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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura FOXO4-DRI
Fonte: PubChem |
Sequenza: LTLRKEPASEIAQSILEYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Formula Molecular: C 228H 388N 86O64 Pesu Molecular: 5358 g/mol PubChem CID: 168431240 Sinonimi: EX-A7431 |
▎ Ricerca FOXO4-DRI
Chì ghjè u fondu di ricerca di FOXO4-DRI?
Ricerca approfondita nantu à a senescenza cellulare:
Cù u cuntinuu studiu approfonditu di u miccanisimu di a senescenza cellulare, hè statu trovu chì a senescenza cellulare ghjoca un rolu chjave in parechji prucessi fisiologichi è ancu in l'occurrence è u sviluppu di e malatie. E cellule senescenti accumuleranu è secreteranu una varietà di citochine è mediatori inflammatorii, affettendu e funzioni di e cellule circundanti, è cusì portanu à a diminuzione di e funzioni di tissuti è organi. Per quessa, truvà metudi per intervene in u prucessu di senescenza cellulare hè diventatu un hotspot di ricerca.
Scoperta di a proteina FOXO4:
FOXO4 hè un membru di a famiglia di a proteina O forkhead box (FOXO) è ghjoca un rolu impurtante in diversi prucessi biologichi cum'è a crescita cellulare, a differenziazione, l'apoptosi è a risposta di stress. I studii anu truvatu chì FOXO4 hè strettamente ligatu à a senescenza cellulare, è pò influenzà u prucessu di senescenza di e cellule regulendu l'espressione di una seria di geni. Per esempiu, FOXO4 pò attivà l'espressione di certi geni antioxidanti è geni di riparazione di l'ADN, aumentendu a resistenza di a cellula à u stress oxidativu è u dannu di l'ADN, ritardanu cusì a senescenza cellulare.
Screening of Small Molecule Composti:
Basatu nantu à a cunniscenza di a funzione di a proteina FOXO4, i scientisti anu cuminciatu à schernà composti di molecule petite chì ponu regulà l'attività di FOXO4. Speranu di truvà una piccula sustanza molecule chì puderia attivà specificamente a proteina FOXO4, esercendu cusì u so effettu anti-aging è trattà e malatie cunnesse. Dopu un gran numaru di screenings sperimentali è ottimisazioni, a piccula molecula composta FOXO4-DRI hè stata finalmente scuperta. Puderà specificamente ligà à a proteina FOXO4, attivà a so via di signalazione downstream, è ghjucà un rolu in a regulazione di a senescenza cellulare è e funzioni fisiologiche cunnesse.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di FOXO4-DRI?
1. Anti-aging
FOXO4-DRI pò attivà a proteina FOXO4, è poi regulà u metabolismu di a cellula, a proliferazione è i prucessi di apoptosi. A proteina FOXO4 ghjoca un rolu regulatore impurtante in e cellule. Puderà rinfurzà a resistenza di a cellula à u stress regulendu l'espressione di una seria di geni downstream, è riduce a senescenza cellulare è u dannu. Per esempiu, FOXO4 pò prumove l'espressione di l'enzimi antioxidanti è riduce u nivellu di spezie di l'ossigenu reattivu intracellulare, cusì alleviate u dannu di l'estressi oxidativu à e cellule [1, 2] . Inoltre, FOXO4 pò ancu regulà l'espressione di geni ligati à u ciculu cellulare, inibisce a proliferazione cellulare eccessiva, è mantene u metabolismu normale è a funzione di e cellule.
2. Meccanismu di Azzione in Male Late-Onset Hypogonadism
Interazione cù FOXO4 è p53:
L'ipogonadismu tardiu maschile hè una malatia ligata à l'età, è u so mecanismu core hè a disfunzione di e cellule di Leydig senescenti in u testicu. Hè statu trovu chì u fattore di trascrizzione di u forkhead box O (FOXO) FOXO4 hè specificamente spressione in e cellule di Leydig umane, è a so traslocazione à u nucleu in l'anziani hè ligata à a diminuzione di a sintesi di testosterone. Cum'è un blocker specificu di FOXO4, FOXO4-DRI induce selettivamente l'esclusione nucleare di p53 è l'apoptosi in cellule di Leydig senescenti, disturbendu l'interazzione trà FOXO4 è p53 [1].
Migliurà u Microambiente Testicular:
In i topi di età naturale, FOXO4-DRI pò migliurà u microambientu testiculare è alleviate a carenza di testosterone in età. Questu indica chì FOXO4-DRI pò restaurà a funzione normale di u tissutu testiculare regulendu a via di signalazione ligata à a senescenza di e cellule di Leydig, aumentendu cusì u livellu di secrezione di testosterone [1].
3. Meccanismu di Azzione in Fibrosis Pulmonary
Riduzzione di e cellule senescenti è diminuzione di l'espressione SASP:
A fibrosi pulmonaria hè una malatia pulmonare interstiziale progressiva cù opzioni di trattamentu limitate. A senescenza cellulare hè cunsiderata unu di i fatturi patogeni di a fibrosi pulmonaria, è l'eliminazione di e cellule senescenti pò migliurà a funzione pulmonaria. In un mudellu di mouse di fibrosi pulmonaria indotta da a bleomicina, FOXO4-DRI, simile à a droga appruvata pirfenidone, pò riduce e cellule senescenti, riduce l'espressione di u fenotipu secretori associatu à a senescenza (SASP), è allevia i cambiamenti morfologichi è a deposizione di collagene indotta da bleomicina [2].
Influenza a proporzione di tipi di cellule:
FOXO4-DRI pò aumentà a proporzione di cellule epiteliali alveolari di tipu 2 (AEC2) è fibroblasti è riduce a proporzione di miofibroblasti in un mudellu di mouse di fibrosi pulmonaria indotta da bleomicina. In esperimenti in vitro, cumparatu cù e cellule di fibroblasti di u pulmone umanu è di mouse, FOXO4-DRI hà una tendenza più grande à tumbà i miofibroblasti indotti da u factor di crescita transformante-β (TGF-β) [2]..
Regulà a Via di Interazione di u Receptor di Matrice Extracellulare:
L'effettu inhibitore di FOXO4-DRI nantu à i miofibroblasti porta à a downregulation di a via d'interazione di u receptore di a matrice extracellulare (ECM) in a fibrosi pulmonaria indotta da bleomicina. Questu indica chì FOXO4-DRI pò migliurà u prucessu patologicu di fibrosi pulmonaria regulendu a generazione è u metabolismu di l'ECM [2].
FOXO4-DRI migliora a fibrosi pulmonaria (PF) indotta da bleomicina (BLM). (A) Diagramma schematicu chì illustra u disignu sperimentale. (B) Rappresentanti scanned images di hematoxylin-eosin (HE) staining è Masson trichrome-staining di rùbbriche di tissutu pulmonale.
Fonte: PubMed [2]
Chì sò l'applicazioni di FOXO4-DRI?
1. Anti-aging
FOXO4-DRI hà un valore potenziale per migliurà a decadenza funziunale legata à l'età. Cù l'aumentu di l'età, diversi organi è sistemi di u corpu sperimentanu diversi gradi di anziane è di decadenza funziunale, cum'è a diminuzione di a funzione di u sistema immune, l'indebolimentu di a funzione di u sistema cardiovascular, è a diminuzione di a funzione di u sistema nervu. Attivendu a proteina FOXO4, FOXO4-DRI pò ritardà u prucessu di senescenza cellulare, migliurà a vitalità è a funzione di e cellule, è cusì aiutà à migliurà a salute generale di u corpu. Per esempiu, in un mudellu di mouse anzianu, u trattamentu cù FOXO4-DRI pò migliurà significativamente a capacità di eserciziu è a funzione cognitiva di i topi è riduce l'occurrence di malatie in età [1, 2].
2. Trattamentu di e malatie neurodegenerative
Relazione cù Neuron Aging è Morte:
E malatie neurodegenerative cum'è a malatia di Alzheimer è a malatia di Parkinson sò strettamente ligati à l'anziane è a morte di i neuroni. In queste malatie, i neuroni seranu dannighjati da parechji fatturi, cum'è u stress oxidativu, a risposta infiammatoria è l'aggregazione di prutezione, chì portanu à a perdita graduale di a funzione neuronale è, infine, causanu disordini cognitivi è di a funzione mutore. Attivendu a via di signalazione FOXO4, FOXO4-DRI pò prumove a sopravvivenza è a riparazione di i neuroni è rinfurzà a so resistenza à u stress oxidativu è i segnali apoptotici.
A proteina FOXO4 pò regulà l'espressione di parechji geni in i neuroni, cumprese l'enzimi antioxidanti, i proteini anti-apoptotic, i fatturi di crescita di i nervi, etc. L'upregulation di l'espressione di sti geni pò prutege i neuroni da danni è prumove a regenerazione è a riparazione di neuroni. Per esempiu, in un mudellu di mouse di a malatia d'Alzheimer, u trattamentu cù FOXO4-DRI pò riduce a deposizione di proteini amiloidi, migliurà a funzione neuronale è rallentà a progressione di a malatia. In un mudellu di a malatia di Parkinson, FOXO4-DRI pò ancu prutegge i neuroni dopaminergici è migliurà a capacità di eserciziu di i topi [3, 4] . Dunque, FOXO4-DRI hè previstu per esse usatu in u trattamentu di e malatie neurodegenerative per rallentà a progressione di a malatia è migliurà e funzioni cognitive è mutore di i pazienti.
3. Prevenzione è Trattamentu di Malatie Cardiovascular
Prutezzione di i cardiomiociti:
In u sistema cardiovascular, FOXO4-DRI pò prutege i cardiomyocytes da u stress oxidativu è u dannu apoptoticu. Cardiomyocytes sò e cellule funziunali principali di u core, è i so danni è a morte sò una di e cause impurtanti di e malatie cardiovascular. FOXO4-DRI pò attivà a proteina FOXO4, upregulate l'espressione di l'enzimi antioxidanti, riduce u livellu di spezie d'ossigenu reattivu intracellulare in cardiomyocytes, è alleviate u dannu di l'estressi oxidativu à i cardiomyocytes. À u listessu tempu, FOXO4-DRI pò ancu prumove l'espressione di proteine anti-apoptotiche, inibisce l'attivazione di a via di signalazione apoptotica è prutegge i cardiomiociti da l'apoptosi [4].
A prumuzione di a funzione di e cellule endoteliali vascular:
FOXO4-DRI pò ancu prumove a funzione normale di e cellule endoteliali vascular è mantene a stabilità è l'elasticità di i vini sanguini. E cellule endoteliali vasculari sò una parte impurtante di u muru di i vini sanguini, è a so funzione anormale porta à l'occurrence di malatie cardiovascular cum'è permeabilità vascular aumentata, trombosi è aterosclerosi. FOXO4-DRI pò attivà a proteina FOXO4, regulà l'espressione di geni multipli in e cellule endoteliali vascular, prumove a proliferazione, migrazione è riparazione di e cellule endoteliali vascular, è mantene a funzione normale di i vini sanguini. Per esempiu, FOXO4-DRI pò upregulate l'espressione di u fattore di crescita endothelial vascular (VEGF), prumove a proliferazione di e cellule endoteliali vascular è angiogenesi; pò ancu aumentà l'espressione di sintasi di l'ossidu nitricu endoteliale (eNOS), prumove a produzzione di l'ossidu nitricu, dilate i vini sanguini è riduce a pressione di sangue [4].
Prevenzione è Trattamentu di e Malatie Cardiovascular:
In riassuntu, FOXO4-DRI aiuta à prevene è trattà e malatie cardiovascular cum'è l'infartu miocardicu, l'insufficienza cardiaca è l'aterosclerose. In un mudellu animali di infartu miocardicu, u trattamentu cù FOXO4-DRI pò riduce a morte di i cardiomyocytes, prumove a riparazione di u tissutu miocardicu è migliurà a funzione di u cori. In un mudellu di insufficienza cardiaca, FOXO4-DRI pò inibisce l'apoptosi di i cardiomiociti, rinfurzà a contractility miocardia, è migliurà a funzione di pumping di u core. In un mudellu di aterosclerose, FOXO4-DRI pò riduce u dannu di e cellule endoteliali vascular, inibisce a risposta inflamatoria è riduce u risicu di l'aterosclerosi [4].
In cunclusione, per mezu di i so meccanismi d'azzione, cumprese l'induzione di l'apoptosi di e cellule senescenti, u migliuramentu di u microambientu tissutale è u ritardamentu di u prucessu di invechjamentu, FOXO4-DRI mostra u valore di l'applicazione potenziale in i campi di l'anti-invecchiamento, u trattamentu di l'ipofunzione testiculare, a fibrosi pulmonaria indotta da radiazioni, e malatie neurodegenerative è a prevenzione è u trattamentu di e malatie cardiovascular.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Han X hè un ricercatore affiliatu à parechje istituzioni distinti, cumprese l'Academia di Scienze Jiangxi, l'Università Fudan, l'Università Hunan, l'Università Zhengzhou, l'Università di Geosciences, l'Università Sichuan, l'Università Naziunale di Singapore, u Ministeru di e Risorse Naturali di a Republica Populare di, l'Accademia Cinese di Scienze Mediche - Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, l'Università Medica di Tijian Xi Acad, l'Università Medica di Tong Guilin, l'Università Medica di Tijian Università Normale di u Nordeste - . Queste affiliazioni mette in risaltu u so vastu è diversu background accademicu.
I so interessi di ricerca spazianu in parechje categurie di temi chjave. Hè attivamente impegnatu in a ricerca in i campi di Chimica, Scienze Ambientali è Ecologia, Ricerca è Medicina Sperimentale, Oncologia, è Biochimica è Biologia Molecular. U so travagliu riflette una vasta cumpetenza è cuntributi significativi à questi spazii. Han X hè listatu in a riferenza di citazione [2].
