FOX04 DRI 10 میلی گرم

▎ ساختار FOXO4-DRI

منبع: PubChem

دنباله: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG فرمول مولکولی: C 228H 388N 86O64 وزن مولکولی: 5358 گرم بر مول PubChem CID: 168431240 مترادف: EX-A7431

▎ تحقیقات FOXO4-DRI

پیشینه تحقیقاتی FOXO4-DRI چیست؟

تحقیق عمیق در مورد پیری سلولی: 

با مطالعه عمیق مداوم مکانیسم پیری سلولی، مشخص شده است که پیری سلولی نقش کلیدی در بسیاری از فرآیندهای فیزیولوژیکی و همچنین بروز و توسعه بیماری ها دارد. سلول‌های پیر، سیتوکین‌ها و واسطه‌های التهابی مختلفی را انباشته و ترشح می‌کنند که بر عملکرد سلول‌های اطراف تأثیر می‌گذارد و در نتیجه منجر به کاهش عملکرد بافت و اندام می‌شود. بنابراین، یافتن روش‌هایی برای مداخله در فرآیند پیری سلولی به یک کانون تحقیقاتی تبدیل شده است.

کشف پروتئین FOXO4: 

FOXO4 عضوی از خانواده پروتئین O (FOXO) است و نقش مهمی در فرآیندهای بیولوژیکی مختلف مانند رشد سلولی، تمایز، آپوپتوز و پاسخ به استرس دارد. مطالعات نشان داده است که FOXO4 ارتباط نزدیکی با پیری سلولی دارد و می‌تواند با تنظیم بیان یک سری از ژن‌ها بر روند پیری سلول‌ها تأثیر بگذارد. به عنوان مثال، FOXO4 می تواند بیان برخی از ژن های آنتی اکسیدانی و ژن های ترمیم DNA را فعال کند، مقاومت سلول را در برابر استرس اکسیداتیو و آسیب DNA افزایش داده و در نتیجه پیری سلولی را به تاخیر می اندازد.

غربالگری ترکیبات مولکولی کوچک: 

بر اساس درک عملکرد پروتئین FOXO4، دانشمندان شروع به غربالگری ترکیبات مولکولی کوچکی کردند که می تواند فعالیت FOXO4 را تنظیم کند. آنها امیدوار بودند که ماده مولکولی کوچکی پیدا کنند که بتواند به طور خاص پروتئین FOXO4 را فعال کند، بنابراین اثر ضد پیری خود را اعمال کند و بیماری های مرتبط را درمان کند. پس از تعداد زیادی غربالگری و بهینه سازی تجربی، سرانجام ترکیب مولکولی کوچک FOXO4-DRI کشف شد. می تواند به طور خاص به پروتئین FOXO4 متصل شود، مسیر سیگنال دهی پایین دست آن را فعال کند و در تنظیم پیری سلولی و عملکردهای فیزیولوژیکی مرتبط نقش داشته باشد.

مکانیسم اثر FOXO4-DRI چیست؟

1. ضد پیری

FOXO4-DRI می‌تواند پروتئین FOXO4 را فعال کند و سپس فرآیندهای متابولیسم، تکثیر و آپوپتوز سلول را تنظیم کند. پروتئین FOXO4 نقش تنظیمی مهمی در سلول ها ایفا می کند. می تواند با تنظیم بیان یک سری از ژن های پایین دست، مقاومت سلول را در برابر استرس افزایش دهد و پیری و آسیب سلولی را کاهش دهد. به عنوان مثال، FOXO4 می‌تواند بیان آنزیم‌های آنتی‌اکسیدان را تقویت کرده و سطح گونه‌های اکسیژن فعال درون سلولی را کاهش دهد، بنابراین آسیب استرس اکسیداتیو به سلول‌ها را کاهش می‌دهد ^{[1، 2]} . علاوه بر این، FOXO4 همچنین می تواند بیان ژن های مربوط به چرخه سلولی را تنظیم کند، از تکثیر بیش از حد سلولی جلوگیری کند و متابولیسم و ​​عملکرد طبیعی سلول ها را حفظ کند.

2. مکانیسم عمل در هیپوگنادیسم با شروع دیررس مردان

تعامل با FOXO4 و p53: 

هیپوگنادیسم با شروع دیررس مردان یک بیماری مرتبط با افزایش سن است و مکانیسم اصلی آن اختلال در عملکرد سلول های لیدیگ پیر در بیضه است. مشخص شده است که فاکتور رونویسی جعبه چنگال O (FOXO) FOXO4 به طور خاص در سلول های لیدیگ انسانی بیان می شود و انتقال آن به هسته در افراد مسن با کاهش سنتز تستوسترون مرتبط است. به عنوان یک مسدود کننده خاص FOXO4، FOXO4-DRI به طور انتخابی باعث حذف هسته‌ای p53 و آپوپتوز در سلول‌های پیر لیدیگ با برهم زدن تعامل بین FOXO4 و p53 می‌شود ^[1].

بهبود ریزمحیط بیضه: 

در موش‌های مسن طبیعی، FOXO4-DRI می‌تواند ریزمحیط بیضه را بهبود بخشد و کمبود تستوسترون مرتبط با افزایش سن را کاهش دهد. این نشان می دهد که FOXO4-DRI ممکن است عملکرد طبیعی بافت بیضه را با تنظیم مسیر سیگنال دهی مربوط به پیری سلول های لیدیگ بازیابی کند و در نتیجه سطح ترشح تستوسترون را افزایش دهد ^[1].

3. مکانیسم عمل در فیبروز ریوی

کاهش سلول های پیر و کاهش بیان SASP: 

فیبروز ریوی یک بیماری بینابینی پیشرونده ریه با گزینه های درمانی محدود است. پیری سلولی یکی از عوامل بیماریزای فیبروز ریوی محسوب می شود و حذف سلول های پیر می تواند عملکرد ریه را بهبود بخشد. در مدل موشی فیبروز ریوی ناشی از بلئومایسین، FOXO4-DRI، مشابه داروی تایید شده پیرفنیدون، می تواند سلول های پیر را کاهش دهد، بیان فنوتیپ ترشحی مرتبط با پیری (SASP) را کاهش دهد و تغییرات مورفولوژیکی و رسوب کلاژن ناشی از بلئومیسین را کاهش دهد ^[2].

تأثیر بر نسبت انواع سلولی: 

FOXO4-DRI می تواند نسبت سلول های اپیتلیال آلوئولی نوع 2 (AEC2) و فیبروبلاست ها را افزایش دهد و نسبت میوفیبروبلاست ها را در مدل موش فیبروز ریوی ناشی از بلئومایسین کاهش دهد. در آزمایش‌های آزمایشگاهی، در مقایسه با رده‌های سلولی فیبروبلاست ریه موش و انسان، FOXO4-DRI تمایل بیشتری به کشتن میوفیبروبلاست‌های ناشی از تبدیل فاکتور رشد-β (TGF-β) دارد ^[2].

تنظیم مسیر تعامل گیرنده ماتریکس خارج سلولی: 

اثر مهاری FOXO4-DRI بر روی میوفیبروبلاست ها منجر به کاهش مسیر تعامل گیرنده ماتریکس خارج سلولی (ECM) در فیبروز ریوی ناشی از بلئومایسین می شود. این نشان می دهد که FOXO4-DRI ممکن است روند پاتولوژیک فیبروز ریوی را با تنظیم تولید و متابولیسم ECM بهبود بخشد ^[2].

FOXO4-DRI فیبروز ریوی ناشی از بلئومایسین (BLM) را بهبود می بخشد. (الف) نمودار شماتیک که طرح آزمایشی را نشان می دهد. (ب) تصاویر اسکن شده از رنگ آمیزی هماتوکسیلین-ائوزین (HE) و رنگ آمیزی تری کروم ماسون از بخش های بافت ریه.

منبع: PubMed ^[2]

کاربردهای FOXO4-DRI چیست؟

1. ضد پیری

FOXO4-DRI دارای ارزش بالقوه در بهبود کاهش عملکرد مرتبط با سن است. با افزایش سن، اندام‌ها و سیستم‌های مختلف بدن درجات مختلفی از پیری و کاهش عملکرد را تجربه می‌کنند، مانند کاهش عملکرد سیستم ایمنی، ضعیف شدن عملکرد سیستم قلبی عروقی و کاهش عملکرد سیستم عصبی. با فعال کردن پروتئین FOXO4، FOXO4-DRI می تواند روند پیری سلولی را به تاخیر بیندازد، حیات و عملکرد سلول را بهبود بخشد و در نتیجه به بهبود سلامت کلی بدن کمک کند. به عنوان مثال، در یک مدل موش مسن، درمان با FOXO4-DRI می تواند به طور قابل توجهی توانایی ورزش و عملکرد شناختی موش ها را بهبود بخشد و بروز بیماری های مرتبط با افزایش سن را کاهش دهد ^{[1، 2].}.

2. درمان بیماری های عصبی

رابطه با پیری و مرگ نورون: 

بیماری های تخریب کننده عصبی مانند بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون ارتباط نزدیکی با پیری و مرگ نورون ها دارند. در این بیماری‌ها، نورون‌ها توسط عوامل مختلفی مانند استرس اکسیداتیو، پاسخ التهابی و تجمع پروتئین آسیب می‌بینند که منجر به از بین رفتن تدریجی عملکرد نورون‌ها و در نهایت اختلالات عملکرد شناختی و حرکتی می‌شود. با فعال کردن مسیر سیگنالینگ FOXO4، FOXO4-DRI می‌تواند بقا و ترمیم نورون‌ها را تقویت کند و مقاومت آنها را در برابر استرس اکسیداتیو و سیگنال‌های آپوپتوز افزایش دهد.

پروتئین FOXO4 می‌تواند بیان ژن‌های متعدد را در نورون‌ها تنظیم کند، از جمله آنزیم‌های آنتی اکسیدان، پروتئین‌های ضد آپوپتوز، فاکتورهای رشد عصبی و غیره. تنظیم مثبت بیان این ژن‌ها می‌تواند نورون‌ها را از آسیب محافظت کند و باعث بازسازی و ترمیم نورون‌ها شود. برای مثال، در مدل موش بیماری آلزایمر، درمان با FOXO4-DRI می‌تواند رسوب پروتئین‌های آمیلوئید را کاهش دهد، عملکرد نورون‌ها را بهبود بخشد و پیشرفت بیماری را کاهش دهد. در مدل بیماری پارکینسون، FOXO4-DRI همچنین می‌تواند از نورون‌های دوپامینرژیک محافظت کرده و توانایی ورزش موش‌ها را بهبود بخشد ^{[3، 4]} . بنابراین انتظار می‌رود که FOXO4-DRI در درمان بیماری‌های نورودژنراتیو برای کاهش سرعت پیشرفت بیماری و بهبود عملکردهای شناختی و حرکتی بیماران استفاده شود.

3. پیشگیری و درمان بیماری های قلبی عروقی

محافظت از کاردیومیوسیت ها: 

در سیستم قلبی عروقی، FOXO4-DRI می تواند قلب را از استرس اکسیداتیو و آسیب آپوپتوز محافظت کند. کاردیومیوسیت ها سلول های عملکردی اصلی قلب هستند و آسیب و مرگ آنها یکی از علل مهم بیماری های قلبی عروقی است. FOXO4-DRI می تواند پروتئین FOXO4 را فعال کند، بیان آنزیم های آنتی اکسیدانی را تنظیم کند، سطح گونه های اکسیژن فعال درون سلولی را در کاردیومیوسیت ها کاهش دهد و آسیب استرس اکسیداتیو به کاردیومیوسیت ها را کاهش دهد. در عین حال، FOXO4-DRI همچنین می‌تواند بیان پروتئین‌های ضد آپوپتوز را تقویت کند، فعال شدن مسیر سیگنال دهی آپوپتوز را مهار کند و از کاردیومیوسیت‌ها در برابر آپوپتوز محافظت کند ^[4].

تقویت عملکرد سلول های اندوتلیال عروقی: 

FOXO4-DRI همچنین می تواند عملکرد طبیعی سلول های اندوتلیال عروقی را ارتقا دهد و ثبات و کشش رگ های خونی را حفظ کند. سلول های اندوتلیال عروقی بخش مهمی از دیواره رگ های خونی هستند و عملکرد غیر طبیعی آنها منجر به بروز بیماری های قلبی عروقی مانند افزایش نفوذپذیری عروق، ترومبوز و تصلب شرایین می شود. FOXO4-DRI می‌تواند پروتئین FOXO4 را فعال کند، بیان ژن‌های متعدد را در سلول‌های اندوتلیال عروقی تنظیم کند، تکثیر، مهاجرت و ترمیم سلول‌های اندوتلیال عروقی را تقویت کند و عملکرد طبیعی رگ‌های خونی را حفظ کند. به عنوان مثال، FOXO4-DRI می تواند بیان فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) را تنظیم کند، تکثیر سلول های اندوتلیال عروقی و رگ زایی را ترویج کند. همچنین می تواند بیان نیتریک اکسید سنتاز اندوتلیال (eNOS) را تنظیم کند، تولید اکسید نیتریک را افزایش دهد، رگ های خونی را گشاد کند و فشار خون را کاهش دهد ^[4].

پیشگیری و درمان بیماری های قلبی عروقی: 

به طور خلاصه، FOXO4-DRI به پیشگیری و درمان بیماری های قلبی عروقی مانند انفارکتوس میوکارد، نارسایی قلبی و آترواسکلروز کمک می کند. در مدل حیوانی انفارکتوس میوکارد، درمان با FOXO4-DRI می‌تواند مرگ قلب‌ها را کاهش دهد، ترمیم بافت میوکارد را بهبود بخشد و عملکرد قلب را بهبود بخشد. در مدل نارسایی قلبی، FOXO4-DRI می‌تواند آپوپتوز کاردیومیوسیت‌ها را مهار کند، انقباض میوکارد را افزایش داده و عملکرد پمپاژ قلب را بهبود بخشد. در مدل آترواسکلروز، FOXO4-DRI می‌تواند آسیب سلول‌های اندوتلیال عروقی را کاهش دهد، پاسخ التهابی را مهار کند و خطر آترواسکلروز را کاهش دهد ^[4].

در نتیجه، FOXO4-DRI از طریق مکانیسم‌های عمل خود، از جمله القای آپوپتوز سلول‌های پیر، بهبود ریزمحیط بافت و به تعویق انداختن روند پیری، ارزش کاربردی بالقوه‌ای را در زمینه‌های ضد پیری، درمان کم‌کاری بیضه، فیبروز ریوی ناشی از تشعشع، پیشگیری از بیماری‌های عصبی و بیماری‌های قلبی-عروقی نشان می‌دهد.

درباره نویسنده

مطالب فوق الذکر همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.

نویسنده مجله علمی

هان ایکس یک محقق وابسته به چندین موسسه برجسته است، از جمله آکادمی علوم جیانگشی، دانشگاه فودان، دانشگاه هونان، دانشگاه ژنگژو، دانشگاه علوم زمین، دانشگاه سیچوان، دانشگاه ملی سنگاپور، وزارت منابع طبیعی جمهوری خلق، آکادمی علوم پزشکی چین - کالج پزشکی اتحادیه پکن، کالج پزشکی دانشگاه یونیون پکن، کالج پزشکی دانشگاه پکن یونیون آکجیین، کالج پزشکی آک‌جی سی، دانشگاه علوم پزشکی پکن دانشگاه، دانشگاه تیانجین و دانشگاه عادی شمال شرقی - . این وابستگی ها پیشینه علمی گسترده و متنوع او را برجسته می کند.

علایق تحقیقاتی او در چندین دسته موضوعی کلیدی است. او به طور فعال در زمینه های شیمی، علوم زیست محیطی و اکولوژی، تحقیقات و پزشکی تجربی، انکولوژی، و بیوشیمی و زیست شناسی مولکولی مشغول تحقیقات است. کار او نشان دهنده تخصص گسترده و سهم قابل توجهی در این زمینه ها است. Han X در مرجع استناد [2] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Zhang C، Xie Y، Chen H، و همکاران. FOXO4-DRI با هدف قرار دادن سلول‌های پیر لیدیگ در موش‌های مسن [J]، نارسایی ترشح تستوسترون مرتبط با افزایش سن را کاهش می‌دهد. Aging (Albany Ny), 2020,12(2):1272-1284.DOI:10.18632/aging.102682.

[2] هان ایکس، یوان تی، ژانگ جی، و همکاران. پپتید FOXO4 میوفیبروبلاست را هدف قرار می دهد، فیبروز ریوی ناشی از بلئومایسین را در موش از طریق مسیر تعامل گیرنده ECM [J] بهبود می بخشد. مجله پزشکی سلولی و مولکولی، 2022،26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333.

[3] Theoharides TC، Tsilioni I. Tetramethoxyluteolin برای درمان بیماری‌های عصبی [J]. موضوعات جاری در شیمی دارویی، 2018، 18(21):1872-1882.DOI:10.2174/ 15680266176 66 18111915424 7.

[4] Aslam DI، Jiyanboyevich Y، Ergashboevna A. Prevention & Treatment Of Cardiovascular Diseases [J]. مجله آمریکایی علوم پزشکی و تحقیقات دارویی، 2021، 03:180-188.DOI:10.37547/TAJMSPR/Volume03Issue06-28.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.