन को अभिव्यक्ति सक्रिय गर्न सक्छ, कोष को अक्सिडेटिभ तनाव र DNA क्षति को प्रतिरोध को बृद्धि गर्दछ, जसले सेलुलर सेन्सेन्स लाई ढिलाइ गर्दछ।
साना अणु यौगिकहरूको स्क्रीनिंग:
FOXO4 प्रोटिनको कार्यको बुझाइको आधारमा, वैज्ञानिकहरूले FOXO4 को गतिविधिलाई विनियमित गर्न सक्ने साना अणु यौगिकहरू स्क्रिन गर्न थाले। तिनीहरूले एउटा सानो अणु पदार्थ फेला पार्ने आशा गरे जसले विशेष रूपमा FOXO4 प्रोटीनलाई सक्रिय गर्न सक्छ, यसरी यसको एन्टी-एजिंग प्रभाव र सम्बन्धित रोगहरूको उपचार गर्न सक्छ। ठूलो संख्यामा प्रयोगात्मक स्क्रिनिङ र अप्टिमाइजेसन पछि, सानो अणु यौगिक FOXO4-DRI अन्ततः पत्ता लाग्यो। यसले विशेष रूपमा FOXO4 प्रोटीनसँग बाँध्न सक्छ, यसको डाउनस्ट्रीम सिग्नलिङ मार्ग सक्रिय गर्न सक्छ, र सेलुलर सेन्सेन्स र सम्बन्धित शारीरिक कार्यहरू विनियमित गर्न भूमिका खेल्छ।
FOXO4-DRI को कार्य को संयन्त्र के हो?
1. एन्टी-एजिंग
FOXO4-DRI ले FOXO4 प्रोटीन सक्रिय गर्न सक्छ, र त्यसपछि सेलको चयापचय, प्रसार, र एपोप्टोसिस प्रक्रियाहरू विनियमित गर्न सक्छ। FOXO4 प्रोटीनले कोशिकाहरूमा महत्त्वपूर्ण नियामक भूमिका खेल्छ। यसले डाउनस्ट्रीम जीनहरूको शृंखलाको अभिव्यक्तिलाई विनियमित गरेर तनावको प्रतिरोधलाई बढाउन सक्छ, र सेलुलर सेन्सेन्स र क्षतिलाई कम गर्दछ। उदाहरणका लागि, FOXO4 ले एन्टिअक्सिडेन्ट इन्जाइमहरूको अभिव्यक्तिलाई बढावा दिन सक्छ र इन्ट्रासेलुलर प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिहरूको स्तर घटाउन सक्छ, यसरी कोशिकाहरूमा अक्सिडेटिभ तनावको क्षतिलाई कम गर्न सक्छ [1, 2] । थप रूपमा, FOXO4 ले कोशिका चक्रसँग सम्बन्धित जीनहरूको अभिव्यक्तिलाई पनि विनियमित गर्न सक्छ, अत्यधिक सेल प्रसारलाई रोक्छ, र कोशिकाहरूको सामान्य चयापचय र कार्यलाई कायम राख्न सक्छ।
2. पुरुष लेट-ऑनसेट हाइपोगोनाडिज्ममा कार्यको संयन्त्र
FOXO4 र p53 सँग अन्तरक्रिया:
पुरुष ढिलो-सुरु हाइपोगोनाडिज्म उमेर-सम्बन्धित रोग हो, र यसको मुख्य संयन्त्र अण्डकोषमा सेन्सेन्ट लेडिग कोशिकाहरूको डिसफंक्शन हो। यो फेला परेको छ कि फोर्कहेड बक्स O (FOXO) ट्रान्सक्रिप्शन कारक FOXO4 विशेष गरी मानव लेडिग कोशिकाहरूमा व्यक्त गरिएको छ, र वृद्धहरूमा न्यूक्लियसमा यसको स्थानान्तरण टेस्टोस्टेरोन संश्लेषणमा कमीसँग सम्बन्धित छ। एक विशिष्ट FOXO4 अवरोधकको रूपमा, FOXO4-DRI ले FOXO4 र p53 बीचको अन्तरक्रियालाई बाधा पुर्याएर सेन्सेन्ट लेडिग कोशिकाहरूमा p53 आणविक बहिष्कार र एपोप्टोसिसलाई छनौट गरी प्रेरित गर्दछ ।.
टेस्टिकुलर माइक्रोइन्वायरनमेन्ट सुधार गर्दै:
प्राकृतिक रूपमा उमेरका मुसाहरूमा, FOXO4-DRI ले टेस्टिक्युलर सूक्ष्म वातावरण सुधार गर्न सक्छ र उमेर-सम्बन्धित टेस्टोस्टेरोनको कमीलाई कम गर्न सक्छ। यसले संकेत गर्दछ कि FOXO4-DRI ले लेडिग कोशिकाहरूको सेन्सेन्ससँग सम्बन्धित संकेत मार्गलाई विनियमित गरेर टेस्टिकुलर टिश्यूको सामान्य कार्यलाई पुनर्स्थापित गर्न सक्छ, जसले गर्दा टेस्टोस्टेरोन स्राव स्तर बढ्छ [१]।.
3. पल्मोनरी फाइब्रोसिस मा कार्य को संयन्त्र
सेनेसेन्ट सेलहरू घटाउँदै र SASP अभिव्यक्तिलाई डाउनरेगुलेट गर्दै:
पल्मोनरी फाइब्रोसिस सीमित उपचार विकल्पहरूको साथ एक प्रगतिशील मध्यवर्ती फोक्सोको रोग हो। सेलुलर सेन्सेन्सलाई पल्मोनरी फाइब्रोसिसको रोगजनक कारकहरू मध्ये एक मानिन्छ, र सेन्सेन्ट कोशिकाहरूको उन्मूलनले फोक्सोको कार्यमा सुधार गर्न सक्छ। bleomycin द्वारा प्रेरित पल्मोनरी फाइब्रोसिसको माउस मोडेलमा, FOXO4-DRI, अनुमोदित औषधि पिरफेनिडोन जस्तै, सेन्सेन्ट कोशिकाहरू घटाउन सक्छ, सेन्सेन्स-सम्बन्धित सेक्रेटरी फेनोटाइप (SASP) को अभिव्यक्तिलाई कम गर्न सक्छ, र मोर्फोलॉजिकल परिवर्तनहरू कम गर्न सक्छ र कोलाजेनसिन2 [कोलाजेनसिन ] [2] मा।.
कोशिका प्रकारहरूको अनुपातलाई प्रभाव पार्दै:
FOXO4-DRI ले टाइप 2 alveolar epithelial cell (AEC2) र fibroblasts को अनुपात बढाउन सक्छ र bleomycin द्वारा प्रेरित पल्मोनरी फाइब्रोसिस को माउस मोडेल मा मायोफिब्रोब्लास्ट को अनुपात कम गर्न सक्छ। इन भिट्रो प्रयोगहरूमा, माउस र मानव फोक्सोको फाइब्रोब्लास्ट सेल लाइनहरूको तुलनामा, FOXO4-DRI मा विकास कारक-β (TGF-β) परिवर्तन गरेर प्रेरित मायोफाइब्रोब्लास्टहरू मार्ने ठूलो प्रवृत्ति छ ।.
एक्स्ट्रासेलुलर म्याट्रिक्स रिसेप्टर अन्तरक्रिया मार्ग विनियमित गर्दै:
मायोफिब्रोब्लास्टहरूमा FOXO4-DRI को निरोधात्मक प्रभावले ब्लोमाइसिन-प्रेरित पल्मोनरी फाइब्रोसिसमा एक्स्ट्रासेलुलर म्याट्रिक्स (ECM) रिसेप्टर अन्तरक्रिया मार्गको डाउनरेगुलेसनलाई निम्त्याउँछ। यसले संकेत गर्छ कि FOXO4-DRI ले ECM को उत्पादन र चयापचय विनियमित गरेर पल्मोनरी फाइब्रोसिसको रोगविज्ञान प्रक्रिया सुधार गर्न सक्छ [२].
FOXO4-DRI ले bleomycin (BLM)-प्रेरित पल्मोनरी फाइब्रोसिस (PF) लाई सुधार गर्छ। (A) प्रयोगात्मक डिजाइन चित्रण गर्ने योजनाबद्ध रेखाचित्र। (B) हेमेटोक्सिलिन-इओसिन (HE) स्टेनिङ र फोक्सोको टिस्यु खण्डहरूको मेसन ट्राइक्रोम-स्टेनिङको प्रतिनिधि स्क्यान गरिएका छविहरू।
स्रोत: पबमेड [२]
FOXO4-DRI को अनुप्रयोगहरू के हुन्?
1. एन्टी-एजिंग
FOXO4-DRI सँग उमेर-सम्बन्धित कार्यात्मक गिरावट सुधार गर्न सम्भावित मूल्य छ। उमेर बढ्दै जाँदा, शरीरका विभिन्न अंगहरू र प्रणालीहरूले बुढ्यौली र कार्यात्मक गिरावटको विभिन्न डिग्रीहरू अनुभव गर्नेछन्, जस्तै प्रतिरक्षा प्रणाली कार्यमा कमी, हृदय प्रणालीको कार्य कमजोर हुनु, र स्नायु प्रणालीको कार्यमा गिरावट। FOXO4 प्रोटीन सक्रिय गरेर, FOXO4-DRI ले सेलुलर सेन्सेन्सको प्रक्रियालाई ढिलो गर्न सक्छ, कोशिकाको जीवन शक्ति र प्रकार्य सुधार गर्न सक्छ, र यसरी शरीरको समग्र स्वास्थ्य सुधार गर्न मद्दत गर्दछ। उदाहरण को लागी, एक पुरानो माउस मोडेल मा, FOXO4-DRI संग उपचार ले व्यायाम क्षमता र चूहों को संज्ञानात्मक प्रकार्य मा उल्लेखनीय सुधार गर्न सक्छ र उमेर-सम्बन्धित रोगहरु को घटना को कम गर्न सक्छ [1, 2].
2. न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूको उपचार
न्यूरोन उमेर र मृत्यु संग सम्बन्ध:
न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरू जस्तै अल्जाइमर रोग र पार्किन्सन रोगहरू न्यूरोन्सको उमेर र मृत्युसँग नजिकको सम्बन्धमा छन्। यी रोगहरूमा, अक्सिडेटिभ तनाव, भडकाउने प्रतिक्रिया, र प्रोटीन एकत्रीकरण जस्ता विभिन्न कारकहरूद्वारा न्यूरोन्सहरू क्षतिग्रस्त हुनेछन्, जसले न्यूरोनल प्रकार्यको क्रमशः हानि निम्त्याउँछ र अन्ततः संज्ञानात्मक र मोटर प्रकार्य विकारहरू निम्त्याउँछ। FOXO4 सिग्नलिङ मार्ग सक्रिय गरेर, FOXO4-DRI ले न्यूरन्सको अस्तित्व र मर्मतलाई बढावा दिन सक्छ र अक्सिडेटिभ तनाव र एपोप्टोटिक संकेतहरूको प्रतिरोधलाई बढाउन सक्छ।
FOXO4 प्रोटिनले एन्टिअक्सिडेन्ट इन्जाइमहरू, एन्टी-अपोप्टोटिक प्रोटिनहरू, स्नायु वृद्धि कारकहरू, इत्यादि सहित न्यूरोन्समा बहुविध जीनहरूको अभिव्यक्तिलाई विनियमित गर्न सक्छ। यी जीनहरूको अभिव्यक्तिको अपरेग्युलेसनले न्यूरोन्सहरूलाई क्षतिबाट जोगाउन सक्छ र न्यूरन्सको पुनरुत्थान र मर्मतलाई बढावा दिन सक्छ। उदाहरणका लागि, अल्जाइमर रोगको माउस मोडेलमा, FOXO4-DRI को उपचारले एमाइलोइड प्रोटीनको जम्मा घटाउन सक्छ, न्यूरोनल प्रकार्य सुधार गर्न सक्छ, र रोगको प्रगतिलाई सुस्त बनाउन सक्छ। पार्किन्सन रोगको मोडेलमा, FOXO4-DRI ले डोपामिनर्जिक न्यूरोन्सलाई पनि जोगाउन सक्छ र चूहोंको व्यायाम क्षमता सुधार गर्न सक्छ [3, 4] । तसर्थ, FOXO4-DRI लाई न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूको उपचारमा रोगको प्रगतिलाई सुस्त बनाउन र बिरामीहरूको संज्ञानात्मक र मोटर कार्यहरू सुधार गर्न प्रयोग गरिने अपेक्षा गरिएको छ।
3. हृदय रोग को रोकथाम र उपचार
कार्डियोमायोसाइट्स को सुरक्षा:
कार्डियोभास्कुलर प्रणालीमा, FOXO4-DRI ले कार्डियोमायोसाइट्सलाई अक्सिडेटिभ तनाव र एपोप्टोटिक क्षतिबाट जोगाउन सक्छ। कार्डियोमायोसाइट्स हृदयको मुख्य कार्यात्मक कोशिकाहरू हुन्, र तिनीहरूको क्षति र मृत्यु हृदय रोगहरूको एक महत्त्वपूर्ण कारण हो। FOXO4-DRI ले FOXO4 प्रोटीन सक्रिय गर्न सक्छ, एन्टिअक्सिडेन्ट इन्जाइमहरूको अभिव्यक्तिलाई अपरेगुलेट गर्न सक्छ, कार्डियोमायोसाइट्समा इन्ट्रासेलुलर प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिहरूको स्तर घटाउन सक्छ, र कार्डियोमायोसाइट्समा अक्सिडेटिभ तनावको क्षतिलाई कम गर्न सक्छ। एकै समयमा, FOXO4-DRI ले एन्टि-एपोप्टोटिक प्रोटीनको अभिव्यक्तिलाई बढावा दिन सक्छ, एपोप्टोटिक सिग्नलिंग मार्गको सक्रियतालाई रोक्छ, र कार्डियोमायोसाइट्सलाई एपोप्टोसिसबाट बचाउन सक्छ ।.
भास्कुलर एन्डोथेलियल सेलहरूको कार्यलाई बढावा दिँदै:
FOXO4-DRI ले भास्कुलर एन्डोथेलियल कोशिकाहरूको सामान्य कार्यलाई बढावा दिन र रक्त वाहिकाहरूको स्थिरता र लोच कायम राख्न सक्छ। भास्कुलर एन्डोथेलियल कोशिकाहरू रक्त नलीको पर्खालको एक महत्त्वपूर्ण भाग हुन्, र तिनीहरूको असामान्य कार्यले हृदय रोगहरूको घटनालाई निम्त्याउँछ जस्तै वास्कुलर पारगम्यता, थ्रोम्बोसिस, र एथेरोस्क्लेरोसिस। FOXO4-DRI ले FOXO4 प्रोटीन सक्रिय गर्न सक्छ, भास्कुलर एन्डोथेलियल कोशिकाहरूमा बहु जीनको अभिव्यक्तिलाई विनियमित गर्न, प्रसार, माइग्रेसन, र वास्कुलर एन्डोथेलियल कोशिकाहरूको मर्मत, र रक्त वाहिकाहरूको सामान्य कार्य कायम राख्न सक्छ। उदाहरणका लागि, FOXO4-DRI ले भास्कुलर एन्डोथेलियल ग्रोथ फ्याक्टर (VEGF) को अभिव्यक्तिलाई अपरेगुलेट गर्न सक्छ, भास्कुलर एन्डोथेलियल कोशिकाहरूको विस्तार र एंजियोजेनेसिसलाई बढावा दिन सक्छ; यसले एन्डोथेलियल नाइट्रिक अक्साइड सिन्थेस (ईएनओएस) को अभिव्यक्तिलाई पनि अपरेगुलेट गर्न सक्छ, नाइट्रिक अक्साइडको उत्पादनलाई बढावा दिन सक्छ, रक्त वाहिकाहरू फैलाउन सक्छ, र रक्तचाप कम गर्न सक्छ [४].
हृदय रोगको रोकथाम र उपचार:
संक्षेपमा, FOXO4-DRI ले हृदय रोगहरू जस्तै मायोकार्डियल इन्फेक्शन, हृदय विफलता, र एथेरोस्क्लेरोसिसलाई रोक्न र उपचार गर्न मद्दत गर्दछ। मायोकार्डियल इन्फेक्शनको पशु मोडेलमा, FOXO4-DRI को उपचारले कार्डियोमायोसाइट्सको मृत्यु घटाउन सक्छ, मायोकार्डियल तन्तुको मरम्मतलाई बढावा दिन सक्छ, र हृदयको कार्यमा सुधार गर्दछ। हृदय विफलता मोडेलमा, FOXO4-DRI ले कार्डियोमायोसाइट्सको एपोप्टोसिसलाई रोक्न सक्छ, मायोकार्डियल संकुचन बढाउन सक्छ, र हृदयको पम्पिंग कार्यमा सुधार गर्दछ। एथेरोस्क्लेरोसिस मोडेलमा, FOXO4-DRI ले भास्कुलर एन्डोथेलियल कोशिकाहरूको क्षतिलाई कम गर्न सक्छ, भडकाउने प्रतिक्रियालाई रोक्छ, र एथेरोस्क्लेरोसिसको जोखिम कम गर्न सक्छ ।.
अन्तमा, सेन्सेन्ट कोशिकाहरूको एपोप्टोसिस उत्प्रेरित गर्ने, टिश्युको सूक्ष्म वातावरणमा सुधार गर्ने, र बुढ्यौली प्रक्रियालाई ढिलाइ गर्ने सहितको कार्यको संयन्त्रहरू मार्फत, FOXO4-DRI ले एन्टी-एजिंग, टेस्टिकुलर हाइपोफंक्शनको उपचार, विकिरण-प्रेरित पल्मोनरी फाइब्रोजेन रोगहरूको उपचार, विकिरण-प्रेरित फुफ्फुसीय रोगहरूको उपचार र बुढ्यौलीको क्षेत्रमा सम्भावित अनुप्रयोग मूल्य देखाउँदछ। हृदय रोगहरु।
लेखक को बारेमा
माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
हान एक्स जियाङ्शी एकेडेमी अफ साइन्सेस, फुडान विश्वविद्यालय, हुनान विश्वविद्यालय, झेंग्झाउ विश्वविद्यालय, भूविज्ञान विश्वविद्यालय, सिचुआन विश्वविद्यालय, सिङ्गापुरको नेशनल युनिभर्सिटी, जनवादी गणतन्त्रको प्राकृतिक स्रोत मन्त्रालय, चाइनिज एकेडेमी अफ मेडिकल साइन्सेस - पेकिङ युनियन मेडिकल कलेज, जियाङ युनिभर्सिटी मेडिकल कलेज, जियाङ युनिभर्सिटी, चियाङ युनिभर्सिटी, चियाङ युनिभर्सिटीलगायतका धेरै प्रतिष्ठित संस्थाहरूसँग सम्बद्ध अनुसन्धानकर्ता हुन्। Tongji विश्वविद्यालय, चिकित्सा विश्वविद्यालय, Tianjin विश्वविद्यालय, र पूर्वोत्तर सामान्य विश्वविद्यालय -। यी सम्बद्धताहरूले उनको व्यापक र विविध शैक्षिक पृष्ठभूमिलाई हाइलाइट गर्दछ।
उनको अनुसन्धान रुचि धेरै प्रमुख विषय वर्गहरूमा फैलिएको छ। उहाँ सक्रिय रूपमा रसायन विज्ञान, पर्यावरण विज्ञान र पारिस्थितिकी, अनुसन्धान र प्रयोगात्मक चिकित्सा, ओन्कोलोजी, र बायोकेमिस्ट्री र आणविक जीवविज्ञान को क्षेत्र भित्र अनुसन्धान मा संलग्न हुनुहुन्छ। उनको कामले यी क्षेत्रहरूमा व्यापक विशेषज्ञता र महत्त्वपूर्ण योगदानलाई प्रतिबिम्बित गर्दछ। हान एक्स उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध गरिएको छ [२]।
