|
1kits (10Fiole) .
| Mingi: | |
|---|---|
▎ Ebongiseli ya FOXO4-DRI
Liziba: PubChem |
Molɔngɔ́: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Formule moléculaire: C 228H 388N 86O64 Kilo ya molécule: 5358g/mol CID ya PubChem: 168431240 Ba synonymes: EX-A7431 |
▎ Bolukiluki ya FOXO4-DRI
Background ya recherche ya FOXO4-DRI ezali nini?
Bolukiluki ya mozindo na ntina na Senescence cellulaire:
Na boyekoli ya mozindo oyo ezali kokoba mpo na ndenge oyo baselile ekómaka mibange, emonanaki ete kokóma mibange ya baselile ezali na mokumba monene na makambo mingi ya nzoto mpe lisusu na kobima mpe kokola ya bamaladi. Baselile oyo ekómi mibange ekoyanganisa mpe ekobimisa ba cytokines mpe ba médiateurs inflammatoires ndenge na ndenge, mpe ekozala na bopusi likoló na misala ya baselile oyo ezali zingazinga, mpe na bongo ekosala ete misala ya misisa mpe ya binama ekita. Yango wana, koluka mayele mpo na kokɔta na mosala ya kokóma mibange ya baselile ekómi likambo oyo bato basalaka bolukiluki mingi.
Bokutani ya Protéine FOXO4:
FOXO4 ezali membre ya famille ya proteine O ya boîte de forkhead (FOXO) mpe ezali na rôle ya ntina na ba processus biologiques ndenge na ndenge lokola bokoli ya ba cellules, différenciation, apoptose, mpe réponse ya stress. Bolukiluki emonisi ete FOXO4 ezali na boyokani makasi na kokóma mibange ya baselile, mpe ekoki kosala ete baselile ekóma mibange na ndenge ebongisi ndenge oyo molɔngɔ ya ba gènes emonisaka. Na ndakisa, FOXO4 ekoki kosala ete ba gènes mosusu ya antioxydants mpe ba gènes oyo ebongisaka ADN ebimisama, mpe yango ekosala ete baselile ezala makasi mpo na koboya mpasi ya oxidation mpe kobebisa ADN, mpe na ndenge yango, ezongisaka nsima ete baselile ekóma mibange.
Dépistage ya ba composés ya ba molécules ya mike:
Na kotalela bososoli ya mosala ya proteine FOXO4, bato ya siansi babandaki kosala ekzamɛ ya biloko mikemike oyo ekoki kobongola mosala ya FOXO4. Bazalaki na elikya ya kozwa eloko moko ya moke oyo ekoki mpenza kosala ete proteini FOXO4 esala mosala, mpe na ndenge yango, ekosala ete bábundisa konuna mpe básalisa bamaladi oyo eyokani na yango. Sima ya motango monene ya ba dépistage expérimentales mpe ba optimisations, na suka ba découvrir composé ya petite molécule FOXO4-DRI. Ekoki kokangama mpenza na proteini FOXO4, kosala ete nzela na yango ya kopesa bilembo na nse esala mosala, mpe kosala mosala mpo na kobongola ndenge baselile ekómaka mibange mpe misala ya physiologique oyo etali yango.
Mecanisme ya action ya FOXO4-DRI ezali nini?
1. Kobundisa bobange
FOXO4-DRI ekoki kosala ete proteine FOXO4 esala mosala, mpe na nsima ebongisi ndenge oyo baselile esalaka métabolisme, prolifération mpe apoptose. Protéine FOXO4 ezali na rôle ya régulateur ya ntina na ba cellules. Ekoki kotombola résistance ya cellule na stress na ko régler expression ya série ya ba gènes en aval, mpe ko réduire senescence ya cellule mpe kobeba. Ndakisa, FOXO4 ekoki kolendisa expression ya ba enzymes antioxydante mpe kokitisa niveau ya ba espèces ya oxygène réactif intracellulaire, na yango ko soulager dégâts ya stress oxidatif na ba cellules [1, 2] . Longola yango, FOXO4 ekoki mpe kobongola ndenge oyo ba gènes oyo etali cycle cellulaire esalaka, kopekisa baselile ekóma mingi mingi, mpe kobatela métabolisme mpe mosala ya baselile oyo ezali malamu.
2. Mecanisme ya Action na Hypogonadisme ya mibali oyo ebandi na retard
Interaction na FOXO4 na p53:
Hypogonadisme ya mibali oyo ebandi na retard ezali maladi oyo eutaka na mbula, mpe mécanisme na yango ya moboko ezali dysfonctionnement ya ba cellules ya Leydig oyo ekómi mibange na testicules. Emonani ete facteur ya transcription ya boîte de fourchette O (FOXO) FOXO4 emonisami mpenza na baselile ya Leydig ya moto, mpe translocation na yango na noyau na mibange ezali na boyokani na bokiti ya synthèse ya testostérone. Lokola bloqueur spécifique ya FOXO4, FOXO4-DRI e induire sélectivement exclusion nucléaire ya p53 mpe apoptose na ba cellules ya Leydig senescentes na ko déranger interaction entre FOXO4 na p53 [1] ..
Kobongisa Microenvironnement ya Testicules:
Na ba souris oyo ekómi mibange na ndenge ya bomoto, FOXO4-DRI ekoki kobongisa microenvironnement ya testicules mpe kokitisa bozangi ya testostérone oyo euti na mbula. Yango elakisi ete FOXO4-DRI ekoki kozongisa mosala ya malamu ya misisa ya testicules na ko régler nzela ya signalisation oyo etali senescence ya ba cellules ya Leydig, na yango komatisaka niveau ya sécrétion ya testostérone [1] ..
3. Mecanisme ya Action na Fibrose pulmonaire
Kokitisa ba Cellules Senescentes mpe Kokitanya Expression ya SASP:
Fibrose pulmonaire ezali maladi ya mimpululu oyo ekɔtaka na kati ya nzoto mpe ezali na banzela ya kosalisa yango mingi te. Kokóma mobange ya baselile etalelami lokola moko ya makambo oyo epesaka maladi ya fibrose pulmonaire, mpe kolongola baselile oyo ekómi mibange ekoki kobongisa mosala ya mimpululu. Na modèle ya soso ya fibrose pulmonaire induite na bleomycine, FOXO4-DRI, ndenge moko na kisi oyo endimami pirfenidone, ekoki kokitisa ba cellules senescentes, ko réguler expression ya phénotype secrétaire associé na senescence (SASP), mpe ko soulager ba changements morphologiques mpe dépôt ya collagène induite na bleomycine [2] ..
Kosala bopusi likoló na motángo ya mitindo ya baselile:
FOXO4-DRI ekoki komatisaka proportion ya ba cellules épithéliales alvéolaire type 2 (AEC2) mpe ba fibroblastes mpe kokitisa proportion ya ba myofibroblastes na modèle ya soso ya fibrose pulmonaire induite na bleomycine. Na ba expériences in vitro, soki tokokanisi yango na ba lignes cellulaires ya fibroblastes poumons ya soso mpe ya moto, FOXO4-DRI ezali na tendance monene ya koboma ba myofibroblastes induites na transformant facteur de croissance-β (TGF-β) [2] ..
Régulation ya nzela ya interaction ya récepteur ya matrice extracellulaire:
Effet inhibiteur ya FOXO4-DRI na ba myofibroblastes ememaka na downregulation ya voie ya interaction ya récepteur ya matrice extracellulaire (ECM) na fibrose pulmonaire induite na bleomycine. Yango ezali kolakisa ete FOXO4-DRI ekoki kobongisa processus pathologique ya fibrose pulmonaire na ko réguler génération mpe métabolisme ya ECM [2] ..
FOXO4-DRI ebongisaka fibrose pulmonaire (PF) oyo euti na bleomycine (BLM). (A) Schéma schématique oyo ezali kolakisa design ya expérimentation. (B) Ba images scannées représentantes ya coloration hématoxyline-éosine (HE) mpe coloration trichrome Masson ya ba sections tissus pulmonaires.
Liziba:PubMed [2] Ezali na ntina mingi.
Ba applications ya FOXO4-DRI ezali nini?
1. Kobundisa bobange
FOXO4-DRI ezali na motuya oyo ekoki mpo na kobongisa bokiti ya mosala oyo etali mbula. Soki moto azali kokóma mokóló, binama mpe bibongiseli ndenge na ndenge ya nzoto ekokutana na ndenge ndenge ya konuna mpe ndenge oyo esalaka na nzoto, na ndakisa ndenge oyo ebongiseli ya nzoto oyo ebundisaka maladi ekokita, mosala ya misisa ya motema mpe ya misisa ekolɛmba, mpe ndenge misisa ya bɔɔngɔ ekokita. Na ko activaka proteine FOXO4, FOXO4-DRI ekoki kozongisa sima processus ya senescence cellulaire, kobongisa vitalité mpe fonctionnement ya cellule, mpe bongo kosalisa kobongisa santé mobimba ya nzoto. Ndakisa, na modèle ya soso oyo ekómi mobange, lisalisi ya FOXO4-DRI ekoki kobongisa mpenza makoki ya ngalasisi mpe mosala ya kososola ya ba soso mpe kokitisa bozali ya bokono oyo euti na mbula [1, 2]..
2. Traitement ya ba maladies neurodégénératives
Boyokani na bobange ya neurones mpe liwa:
Maladi oyo ebebisaka misisa ya bɔɔngɔ lokola maladi ya Alzheimer mpe maladi ya Parkinson ezali na boyokani makasi na konuna mpe liwa ya ba-neurone. Na bamaladi yango, ba neurones ekobeba na makambo ndenge na ndenge lokola stress oxidatif, réponse inflammatoire, mpe agrégation ya proteine, oyo eko mema na ko perdre mokemoke fonctionnement ya ba neurones mpe na suka ekosala ba troubles ya fonctionnement cognitif mpe moteur. Na ko activaka nzela ya signalisation ya FOXO4, FOXO4-DRI ekoki ko promouvoir survie mpe réparation ya ba neurones mpe ko améliorer résistance na yango na stress oxidatif mpe ba signaux apoptotiques.
Protéine FOXO4 ekoki ko réguler expression ya ba gènes ebele na ba neurones, na kati na yango ba enzymes antioxydante, ba protéines anti-apoptotiques, ba facteurs de croissance nerveuse, etc. Upregulation ya expression ya ba gènes oyo ekoki kobatela ba neurones na dégâts mpe ko promouvoir régénération mpe réparation ya ba neurones. Na ndakisa, na modèle ya soso ya maladi ya Alzheimer, traitement na FOXO4-DRI ekoki kokitisa dépôt ya ba protéines amyloïdes, kobongisa fonctionnement ya ba neurones, mpe ko slow progression ya maladie. Na modèle ya bokono ya Parkinson, FOXO4-DRI ekoki pe kobatela ba neurones dopaminergiques pe kobongisa makoki ya exercice ya ba souris [3, 4] . Yango wana, esengelaki kosalelama FOXO4-DRI na lisalisi ya bokono ya neurodégénératif mpo na kopekisa bokoli ya bokono mpe kobongisa misala ya mayele mpe ya moteur ya baye ba belami.
3. Kopekisa mpe kosalisa maladi ya motema mpe ya misisa
Kobatela ba Cardiomyocytes:
Na système cardiovasculaire, FOXO4-DRI ekoki kobatela ba cardiomyocytes na stress oxidatif mpe na ba dégâts apoptotiques. Ba cardiomyocytes ezali baselile minene oyo esalaka mosala ya motema, mpe kobebisama mpe liwa na yango ezali moko ya bantina ya ntina oyo epesaka maladi ya motema mpe ya misisa. FOXO4-DRI ekoki ko activer proteine FOXO4, ko réguler expression ya ba enzymes antioxydante, ko réduire niveau ya ba espèces ya oxygène réactif intracellulaire na ba cardiomyocytes, mpe ko soulager ba dégâts ya stress oxidatif na ba cardiomyocytes. Na tango moko, FOXO4-DRI ekoki pe kolendisa expression ya ba protéines anti-apoptotiques, kopekisa activation ya voie de signalisation apoptotique, pe kobatela ba cardiomyocytes na apoptose [4] ..
Kotombola mosala ya baselile ya endothélium vasculaire:
FOXO4-DRI ekoki mpe kolendisa fonctionnement normal ya ba cellules endothéliales vasculaires mpe kobatela stabilité mpe élasticité ya misisa ya makila. Ba cellules endothéliales vasculaire ezali eteni ya ntina ya mur ya misisa ya makila, mpe mosala na yango ya malamu te ekosala ete bokono ya motema mpe misisa lokola bomati ya perméabilité vasculaire, thrombose, mpe atherosclérose. FOXO4-DRI ekoki ko activer proteine FOXO4, ko réguler expression ya ba gènes ebele na ba cellules endothéliales vasculaires, ko promouvoir prolifération, migration, mpe réparation ya ba cellules endothéliales vasculaires, mpe kobatela fonctionnement normal ya misisa ya makila. Na ndakisa, FOXO4-DRI ekoki komatisaka expression ya facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), ko promouvoir prolifération ya ba cellules endothéliales vasculaire mpe angiogénèse; ekoki mpe komatisaka expression ya synthase ya oxyde nitrique endothélial (eNOS), kolendisa production ya oxyde nitrique, ko dilater misisa ya makila, mpe kokitisa tansion [4] ..
Kopekisa mpe kosalisa maladi ya motema mpe ya misisa:
Na bokuse, FOXO4-DRI esalisaka mpo na kopekisa mpe kosalisa bokono ya motema mpe ya misisa lokola infarctus myocardique, insuffisance cardiaque, mpe atherosclérose. Na modèle ya nyama ya infarctus myocardique, traitement na FOXO4-DRI ekoki kokitisa liwa ya ba cardiomyocytes, kolendisa kobongisama ya tissus myocardique, mpe kobongisa fonctionnement ya motema. Na modèle ya insuffisance cardiaque, FOXO4-DRI ekoki kopekisa apoptose ya ba cardiomyocytes, kotombola contractilité myocardique, mpe kobongisa fonctionnement ya pompe ya motema. Na modèle ya atherosclérose, FOXO4-DRI ekoki kokitisa kobebisama ya ba cellules endothéliales vasculaires, kopekisa eyano ya inflammatoire, mpe kokitisa likama ya atherosclérose [4]..
Mpo na kosukisa, na nzela ya ba mécanismes na yango ya action, na kati na yango ko induire apoptose ya ba cellules senescentes, ko améliorer microenvironnement tissulaire, mpe ko retarder processus ya vieillissement, FOXO4-DRI elakisaka valeur potentielle ya application na ba domaines ya anti-aging, traitement ya hypofonctionnement ya testicules, fibrose pulmonaire induite par radiation, ba maladies neurodégénératives, mpe prévention mpe traitement ya ba maladies cardiovasculaires.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal ya siansi
Han X azali moluki oyo azali na boyokani na bibongiseli mingi ya lokumu, na ndakisa Académie ya sciences ya Jiangxi, Université ya Fudan, Université ya Hunan, Université ya Zhengzhou, Université ya Géosciences, Université ya Sichuan, Université nationale ya Singapour, Ministère ya ressources naturelles ya République populaire ya , Académie chinoise ya sciences médicales - Collège médical ya pékin Union, Collège médical ya pékin Union, Collège médical ya Pékin Union, Université médicale ya Guilin, Université ya Tongji, Université médicale, Iniversite ya Tianjin, mpe Iniversite ya Normal Nord-Est - . Ba affiliations wana ezali ko souligner ba académiciens na ye ya monene mpe ya ndenge na ndenge.
Ba intérêts na ye ya recherche ezo s’étendre na ba catégories ya ba matières clés ebele. Azali kosala mingi na ba recherches na kati ya ba domaines ya Chimie, Sciences Environnementales & Ecologie, Recherche & Médecine Expérimentale, Oncologie, mpe Biochimie & Biologie Moléculaire. Mosala na ye ezali kolakisa mayele ya monene mpe makoki ya ntina na makambo maye. Han X azali na liste na référence ya citation [2].
