|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ ФОКСО4-ДРИ структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: ЛТЛРКЕПАСЕИАКСИЛЕАИСКНГВАНРРСГГКРПППРРРКРРККРГ Молекуларна формула: Ц 228Х 388Н 86О64 Молекуларна тежина: 5358 г/мол ПубЦхем ЦИД: 168431240 Синоними: ЕКС-А7431 |
▎ Истраживање ФОКСО4-ДРИ
Која је позадина истраживања ФОКСО4-ДРИ?
Детаљно истраживање ћелијског старења:
Уз континуирано дубинско проучавање механизма ћелијског старења, откривено је да ћелијско старење игра кључну улогу у многим физиолошким процесима, као и настанку и развоју болести. Стареће ћелије ће акумулирати и лучити различите цитокине и инфламаторне медијаторе, утичући на функције околних ћелија, и на тај начин довести до опадања функција ткива и органа. Стога је проналажење метода за интервенцију у процесу ћелијског старења постало жариште истраживања.
Откриће ФОКСО4 протеина:
ФОКСО4 је члан породице протеина О (ФОКСО) и игра важну улогу у различитим биолошким процесима као што су раст ћелија, диференцијација, апоптоза и одговор на стрес. Студије су откриле да је ФОКСО4 уско повезан са ћелијским старењем и може утицати на процес старења ћелија регулацијом експресије низа гена. На пример, ФОКСО4 може активирати експресију неких антиоксидативних гена и гена за поправку ДНК, повећавајући отпорност ћелије на оксидативни стрес и оштећење ДНК, чиме се одлаже ћелијско старење.
Скрининг једињења малих молекула:
На основу разумевања функције протеина ФОКСО4, научници су почели да проверавају једињења малих молекула која могу да регулишу активност ФОКСО4. Надали су се да ће пронаћи супстанцу малог молекула која би могла специфично да активира протеин ФОКСО4, чиме би испољила свој ефекат против старења и лечила сродне болести. После великог броја експерименталних прегледа и оптимизација, једињење малих молекула ФОКСО4-ДРИ је коначно откривено. Може се специфично везати за протеин ФОКСО4, активирати његов низводни сигнални пут и играти улогу у регулисању ћелијског старења и сродних физиолошких функција.
Који је механизам деловања ФОКСО4-ДРИ?
1. Анти-агинг
ФОКСО4-ДРИ може активирати протеин ФОКСО4, а затим регулисати ћелијски метаболизам, пролиферацију и процесе апоптозе. Протеин ФОКСО4 игра важну регулаторну улогу у ћелијама. Може побољшати отпорност ћелије на стрес регулацијом експресије низа низводних гена и смањити ћелијско старење и оштећење. На пример, ФОКСО4 може да подстакне експресију антиоксидативних ензима и да смањи ниво интрацелуларних реактивних врста кисеоника, чиме се ублажава оштећење ћелија оксидативним стресом [1, 2] . Поред тога, ФОКСО4 такође може да регулише експресију гена повезаних са ћелијским циклусом, инхибира прекомерну ћелијску пролиферацију и одржава нормалан метаболизам и функцију ћелија.
2. Механизам деловања код мушког хипогонадизма са касним почетком
Интеракција са ФОКСО4 и п53:
Хипогонадизам код мушкараца са касним почетком је болест повезана са узрастом, а њен основни механизам је дисфункција старих Лејдигових ћелија у тестисима. Утврђено је да је транскрипциони фактор ФОКСО4 форкхеад бок О (ФОКСО) специфично експримиран у људским Лајдиговим ћелијама, а његова транслокација у језгро код старијих особа је повезана са смањењем синтезе тестостерона. Као специфични блокатор ФОКСО4, ФОКСО4-ДРИ селективно индукује нуклеарно искључење п53 и апоптозу у старим Лајдиговим ћелијама нарушавајући интеракцију између ФОКСО4 и п53 [1].
Побољшање микроокружења тестиса:
Код природно старих мишева, ФОКСО4-ДРИ може побољшати микроокружење тестиса и ублажити недостатак тестостерона који је повезан са узрастом. Ово указује да ФОКСО4-ДРИ може да обнови нормалну функцију ткива тестиса регулацијом сигналног пута који се односи на старење Лајдигових ћелија, чиме се повећава ниво секреције тестостерона [1].
3. Механизам деловања код плућне фиброзе
Смањење старења ћелија и смањење САСП експресије:
Плућна фиброза је прогресивна интерстицијска болест плућа са ограниченим могућностима лечења. Ћелијско старење се сматра једним од патогених фактора плућне фиброзе, а елиминација сенесцентних ћелија може побољшати функцију плућа. У мишјем моделу плућне фиброзе изазване блеомицином, ФОКСО4-ДРИ, слично одобреном леку пирфенидон, може смањити старење ћелија, смањити експресију секреторног фенотипа повезаног са старењем (САСП) и ублажити морфолошке промене и таложење колагена изазване [2].
Утицај на пропорцију типова ћелија:
ФОКСО4-ДРИ може повећати удео алвеоларних епителних ћелија типа 2 (АЕЦ2) и фибробласта и смањити удео миофибробласта у мишјем моделу плућне фиброзе изазване блеомицином. У ин витро експериментима, у поређењу са ћелијским линијама фибробласта плућа и миша, ФОКСО4-ДРИ има већу тенденцију да убија миофибробласте изазване трансформацијом фактора раста-β (ТГФ-β) [2].
Регулисање пута интеракције рецептора екстрацелуларног матрикса:
Инхибицијски ефекат ФОКСО4-ДРИ на миофибробласте доводи до смањења путање интеракције рецептора екстрацелуларног матрикса (ЕЦМ) у плућној фибрози изазваној блеомицином. Ово указује да ФОКСО4-ДРИ може побољшати патолошки процес плућне фиброзе регулацијом стварања и метаболизма ЕЦМ [2].
ФОКСО4-ДРИ ублажава плућну фиброзу (ПФ) изазвану блеомицином (БЛМ). (А) Шематски дијаграм који илуструје експериментални дизајн. (Б) Репрезентативне скениране слике бојења хематоксилин-еозином (ХЕ) и Массон-овог трихромског бојења пресека плућног ткива.
Извор:ПубМед [2]
Које су примене ФОКСО4-ДРИ?
1. Анти-агинг
ФОКСО4-ДРИ има потенцијалну вредност у побољшању функционалног опадања у вези са старењем. Са старењем, различити органи и системи тела ће доживети различите степене старења и функционалног опадања, као што је смањење функције имуног система, слабљење функције кардиоваскуларног система и опадање функције нервног система. Активирањем протеина ФОКСО4, ФОКСО4-ДРИ може одложити процес ћелијског старења, побољшати виталност и функцију ћелије и на тај начин помоћи побољшању општег здравља тела. На пример, у моделу остарелих мишева, третман са ФОКСО4-ДРИ може значајно побољшати способност вежбања и когнитивне функције мишева и смањити појаву болести повезаних са узрастом [1, 2].
2. Лечење неуродегенеративних болести
Однос са старењем и смрћу неурона:
Неуродегенеративне болести као што су Алцхајмерова болест и Паркинсонова болест уско су повезане са старењем и смрћу неурона. Код ових болести, неурони ће бити оштећени различитим факторима као што су оксидативни стрес, инфламаторни одговор и агрегација протеина, што доводи до постепеног губитка неуронске функције и на крају изазива поремећаје когнитивних и моторичких функција. Активирањем сигналног пута ФОКСО4, ФОКСО4-ДРИ може промовисати преживљавање и поправку неурона и побољшати њихову отпорност на оксидативни стрес и апоптотичке сигнале.
Протеин ФОКСО4 може регулисати експресију више гена у неуронима, укључујући антиоксидативне ензиме, анти-апоптотичке протеине, факторе раста нерава, итд. Повећање експресије ових гена може заштитити неуроне од оштећења и подстаћи регенерацију и поправку неурона. На пример, у мишјем моделу Алцхајмерове болести, третман са ФОКСО4-ДРИ може смањити таложење амилоидних протеина, побољшати функцију неурона и успорити напредовање болести. У моделу Паркинсонове болести, ФОКСО4-ДРИ такође може заштитити допаминергичке неуроне и побољшати способност вежбања мишева [3, 4] . Стога се очекује да ће се ФОКСО4-ДРИ користити у лечењу неуродегенеративних болести како би се успорило напредовање болести и побољшале когнитивне и моторичке функције пацијената.
3. Превенција и лечење кардиоваскуларних болести
Заштита кардиомиоцита:
У кардиоваскуларном систему, ФОКСО4-ДРИ може заштитити кардиомиоците од оксидативног стреса и апоптотичког оштећења. Кардиомиоцити су главне функционалне ћелије срца, а њихово оштећење и одумирање су један од важних узрока кардиоваскуларних болести. ФОКСО4-ДРИ може активирати протеин ФОКСО4, појачати експресију антиоксидативних ензима, смањити ниво интрацелуларних реактивних врста кисеоника у кардиомиоцитима и ублажити оштећење кардиомиоцита од оксидативног стреса. У исто време, ФОКСО4-ДРИ такође може да промовише експресију анти-апоптотичких протеина, инхибира активацију апоптотичког сигналног пута и заштити кардиомиоците од апоптозе [4].
Промовисање функције васкуларних ендотелних ћелија:
ФОКСО4-ДРИ такође може промовисати нормалну функцију васкуларних ендотелних ћелија и одржава стабилност и еластичност крвних судова. Васкуларне ендотелне ћелије су важан део зида крвних судова, а њихова абнормална функција ће довести до појаве кардиоваскуларних болести као што су повећана васкуларна пермеабилност, тромбоза и атеросклероза. ФОКСО4-ДРИ може да активира протеин ФОКСО4, регулише експресију више гена у васкуларним ендотелним ћелијама, промовише пролиферацију, миграцију и поправку васкуларних ендотелних ћелија и одржава нормалну функцију крвних судова. На пример, ФОКСО4-ДРИ може појачати експресију васкуларног ендотелног фактора раста (ВЕГФ), промовисати пролиферацију васкуларних ендотелних ћелија и ангиогенезу; такође може појачати експресију ендотелне синтазе азот-оксида (еНОС), промовисати производњу азот-оксида, проширити крвне судове и смањити крвни притисак [4].
Превенција и лечење кардиоваскуларних болести:
Укратко, ФОКСО4-ДРИ помаже у превенцији и лечењу кардиоваскуларних болести као што су инфаркт миокарда, срчана инсуфицијенција и атеросклероза. У животињском моделу инфаркта миокарда, третман са ФОКСО4-ДРИ може смањити смрт кардиомиоцита, промовисати поправку ткива миокарда и побољшати функцију срца. У моделу срчане инсуфицијенције, ФОКСО4-ДРИ може инхибирати апоптозу кардиомиоцита, побољшати контрактилност миокарда и побољшати пумпну функцију срца. У моделу атеросклерозе, ФОКСО4-ДРИ може смањити оштећење васкуларних ендотелних ћелија, инхибирати инфламаторни одговор и смањити ризик од атеросклерозе [4].
У закључку, кроз своје механизме деловања, укључујући индукцију апоптозе старачких ћелија, побољшање микроокружења ткива и одлагање процеса старења, ФОКСО4-ДРИ показује потенцијалну примену у областима против старења, лечења хипофункције тестиса, зрачењем изазване плућне фиброзе, неуродегенеративних болести и превенције кардиолошких болести.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Хан Кс је истраживач повезан са више угледних институција, укључујући Академију наука Јиангки, Универзитет Фудан, Универзитет Хунан, Универзитет Џенгџоу, Универзитет геонаука, Универзитет Сечуан, Национални универзитет Сингапура, Министарство природних ресурса Народне Републике, Кинеска академија медицинских наука - Медицински колеџ Пекинг Унион, Медицински колеџ Пекинг Унион, С Јианг Гулин Универзитет, Медицински колеџ С. Универзитет Тонгји, Медицински универзитет, Универзитет Тиањин и Нортхеаст Нормал Университи -. Ове припадности истичу његову широку и разнолику академску позадину.
Његова истраживачка интересовања обухватају неколико кључних категорија предмета. Активно се бави истраживањима у областима хемије, науке о животној средини и екологије, истраживања и експерименталне медицине, онкологије и биохемије и молекуларне биологије. Његов рад одражава широку стручност и значајан допринос овим областима. Хан Кс је наведен у цитату [2].
