1 paket (10 botol)
| kasedhiyan: | |
|---|---|
| Jumlah: | |
▎ Apa FOXO4-DRI iku?
Jeneng lengkap FOXO4-DRI yaiku FOXO4 D-Retro-Inverso. Iku polipeptida anti-tuwa sing selektif ngindhuksi apoptosis sel senescent kanthi ngalangi interaksi antara FOXO4 lan p53, saéngga ningkatake lingkungan mikro jaringan lan nundha proses penuaan.
▎ Struktur FOXO4-DRI
Sumber: PubChem |
Urutan: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Formula Molekul: C 228H 388N 86O64 Bobot molekul: 5358g/mol PubChem CID: 168431240 Sinonim: EX-A7431 |
▎ Riset FOXO4-DRI
Apa latar mburi riset FOXO4-DRI?
Riset Mendalam babagan Senescence Seluler:
Kanthi sinau terus-terusan babagan mekanisme penuaan selular, wis ditemokake yen penuaan sel nduweni peran kunci ing akeh proses fisiologis uga kedadeyan lan perkembangan penyakit. Sel senescent bakal nglumpukake lan ngetokake macem-macem sitokin lan mediator inflamasi, mengaruhi fungsi sel ing sakubenge, lan kanthi mangkono nyebabake penurunan fungsi jaringan lan organ. Mulane, nemokake cara kanggo campur tangan ing proses penuaan seluler wis dadi hotspot riset.
Penemuan Protein FOXO4:
FOXO4 minangka anggota saka kulawarga O protein kothak forkhead (FOXO) lan nduweni peran penting ing macem-macem proses biologi kayata pertumbuhan sel, diferensiasi, apoptosis, lan respon stres. Panaliten nemokake yen FOXO4 raket banget karo senescence seluler, lan bisa mengaruhi proses penuaan sel kanthi ngatur ekspresi serangkaian gen. Contone, FOXO4 bisa ngaktifake ekspresi sawetara gen antioksidan lan gen ndandani DNA, nambah resistensi sel kanggo stres oksidatif lan karusakan DNA, saengga nundha penuaan sel.
Screening Senyawa Molekul Cilik:
Adhedhasar pangerten babagan fungsi protein FOXO4, para ilmuwan wiwit nliti senyawa molekul cilik sing bisa ngatur aktivitas FOXO4. Dheweke ngarep-arep bisa nemokake zat molekul cilik sing bisa ngaktifake protein FOXO4 kanthi khusus, saengga bisa menehi efek anti-tuwa lan nambani penyakit sing ana gandhengane. Sawise pirang-pirang screening lan optimasi eksperimen, senyawa molekul cilik FOXO4-DRI pungkasane ditemokake. Iki bisa sacara khusus ngiket protein FOXO4, ngaktifake jalur sinyal hilir, lan nduweni peran kanggo ngatur senescence seluler lan fungsi fisiologis sing gegandhengan.
Apa mekanisme tumindak FOXO4-DRI?
1. Anti-tuwa
FOXO4-DRI bisa ngaktifake protein FOXO4, banjur ngatur metabolisme sel, proliferasi, lan proses apoptosis. Protein FOXO4 nduweni peran pangaturan penting ing sel. Bisa nambah resistensi sel kanggo stres kanthi ngatur ekspresi saka seri gen hilir, lan nyuda penuaan lan karusakan sel. Contone, FOXO4 bisa ningkatake ekspresi enzim antioksidan lan nyuda tingkat spesies oksigen reaktif intraselular, saéngga nyuda karusakan stres oksidatif ing sel [1, 2] . Kajaba iku, FOXO4 uga bisa ngatur ekspresi gen sing ana hubungane karo siklus sel, nyegah proliferasi sel sing berlebihan, lan njaga metabolisme normal lan fungsi sel.
2. Mekanisme Tumindak ing Hypogonadism Late-Onset Pria
Interaksi karo FOXO4 lan p53:
Hipogonadisme telat-onset lanang minangka penyakit sing ana hubungane karo umur, lan mekanisme inti yaiku disfungsi sel Leydig senescent ing testis. Wis ditemokake yen kotak forkhead O (FOXO) faktor transkripsi FOXO4 khusus ditulis ing sel Leydig manungsa, lan translokasi menyang nukleus ing wong tuwa ana hubungane karo penurunan sintesis testosteron. Minangka pamblokiran FOXO4 spesifik, FOXO4-DRI kanthi selektif ngindhuksi eksklusi nuklir p53 lan apoptosis ing sel Leydig senescent kanthi ngganggu interaksi antara FOXO4 lan p53 [1].
Ngapikake Lingkungan Mikro Testis:
Ing tikus kanthi umur alami, FOXO4-DRI bisa nambah lingkungan mikro testis lan nyuda kekurangan testosteron sing gegandhengan karo umur. Iki nuduhake yen FOXO4-DRI bisa mulihake fungsi normal jaringan testis kanthi ngatur jalur sinyal sing ana gandhengane karo penuaan sel Leydig, saéngga nambah tingkat sekresi testosteron [1].
3. Mekanisme Tindakan ing Fibrosis Pulmonal
Ngurangi Sel Senescent lan Ngurangi Ekspresi SASP:
Fibrosis paru minangka penyakit paru-paru interstisial progresif kanthi pilihan perawatan sing winates. Senescence seluler dianggep minangka salah sawijining faktor patogen fibrosis paru, lan penghapusan sel senescent bisa ningkatake fungsi paru-paru. Ing model tikus fibrosis paru-paru sing diakibatake dening bleomycin, FOXO4-DRI, padha karo pirfenidone obat sing disetujoni, bisa nyuda sel senescent, nyuda ekspresi fenotipe secretory sing gegandhengan karo senescence (SASP), lan nyuda owah-owahan morfologis lan deposisi kolagen sing disebabake dening bleomisin [2].
Ngaruhi proporsi jinis sel:
FOXO4-DRI bisa nambah proporsi sel epitel alveolar tipe 2 (AEC2) lan fibroblast lan ngurangi proporsi myofibroblast ing model tikus fibrosis paru sing disebabake dening bleomycin. Eksperimen in vitro, dibandhingake karo garis sel fibroblast paru-paru tikus lan paru-paru manungsa, FOXO4-DRI nduweni tendensi sing luwih gedhe kanggo mateni myofibroblast sing diakibatake kanthi ngowahi faktor pertumbuhan-β (TGF-β) [2].
Ngatur Jalur Interaksi Reseptor Matriks Ekstraselular:
Efek inhibitor FOXO4-DRI ing myofibroblasts ndadékaké mudhun regulasi jalur interaksi reseptor matriks ekstraselular (ECM) ing fibrosis paru-paru sing diakibatake dening bleomycin. Iki nuduhake yen FOXO4-DRI bisa ningkatake proses patologis fibrosis paru kanthi ngatur generasi lan metabolisme ECM [2].

FOXO4-DRI ameliorates bleomycin (BLM) -induced pulmonary fibrosis (PF). (A) Diagram skematis sing nggambarake rancangan eksperimen. (B) Gambar sing dipindai perwakilan saka pewarnaan haematoxylin-eosin (HE) lan pewarnaan Masson trichrome saka bagean jaringan paru-paru.
Sumber: PubMed [2]
Apa aplikasi FOXO4-DRI?
1. Anti-tuwa
FOXO4-DRI nduweni nilai potensial kanggo ningkatake penurunan fungsi sing gegandhengan karo umur. Kanthi tambah umur, macem-macem organ lan sistem awak bakal ngalami tingkat penuaan lan penurunan fungsional sing beda, kayata nyuda fungsi sistem kekebalan, kelemahane fungsi sistem kardiovaskular, lan penurunan fungsi sistem saraf. Kanthi ngaktifake protein FOXO4, FOXO4-DRI bisa nundha proses penuaan sel, ningkatake vitalitas lan fungsi sel, lan kanthi mangkono mbantu ningkatake kesehatan awak sakabèhé. Contone, ing model tikus umur, perawatan karo FOXO4-DRI bisa ningkatake kemampuan olahraga lan fungsi kognitif tikus lan nyuda kedadeyan penyakit sing ana gandhengane karo umur [1, 2].
2. Perawatan Penyakit Neurodegeneratif
Hubungane karo Neuron tuwa lan pati:
Penyakit neurodegeneratif kayata penyakit Alzheimer lan penyakit Parkinson ana hubungane karo tuwa lan mati neuron. Ing penyakit kasebut, neuron bakal rusak amarga macem-macem faktor kayata stres oksidatif, respon inflamasi, lan agregasi protein, sing ndadékaké mundhut bertahap fungsi neuron lan pungkasane nyebabake gangguan fungsi kognitif lan motor. Kanthi ngaktifake jalur sinyal FOXO4, FOXO4-DRI bisa ningkatake kaslametan lan ndandani neuron lan ningkatake resistensi marang stres oksidatif lan sinyal apoptosis.
Protein FOXO4 bisa ngatur ekspresi pirang-pirang gen ing neuron, kalebu enzim antioksidan, protein anti-apoptosis, faktor pertumbuhan saraf, lan liya-liyane. Upregulasi ekspresi gen kasebut bisa nglindhungi neuron saka karusakan lan ningkatake regenerasi lan ndandani neuron. Contone, ing model tikus penyakit Alzheimer, perawatan karo FOXO4-DRI bisa nyuda deposisi protein amiloid, ningkatake fungsi neuron, lan nyuda progresi penyakit kasebut. Ing model penyakit Parkinson, FOXO4-DRI uga bisa nglindhungi neuron dopaminergik lan ningkatake kemampuan olahraga tikus [3, 4] . Mula, FOXO4-DRI samesthine bakal digunakake ing perawatan penyakit neurodegeneratif kanggo nyuda kemajuan penyakit lan nambah fungsi kognitif lan motor pasien.
3. Nyegah lan Perawatan Penyakit Kardiovaskular
Nglindhungi Cardiomyocytes:
Ing sistem kardiovaskular, FOXO4-DRI bisa nglindhungi kardiomiosit saka stres oksidatif lan karusakan apoptosis. Kardiomiosit minangka sel fungsional utama jantung, lan karusakan lan pati minangka salah sawijining panyebab penting penyakit kardiovaskular. FOXO4-DRI bisa ngaktifake protein FOXO4, upregulate ekspresi enzim antioksidan, ngurangi tingkat spesies oksigen reaktif intraselular ing cardiomyocytes, lan ngenthengake karusakan saka stres oksidatif kanggo cardiomyocytes. Ing wektu sing padha, FOXO4-DRI uga bisa ningkatake ekspresi protein anti-apoptosis, nyegah aktivasi jalur sinyal apoptosis, lan nglindhungi kardiomiosit saka apoptosis [4].
Ningkatake Fungsi Sel Endothelial Vaskular:
FOXO4-DRI uga bisa ningkatake fungsi normal sel endothelial vaskular lan njaga stabilitas lan elastisitas pembuluh getih. Sel endothelial vaskular minangka bagean penting saka tembok pembuluh getih, lan fungsi sing ora normal bakal nyebabake penyakit kardiovaskular kayata tambah permeabilitas pembuluh darah, trombosis, lan aterosklerosis. FOXO4-DRI bisa ngaktifake protein FOXO4, ngatur ekspresi pirang-pirang gen ing sel endothelial vaskular, ningkatake proliferasi, migrasi, lan ndandani sel endothelial vaskular, lan njaga fungsi normal pembuluh getih. Contone, FOXO4-DRI bisa ningkatake ekspresi faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF), ningkatake proliferasi sel endothelial vaskular lan angiogenesis; uga bisa ngatur ekspresi endothelial nitric oxide synthase (eNOS), ningkatake produksi oksida nitrat, nggedhekake pembuluh getih, lan nyuda tekanan getih [4].
Nyegah lan nambani penyakit kardiovaskular:
Ing ringkesan, FOXO4-DRI mbantu nyegah lan nambani penyakit kardiovaskular kayata infark miokard, gagal jantung, lan aterosklerosis. Ing model kewan infark miokard, perawatan karo FOXO4-DRI bisa nyuda matine kardiomiosit, ningkatake perbaikan jaringan miokard, lan ningkatake fungsi jantung. Ing model gagal jantung, FOXO4-DRI bisa nyandhet apoptosis kardiomiosit, ningkatake kontraktilitas miokard, lan ningkatake fungsi pompa jantung. Ing model aterosklerosis, FOXO4-DRI bisa nyuda karusakan sel endothelial vaskular, nyandhet respon inflamasi, lan nyuda resiko aterosklerosis [4].
Kesimpulane, liwat mekanisme tumindake, kalebu nyebabake apoptosis sel senescent, ningkatake lingkungan mikro jaringan, lan nundha proses penuaan, FOXO4-DRI nuduhake nilai aplikasi potensial ing bidang anti-tuwa, perawatan hipofungsi testis, fibrosis paru-paru sing disebabake dening radiasi, penyakit neurodegeneratif, lan pencegahan lan perawatan penyakit kardiovaskular.
About The Author
Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Han X minangka peneliti afiliasi karo macem-macem institusi sing misuwur, kalebu Akademi Ilmu Jiangxi, Universitas Fudan, Universitas Hunan, Universitas Zhengzhou, Universitas Geosciences, Universitas Sichuan, Universitas Nasional Singapura, Kementerian Sumber Daya Alam Republik Rakyat , Akademi Ilmu Kedokteran Cina - Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, Universitas Kedokteran Jiang Xi, Universitas Kedokteran Jiang Xi, Universitas Kedokteran Jiang Xi, Universitas Kedokteran Jiang Xi, To Guilji Universitas Normal Timur Laut - . Afiliasi kasebut nyorot latar mburi akademik sing akeh lan macem-macem.
Kapentingan riset kasebut kalebu sawetara kategori subjek utama. Dheweke aktif melu riset ing bidang Kimia, Ilmu Lingkungan & Ekologi, Riset & Kedokteran Eksperimental, Onkologi, lan Biokimia & Biologi Molekuler. Pakaryane nggambarake keahlian sing wiyar lan kontribusi sing signifikan kanggo wilayah kasebut. Han X kadhaptar ing referensi kutipan [2].
▎ Kutipan sing relevan
[1] Zhang C, Xie Y, Chen H, et al. FOXO4-DRI nyuda insufficiency sekresi testosteron sing gegandhengan karo umur kanthi nargetake sel Leydig senescent ing tikus umur [J]. Sepuh (Albany Ny), 2020,12(2):1272-1284.DOI:10.18632/tuwa.102682.
[2] Han X, Yuan T, Zhang J, et al. FOXO4 peptida target myofibroblast ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis ing tikus liwat jalur interaksi ECM-reseptor [J]. Jurnal Kedokteran Seluler lan Molekul, 2022,26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333.
[3] Theoharides TC, Tsilioni I. Tetramethoxyluteolin kanggo Perawatan Penyakit Neurodegeneratif [J]. Topik Saiki ing Kimia Obat, 2018,18(21):1872-1882.DOI:10.2174/ 15680266176 66 18111915424 7.
[4] Aslam DI, Jiyanboyevich Y, Ergashboevna A. Nyegah & Perawatan Penyakit Kardiovaskular [J]. The American Journal of Medical Sciences and Pharmaceutical Research, 2021,03:180-188.DOI:10.37547/TAJMSPR/Volume03Issue06-28.
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.