אפיטלון 10 מ'ג

▎ אפיטלון מבנה

▎ MOTs-C Research

רקע מולקולרי

Epitalon, הידוע גם בשם Epithalon או Epithalone, הוא טטרפפטיד סינתטי המורכב מאלנין, חומצה גלוטמית, חומצה אספרטית וגליצין (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG). הוא פותח על בסיס הרכב חומצות אמינו של Epithalamin, תמצית פוליפפטיד אצטרובל בקר. PubChem מפרט את Epitalon תחת CID 219042, עם הנוסחה המולקולרית C14H22N4O9 ומשקל מולקולרי של 390.35 גרם/מול.[1,10]

רוב המקורות שפורסמו מייצגים את Epitalon כ-Ttrapeptide קונבנציונלי מקושר אלפא H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH. Storozhok, NM, ועמיתיו פרסמו מבנה חלופי שבו שרידי חומצה גלוטמית וחומצה אספרטית היו מחוברים באמצעות קבוצות קרבוקסיל צדדיות. סקירה שנערכה לאחרונה ציינה שהייצוג 'הקשר גמא כפול' זה יוצא דופן ולא דווח בדרך כלל במקומות אחרים בספרות האפיטלון.[1,2]

איור 1. מבנה כימי נהוג להקצות לאפיטלון (א) והייצוג המדווח רק לעתים נדירות של 'קשר גמא כפול' (ב).[1]

התקדמות המחקר

חווינסון ועמיתיו חקרו את רטינאלמין, תכשיר פוליפפטיד המבודד מהרשתית, ואפיתלון בתרביות של תאי אפיתל ברשתית ופיגמנטים. המחברים דיווחו כי שני ההכנות, בריכוזי ניסוי נבחרים, הגבירו את פעילות השגשוג בתרביות תאים אלו. הממצאים הושגו במבחנה ומתארים את תנאי התרבות הספציפיים בהם נעשה שימוש במחקר.[3]

חווינסון ועמיתיו חקרו את אפייתלון בחולדות קמפבל על ידי מתן הפפטיד לצאצאים במהלך ההתפתחות לאחר הלידה, ובקבוצה אחרת, לאמהות לפני ההזדווגות ובמהלך ההריון וכן לצאצאים שלהן. המחברים דיווחו כי המורפולוגיה והפעילות התפקודית של הרשתית נשמרו לתקופה ארוכה יותר מאשר בביקורות לא מטופלות ולמשך זמן רב יותר מאשר בבעלי חיים שנחשפו רק במהלך ההתפתחות שלאחר הלידה.[4] תצפיות אלו התקבלו במודל של בעלי חיים ואינן מבססות השפעות בבני אדם.

חווינסון ועמיתיו בדקו את Epithalon ו-Vilon בתאי אצטרובל תרבותיים של חולדה, עם ובלי נוראדרנלין. נמדדו מלטונין במצע התרבות והביטוי של arylalkylamine-N-acetyltransferase (AANAT) ו-CREB פוספוריל (pCREB). המחברים דיווחו כי Epithalon הגביר את ביטוי AANAT ו-pCREB והגדיל את רמות המלטונין בתנאים של מודל התרבות הפינאלוציטים.[5]

Rosenfeld, SV ועמיתיו מדדו סטיות כרומוזומים בתאי מח עצם מעכברי נקבות SAMP-1, SAMR-1 ו-SHR. חשיפה לאפיתלון החל מגיל חודשיים הייתה קשורה לירידה בתדירות סטיית כרומוזומים של 20%, 30.1% ו-17.9%, בהתאמה, בהשוואה לקבוצת ביקורת תואמת גיל. בעכברי SHR, השוואת המלטונין ששימשה במחקר לא יצרה שינוי משמעותי בנקודת קצה זו.[6]

Teimuraz Lezhava ועמיתיו חקרו לימפוציטים מתורבתים שהתקבלו מאנשים בריאים בשתי קבוצות גיל ובחנו את Epitalon ו- Livagen לבד ובשילוב עם יוני ניקל, קובלט ואבץ. החוקרים מדדו עיבוי כרומטין, סטיות כרומוזומים וחילופי אחות-כרומטידים. הם דיווחו על פירוק כרומטין גדול יותר בלימפוציטים מתורמים מבוגרים ותדירויות נמוכות יותר של סטיות כרומוזומים הקשורות למתכות כבדות בתרבויות שטופלו בפפטיד.[7] ממצאים אלה נוצרו בלימפוציטים מתורבתים ויש לפרש אותם בתוך אותה מערכת ניסויית חוץ גופית.

Xue Yue ועמיתיו הוסיפו את Epitalon למצע התרבות של ביציות עכברים שעברו הזדקנות לאחר הביוץ במבחנה והעריכו את איכות הביציות לאחר 6, 12 ו-24 שעות. ב-0.1 mM, המחברים דיווחו על מיני חמצן תגובתיים תוך-תאיים נמוכים יותר, פחות פגמים בציר וחריגות בהפצת גרגירי קליפת המוח בנקודות זמן מאוחרות יותר, פוטנציאל גבוה יותר של קרום מיטוכונדריאלי ומספר העתקות DNA במיטוכונדריה, ומדידות אפופטוזיס נמוכות יותר לאחר 24 שעות.[8]

איור 2. מדידות ROS תוך תאיות שדווחו בביציות של עכברים במהלך הזדקנות לאחר הביוץ במבחנה לאחר חשיפה לאפיטלון.[8] הדמות וההשוואות הסטטיסטיות משוחזרות מהמחקר המצוטט.

פרנצ'סקו אבוליו ועמיתיו חקרו חמישה תכשירי פפטידים, כולל Epitalon, במונוציטים של THP-1 ובתאים דמויי מקרופאגים מובחנים ב-PMA. החוקרים מדדו איתות שגשוג, שחרור ציטוקינים לאחר גירוי LPS, איתות STAT והיצמדות לשכבות HUVEC מופעלות. על פני הקבוצות שטופלו בפפטידים, המחברים דיווחו על שינויים בזרחון הקינאז המופעל על ידי מיטוגן, שחרור נמוך יותר של TNF ו-IL-6 לאחר גירוי LPS, והפחתת הידבקות לתאי אנדותל מופעלים.[9] מכיוון שמספר פפטידים הוערכו באותו מחקר, אין לייחס תוצאות אלו לאפיטלון מעבר לנתונים הספציפיים שדווחו עבור אותה קבוצת ניסוי.

מגבלות מחקר

ספרות Epitalon שפורסמה כוללת ניסויים בתרבות תאים, מחקרים בבעלי חיים ומספר מצומצם של חקירות מבניות ופיזיקוכימיות. סקירה משנת 2025 ציינה שהמנגנון המולקולרי המדויק של הטטרפפטיד נותר לא מאומת וכי המחקר המבני והפיזיקלי-כימי מוגבל באופן יחסי.[1] בנוסף, המחקרים לעיל משתמשים במינים שונים, בסוגי תאים, בתנאי חשיפה ובנקודות קצה ניסיוניות, כך שתוצאותיהם אינן ניתנות להחלפה ישירות ואינן מבססות כשלעצמן בטיחות או יעילות קלינית בבני אדם.

COCER Peptides מציגה את Epitalon אך ורק למחקר מעבדתי ולשימוש אנליטי. זה לא מיועד לשימוש אנושי או וטרינרי. המחקר המתואר לעיל מסכם ממצאים שדווחו בפרסומים של צד שלישי ואינו מהווה הצהרה על יעילות קלינית, בטיחות, אבחנה, טיפול, מניעה או הוראה לשימוש.

▎ ציטוטים רלוונטיים

הפניות

[1] Araj SK, Brzezik J, Mądra-Gackowska K, Szeleszczuk Ł. סקירה כללית של Epitalon - טטרפפטיד אצטרובל ביואקטיבי במיוחד עם מאפיינים מבטיחים[J]. כתב העת הבינלאומי למדעים מולקולריים, 2025,26(6):2691.

DOI:10.3390/ijms26062691.

[2] Storozhok NM, Tsymbal IN, Boldyreva YV, et al. גישות חדשות לייצוב חמצון של מערכות מיסלריות שומנים עם אוליגופפטידים פעילים ביולוגית[J]. עלון כימי רוסי, 2014,63(9):2175-2183.

DOI:10.1007/s11172-014-0716-2.

[3] Khavinson VK, Zemchikhina VN, Trofimova SV, Malinin V V. השפעות של פפטידים על פעילות שגשוג של תאי אפיתל ברשתית ופיגמנטים[J]. עלון לביולוגיה ורפואה ניסיונית, 2003,135(6):597-599.

DOI:10.1023/A:1025497806636

[4] Khavinson VK, Razumovsky MI, Trofimova SV, et al. אפקט מגן רשתית של אפיתלון בחולדות קמפבל בגילאים שונים[J]. עלון לביולוגיה ורפואה ניסיונית, 2003,135(5):495-498.

DOI:10.1023/A:1024931812822.

[5] Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, et al. מנגנונים תאיים מולקולריים של ויסות פפטידים של סינתזת מלטונין בתרבות pinealocyte [J]. Bull Exp Biol Med, 2012,153(2):255-258.

DOI:10.1007/s10517-012-1689-5.

[6] Rosenfeld SV, Togo EF, Mikheev VS, et al. השפעת אפיתלון על שכיחות סטיות כרומוזומים בעכברים מואצים בהזדקנות[J]. עלון לביולוגיה ורפואה ניסיונית, 2002,133(3):274-276.

DOI:10.1023/A:10 15899003974 .

[7] Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, et al. וריאציות אפיגנטיות בכרומטין הנגרמות על ידי שילוב של ביורוגולטורים עם מתכות כבדות במהלך ההזדקנות[J]. כתב העת הבינלאומי לחקר פפטידים וטיפולים, 2022,28:121.

DOI:10.1007/s10989-022-10427-9.

[8] Yue X, Liu S, Guo J, et al. Epitalon מגן מפני נזקים הקשורים להזדקנות לאחר הביוץ של ביציות עכברים במבחנה[J]. הזדקנות, 2022,14(7):3191-3202.

DOI:10.18632/aging.204007.

[9] Avolio F, Martinotti S, Khavinson VK, et al. פפטידים מווסתים פעילות שגשוגית ומסלולים דלקתיים בקו תאי מונוציטים/מקרופאג THP-1[J]. כתב העת הבינלאומי למדעים מולקולריים, 2022,23(7):3607.

DOI:10.3390/ijms23073607.

[10] NCBI PubChem. אפיטלון. PubChem CID 219042. נוסחה מולקולרית C14H22N4O9; משקל מולקולרי 390.35 גרם/מול.

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Epitalon

כל המוצרים, המאמרים, החומרים הטכניים, תיאורי המוצרים ומידע אחר המסופק באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק למטרות מעבדה לגיטימיות, למטרות מידע וחינוך.

המוצרים המוצעים על ידי Cocer Peptides מיועדים אך ורק למחקר חוץ-גופני ומעבדתי ואינם מיועדים לשימוש אנושי או וטרינרי, לצריכה אנושית, לשימוש קליני, שימוש אבחנתי, שימוש טיפולי, תרכובות, מתן עצמי, הזרקה, או כל צורת מתן אחרת לבני אדם או לבעלי חיים. מוצרים אלה אינם מיועדים לאבחן, לטפל, לרפא, להפחית או למנוע כל מחלה או מצב רפואי, ואף לא להשפיע על המבנה או התפקוד של גוף האדם או החיה. אלא אם צוין אחרת במפורש, המוצרים המוצעים באתר זה לא עברו הערכה או אישור על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לשימוש אנושי או וטרינרי. כל הפניות למחקרים שפורסמו, מסלולים ביוכימיים, מנגנונים מולקולריים או ממצאים ניסויים ניתנות אך ורק למטרות דיון מדעי ומחקר ואינן מהוות ייעוץ רפואי, תביעות טיפוליות, הנחיות למינון או הוראות שימוש. הרוכשים הם האחראים הבלעדיים להבטיח שכל המוצרים נרכשים, מטופלים, מאוחסנים, נעשה בהם שימוש וייפטרו בהתאם לחוקים, תקנות, דרישות מוסדיות ותקני בטיחות במעבדה.