|
1kit (10 flakon)
| Kantite: | |
|---|---|
▎ Estrikti FOXO4-DRI
Sous: PubChem |
Sekans: LTLRKEPASEIAQSILEYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Fòmil molekilè: C 228H 388N 86O64 Pwa molekilè: 5358g/mol PubChem CID: 168431240 Sinonim: EX-A7431 |
▎ Rechèch FOXO4-DRI
Ki sa ki background nan rechèch nan FOXO4-DRI?
Rechèch apwofondi sou senesans selilè:
Avèk etid apwofondi kontinyèl nan mekanis nan senesans selilè, li te jwenn ke senesans selilè jwe yon wòl kle nan anpil pwosesis fizyolojik kòm byen ke ensidan an ak devlopman nan maladi. Selil senesan yo pral akimile ak sekrete yon varyete de sitokin ak medyatè enflamatwa, ki afekte fonksyon selil ki antoure yo, e konsa mennen nan n bès nan tisi ak fonksyon ògàn yo. Se poutèt sa, jwenn metòd pou entèvni nan pwosesis la nan senesans selilè te vin tounen yon otspo rechèch.
Dekouvèt Pwoteyin FOXO4:
FOXO4 se yon manm nan forkhead bwat pwoteyin O fanmi (FOXO) epi li jwe yon wòl enpòtan nan divès pwosesis byolojik tankou kwasans selil, diferansyasyon, apoptoz, ak repons estrès. Etid yo te jwenn ke FOXO4 se pre relasyon ak senesans selilè, epi li ka afekte pwosesis la senesans nan selil pa reglemante ekspresyon an nan yon seri de jèn. Pou egzanp, FOXO4 ka aktive ekspresyon de kèk jèn antioksidan ak jèn reparasyon ADN, amelyore rezistans selil la nan estrès oksidatif ak domaj ADN, kidonk retade senesans selilè.
Depistaj konpoze ti molekil:
Dapre konpreyansyon fonksyon pwoteyin FOXO4, syantis yo te kòmanse analize ti konpoze molekil ki ka kontwole aktivite FOXO4. Yo te espere jwenn yon ti sibstans molekil ki ta ka espesyalman aktive pwoteyin FOXO4 la, kidonk egzèse efè anti-aje li yo ak trete maladi ki gen rapò. Apre yon gwo kantite tès depistaj eksperimantal ak optimize, yo te finalman dekouvri ti molekil konpoze FOXO4-DRI. Li ka espesyalman mare nan pwoteyin FOXO4 la, aktive chemen siyal en li yo, epi jwe yon wòl nan reglemante senesans selilè ak fonksyon fizyolojik ki gen rapò.
Ki mekanis aksyon FOXO4-DRI?
1. Anti-aje
FOXO4-DRI ka aktive pwoteyin FOXO4, ak Lè sa a, kontwole metabolis selil la, pwopagasyon, ak pwosesis apoptoz. Pwoteyin FOXO4 jwe yon wòl regilasyon enpòtan nan selil yo. Li ka amelyore rezistans selil la nan estrès pa reglemante ekspresyon de yon seri de jèn en, epi redwi senesans selilè ak domaj. Pou egzanp, FOXO4 ka ankouraje ekspresyon an nan anzim antioksidan ak diminye nivo a nan espès oksijèn reyaktif entraselilè, konsa soulaje domaj nan estrès oksidatif nan selil [1, 2] . Anplis de sa, FOXO4 kapab tou kontwole ekspresyon jèn ki gen rapò ak sik selil la, anpeche twòp pwopagasyon selil, epi kenbe metabolis nòmal ak fonksyon selil yo.
2. Mekanis aksyon nan ipogonadism gason an reta
Entèaksyon ak FOXO4 ak p53:
Ipogonadism gason an reta aparisyon se yon maladi ki gen rapò ak laj, ak mekanis debaz li yo se malfonksyònman nan selil Leydig senesan nan tèstikul la. Li te jwenn ke Bwat forkhead O (FOXO) transkripsyon faktè FOXO4 espesyalman eksprime nan selil Leydig imen, ak translokasyon li nan nwayo a nan granmoun aje yo ki gen rapò ak diminisyon nan sentèz testostewòn. Kòm yon bloke espesifik FOXO4, FOXO4-DRI selektivman pwovoke p53 esklizyon nikleyè ak apoptoz nan selil Leydig senesan pa deranje entèraksyon ki genyen ant FOXO4 ak p53 [1].
Amelyore mikroanvironman testikil la:
Nan sourit ki gen laj natirèl, FOXO4-DRI ka amelyore mikro-anviwònman testikil la ak soulaje defisi testostewòn ki gen rapò ak laj. Sa a endike ke FOXO4-DRI ka retabli fonksyon nòmal nan tisi testikil la lè li kontwole chemen siyal ki gen rapò ak senesans selil Leydig yo, kidonk ogmante nivo sekresyon testostewòn [1].
3. Mekanis Aksyon nan Fibwoz Pulmonè
Diminye Selil Senesan ak Downregulation ekspresyon SASP:
Fibwoz pulmonè se yon maladi nan poumon pwogresif entèstisyèl ak opsyon tretman limite. Selilè senesans konsidere kòm youn nan faktè patojèn nan fibwoz poumon, ak eliminasyon an nan selil senesan ka amelyore fonksyon nan poumon. Nan yon modèl sourit fibwoz poumon ki pwovoke pa bleomisin, FOXO4-DRI, menm jan ak pirfenidone dwòg apwouve a, ka diminye selil senesan, downregulate ekspresyon fenotip sekretè ki asosye ak senesans (SASP), epi soulaje chanjman mòfolojik ak depozisyon kolagen an pwovoke pa bleomisin [2].
Enfliyanse pwopòsyon kalite selil yo:
FOXO4-DRI ka ogmante pwopòsyon selil epitelyal alveyòl tip 2 (AEC2) ak fibroblast epi redwi pwopòsyon myofibroblast nan yon modèl sourit fibwoz poumon pwovoke pa bleomicin. Nan eksperyans in vitro, konpare ak sourit ak liy selil fibroblast nan poumon moun, FOXO4-DRI gen yon pi gwo tandans pou touye myofibroblasts pwovoke pa transfòmasyon faktè kwasans-β (TGF-β) [2].
Regilasyon chemen entèraksyon reseptè matris ekstraselilè a:
Efè inhibition FOXO4-DRI sou myofibroblasts mennen nan downregulation nan chemen an entèraksyon reseptè matrice ekstraselilè (ECM) nan fibwoz pulmonè bleomicin-induit. Sa a endike ke FOXO4-DRI ka amelyore pwosesis patolojik fibwoz poumon pa reglemante jenerasyon ak metabolis ECM la [2].
FOXO4-DRI amelyore bleomicin (BLM)-induit fibwoz poumon (PF). (A) Dyagram chematik ki ilistre konsepsyon eksperimantal la. (B) Reprezantan imaj analize nan tach ematoksilin-eozin (HE) ak Masson trichrome-tach nan seksyon tisi nan poumon.
Sous:PubMed [2]
Ki aplikasyon FOXO4-DRI?
1. Anti-aje
FOXO4-DRI gen valè potansyèl nan amelyore n bès fonksyonèl ki gen rapò ak laj. Avèk ogmantasyon nan laj, divès ògàn ak sistèm nan kò a pral fè eksperyans diferan degre nan aje ak n bès fonksyonèl, tankou diminisyon nan fonksyon sistèm iminitè, febli nan fonksyon sistèm kadyovaskilè, ak n bès nan fonksyon sistèm nève. Lè w aktive pwoteyin FOXO4, FOXO4-DRI ka retade pwosesis senesans selilè, amelyore vitalite selil ak fonksyon, epi konsa ede amelyore sante an jeneral nan kò a. Pou egzanp, nan yon modèl sourit ki gen laj, tretman ak FOXO4-DRI ka siyifikativman amelyore kapasite nan fè egzèsis ak fonksyon mantal sourit yo epi redwi ensidan an nan maladi ki gen rapò ak laj [1, 2].
2. Tretman nan Maladi Neurodegenerative
Relasyon ak aje newòn ak lanmò:
Maladi neurodegenerative tankou maladi alzayme a ak maladi Parkinson la gen rapò ak aje ak lanmò newòn yo. Nan maladi sa yo, newòn yo pral domaje pa plizyè faktè tankou estrès oksidatif, repons enflamatwa, ak agrégation pwoteyin, ki mennen nan pèt gradyèl nan fonksyon newòn epi finalman lakòz maladi mantal ak fonksyon motè. Lè w aktive chemen siyal FOXO4 la, FOXO4-DRI ka ankouraje siviv ak reparasyon newòn yo epi amelyore rezistans yo nan estrès oksidatif ak siyal apoptotik.
Pwoteyin FOXO4 ka kontwole ekspresyon jèn miltip nan newòn, ki gen ladan anzim antioksidan, pwoteyin anti-apoptotik, faktè kwasans nè, elatriye. Regilasyon ekspresyon jèn sa yo ka pwoteje newòn kont domaj epi ankouraje rejenerasyon ak reparasyon newòn yo. Pou egzanp, nan yon modèl sourit nan maladi alzayme a, tretman ak FOXO4-DRI ka diminye depo pwoteyin amiloid, amelyore fonksyon newòn, ak ralanti pwogresyon maladi a. Nan yon modèl maladi Parkinson la, FOXO4-DRI kapab tou pwoteje newòn dopaminergic yo ak amelyore kapasite egzèsis sourit [3, 4] . Se poutèt sa, FOXO4-DRI espere yo dwe itilize nan tretman maladi neurodegenerative pou ralanti pwogresyon maladi a ak amelyore fonksyon mantal ak motè pasyan yo.
3. Prevansyon ak Tretman Maladi Kadyovaskilè
Pwoteje Cardiomyocytes:
Nan sistèm kadyovaskilè a, FOXO4-DRI ka pwoteje kardyomyosit kont estrès oksidatif ak domaj apoptotik. Cardiomyocytes yo se selil fonksyonèl prensipal yo nan kè a, ak domaj yo ak lanmò yo se youn nan kòz yo enpòtan nan maladi kadyovaskilè. FOXO4-DRI ka aktive pwoteyin FOXO4 la, kontwole ekspresyon anzim antioksidan, diminye nivo espès oksijèn reyaktif entraselilè nan kardyomyosit, epi soulaje domaj estrès oksidatif nan kadyomyosit. An menm tan an, FOXO4-DRI kapab tou ankouraje ekspresyon de pwoteyin anti-apoptotik, anpeche aktivasyon an nan chemen an siyal apoptotik, ak pwoteje kadyomiosit soti nan apoptoz [4].
Pwomosyon Fonksyon Selil Endothelial Vaskilè:
FOXO4-DRI kapab tou ankouraje fonksyon nòmal nan selil endothelial vaskilè epi kenbe estabilite ak elastisite veso sangen yo. Selil endothelial vaskilè yo se yon pati enpòtan nan miray la veso sangen, ak fonksyon nòmal yo ap mennen nan ensidan an nan maladi kadyovaskilè tankou ogmante pèmeyabilite vaskilè, tronboz, ak ateroskleroz. FOXO4-DRI ka aktive pwoteyin FOXO4, kontwole ekspresyon plizyè jèn nan selil endothelial vaskilè, ankouraje pwopagasyon, migrasyon, ak reparasyon selil endothelial vaskilè, epi kenbe fonksyon nòmal veso sangen yo. Pou egzanp, FOXO4-DRI ka upregulate ekspresyon de faktè kwasans endothelial vaskilè (VEGF), ankouraje pwopagasyon selil endothelial vaskilè ak anjojenèz; li kapab tou kontwole ekspresyon endothelial nitrique synthase (eNOS), ankouraje pwodiksyon oksid nitrique, dilate veso sangen yo, epi redwi tansyon [4].
Prevansyon ak trete maladi kadyovaskilè:
An rezime, FOXO4-DRI ede anpeche ak trete maladi kadyovaskilè tankou enfaktis myokad, ensifizans kadyak, ak ateroskleroz. Nan yon modèl bèt nan enfaktis myokad, tretman ak FOXO4-DRI ka diminye lanmò nan kardyomyosit, ankouraje reparasyon nan tisi myokad, ak amelyore fonksyon kè. Nan yon modèl ensifizans kadyak, FOXO4-DRI ka anpeche apoptoz kardyomyosit, amelyore kontraktilite myokad, ak amelyore fonksyon ponpe kè a. Nan yon modèl ateroskleroz, FOXO4-DRI ka diminye domaj nan selil endothelial vaskilè, anpeche repons enflamatwa a, epi redwi risk pou ateroskleroz [4].
An konklizyon, atravè mekanis aksyon li yo, ki gen ladan pwovoke apoptoz nan selil senesan, amelyore mikwo-anviwònman tisi a, ak retade pwosesis la aje, FOXO4-DRI montre valè aplikasyon potansyèl nan domèn anti-aje, tretman ipofonksyon testikil, fibwoz pulmonè radyasyon pwovoke, maladi neurodegenerative, ak prevansyon ak tretman maladi kadyovaskilè.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Han X se yon chèchè ki afilye ak plizyè enstitisyon distenge, ki gen ladan Jiangxi Academy of Sciences, Fudan University, Hunan University, Zhengzhou University, University of Geosciences, Sichuan University, National University of Singapore, Ministè Resous Natirèl Repiblik Pèp la, Chinese Academy of Medical Sciences - Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, University Medical University, Tong Guilin Jiang Xi Acad University, Medical University, Tong Guilin Jiang University Northeast Nòmal Inivèsite -. Afilyasyon sa yo mete aksan sou background akademik vaste ak divès li.
Enterè rechèch li yo nan plizyè kategori sijè kle. Li angaje aktivman nan rechèch nan domèn Chimi, Syans Anviwònman ak Ekoloji, Rechèch ak Medsin Eksperimantal, Onkoloji, ak byochimik ak byoloji molekilè. Travay li reflete yon gwo ekspètiz ak kontribisyon enpòtan nan domèn sa yo. Han X ki nan lis nan referans a nan sitasyon [2].
