|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ Muundo wa FOXO4-DRI
Chanzo: PubChem |
Mfuatano: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Mfumo wa Molekuli: C 228H 388N 86O64 Uzito wa Masi: 5358g / mol PubChem CID: 168431240 Visawe: EX-A7431 |
▎ Utafiti wa FOXO4-DRI
Je, usuli wa utafiti wa FOXO4-DRI ni upi?
Utafiti wa Kina juu ya Senescence ya rununu:
Kwa uchunguzi wa kina unaoendelea wa utaratibu wa senescence ya seli, imegunduliwa kuwa senescence ya seli ina jukumu muhimu katika michakato mingi ya kisaikolojia pamoja na tukio na maendeleo ya magonjwa. Seli za senescent zitajilimbikiza na kutoa aina mbalimbali za cytokines na wapatanishi wa uchochezi, na kuathiri kazi za seli zinazozunguka, na hivyo kusababisha kupungua kwa kazi za tishu na chombo. Kwa hivyo, kutafuta mbinu za kuingilia kati mchakato wa senescence ya seli imekuwa sehemu kuu ya utafiti.
Ugunduzi wa Protini ya FOXO4:
FOXO4 ni mwanachama wa kisanduku cha uma cha protini O familia (FOXO) na ina jukumu muhimu katika michakato mbalimbali ya kibayolojia kama vile ukuaji wa seli, utofautishaji, apoptosis, na majibu ya dhiki. Uchunguzi umegundua kuwa FOXO4 inahusiana kwa karibu na senescence ya seli, na inaweza kuathiri mchakato wa senescence ya seli kwa kudhibiti usemi wa mfululizo wa jeni. Kwa mfano, FOXO4 inaweza kuamilisha usemi wa baadhi ya jeni za kioksidishaji na jeni za kurekebisha DNA, na kuongeza upinzani wa seli dhidi ya mkazo wa oksidi na uharibifu wa DNA, na hivyo kuchelewesha kuonekana kwa seli.
Uchunguzi wa Misombo Ndogo ya Molekuli:
Kulingana na uelewa wa kazi ya protini ya FOXO4, wanasayansi walianza kuchunguza misombo ndogo ya molekuli ambayo inaweza kudhibiti shughuli za FOXO4. Walitarajia kupata dutu ndogo ya molekuli ambayo inaweza kuamsha protini ya FOXO4, na hivyo kutoa athari yake ya kuzuia kuzeeka na kutibu magonjwa yanayohusiana. Baada ya idadi kubwa ya uchunguzi wa majaribio na uboreshaji, kiwanja cha molekuli ndogo FOXO4-DRI hatimaye iligunduliwa. Inaweza kujifunga kwa protini ya FOXO4 mahususi, kuamilisha njia yake ya kuashiria chini ya mkondo, na kuchukua jukumu katika kudhibiti usikivu wa seli na kazi zinazohusiana za kisaikolojia.
Je! ni utaratibu gani wa utekelezaji wa FOXO4-DRI?
1. Kuzuia kuzeeka
FOXO4-DRI inaweza kuamsha protini ya FOXO4, na kisha kudhibiti kimetaboliki ya seli, kuenea, na michakato ya apoptosis. Protini ya FOXO4 ina jukumu muhimu la udhibiti katika seli. Inaweza kuongeza upinzani wa seli dhidi ya mfadhaiko kwa kudhibiti usemi wa mfululizo wa jeni za chini, na kupunguza upevu wa seli na uharibifu. Kwa mfano, FOXO4 inaweza kukuza usemi wa enzymes ya antioxidant na kupunguza kiwango cha aina ya oksijeni tendaji ya ndani ya seli, na hivyo kupunguza uharibifu wa mkazo wa oxidative kwa seli [1, 2] . Kwa kuongeza, FOXO4 pia inaweza kudhibiti usemi wa jeni kuhusiana na mzunguko wa seli, kuzuia kuenea kwa seli nyingi, na kudumisha kimetaboliki ya kawaida na kazi ya seli.
2. Utaratibu wa Utekelezaji katika Hypogonadism ya Marehemu ya Mwanaume
Mwingiliano na FOXO4 na p53:
Hypogonadism ya kuchelewa kwa wanaume ni ugonjwa unaohusiana na umri, na utaratibu wake wa msingi ni kutofanya kazi kwa seli za Leydig kwenye korodani. Imegundulika kuwa kisanduku cha uma O (FOXO) sababu ya unukuzi FOXO4 imeonyeshwa haswa katika seli za binadamu za Leydig, na uhamishaji wake hadi kwa kiini kwa wazee unahusiana na kupungua kwa usanisi wa testosterone. Kama kizuizi mahususi cha FOXO4, FOXO4-DRI kwa kuchagua hushawishi kutengwa kwa nyuklia ya p53 na apoptosisi katika seli za Leydig zenye urembo kwa kutatiza mwingiliano kati ya FOXO4 na p53 [1].
Kuboresha Mazingira Madogo ya Tezi Dume:
Katika panya waliozeeka kiasili, FOXO4-DRI inaweza kuboresha mazingira madogo ya korodani na kupunguza upungufu wa testosterone unaohusiana na umri. Hii inaonyesha kwamba FOXO4-DRI inaweza kurejesha utendakazi wa kawaida wa tishu za korodani kwa kudhibiti njia ya kuashiria inayohusiana na ufufuo wa seli za Leydig, na hivyo kuongeza kiwango cha usiri wa testosterone [1].
3. Utaratibu wa Utekelezaji katika Fibrosis ya Pulmonary
Kupunguza Seli za Senescent na Kupunguza Usemi wa SASP:
Pulmonary fibrosis ni ugonjwa wa mapafu unganishi unaoendelea na chaguzi ndogo za matibabu. Senescence ya seli inachukuliwa kuwa mojawapo ya sababu za pathogenic za fibrosis ya pulmona, na kuondokana na seli za senescent kunaweza kuboresha kazi ya mapafu. Katika modeli ya panya ya adilifu ya mapafu inayosababishwa na bleomycin, FOXO4-DRI, sawa na pirfenidone ya dawa iliyoidhinishwa, inaweza kupunguza seli za senescent, kupunguza udhihirisho wa phenotype ya siri inayohusishwa na senescence (SASP), na kupunguza mabadiliko ya kimofolojia na utuaji wa collagen unaosababishwa na blemycin [2] omycin..
Kuathiri Uwiano wa Aina za Seli:
FOXO4-DRI inaweza kuongeza uwiano wa seli za epithelial za alveoli za aina ya 2 (AEC2) na fibroblasts na kupunguza uwiano wa myofibroblasts katika mfano wa panya wa fibrosis ya pulmona inayosababishwa na bleomycin. Majaribio ya in vitro, ikilinganishwa na panya na mistari ya seli ya fibroblast ya mapafu ya binadamu, FOXO4-DRI ina mwelekeo mkubwa wa kuua myofibroblasts inayotokana na kubadilisha sababu ya ukuaji-β (TGF-β) [2].
Kudhibiti Njia ya Mwingiliano ya Kipokea Matrix ya Ziada:
Athari ya kuzuia ya FOXO4-DRI kwenye myofibroblasts inaongoza kwa kupunguzwa kwa njia ya mwingiliano wa matrix ya extracellular (ECM) katika fibrosis ya pulmonary iliyosababishwa na bleomycin. Hii inaonyesha kwamba FOXO4-DRI inaweza kuboresha mchakato wa patholojia wa fibrosis ya pulmona kwa kudhibiti kizazi na kimetaboliki ya ECM [2].
FOXO4-DRI inaboresha bleomycin (BLM)-induced pulmonary fibrosis (PF). (A) Mchoro wa kimkakati unaoonyesha muundo wa majaribio. (B) Mwakilishi wa picha zilizochanganuliwa za upakaji madoa wa haematoxylin-eosin (HE) na upakaji madoa wa Masson trichrome wa sehemu za tishu za mapafu.
Chanzo:PubMed [2]
Je, matumizi ya FOXO4-DRI ni yapi?
1. Kuzuia kuzeeka
FOXO4-DRI inaweza kuwa na thamani katika kuboresha utendaji unaohusiana na umri. Kwa kuongezeka kwa umri, viungo na mifumo mbalimbali ya mwili itapata viwango tofauti vya kuzeeka na kupungua kwa utendaji, kama vile kupungua kwa utendaji wa mfumo wa kinga, kudhoofika kwa kazi ya mfumo wa moyo na mishipa, na kupungua kwa utendaji wa mfumo wa neva. Kwa kuamsha protini ya FOXO4, FOXO4-DRI inaweza kuchelewesha mchakato wa senescence ya seli, kuboresha uhai wa seli na kazi, na hivyo kusaidia kuboresha afya ya jumla ya mwili. Kwa mfano, katika mfano wa panya wa umri, matibabu na FOXO4-DRI yanaweza kuboresha kwa kiasi kikubwa uwezo wa mazoezi na kazi ya utambuzi ya panya na kupunguza matukio ya magonjwa yanayohusiana na umri [1, 2].
2. Matibabu ya Magonjwa ya Neurodegenerative
Uhusiano na Uzee wa Neuron na Kifo:
Magonjwa ya neurodegenerative kama vile ugonjwa wa Alzheimer na Parkinson yanahusiana kwa karibu na kuzeeka na kifo cha neurons. Katika magonjwa haya, niuroni zitaharibiwa na mambo mbalimbali kama vile mkazo wa kioksidishaji, mwitikio wa uchochezi, na mkusanyiko wa protini, na kusababisha upotevu wa taratibu wa utendakazi wa niuroni na hatimaye kusababisha matatizo ya utambuzi na utendakazi wa gari. Kwa kuwezesha njia ya kuashiria FOXO4, FOXO4-DRI inaweza kukuza maisha na ukarabati wa nyuroni na kuongeza upinzani wao kwa mkazo wa oksidi na ishara za apoptotic.
Protini ya FOXO4 inaweza kudhibiti usemi wa jeni nyingi katika neurons, ikiwa ni pamoja na vimeng'enya vya antioxidant, protini za anti-apoptotic, sababu za ukuaji wa neva, nk. Udhibiti wa usemi wa jeni hizi unaweza kulinda neurons kutokana na uharibifu na kukuza kuzaliwa upya na ukarabati wa neurons. Kwa mfano, katika mfano wa panya wa ugonjwa wa Alzeima, matibabu ya FOXO4-DRI yanaweza kupunguza utuaji wa protini za amiloidi, kuboresha utendaji wa nyuro, na kupunguza kasi ya kuendelea kwa ugonjwa. Katika mfano wa ugonjwa wa Parkinson, FOXO4-DRI pia inaweza kulinda niuroni za dopaminergic na kuboresha uwezo wa mazoezi wa panya [3, 4] . Kwa hiyo, FOXO4-DRI inatarajiwa kutumika katika matibabu ya magonjwa ya neurodegenerative ili kupunguza kasi ya maendeleo ya ugonjwa huo na kuboresha kazi za utambuzi na motor za wagonjwa.
3. Kinga na Matibabu ya Magonjwa ya Moyo
Kulinda Cardiomyocytes:
Katika mfumo wa moyo na mishipa, FOXO4-DRI inaweza kulinda cardiomyocytes kutokana na matatizo ya oxidative na uharibifu wa apoptotic. Cardiomyocytes ni seli kuu za kazi za moyo, na uharibifu wao na kifo ni moja ya sababu muhimu za magonjwa ya moyo na mishipa. FOXO4-DRI inaweza kuamsha protini ya FOXO4, kudhibiti usemi wa vimeng'enya vya antioxidant, kupunguza kiwango cha spishi za oksijeni tendaji za ndani ya seli kwenye cardiomyocytes, na kupunguza uharibifu wa mkazo wa oksidi kwa cardiomyocytes. Wakati huo huo, FOXO4-DRI pia inaweza kukuza usemi wa protini za kinza apoptotiki, kuzuia uanzishaji wa njia ya kuashiria apoptotiki, na kulinda moyo wa moyo dhidi ya apoptosis [4].
Kukuza Utendaji wa Seli za Endothelial za Mishipa:
FOXO4-DRI pia inaweza kukuza kazi ya kawaida ya seli za endothelial za mishipa na kudumisha utulivu na elasticity ya mishipa ya damu. Seli za endothelial za mishipa ni sehemu muhimu ya ukuta wa mishipa ya damu, na utendakazi wao usio wa kawaida utasababisha kutokea kwa magonjwa ya moyo na mishipa kama vile kuongezeka kwa upenyezaji wa mishipa, thrombosis, na atherosclerosis. FOXO4-DRI inaweza kuamsha protini ya FOXO4, kudhibiti usemi wa jeni nyingi katika seli za endothelial za mishipa, kukuza kuenea, uhamiaji, na ukarabati wa seli za mwisho za mishipa, na kudumisha kazi ya kawaida ya mishipa ya damu. Kwa mfano, FOXO4-DRI inaweza kuimarisha usemi wa sababu ya ukuaji wa mishipa ya endothelial (VEGF), kukuza kuenea kwa seli za endothelial za mishipa na angiogenesis; inaweza pia kudhibiti usemi wa endothelial nitriki oksidi synthase (eNOS), kukuza uzalishaji wa nitriki oksidi, kupanua mishipa ya damu, na kupunguza shinikizo la damu [4].
Kuzuia na kutibu magonjwa ya moyo na mishipa:
Kwa muhtasari, FOXO4-DRI husaidia kuzuia na kutibu magonjwa ya moyo na mishipa kama vile infarction ya myocardial, kushindwa kwa moyo, na atherosclerosis. Katika mfano wa wanyama wa infarction ya myocardial, matibabu na FOXO4-DRI inaweza kupunguza kifo cha cardiomyocytes, kukuza ukarabati wa tishu za myocardial, na kuboresha kazi ya moyo. Katika mfano wa kushindwa kwa moyo, FOXO4-DRI inaweza kuzuia apoptosis ya cardiomyocytes, kuimarisha contractility ya myocardial, na kuboresha kazi ya kusukuma ya moyo. Katika muundo wa atherosclerosis, FOXO4-DRI inaweza kupunguza uharibifu wa seli za endothelial za mishipa, kuzuia mwitikio wa uchochezi, na kupunguza hatari ya atherosclerosis [4].
Kwa kumalizia, kupitia taratibu zake za utekelezaji, ikiwa ni pamoja na kushawishi apoptosis ya seli za senescent, kuboresha mazingira ya tishu, na kuchelewesha mchakato wa kuzeeka, FOXO4-DRI inaonyesha thamani ya maombi katika nyanja za kupambana na kuzeeka, matibabu ya hypofunction ya testicular, fibrosis ya mapafu inayosababishwa na mionzi, magonjwa ya neurodegenerative, na kuzuia magonjwa ya moyo na mishipa.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Han X ni mtafiti aliyehusishwa na taasisi nyingi zinazojulikana, ikiwa ni pamoja na Chuo cha Sayansi cha Jiangxi, Chuo Kikuu cha Fudan, Chuo Kikuu cha Hunan, Chuo Kikuu cha Zhengzhou, Chuo Kikuu cha Geosciences, Chuo Kikuu cha Sichuan, Chuo Kikuu cha Taifa cha Singapore, Wizara ya Maliasili ya Jamhuri ya Watu wa , Chuo cha Kichina cha Sayansi ya Tiba - Chuo cha Matibabu cha Peking Union, Chuo Kikuu cha Matibabu cha Peking Union, Chuo Kikuu cha Tiba cha Jiangji, Chuo Kikuu cha Tiba cha Jiang Xi Acad Chuo Kikuu, na Chuo Kikuu cha Kaskazini-Mashariki cha Kawaida -. Mahusiano haya yanaangazia historia yake pana na tofauti ya kitaaluma.
Maslahi yake ya utafiti yanaenea katika kategoria kadhaa kuu za masomo. Anajishughulisha kikamilifu na utafiti ndani ya nyanja za Kemia, Sayansi ya Mazingira na Ikolojia, Utafiti na Tiba ya Majaribio, Oncology, na Biokemia & Biolojia ya Molekuli. Kazi yake inaonyesha utaalamu mpana na mchango mkubwa katika maeneo haya. Han X imeorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [2].
